學(xué)習(xí)要求：識記：染色體畸變、嵌合體、異常染色體攜帶者的概念；常見染色體異常綜合征的主要核型及主要臨床表現(xiàn)（先天愚型、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征、脆性X染色體綜合征）；理解：染色體畸變的類型和形成機理；異常核型的描述方法；染色體畸變的原因；姐妹染色單體交換。復(fù)習(xí)要點：染色體畸變：在某些條件下，染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)或數(shù)目發(fā)生的異常改變就是染色體畸變。羅伯遜易位：又稱著絲粒融合。近端著絲粒染色體之間通過著絲粒融合，使兩者長臂構(gòu)成一條易位染色體，這種易位稱羅伯遜易位。嵌合體：一個個體體內(nèi)同時含有兩種或兩種以上不同核型的細(xì)胞系就稱為嵌合體。請寫出先天性睪丸發(fā)育不全綜合征的主要臨床表現(xiàn)、主要核型及其性染色質(zhì)檢查結(jié)果。先天性睪丸發(fā)育不全綜合征又稱為Klinefelter綜合征。其主要核型為47，XXY。本病的主要臨床表現(xiàn)是男性不育，在青春期之前，患者沒有明顯的癥狀；青春期后，逐漸出現(xiàn)睪丸小、陰莖發(fā)育不良、精子缺乏、乳房發(fā)育女性化、男性第二性征發(fā)育不良，可伴隨發(fā)生先天性心臟病等，身材高大，部分病人有智力障礙。性染色體檢查，X染色質(zhì)陽性（有一個或多個），Y染色質(zhì)陽性（1個）。請寫出先天性卵巢發(fā)育不全綜合征的核型及主要臨床表現(xiàn)？先天性卵巢發(fā)育不全綜合征或稱Turner綜合征，其核型為45，XO。除此之外，還有45，XO/46，XX等嵌合型核型以及46，X，i（Xq）等結(jié)構(gòu)畸變核型。主要臨床表現(xiàn)為女性表型，身材矮小、智力正常或稍低、原發(fā)閉經(jīng)、后發(fā)際低、50％的患者有蹼頸。患者具有女性的生殖系統(tǒng)，但發(fā)育不完善，卵巢條索狀，子宮發(fā)育不全，外生殖器幼稚，第二性征不發(fā)育，胸寬而平，乳腺、乳頭發(fā)育較差，乳間距寬。第五章單基因遺傳和多基因遺傳學(xué)習(xí)要求：識記：等位基因、相對性狀、隱性性狀、顯性性狀、基因型、表現(xiàn)型、分離律、非等位基因、復(fù)等位基因、純合體、雜合體、自由組合律、連鎖互換律、伴性遺傳、半合子、連鎖群、單基因遺傳、先證者、系譜、外顯率、表現(xiàn)度、完全顯性、不完全顯性、共顯性、延遲顯性、從性顯性、交叉遺傳、攜帶者、數(shù)量性狀、多基因遺傳、微效基因、易患性、發(fā)病閾值、遺傳率、遺傳異質(zhì)性等概念；理解：單基因遺傳的遺傳方式及系譜特點；多基因遺傳的特點；應(yīng)用：單基因病復(fù)發(fā)風(fēng)險的估計；多基因遺傳病的復(fù)發(fā)風(fēng)險估計。復(fù)習(xí)要點：等位基因：位于一對同源染色體相同位點上的不同形式的基因稱為等位基因。復(fù)等位基因：位于一對同源染色體上某一特定位點的三種或三種以上的基因，稱為復(fù)等位基因。系譜：指某種遺傳病患者與家庭各成員相互關(guān)系的圖解。完全顯性：指雜合子表現(xiàn)出與顯性純合子完全相同的表型。不完全顯性：指雜合子的表型介于純合顯性和純合隱性之間，也稱半顯性。不規(guī)則顯性：指帶有顯性基因的雜合體由于某種原因不表現(xiàn)出相應(yīng)的性狀，可在系譜中出現(xiàn)隔代遺傳現(xiàn)象。