抗癲癇藥和抗驚厥藥

AntiseizuredrugsandAnticonvulsants

1PPT課件

第一節抗癲癇藥癲癇是一類慢性，反復性，突然發作性大腦機能失調。發作時多伴有腦局部病灶的神經元興奮性過高、產生陣發性異常高頻放電，并向周圍組織擴散而出現大腦功能短暫失調。表現：突然發作，短暫運動、感覺和精神異常，并伴有異常腦電圖。使患者身心、正常活動受到損害，且發作時易導致意外事故。2PPT課件3PPT課件4PPT課件

目前治療主要以藥物為主，重在減少和預防發作，但不能治愈，往往需終生用藥?，F亦開展手術治療。簡史：1912：Hauptmann合成苯巴比妥，繼之發現其抗癲癇作用。1938：MerritandPutnam創建電休克癲癇模型，并篩選出苯妥英鈉具有抗癲癇作用。1964：發現丙戊酸鈉1961以后：BDZ應用于臨床。5PPT課件抗癲癇藥物作用的機制從電生理的觀點看，有兩種方式:①抑制病灶神經元異常放電。②阻斷異常放電向正常腦組織的擴散。6PPT課件苯妥英鈉(sodiumphenytoin)

又名大侖丁(dilantin)

【臨床應用】

1.用于各型癲癇(除失神小發作以外),是治療大發作和部分性發作首選藥,常需先用苯巴比妥等作用較快者控制發作，在改用本藥。2.治療外周神經痛：如三叉神經痛、舌咽神經痛，使疼痛減輕，發作次數減少。（這些疼痛有與癲癇相類似發作機制，輕微刺激→強烈放電→劇烈疼痛).3.抗心律失常4.強心苷藥物中毒7PPT課件【作用機制】實驗證明，苯妥英鈉不能抑制病灶異常放電，但可阻止異常放電向周圍正常腦組織擴散。與其膜穩定作用有關。

膜穩定作用:

阻斷Na+通道阻斷Ca2+通道（L-型、N-型）抑制CaM，減少遞質釋放和突觸后去極化阻斷PTP（強直后增強）

8PPT課件【不良反應】1.局部刺激：胃腸道反應，靜脈炎，齒齦增生（3-6M消退）2.神經系統反應：量過大：急性中毒（小腦－前庭功能失調、共濟失調、精神錯亂、甚至昏迷）3.血液系統反應：長期應用致葉酸缺乏→具有紅細胞貧血(甲酰四氫葉酸治療);粒細胞缺乏、血小板減少、再障。（血常規）4.過敏反應：皮疹、甚至肝壞死（肝功能）。5.骨骼系統：通過誘導肝藥酶，加速VitD的代謝→佝僂病樣改變或成人軟骨癥。6.其他：性征倒錯，可偶致畸，突然撤藥，加劇癲癇或誘發癲癇持續狀態。9PPT課件【藥物相互作用】氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↑苯巴比妥、卡馬西平誘導肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↓保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZ類等競爭血漿蛋白結合部位，使苯妥英鈉游離濃度↑10PPT課件苯巴比妥

phenobarbital較大劑量-抗癲癇、抗驚厥、麻醉作用：苯巴比妥:主要用于癲癇大發作和癲癇持續狀態。有起效快、療效好、毒性低和價格低廉等特點。機制：既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴散。與激動突觸后膜GABAA受體、阻斷前膜Ca2+依賴性遞質釋放有關。11PPT課件乙琥胺

(ethosuximide)是治療癲癇小發作（失神性發作）的首選藥物機制：抑制丘腦神經元T－型Ca2+通道不良反應：胃腸道反應，誘發精神異常，血象下降或再障等。在失神性發作伴有大發作時，應與苯巴比妥合用。12PPT課件

苯二氮卓類（BDZ）

(benzodiazepine)地西泮：

癲癇持續狀態首選藥硝西泮：

用于癲癇小發作，特別是肌陣攣性

發作和嬰兒痙攣。氯硝西泮：抗癲癇譜較廣，可用于小發作和

癲癇持續狀態。13PPT課件卡馬西平（酰胺咪嗪）

(carbamazepine)

