特殊類型糖尿病第1頁，課件共21頁，創作于2023年2月

一、1型糖尿病

1自身免疫性2特發性

二、2型糖尿病三、特異型糖尿病1基因缺陷所致胰島β細胞功能異常2基因缺陷所致胰島素作用降低3胰腺外分泌疾病4內分泌疾病5藥物及化學制劑所致糖尿病6感染7非常見型免疫介導的糖尿病8其他遺傳綜合征有時伴發糖尿病

四、妊娠糖尿病糖尿病分型第2頁，課件共21頁，創作于2023年2月第3頁，課件共21頁，創作于2023年2月

細胞功能遺傳缺陷特點：①家族發病傾向，②單基因缺陷，③有不同程度胰島素分泌不足，④青少年發病。類型：1.青少年發病的成年型糖尿?。∕ODY）：①有三代或以上的家族史，符合常染色體遺傳；②至少一個患病成員起病<25歲;③確診糖尿病后至少2年內不用胰島素。2.線粒體基因突變糖尿病:①母系遺傳,②胰島功能呈進行性衰退,最終要用胰島素③多伴神經性耳聾,④也可伴有其他對能量需求較大的器官如肌肉、視網膜、造血系統的損害。第4頁，課件共21頁，創作于2023年2月胰島素作用的遺傳缺陷

特點：①胰島素抵抗明顯，顯著高胰島素血癥，②常伴黑棘皮病。

分類：1.A型胰島素抵抗綜合征:胰島素受體的遺傳性缺陷，多見于年輕女性,男性較少發病，女性多伴有多囊卵巢。2.矮妖精貌綜合征:為常染色體遺傳,多見于近親結婚。宮內發育遲緩，身材瘦小，皮下脂肪消失，大耳朵，球形眼，鼻梁塌陷，面貌怪異。常有陰莖或陰蒂肥大。有嚴重胰島素抵抗，多于1年后死亡。第5頁，課件共21頁，創作于2023年2月胰島素作用的遺傳缺陷Raban-Mendenhall綜合征：1956年Raban和Mendenhall報道了一少見的兒童發生的極度胰島素抵抗的綜合征，常伴有黑棘皮，指甲肥厚，出牙異常，早老面貌，陰莖或陰蒂肥大。脂肪萎縮性糖尿?。孩倨は隆⒏箖戎疚s，②肝脾腫大，③嚴重胰島素抵抗，④極度高甘油三酯血癥。第6頁，課件共21頁，創作于2023年2月胰腺其它病變所致糖尿病

胰腺的炎癥、外傷、腫瘤、手術造成的胰腺損傷，使胰島細胞缺如或數目減少。

胰腺纖維囊性病：呈常染色體隱性遺傳，兒童發病，胰腺呈進行性纖維囊性變，多伴有肺、鼻竇的囊性變。

血色?。撼食Ｈ旧w隱性遺傳，由于小腸過度吸收鐵，導致體內鐵過度沉積。表現為皮膚色素沉著、肝腫大伴硬化、心臟病變，約60-70%合并糖尿?。ㄓ捎谝认勹F質沉積，破壞細胞所致）。男多于女，男性發病早且重。第7頁，課件共21頁，創作于2023年2月內分泌疾病

胰島素分泌不足：腎上腺素、甲狀腺激素、醛固酮、生長抑素。

胰島素作用不足：生長激素、糖皮質激素、腎上腺素。

糖原分解及糖異生增強：生長激素、糖皮質激素、胰升糖素、腎上腺素、甲狀腺激素。第8頁，課件共21頁，創作于2023年2月化學物質誘致糖尿病

雙氫克尿噻：直接抑制胰島素分泌；利尿致低血鉀抑制胰島素分泌。

受體阻滯劑：心得安抑制2受體，減少胰島素分泌。

鈣通道阻滯劑：抑制胰島素分泌及胰島素介導的肌肉攝取葡萄糖。

二氮嗪：直接抑制胰島素分泌。

其它:苯妥英鈉、環孢霉素、氯丙嗪、茶堿、消炎痛、異煙肼、利福平、性激素及避孕藥。第9頁，課件共21頁，創作于2023年2月伴糖尿病的遺傳綜合征

Klinefelter綜合征：典型核型為47XXY其它核型48XXYY、48XXXY、49XXXXY,46XX/47XXY、46XY/47XXY等。表型為男性，睪丸小，精曲小管發育不全，不能產精子，無生育能力。

Turner綜合征：典型核型45XO，其它核型45XO/46XXX、45X/47XXX、45X/46XY等。表型為女性，內外生殖器發育不全，常有頸蹼及短頸，發際低，肘外翻，第4掌骨短。

Down綜合征：先天愚型或21三體綜合征，核型為47XY，智力低下，頭短小，眼裂小，眼距寬，口小，常舌伸其外手寬指短，通關手。第10頁，課件共21頁，創作于2023年2月青少年發病的成年型糖尿?。∕ODY）