共顯性：指一對等位基因之間，沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合狀態(tài)下，兩種基因的作用同時完全表現(xiàn)。延遲顯性：指某些帶有顯性基因（如顯性致病基因）的雜合體，并非在出生后即表現(xiàn)相應(yīng)性狀或癥狀，而是發(fā)育到一定年齡時，該基因的作用才表現(xiàn)出來。外顯率和表現(xiàn)度：外顯率是指一定基因型的個體在特定環(huán)境中形成相應(yīng)表現(xiàn)型的百分率，是群體概念；表現(xiàn)度是指雜合體顯性基因表達(dá)的程度，是個體概念。交叉遺傳：X連鎖遺傳中男性的致病基因只能從母親傳來，將來只能傳給女兒，不存在男性向男性的傳遞，稱為交叉遺傳。遺傳異質(zhì)性：指表現(xiàn)型相同而基因型不同的現(xiàn)象。易患性：在多基因遺傳病中，由遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用，決定一個個體是否易于患病，稱為易患性。遺傳率：在多基因遺傳病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中，遺傳基礎(chǔ)所起的作用大小的程度稱為遺傳率（度），一般用百分率表示。在識別復(fù)雜疾病的主基因上，受累同胞對分析法有何優(yōu)越性？受累同胞對分析:是一種不需假定遺傳模型而分析復(fù)雜疾病中主基因連鎖的方法。這種方法主要是對受累同胞中共有的遺傳標(biāo)志和易感主基因相連鎖的單體型進(jìn)行分析。Carter效應(yīng)：當(dāng)一種多基因病的群體發(fā)病率有性別差異時，發(fā)病率高的性別閾值低，該性別患者的子女中，發(fā)病風(fēng)險低；相反，發(fā)病率低的性別閾值高，該性別患者的子女中，發(fā)病風(fēng)險高(因為:發(fā)病率低發(fā)病閾值高,所以一旦發(fā)病,必然帶有較多的易患性基因)。此現(xiàn)象即稱之。如：先天性幽門狹窄。與單基因病相比，多基因病有哪些不同的特點？為什么會有這些特點？1.遺傳因素與環(huán)境因素共同作用(如高血壓等);2.較高的群體發(fā)病率>0.1%;3.以數(shù)量性狀為基礎(chǔ);4.一般僅表現(xiàn)為中等程度的家族聚集性；5.患者的一級親屬有相同的發(fā)病風(fēng)險（而AR病患者同胞的發(fā)病風(fēng)險為1/4,且其雙親和子女一般都不發(fā)病，而為肯定攜帶者）；6、隨親屬級別的降低,發(fā)病風(fēng)險迅速下降;7、近親婚配時,子女患病風(fēng)險增高,但不如AR病顯著；8、發(fā)病率有種族（或民族）的差異,表明基因庫是不同的。作為一位臨床醫(yī)師，應(yīng)怎樣估計多基因病的再發(fā)風(fēng)險？1)

患病率與親屬級別有關(guān)；2)家庭中已有患病人數(shù)越多,再發(fā)風(fēng)險越大;3)患者病情越嚴(yán)重,再發(fā)風(fēng)險越大;4)發(fā)病率低的性別,該性別的個體一旦發(fā)病,其后代再發(fā)風(fēng)險升高。2)

親屬發(fā)病率:患者親屬包括一級親屬、二級親屬和三級親屬。在多基因病中，親屬發(fā)病率通常指一級親屬發(fā)病率，一般為1-10%。它與遺傳度和群體發(fā)病率三者之間有密切關(guān)系。一級親屬發(fā)病率與遺傳度和群體發(fā)病率之間的關(guān)系見p18,其特點是:①若群體發(fā)病率相同,則遺傳度越高,一級親屬發(fā)病率也越高;②若遺傳度相同,則群體發(fā)病率越高,一級親屬發(fā)病率也越高。我國北方各省神經(jīng)管缺陷的發(fā)生率較高，這可能涉及哪些遺傳和環(huán)境因素？