作用與苯妥英鈉類似，抗癲癇譜較廣。對精神運動性發作療效較好，對外周神經痛的療效優于苯妥英鈉。14PPT課件丙戊酸鈉

(sodiunvalproate)廣譜抗癲癇藥物.評價:對大發作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無效時，本藥仍有效。對小發作療效優于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選；對精神運動性發作療效與卡馬西平相似。15PPT課件丙戊酸鈉抗癲癇機制：不抑制病灶放電，但阻止其擴散。通過增強抑制性遞質GABA功能實現：增加來源（促谷氨酸脫羧酶活性）、減少去路（抑GABA轉氨酶活性）、提高突觸后膜對GABA的反應性。16PPT課件抗癇靈：對大發作效果較好。（我國自行合成）。氟桂利嗪（flunarizine):對各型癲癇均有效，尤其對局限性發作、大發作效果好。

選擇性的阻斷T和L-型Ca2+通道。17PPT課件抗癲癇藥物的合理使用選擇藥物：能不用盡量不用，如需用，則選擇毒性低、療效高、作用譜廣、價格低的藥物。給藥方法：能用一種藥控制，就不要聯合用藥；劑量由小到大。把握療程：不隨便更換藥物，如需要，應逐漸過渡。監測毒副作用：定期檢查。18PPT課件第二節抗驚厥藥

常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。19PPT課件硫酸鎂

(Magnesiumsulfate)

給藥途徑不同，產生不同的作用

1.口服-瀉下和利膽

2.注射可抗驚厥，引起中樞抑制和骨骼肌松弛.

用于治療子癇、破傷風等。

3.注射還可使血管擴張，血壓下降。用于高血壓危象救治。

4.過量引起呼吸抑制，血壓劇降，心臟驟停以致死亡中毒時立即進行人工呼吸，并緩慢靜注氯化鈣或葡萄糖酸鈣。20PPT課件

抗中樞退行性疾病藥中樞退行性疾病：是指一組因中樞神經元退行變性、脫失而引起的慢性進行性神經系統疾病。主要包括：帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD)阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)亨廷頓舞蹈病(Huntingtondisease,HD)肌萎縮側索硬化癥(amyotrophiclateralsclerosis)21PPT課件第一節抗帕金森病藥PD又稱震顫麻痹，典型癥狀為靜止震顫、肌肉強直、運動遲緩。主要由錐體外系功能失控所致?？煞譃樵l性（即PD）和繼發性（帕金森綜合征）兩類，后者可繼發于腦動脈硬化、腦炎、衰老或化學和藥物中毒等。原發性PD主要是基底神經節的黑質進行性變性引起.假說1:黑質-紋狀體DA-Ach功能失衡假說2：DA氧化－自由基學說22PPT課件發病年齡：90%是50歲以后。臨床上：重要表現為運動徐緩，肌肉強直，靜止震顫和姿勢反射受損。嚴重患者伴有記憶障礙和癡呆等癥狀。嚴重性：如不及時、有效的治療，病情會呈慢性進行性加重，晚期往往會全身僵硬，活動受限，嚴重影響生活質量。23PPT課件多巴胺學說得到以下事實支持1.死于帕金森病患者體內多巴胺含量顯著減少，是正常人的5-10%。2.多巴胺受體激動劑可顯著緩解震顫麻痹癥狀。3.破壞黑質紋狀體DA能N元的毒素MPTP和長期應用多巴胺受體拮抗劑可致震顫麻痹，誘發帕金森病綜合癥。24PPT課件正常時黑質－紋狀體有正常時兩者處于動態平衡狀態，參與調節機體的運動機能。多巴胺能神經元對脊髓前角運動神經起抑制作用。膽堿能神經元對脊髓前角運動神經起興奮作用。輕癥:抗膽堿藥和MAO-B抑制藥重癥:L-dopa,無效者用DA-R激動藥｛

