介紹門冬胰島素注射液01成份適應(yīng)癥用法用量性狀規(guī)格不良反應(yīng)目錄030502040607禁忌孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥注意事項(xiàng)兒童用藥藥物相互作用目錄0901108010012013藥物過(guò)量藥代動(dòng)力學(xué)包裝藥理毒理貯藏有效期目錄015017014016018基本信息門冬胰島素注射液，適應(yīng)癥為用于治療糖尿病。成份成份化學(xué)名稱：門冬胰島素(通過(guò)基因重組技術(shù)，利用酵母產(chǎn)生的)。1單位（1U）相當(dāng)于6nmol，0.035mg不含鹽的無(wú)水門冬胰島素。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C256H381N65O79S6分子量：5826本品以間甲酚和苯酚作為抑菌劑，每100ml本品中加入間甲酚0.172g和苯酚0.15g。其它成份為甘油、氯化鋅、二水合磷酸氫二鈉、氯化鈉、鹽酸和/或氫氧化鈉（PH值調(diào)節(jié)劑）、注射用水。性狀性狀本品為無(wú)色澄明液體。適應(yīng)癥適應(yīng)癥用于治療糖尿病

。規(guī)格規(guī)格3ml:300單位（筆芯）；3ml:300單位(特充)用法用量用法用量本品比可溶性人胰島素起效更快，作用持續(xù)時(shí)間更短。由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射。必要時(shí),可在餐后立即給藥。本品劑量因人而異，應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者病情決定。一般應(yīng)與至少每日一次中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素合并使用。胰島素需要量通常為每日每公斤體重0.5-1.0U。在和進(jìn)餐相關(guān)的治療中，50%-70%的胰島素需要量由本品提供，其他部分由中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素提供。本品可在腹部、大腿、上臂三角肌或臀部做皮下注射。為防止脂肪萎縮，應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)。腹部皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效。最大作用時(shí)間為注射后1-3小時(shí)，降糖作用可持續(xù)3-5小時(shí)。所有胰島素的降糖作用持續(xù)時(shí)間均受多種因素影響，如：注射的胰島素劑量、注射部位、血流速度、體溫和體力活動(dòng)的強(qiáng)度。所有胰島素從腹部皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸收更快。但是，無(wú)論從任何部位進(jìn)行注射，本品均比可溶性人胰島素起效快。如有必要，可由受過(guò)專業(yè)訓(xùn)練的醫(yī)務(wù)人員給患者靜脈注射本品。本品可用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療（CSII），連續(xù)皮下胰島素輸注治療應(yīng)在腹壁進(jìn)行，并輪換注射點(diǎn)。不良反應(yīng)不良反應(yīng)患者使用本品時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)主要是和劑量相關(guān)的和由于胰島素藥理作用引起的不良反應(yīng)。患者用其他胰島素制劑治療發(fā)生的不良反應(yīng)中，低血糖反應(yīng)是最常見(jiàn)的。如果胰島素使用劑量高于需要量，會(huì)發(fā)生低血糖反應(yīng)。臨床試驗(yàn)和上市后的經(jīng)驗(yàn)表明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者的人群和使用方法（注射次數(shù)/劑量）的不同變化，因此無(wú)法得出低血糖發(fā)生頻率的數(shù)據(jù)。嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)可導(dǎo)致患者意識(shí)喪失和/或驚厥和暫時(shí)性或永久性腦功能損害甚至死亡。在臨床試驗(yàn)期間，本品與人胰島素相比，低血糖反應(yīng)的總體發(fā)生率近似。總結(jié)臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不良反應(yīng)，經(jīng)過(guò)總體判斷認(rèn)為和本品有關(guān)的不良反應(yīng)如下所列。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下：少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)（大于1/1,000；小于1/100）罕見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)（大于1/10,000；小于1/1,000），個(gè)別不良反應(yīng)病例定義為非常罕見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)（小于1/10,000-包括個(gè)別不良反應(yīng)病例）免疫系統(tǒng)失調(diào)過(guò)敏反應(yīng)-非常罕見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)蕁麻疹，紅疹，出疹-少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)全身性過(guò)敏反應(yīng)的癥狀包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血禁忌禁忌以下患者禁用：·對(duì)門冬胰島素或本品中任何其他成份過(guò)敏者。·低血糖發(fā)作時(shí)。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)胰島素注射劑量不足或治療中斷時(shí)，可能引起高血糖癥，特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生。通常在大約幾個(gè)小時(shí)或幾天內(nèi)，高血糖癥的首發(fā)癥狀逐漸出現(xiàn)。癥狀包括惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干尿頻、口渴、食欲不振和呼吸出現(xiàn)丙酮?dú)馕丁?duì)于1型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，出現(xiàn)高血糖癥若不予以治療，最終可導(dǎo)致具有潛在致命性的糖尿病酮癥酸中毒。