應(yīng)該采取哪些措施進(jìn)行預(yù)防？神經(jīng)管缺陷在我國北方各省發(fā)生率相當(dāng)高（0.5～1%）。研究表明，四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因與神經(jīng)管缺陷（NTD）的易感性有關(guān)。MTHFR基因的C677T突變的純合子對NTD有易感性。控制環(huán)境因素可從兩方面入手：一是補充葉酸（高危孕婦口服葉酸5mg/d），二是減少對發(fā)芽的馬鈴薯的攝入或不吃，因為后者含有龍葵素，它會抑制胚胎神經(jīng)管的閉合·

常染色體顯性遺傳:·

世代間分布特征：連續(xù)傳遞；·

性別發(fā)病比例：男女發(fā)病機會均等；發(fā)病風(fēng)險::患者的雙親中必有一方為患者;雙親都無病時，子女一般不患病；患者的同胞中約有1/2患病；患者子女中，約有1/2將患病。常染色體隱性遺傳:世代間分布特征：常為散發(fā)；性別發(fā)病比例：男女發(fā)病機會均等；發(fā)病風(fēng)險:患者的雙親往往表型正常，但都是致病基因的肯定攜帶者；患者表型正常的同胞中有2/3是可能攜帶者；患者的同胞中約有1/4患病；近親婚配后代發(fā)病率比非近親婚配發(fā)病率高。X染色體連鎖隱性遺傳·

發(fā)病風(fēng)險:雙親無病且母親是攜帶者，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)病；如果女性是患者，其父親一定是患者，母親一定攜帶者或患者；由于交叉遺傳，患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥都有發(fā)病風(fēng)險。交叉遺傳:男性的X-連鎖基因只能從母親傳來，將來只能傳給自己的女兒。X染色體連鎖顯性遺傳·

世代間分布特征：連續(xù)傳遞；·

性別發(fā)病比例：女性患者多于男性患者；發(fā)病風(fēng)險:患者的雙親中，有一方也是該病患者；男性患者的后代中，女兒都將患病，兒子都正常；女性患者的后代中，子女各有1/2患病風(fēng)險。Y染色體連鎖遺傳:Y連鎖基因?qū)㈦SY染色體進(jìn)行傳遞，有關(guān)基因由男性向男性傳遞，父傳子，子傳孫，又稱為全男性遺傳一個色覺正常的女兒，可能有一個色盲的父親嗎？可能有色盲的母親嗎？一個色盲的女兒可能有色覺正常的父親嗎？可能有色覺正常的母親嗎？答：一個色覺正常的女兒，可能有一個色盲的父親，也可能有色盲的母親；一個色盲的女兒，不可能有色覺正常的父親，可能有色覺正常但是色盲基因攜帶者的母親。某醫(yī)院同日生下四個孩子，其血型分別是O、A、B和AB，這四個孩子的雙親的血型是O與O；AB與O；A與B；B與B。請判斷這四個孩子的父母。O血型的孩子，其父母可能是O與O；A血型的孩子其可能父母是AB與O；B血型的孩子其父母可能是B和B；AB型的孩子其可能父母是A和B。根據(jù)顯性性狀的表現(xiàn)特點，常染色體顯性遺傳分為哪五種類型？在何種類型中會出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象？根據(jù)顯性性狀的表現(xiàn)特點，常染色體顯性遺傳分為：完全顯性遺傳、不完全顯性遺傳、不規(guī)則顯性遺傳、共顯性遺傳和延遲顯性遺傳五種類型。在不規(guī)則顯性遺傳中，雜合子個體由于某種原因不表現(xiàn)出相應(yīng)的性狀，因此在系譜中會出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。遺傳三大定律的內(nèi)容是什么？