多巴胺能神經元膽堿能神經元25PPT課件一、擬多巴胺類藥（一）多巴胺的前體藥左旋多巴(levodopa)：是DA遞質的前體物質：酪氨酸→L-多巴→DA26PPT課件口服給藥①約1%的左旋多巴透過血腦屏障進入中樞，被AADC(L-芳香族氨基酸脫羧酶轉化成DA，補充紋狀體內DA的不足，產生治療PD的作用。②其余絕大多數的左旋多巴被外周多巴脫羧酶脫羧，變為多巴胺，不能透過血腦屏障，只在外周發揮作用，引起嚴重不良反應。③若同時服用外周脫羧酶抑制劑卡比多巴，可使進入腦內的左旋多巴增多，同時減少外周的不良反應27PPT課件作用及用途治療PD病

對大多數PD患者有顯著療效，起病初期療效更顯著。應用左旋多巴后，患者感覺良好，其治療特點是：①起效慢,用藥2-3周才出現體征改善；1-6個月獲得最大療效。②對輕癥和年輕患者療效較好,對重癥和老年患者療效較差。③對肌肉僵直和運動困難的療效較肌肉震顫好，對癡呆癥狀不容易改善。28PPT課件

治療PD病臨床效果:

如口服4-6g/日，療程超過3個月,50%患者可獲得較好的療效。療程1年以上,75%患者可獲得較好的療效,

服藥6年后,只有25%的患者仍獲良好效果。治療PD病臨床評價：與未服藥患者比較，服藥者明顯延長生命,提高生活質量。29PPT課件2.

治療肝昏迷

使肝昏迷患者從昏迷變為清醒，但不能改善肝功能，不能根治。30PPT課件

不良反應

不良反應較多，由于外周轉變為多巴胺所致:胃腸道反應；DA直接刺激胃腸道和興奮CTZ中D2－R有關。D2-R阻斷藥多潘立酮可消除惡心，嘔吐。AADC抑制藥卡比多巴亦可預防。心血管反應；30％的人在治療初期出現直立性低血壓：

DA作用于交感神經反饋性抑制NA釋放，

DA作用于動脈壁DA-R舒張血管

DA作用于心臟β－R，用相應的阻斷劑有效。31PPT課件長期反應：運動過多癥：異常動作：手足、軀體、舌不自主運動，服用2年以上者，發生率：90％可用DA-R阻斷藥：左旋千金藤啶堿治療。癥狀波動：服用3－5年后，40－80％出現癥狀波動：“開－關反應”?？捎肔-DA／AADC抑制藥緩釋劑、DA-R激動劑、MAO抑制劑司萊吉米，少量多次服藥等方法防治。精神障礙；10－15％出現精神錯亂，夢幻、幻覺、幻視或抑郁癥，可用氯氮平治療

32PPT課件藥物相互作用

維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，增強外周多巴脫羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增強左旋多巴的外周副作用。33PPT課件（二）L-Dopa增效藥AADC抑制藥：卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透過血腦屏障，抑外周AADC心寧美：本品＋L-Dopa1:4或10司來吉米（丙炔苯丙氨）：MAO-B選擇性抑制藥，對腸道MAO-A無作用，能迅速進入腦內，抑制DA降解。硝替卡朋：抑制COMT。34PPT課件溴隱亭藥理作用：

DA2能受體激動藥

激動黑質-紋狀體通路的DA2-R：

激動結節漏斗部的DA2受體：減少

催乳素和生長激素的釋放

臨床應用：

1、治療PD,輔助左旋多巴控制不自主

運動和過度開關現象

2、閉經或乳溢

3、垂體瘤35PPT課件

（三）、膽堿受體阻斷藥

代表藥：苯海索（安坦）

適應證：

輕癥PD患者

不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者

與左旋多巴合用，可使50%患者癥狀得到進一步改善

治療抗精神病藥引起的PD綜合征

腦炎或動脈硬化引起的震顫麻痹

不良反應：與阿托品相似36PPT課件第二節抗老年性癡呆藥老年性癡呆：一種由器質性的腦損傷導致的智能障礙，表現為記憶力、判斷力、抽象思維能力的喪失，可分為阿爾茨海默癡呆（AD）和血管性癡呆（VD）。AD病程3－20年，確診后平均存活10年先有精神死亡，繼之肉體死亡37PPT課件組織學變化特征：老年斑、神經元纖維纏結、淀粉樣蛋白沉積解剖學基礎：海馬組織萎縮功能基礎：膽堿能神經興奮傳遞