分型相關基因MODY-1：肝細胞核因子-4（HNF-4）MODY-2：葡萄糖激酶（GCK）MODY-3：肝細胞核因子-1（HNF-1）MODY-4：胰島素啟動因子-1（IPF-1）MODY-5：肝細胞核因子-1（HNF-1）MODY-6：胰島素基因MOGY-7：基因不明第11頁，課件共21頁，創作于2023年2月

青少年發病的成年型糖尿病診斷MODY的臨床標準

①三代以上的家族成員發病，呈常染色體顯性遺傳，②家族中至少有2個患者在25歲以下發病，③外顯率高，超過90%，

④自然病程進展緩慢，與2型糖尿病相似，

⑤一般無酮癥，發病至少2年內不需胰島素治療。第12頁，課件共21頁，創作于2023年2月MODY-1

遺傳特征：肝細胞核因子（HNF）-4α基因的點突變，該基因位于20號染色體長臂上

q12部位，該區域還有腺苷酸脫氨酶的基因。

臨床特征：肝細胞核因子（HNF）-4α的異常與糖尿病發病的關系尚不清楚，臨床研究發現該類病人存在明顯的胰島功能缺陷，病情呈進行性加重，大多病人需胰島素治療。第13頁，課件共21頁，創作于2023年2月MODY-2

遺傳特征：葡萄糖激酶（GCK）基因的突變，該基因位于7號染色體短臂上P13位點，突變類型有無義突變、誤義突變、缺失等。

臨床特征：是MODY中最常見的亞型，由基因突變導致的GCK結構的異常，使其活性降低，由β細胞內葡萄糖升高引發的胰島素快速相分泌延遲或消失；在肝臟糖原合成速度降低。臨床癥狀較輕，病程進展緩慢，大多不需胰島素治療。第14頁，課件共21頁，創作于2023年2月MODY-3遺傳特征：肝細胞核因子-1α基因突變，該基因位于12號染色體長臂q22部位，突變類型有移碼突變、無義突變、插入、缺失等。臨床特征：肝細胞核因子-1α基因突變引起糖尿病的機理不清楚，可能與胰島素合成障礙有關。本病進展快，最終需胰島素治療。第15頁，課件共21頁，創作于2023年2月MODY-4

胰島素啟動因子（IPF）-1的基因突變，胰島素啟動因子-1是調節胰腺早期發育及胰島素基因的表達。IPF-1的異常可造成胰腺發育不全，胰島素分泌減少，引起糖尿病。MODY-5

肝細胞核因子-1β基因突變，病情較輕，少數合并有腎臟的先天性異常和腎功能不全。

MODY-6和MODY-7的突變基因不十分明了。第16頁，課件共21頁，創作于2023年2月線粒體基因突變糖尿病

線粒體DNA

線粒體DNA呈環狀雙鏈，主要編碼氧化磷酸化酶系基因，每個NDA環含有13個氧化磷酸化酶系亞單位基因、2個與這些基因有關的rRNA基因和22個tRNA基因，功能區占整個DNA堿基對的90%。每個線粒體含有2-10個環狀DNA。

線粒體DNA突變半壽期短易受氧自由基傷害（氧化磷酸化的場所）無組蛋白修復能力差基因密集

第17頁，課件共21頁，創作于2023年2月線粒體DNA突變的致病機理

生殖細胞：①精子細胞的線粒體集中于尾部，受精時僅精子頭部與卵細胞融合，合子中絕大部分線粒體來自卵細胞，子代絕大多數線粒體DNA來自母體，所以呈母系遺傳。②子代細胞線粒體的雜胞質性，即子代細胞中線粒體基因的突變型與野生型的比例，若突變型占優勢，則可能發病，若野生型占優勢，則可能不發病。不同組織細胞在分化過程中接受突變線粒體基因的量不同，臨床表現會不同。③能量代謝旺盛的組織易患病，如神經、視網膜、心肌、骨骼肌、胰島β細胞。第18頁，課件共21頁，創作于2023年2月線粒體基因突變糖尿病由線粒體基因突變所致的疾病有近百種，其中常見的致糖尿病的基因突變類型是線粒體tRNALeu（UUR），最常見的有nt3243AG，其它少見的有nt3252AG、3256CT、3260AG、3264TG。其它少見的點突變有tRNAGlunt14709TC、tRNALysnt8344AG。第19頁，課件共21頁，創作于2023年2月發病機理

胰島細胞胰島素分泌不足：葡萄糖刺激胰島素分泌的步驟如下：①葡萄糖轉運蛋白-2（GLUT-2）將葡萄糖由細胞外轉運至細胞內；②葡萄糖由葡萄糖激酶催化形成6-磷酸葡萄糖；③葡萄糖分解成丙酮酸鹽；④線粒體氧化磷酸化酶系將其徹底氧化生成ATP；⑤ATP依賴性K通道關閉，膜去極化；⑥Ca通道開放，細胞外Ca內流，細胞內Ca增多，促使胰島素釋放。第20頁，課件共21頁，創作于2023年2月胰島素分泌障礙：

tRNALeu基因與12SrRNA和16SrRNA相鄰，nt3243前后共1