以其中一個定律為例來分析其細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。遺傳學(xué)三大定律包括分離律、自由組合律、連鎖與互換律。分離律:生物在形成生殖細(xì)胞時，成對的基因彼此分離，分別進(jìn)入不同的生殖細(xì)胞。自由組合律:生物在形成生殖細(xì)胞時，不同對的基因獨立行動，可分可合，隨機組合在一個生殖細(xì)胞中。連鎖律:生殖細(xì)胞形成時，位于同一條染色體上的基因彼此連鎖在一起傳遞。互換律:同源染色體上的等位基因之間的交換現(xiàn)象。分離律的內(nèi)容是生物在形成生殖細(xì)胞時，成對的遺傳因子（等位基因）彼此分離，分別進(jìn)入不同的配子中去。減數(shù)分裂時，同源染色體彼此分離，分別進(jìn)入不同的生殖細(xì)胞是分離律的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。自由組合律的內(nèi)容是生物在形成生殖細(xì)胞時，不同對遺傳因子（非等位基因）獨立行動，可分可合，以均等的機會組合到一個配子中去。（減數(shù)分裂中，非同源染色體隨機組合于生殖細(xì)胞是自由組合律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。）連鎖與互換律的內(nèi)容是生物在形成生殖細(xì)胞時，位于同一染色體上的基因相伴隨而聯(lián)合傳遞稱連鎖；同源染色體上的等位基因之間可發(fā)生交換稱互換。（減數(shù)分裂中，同一條染色體上的基因作為一個單位聯(lián)合傳遞是連鎖律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)，而同源染色體聯(lián)會和交換是互換律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。）第六章群體遺傳學(xué)學(xué)習(xí)要求：識記：群體遺傳學(xué)、群體的遺傳結(jié)構(gòu)、基因庫、基因頻率和基因型頻率的概念；近親結(jié)婚、親緣系數(shù)、近婚系數(shù)及遺傳負(fù)荷的概念；應(yīng)用：基因頻率和基因型頻率的換算；Hardy-Weinberg定律及應(yīng)用；一、二、三級親屬的親緣系數(shù)及近婚系數(shù)的計算。復(fù)習(xí)要點：基因頻率：指群體中某一基因座位上某特定基因出現(xiàn)的數(shù)目與該位點上可能出現(xiàn)的等位基因總數(shù)目的比率。基因型頻率：某特定基因型個體的數(shù)目占個體總數(shù)目的比例。近婚系數(shù)：指近親婚配的兩個個體可能從共同祖先得到同一基因，婚后又把同一基因傳給他們的子女的概率。遺傳漂變：由于群體小，所發(fā)生的基因頻率的隨機波動稱隨機遺傳漂變，簡稱遺傳漂變。遺傳負(fù)荷：是指一個群體中，由于致死基因或有害基因的存在而使群體適合度降低的現(xiàn)象。一般用群體中每個個體平均所攜帶的有害基因或致死基因的數(shù)目來表示。研究醫(yī)學(xué)群體遺傳學(xué)有何意義？通過醫(yī)學(xué)群體遺傳學(xué)的研究，可使人們了解人類遺傳病的發(fā)病率、遺傳病的傳遞方式、致病基因頻率及致病基因頻率的變化規(guī)律，為認(rèn)識某些遺傳病的產(chǎn)生原因和遺傳咨詢提供理論依據(jù)，為遺傳病的預(yù)防、監(jiān)測以及治療提供必要的資料。所以醫(yī)學(xué)群體遺傳學(xué)研究對減少遺傳病患兒的出生，降低遺傳病的群體發(fā)病率，提高人類的遺傳素質(zhì)具有重要意義。