血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者），其低血糖癥的先兆癥狀會(huì)有所改變，應(yīng)提醒患者注意。如果發(fā)生低血糖癥狀，因胰島素類似物起效迅速的藥效學(xué)特征，注射本品后發(fā)生低血糖癥狀的時(shí)間會(huì)比可溶性人胰島素早。本品的注射時(shí)間應(yīng)與進(jìn)餐時(shí)間緊密相連，即緊鄰餐前。本品起效迅速，所以必須同時(shí)考慮患者的合并癥及合并用藥是否會(huì)延遲食物的吸收。伴發(fā)其他疾病時(shí)（特別是感染），通常患者的胰島素需要量會(huì)增加。腎功能或肝功能不全時(shí)，通常患者的胰島素需要量會(huì)減少。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥本品用于治療妊娠婦女的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)表明，本品與人胰島素相比，在胚胎毒性和致畸性方面沒(méi)有差異。建議患有糖尿病的婦女在整個(gè)妊娠期間和計(jì)劃妊娠時(shí)采用強(qiáng)化血糖監(jiān)控的方式治療。胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；在隨之而來(lái)的妊娠中、晚期逐漸增加。哺乳期婦女使用本品不受限制。哺乳期婦女用胰島素治療，不會(huì)對(duì)嬰兒產(chǎn)生危害。但是本品的劑量和哺乳期婦女的飲食可能需要作相應(yīng)的調(diào)整。兒童用藥兒童用藥曾對(duì)本品在1型糖尿病兒童（6-12歲）和青少年（13-17歲）中的用藥情況進(jìn)行研究，結(jié)果顯示本品在兩組人群中都很快被吸收，達(dá)峰時(shí)間與成人相似。但最高血藥濃度有年齡組間差異，因此應(yīng)重視治療個(gè)體化。沒(méi)有在6歲以下的兒童中進(jìn)行研究。兒童只有在與可溶性胰島素相比快速起效更有利的情況下使用本品。如：注射時(shí)間與進(jìn)餐時(shí)間相關(guān)時(shí)。老年用藥老年用藥請(qǐng)遵醫(yī)囑藥物相互作用藥物相互作用已知有多種藥物會(huì)影響葡萄糖代謝。可能會(huì)減少胰島素需要量的藥物口服降糖藥(OHAs)，奧曲肽，單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)，非選擇性β-腎上腺素能阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，酒精，合成代謝類固醇和硫胺類制劑。可能會(huì)增加胰島素需要量的藥物：口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，交感神經(jīng)興奮劑和達(dá)那唑。β-阻滯劑可能會(huì)掩蓋低血糖癥狀。酒精可以加劇和延長(zhǎng)胰島素引起的低血糖。配伍禁忌一些化學(xué)物質(zhì)加入到胰島素中可能導(dǎo)致胰島素的降解，如：含有巰基或亞硫酸鹽的藥品。藥物過(guò)量藥物過(guò)量對(duì)于胰島素藥物過(guò)量沒(méi)有特別的定義。但是，當(dāng)患者使用胰島素的劑量超過(guò)需要?jiǎng)┝繒r(shí)會(huì)發(fā)生不同程度的低血糖：·對(duì)于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食品的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖食品。·對(duì)于重度的低血糖．在患者已喪失意識(shí)的情況之下，可由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.5-1.0mg)，或由醫(yī)務(wù)人員靜脈注射葡萄糖。如果患者在10-15分鐘之內(nèi)對(duì)胰高血糖素?zé)o反應(yīng)，則必須立即靜脈注射葡萄糖。患者神志恢復(fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)。藥理毒理藥理毒理本品是速效胰島素類似物。門冬胰島素的降血糖作用是通過(guò)門冬胰島素分子與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)葡萄糖吸收，同時(shí)抑制肝糖原釋放來(lái)實(shí)現(xiàn)的。注射本品后，在餐后4小時(shí)內(nèi)，本品比可溶性人胰島素起效快，是血糖濃度下降得更低，本品皮下注射后作用持續(xù)時(shí)間比可溶性人胰島素短。皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效，最大作用時(shí)間為注射后1-3小時(shí)，降糖作用可持續(xù)3-5小時(shí)。在1型糖尿病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明本品與可溶性人胰島素相比，使餐后血糖下降得更低。分別在1070名和884名1型糖尿病患者中進(jìn)行的兩個(gè)長(zhǎng)期的開(kāi)放式試驗(yàn)顯示，本品與可溶性人胰島素相比，分別是糖化血紅蛋白降低了0.12%[95%可信區(qū)間0.03；0.22]和0.15%[95%可信區(qū)間0.05；0.26]，這種差異的臨床意義上尚不確定。在1型糖尿病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明，本品與可溶性人胰島素相比，可降低夜間低血糖的發(fā)生，發(fā)生日間低血糖的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著性的增加。本品的效價(jià)在摩爾基礎(chǔ)上與可溶性人胰島素是相等的。藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)本品中人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素相比，其皮下吸收速度更快。門冬胰島素達(dá)到最高血藥濃度的平均時(shí)間為可溶性人胰島素的50%。1型糖尿病患者按0.15U每公斤體重皮下注射本品，40分鐘（四分位數(shù)間距：30～40）厚達(dá)峰值，平均最高血藥濃度為492±256pmol/l，注射后大約4-6小時(shí)藥物濃度回到基值。在2型糖尿病患者中，吸收速率有所下降，因此最高血藥濃度較低（352±240pmol/l），達(dá)峰時(shí)間較晚（60分鐘（四分位數(shù)間距：50～90））。與可溶性人胰島素相比，適用本品可顯著減小個(gè)體內(nèi)達(dá)峰時(shí)間的差異，但個(gè)體內(nèi)最高血藥濃度的差異會(huì)增加。尚未在腎功能或肝功能減退的患者或老年患者中進(jìn)行過(guò)藥代動(dòng)力學(xué)研究。貯藏貯藏尚未使用的本品應(yīng)冷藏于2-8℃冰箱中，不可冷凍。保存在原包裝盒內(nèi)以避光。正在使用的本品不要放于冰箱中，可在室溫下（不超過(guò)30℃）存放4周。小心存放，避免兒童觸及。包裝盒和標(biāo)簽上注明了有效期，切勿使用