NGAL

產(chǎn)品介紹一、AKI的定義二、NGAL的定義及特點(diǎn)三、NGAL的臨床意義四、NGAL的檢測主要內(nèi)容為什么要提急性腎損傷（AKI）腎臟是人體的重要器官，它的基本功能是生成尿液，借以清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物及某些廢物、毒物，同時經(jīng)重吸收功能保留水份及其他有用物質(zhì)，如葡萄糖、蛋白質(zhì)、氨基酸、鈉離子、鉀離子、碳酸氫鈉等，以調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡及維護(hù)酸堿平衡。

腎臟

AKI流行病學(xué)AKI是醫(yī)院中常見的嚴(yán)重問題流行病學(xué)研究AKI的發(fā)生率：5-7%入院患者＞30%ICU患者AKI是一種高發(fā)病率、高死亡率的疾病Uchinoetal,JAMA2005;Hosteetal,ContNephrol2010.臨床狀況AKI發(fā)生率參考文獻(xiàn)重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）30-70%Bagshawetal.NDT2008;Hosteetal,CritCareMed2008.心臟手術(shù)20-60%KuitunenATS2006,ArnaoutakisJTCVS2007,HaaseJTCVS2009造影劑腎病5-20%Marenzietal.NEJM2005急診3-6%Nickolasetal.AnnInternMed2008,OsbornWCN2009

AKI的發(fā)生率和死亡率WaikarSSetal.ClinJAmSocNephrol2008;3:844–861.最早在1802年，WilliamHerberden觀察到腎功能損傷會造成寡尿現(xiàn)象，稱作‘ischuriarenalis’。一直到1951年，我們現(xiàn)在常用的名詞，急性腎衰竭(acuterenalfailure)才正式出現(xiàn)，是由HomerWSmith所提出，他對急性腎損傷有較完整的生理、病理及臨床的觀察。到了2002年,在學(xué)術(shù)界至少有35種定義。急性腎衰竭是指腎小球?yàn)V過功能在數(shù)小時至數(shù)周內(nèi)迅速降低而引起的以水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)以及含氮廢物蓄積為主要特征的一組臨床綜合癥。

急性腎衰竭

AKI定義提出的必要性大量臨床研究顯示,腎功能輕度損傷即可導(dǎo)致ARF發(fā)病率及病死率的增加。

AKI的由來GFR正常伴腎臟損傷的標(biāo)志物改變GFR開始下降GFR明顯異常WarnockDG.JAmSocNephrol16:3149-3150,2006BiesenWVetal.CJASN.2006國際腎臟病和急救醫(yī)學(xué)界將ARF改為急性腎損傷（AcuteKidneyInjury,AKI）。AKI覆蓋的腎損傷

急性腎損傷是一組臨床綜合癥，是對急性腎衰竭的替代和擴(kuò)展，其根本出發(fā)點(diǎn)是要在GFR開始下降、甚至腎臟有損傷（組織學(xué)、生物標(biāo)志物改變）而GFR尚正常的階段將之識別、及早干預(yù)。一、AKI的定義二、NGAL的定義及特點(diǎn)三、NGAL的臨床意義四、NGAL的檢測主要內(nèi)容

目前AKI診斷存在的限制1、血清肌酐的變化受到多個因素的影響腎外因素：年齡、性別、體重、新陳代謝、藥物作用機(jī)體水代謝2、血清肌酐是較晚的指示劑當(dāng)血清肌酐達(dá)到一個平衡時，才能準(zhǔn)確反應(yīng)腎功能一般腎小球?yàn)V過率丟失50％以上時才發(fā)生變化；3、尿量更易受到容量狀態(tài)、藥物等非腎性因素影響。需要AKI的早期生物標(biāo)志物，對AKI進(jìn)行有效的干涉

診斷AKI的血清標(biāo)志物

AKI的生物學(xué)標(biāo)記物半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C（CysC）中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）白介素-18（IL-18）腎損傷分子-1（KIM-1）鈉氫交換子-3（NHE-3）其它…相對于AKI其他診斷指標(biāo)，NGAL都體現(xiàn)出了更好的特異性和靈敏性

4.AKI的生物學(xué)標(biāo)記物中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（neutrophilgelatinase-associatedlipocalin，NGAL，又名為“Lipocalin2”，“24p3”）25kDa的蛋白質(zhì)，178個氨基酸殘基組成；在包括腎小管在內(nèi)的一些組織器官的中性粒細(xì)胞和上皮細(xì)胞中表達(dá)。存在形式：單體同源二聚體，異源二聚體；DevarajanNDT2008;Parikh,CritCareMed2008;Mishra,AJSN2004