一個大群體中A和a等位基因的頻率分別為0.4和0.6，則該群體中基因型的頻率是多少？AA、Aa、aa三種基因型頻率分別為：（AA）p2=0.16（Aa）2pq＝2×0.4×0.6＝0.48（aa）q2＝0.36分子病與遺傳性酶病學(xué)習(xí)要求：識記：分子病、遺傳性酶病、血紅蛋白病的概念；理解：血紅蛋白病的分類及分子機理；苯丙酮尿癥的發(fā)病機理；遺傳性酶病的分類及發(fā)病機理；人類珠蛋白基因的定位。復(fù)習(xí)要點：分子病：是指基因突變造成蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的疾病。遺傳性酶病：由于基因突變導(dǎo)致酶蛋白缺失或酶活性異常所引起的遺傳性代謝紊亂，稱為遺傳性酶病，又稱先天性代謝缺陷。何謂血紅蛋白病？它分為幾大類型？血紅蛋白病是指珠蛋白分子結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的疾病。它是一種運輸性蛋白分子病，由珠蛋白基因缺陷所引起。.血紅蛋白病分為兩大類型：一類為異常血紅蛋白病。是由于珠蛋白基因突變導(dǎo)致珠蛋白結(jié)構(gòu)異常的血紅蛋白分子病。。另一類為地中海貧血。是由于珠蛋白基因突變或缺失，使相應(yīng)的珠蛋白肽鏈合成生成減少或完全缺乏引起的疾病.地中海貧血:b地中海貧血和a珠蛋白鏈合成不平衡，進(jìn)而引發(fā)溶血性貧血，分為b珠蛋白鏈和類a珠蛋白鏈.血友病:是凝血因子遺傳性缺乏將引起遺傳性出血性疾病.甲型血友病是抗血友病球蛋白缺乏或凝血因子Ⅷ缺乏癥,呈X連鎖隱性遺傳;乙型血友病是由于血X漿凝血活酶成分又稱第Ⅸ因子缺乏所致,呈X連鎖隱性遺傳.丙型血友病是由于血漿凝血活酶前質(zhì)又稱Ⅺ因子缺乏所致,呈常染色體隱性遺傳.苯丙酮尿癥:以智能發(fā)育不全為主要特征,呈常染色體隱性遺傳,由苯丙氨酸羥化酶遺傳性缺乏引起.患兒尿和汗液中有一種特殊的鼠臭味.眼皮膚白化病:具有基因座遺傳異質(zhì)性,呈常染色體隱性遺傳,酪氨酸酶缺乏.第八章藥物遺傳學(xué)學(xué)習(xí)要求：識記：藥物遺傳學(xué)的概念；是從單個基因的角度提示個體對藥物不同反應(yīng)的遺傳因素.異煙肼慢滅活:慢滅活相對于快滅活呈常染色體隱性性狀,慢滅活者由于異煙肼累積易發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎,同時服用維生素B6可消除此副作用.快滅活者部分可發(fā)生肝炎肝壞死.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥(蠶豆病)臨床表現(xiàn)有3種:急性溶血性貧血新生兒黃疸和慢性非球型溶血性貧血.機制:G6PD缺乏時,NAPDH生成不足,紅細(xì)胞中GSH含量減少,H2O2可迅速獎GSH破壞,過多的H2O2可使Sb變性,紅細(xì)胞易被破壞.用Lyon假說解釋女性雜合子G6PD酶活性變異范圍:女性雜合子是G6PD缺乏紅細(xì)胞和正常紅細(xì)胞的嵌合體。嵌合程度不同，酶活性也不同，因而表現(xiàn)度也不同。G6PD缺乏者應(yīng)禁用或慎用的藥物、食物、化學(xué)制劑抗瘧藥伯氨喹啉，撲瘧母星，氯喹磺胺藥磺胺，乙酰磺胺，TMP-SMZ等砜類藥氨苯砜，普洛明止痛藥阿司匹林，非那西丁殺蟲藥β萘酚，銻波芬，來銳達(dá)唑殺蟲藥β萘酚，銻波芬，來銳達(dá)唑抗菌藥氯霉素，硝基呋喃類，對氨水楊酸其它蠶豆，丙磺舒，BAL，大量維生素K酒精中毒原理…..第九章腫瘤與遺傳學(xué)習(xí)要求：識記：腫瘤的遺傳易感性、腫瘤標(biāo)記染色體、癌基因、腫瘤抑制基因的概念。