第四章中藥制劑雜質檢查技術重金屬測定法第三節

重金屬：在規定實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉試液作用而顯色的金屬雜質。如銀、鉛、汞、銅、鎘等。中藥制劑生產過程中接觸鉛的機會較多，且鉛在人體內易蓄積中毒，故重金屬檢查一般以鉛為代表。

《中國藥典》有三種重金屬檢查法：一、硫代乙酰胺法

檢查原理：硫代乙酰胺在酸性（pH3.5的醋酸鹽緩沖液）條件下水解產生硫化氫，與重金屬作用生成黃色到棕黑色的金屬硫化物混懸液，與一定量的標準鉛溶液同法處理后所呈顏色比較，判斷供試品中重金屬是否超過限量。

CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SPb2++H2SPbS↓+2H+第三節重金屬檢查法

操作25ml3支納氏比色管甲管標準鉛溶液2ml醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml溶劑適量

（共25ml）

乙管醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml

供試液適量

（共25ml）

丙管標準鉛溶液2ml

醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml

與乙管同量的供試品及溶劑適量（共25ml）

顯色與判斷：再于甲、乙、丙三管中分別加硫代乙酰胺試液2ml，2分鐘后，同置白紙上，自上向下觀察，當丙管中顯出的顏色不淺于甲管時，乙管中顯示的顏色與甲管比較，不得更深。如丙管中顯出的顏色淺于甲管，應取樣按第二法重新檢查。

第三節重金屬檢查法二、熾灼法適用于需先灼燒破壞，使與有機分子結合的重金屬游離出來，再取熾灼殘渣進行檢查的供試品。中藥及其制劑的重金屬檢查多采用此法。

檢查原理：將供試品熾灼破壞后，加硝酸處理，使有機物分解、破壞完全，然后按第一法進行檢查。操作：取供試品一定量，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml使恰濕潤，用低溫加熱至硫酸除盡后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2ml，置水浴上蒸干后，加水15ml，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性（微粉紅色），再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，微熱溶解后移置納氏比色管中，加水稀釋成25ml，按照第一法檢查。

第三節重金屬檢查法

重金屬檢查注意事項標準鉛溶液（每1ml相當于10μg的Pb）應臨用前配制，用量為2ml。配制與貯存標準鉛溶液用的玻璃容器，均不得含有鉛。顯色條件：最佳酸度為pH=3.5。最佳顯色時間為2分鐘。若供試品溶液有顏色，可在對照液管中加稀焦糖液或其他無干擾的有色溶液，使之與供試液顏色一致。供試品中如含高鐵鹽，影響檢查，可在供試液管和對照液管中分別加入維生素C0.5～1.0g，將高鐵離子還原成為亞鐵離子消除干擾。

熾灼溫度必須控制在500～600℃，溫度過低灰化不完全，重金屬不能全部游離，溫度在700℃以上，多數重金屬鹽都有不同程度的揮發損失。為了消除鹽酸或其他試劑可能夾雜重金屬的影響，在配制供試品溶液時，如使用的鹽酸超過1.0ml（或與鹽酸1.0ml相當的稀鹽酸），氨試液超過2ml，或加入其他試劑進行處理者，除另有規定外，對照液中應取同樣同量的試劑置瓷皿中蒸干，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水15ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加標準鉛溶液一定量，再用水稀釋成25ml。第三節重金屬檢查法三、硫化鈉法適用于能溶于堿而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的藥物的重金屬限量檢查。檢查原理：在堿性條件下，藥物中的重金屬離子，與硫化鈉試液作用，生成有色的金屬硫化物混懸液，與一定量標準鉛溶液經同法處所呈現的顏色進行比較，判斷供試品中重金屬是否超過規定限量。

Pb2++Na2SPbS↓+2Na+操作方法：除另有規定外，取供試品適量，加氫氧化鈉試液5ml與水20ml溶解后，置納氏比色管中，加硫化鈉試液5滴，搖勻，與一定量的標準鉛溶液同樣處理后的顏色比較，不得更深。

第三節重金屬檢查法冰片中重金屬檢查

《中國藥典》2010年版收載的冰片為人工合成品，又稱合成龍腦。《中國藥典》2010年版采用第一法對冰片進行重金屬檢查，并規定冰片含重金屬