5.NGAL的定義和分布腎功能異常時，會引起腎小管上皮細(xì)胞的損傷，分泌大量的NGAL，大量NGAL通過誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)中浸潤的中性粒細(xì)胞發(fā)生凋亡從而保護(hù)腎組織免受炎性細(xì)胞的損害，以此誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞再生。NGAL在腎臟中的表達(dá)會因不同原因的腎損傷而顯著升高，并且釋放到尿液和血漿中。正常情況下，NGAL在尿液和血漿中維持一個較低水平，而腎損傷時則在非常短的時間（24小左右或在血清肌酐顯著升高以前）急速升高。Kjeldsenetal,J

Biol

Chem1993.Caietal,CJASN2010.

6.NGAL合成及分布一、AKI的定義和分期二、NGAL的定義及特點(diǎn)三、NGAL的臨床意義四、NGAL的檢測主要內(nèi)容AKI的早期診斷AKI風(fēng)險(xiǎn)的分層臨床結(jié)果的預(yù)測（發(fā)生率、嚴(yán)重性、死亡率等）

NGAL的特性兒童CPB后血清肌酐水平和尿液中NGAL水平

在AKI患者中，尿液中NGAL可以在2h時增加15倍，4h的時候增加25倍；相比之下，血清肌酐在48h的時候才有明顯的增加。CPB：體外循環(huán)；AKI：急性腎損傷，當(dāng)血清肌酐從基線增加50%時為急性腎損傷。BennettM,etal.ClinJAmSocNephrol.2008;3:665-673.

1.AKI的早期診斷ThomasL.Nickolas等人使用尿NGAL診斷急性腎損傷（AKI），研究對象為635名進(jìn)醫(yī)院的病人，包括AKI、腎前氨血癥、慢性腎病和正常腎功能病人，研究發(fā)現(xiàn)：AKI病人尿NGAL水平顯著高于非AKI病人，尿NGAL檢測AKI病人的特異性和靈敏度優(yōu)于血清肌酐

1.AKI的早期診斷N=140尿液NGAL與病危兒童腎損傷程度有顯著相關(guān)性MichaelZappitelli（2007）在對140名患者（54%的男孩）病情嚴(yán)重程度與NGAL的關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果顯示：隨著狀況的加劇，NGAL會隨之升高（p<0.05）。R：危險(xiǎn)；I：損傷；F：衰竭M(jìn)ichaelZ,etal.CriticalCare2007

2.AKI的風(fēng)險(xiǎn)分層deGeusetal.AmJRespirCritCareMed2011,inPressNGAL對不同程度的AKI診斷體現(xiàn)出高靈敏性和特異性632名ICU患者，其中171（27%）發(fā)展為AKI;在患者在進(jìn)入ICU之前進(jìn)行NGAL的檢測ICU診斷中NGAL能夠預(yù)測急性腎損傷的嚴(yán)重程度

2.AKI的風(fēng)險(xiǎn)分層病人樣本數(shù)量時間ROC-AUC急性腎損傷/全部心肺分流術(shù)后尿液血清Mishraetal,Lancet200520/712hours0.9980.906Bennettetal,CJASN200899/1962hours0.995-Dentetal,CritCare200745/1192hours-0.96Tuladharetal,JCardiovasc

Pharmacol20099/502hours0.960.85Xinetal,RenalFailure20089/332hours0.883-Wageneretal,Anesthesiol200616/8118hours0.8-Wageneretal,CJASN200885/4263hours0.603-Liangosetal,Biomarkers200813/1032hours0.5-Hanetal,CJASN200936/903hours0.65-Koyneretal,KI200734/72ICUarrival0.7050.526Haase,Felitzetal,CritCare200923/100ICUarrival-0.8Perryetal,A&A201075/879～24hours-0.67Heiseetal,EurJCardio-thorSurg201041/50～24hours0.773-CPB后NGAL對急性腎損傷的預(yù)測價(jià)值

3.臨床結(jié)果的預(yù)測NGAL對于AKI，目前是最好的生物學(xué)指標(biāo)早期診斷AKI風(fēng)險(xiǎn)分層臨床結(jié)果的預(yù)測（發(fā)病率、死亡率）

治