第十章基因定位學(xué)習(xí)要求：識記：基因定位的概念及其主要方法。第十一章遺傳病的診斷、防治與優(yōu)生學(xué)習(xí)要求：識記：系譜分析、產(chǎn)前診斷、遺傳咨詢、基因診斷、基因治療、攜帶者檢出、優(yōu)生等概念；遺傳咨詢的程序；理解：遺傳病診斷的主要方法；遺傳病預(yù)防的主要環(huán)節(jié)。復(fù)習(xí)要點：基因診斷：利用DNA重組技術(shù)在分子水平上檢測人類遺傳病的基因缺陷以診斷遺傳病。基因治療：是指運用DNA重組技術(shù)修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能，達(dá)到治療疾病的目的。遺傳咨詢：又稱遺傳商談，是指咨詢醫(yī)生和咨詢?nèi)穗p方就一個家庭中所發(fā)生的遺傳病進(jìn)行商談的過程，其內(nèi)容包括所患疾病是否為遺傳病、該遺傳病的發(fā)病原因、傳遞方式、治療、預(yù)后、再發(fā)風(fēng)險估計及醫(yī)生給咨詢?nèi)颂岢龅慕ㄗh等。第一章

緒論1、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（概念）：簡單講：醫(yī)學(xué)遺傳是研究人類疾病與遺傳關(guān)系的一門學(xué)科。具體講：醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是遺傳學(xué)與臨床學(xué)相結(jié)合而成的一門邊緣學(xué)科，是遺傳學(xué)知識在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用，可被視為遺傳學(xué)的一個分支。2、遺傳病的概念：經(jīng)典遺傳學(xué)認(rèn)為：人體生殖細(xì)胞（精子或卵子）或受精卵細(xì)胞，其遺傳物質(zhì)發(fā)生異常改變后所導(dǎo)致的疾病叫遺傳病。現(xiàn)代遺傳學(xué)認(rèn)為：涉及體細(xì)胞的改變的一樣認(rèn)為是遺傳病。總之因遺傳因素而患的疾病都叫遺傳病。3、遺傳病的特征：1、遺傳性：遺傳病一般具有從上一代傳至下一代的特征。2、遺傳物質(zhì)的改變發(fā)生在生殖細(xì)胞或受精卵細(xì)胞中，包括染色體畸變和基因突變。3、終生性4、先天性，個體一出生就發(fā)病5、家族性第四章單基因遺傳與單基因遺傳病1、單基因遺傳與單基因遺傳病單基因遺傳：有一對等位基因所控制的遺傳方式單基因遺傳病：某種疾病的發(fā)生主要受一對等位基因的控制2、等位基因：指在一對同源染色體上占有相同座位的一對基因3、AD（常染色體顯性遺傳）病的系譜特點：（1）患者雙親之一為患者，且多為Aa（2）子代二分之一發(fā)病（三層含義），男女發(fā)病機會相等（3）代代相傳（4）雙親正常的子女一般不會發(fā)病，如果發(fā)病是新產(chǎn)生的突變4、AR(常染色體隱性遺傳)病的特點：（1）患者多是雜合子婚配所生子女，患者的正常同胞中三分之二為攜帶者（2）AR病的發(fā)病率雖不高，但攜帶者去有相當(dāng)?shù)臄?shù)量（3）近親婚配子女發(fā)病風(fēng)險會增高。5、近親婚配：五代以內(nèi)起源于共同祖先的近親個體之間的婚配6、為何近親婚配子女發(fā)病風(fēng)險會增高？答：起源于共同祖先，就有較大可能性從共同祖先那取得相同的致病基因，如果結(jié)婚，就有較大可能性把相同致病基因傳給同一個子女。7、親緣系數(shù)：是有共同祖先的兩個人，在某一位點上具有同一基因的頻率。8親緣關(guān)系親緣級別