中藥藥理學瀉下藥溫里藥2023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥（一）瀉下藥的概念

凡能通利大便，排除積滯，攻逐水飲的藥稱為瀉下藥。瀉下藥藥性多苦寒或甘平，多入胃、大腸經，主要用于大便秘結、腸道積滯、實熱內結、水腫停飲等里實證。有攻下藥、潤下藥和峻下逐水藥等三類。

22023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥瀉下藥分類1、攻下藥如大黃、芒硝、番瀉葉等2、潤下藥如火麻仁、郁李仁等3、峻下逐水藥如牽牛子、芫花、巴豆、大戟、甘遂等32023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥瀉下藥的功能

里實證主要因腸胃實熱內結、陰虧津枯、水飲停留引發的一類證候，與現代醫學中便秘、腹痛、炎癥、發熱等主要病理過程密切相關。胃腸實熱內結主要見于現代醫學中急性單純性腸梗阻、粘連性腸梗阻、蛔蟲性腸梗阻、急性膽囊炎、急性胰腺炎、急性闌尾炎等癥，也可見于某些伴隨高熱、譫語、煩燥等癥狀的急性感染性疾病。陰虧津枯多見于老人、兒童、產后便秘者及大病后期或術后體質虛弱者便秘。水飲內停證候可見于胸膜炎、肝硬化肝腹水、心功能衰竭患者。

42023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥瀉下藥的功能1、攻下作用：主要用于通利大便，治療便秘。2、蕩滌實熱：應用攻下藥可使實熱壅滯之證通過瀉下而解除，同時其苦寒泄降之力可清除實熱，導熱下行。因此本類藥可用于急腹癥、高氮質血癥及感染性疾病等的治療。3、攻逐水飲：峻下逐水藥除通利大便外，兼有利尿作用，使體內潴留的水分從大、小便排出，而用于水腫、胸腹積水及痰飲喘滿證。52023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥（二）瀉下藥的主要藥理作用

（１）瀉下作用（２）利尿作用（３）抗菌及抗病毒作用（４）抗炎作用（５）抗腫瘤作用62023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥瀉下藥的藥理作用

（１）瀉下作用瀉下藥可使腸蠕動增強，根據作用特點，可分為刺激性瀉下藥、容積性瀉下藥和潤滑性瀉下藥三類。刺激性瀉下藥，如大黃、番瀉葉、蘆薈，主要致瀉成分是結合型蒽苷，口服后在大腸水解為苷元，刺激腸黏膜，增強腸蠕動；牽牛子中的牽牛子苷、巴豆中的巴豆油、芫花中的芫花酯則強烈刺激腸黏膜，增強蠕動和分泌，可致水瀉，嚴重則產生惡心、嘔吐。容積性瀉下藥，如芒硝，主要成分是硫酸鈉，硫酸根離子在腸中不吸收，致腸腔內處于高滲狀態，腸中大量水分刺激腸壁而致瀉。潤滑性瀉下藥如火麻仁、郁李仁，含有較多脂肪油，可潤滑腸道、軟化糞便，而且脂肪油在堿性腸液中可水解產生脂肪酸，對腸壁有溫和的刺激性，從而導致潤滑性瀉下效應。72023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥瀉下藥的藥理作用

（2）利尿作用芫花、甘遂、商陸等藥物具有較強利尿作用。例如，大鼠灌胃給予芫花煎劑后尿量明顯增加，排鈉量亦增加；大戟可使實驗性腹水大鼠產生明顯利尿。這些藥臨床應用時也可利尿消腫。大黃所含的蒽醌也具有輕度利尿作用，可能與其抑制腎小管上皮細胞的Na+-K+-ATP酶有關。（3）抗炎作用大黃和商陸有明顯抗炎作用，能抑制炎癥早期水腫和后期肉芽組織增生。大黃抗炎機制可能與其抑制花生四烯酸代謝有關；商陸皂苷能興奮垂體-腎上腺皮質系統。82023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥瀉下藥的藥理作用

（4）抗病原微生物大黃、蘆薈中含有大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素及芫花、商陸中的某些成分對細菌、病毒、原蟲等微生物有抑制作用。（5）抗腫瘤作用大黃、蘆薈、芫花、商陸、大戟都有抗腫瘤作用。如大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素能抑制小鼠黑色素瘤、乳腺癌和艾氏腹水癌；芫花酯甲能抑制小鼠白血病P388；商陸可抑制小鼠肉瘤S180。它們的作用機制可能是抑制瘤細胞的蛋白合成。綜上所述，瀉下藥具有瀉下、利尿、抗炎、抗菌抗腫瘤等藥理作用，是治療里實證的藥理學基礎。92023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥（三）常用藥物大黃大承氣湯等

102023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥掌葉大黃瀉下藥——大黃112023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥

大黃是蓼科植物掌葉大黃RheumpalmatumL.、唐古特大黃RheumtauguticumMaxim.exBalf.或藥用大黃RheumofficinaleBaill.的干燥根及根莖。性味、歸經及功效：

味苦，性寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經。具有瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經等功效。瀉下藥——大黃122023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥主要化學成分：

大黃主要含蒽醌衍生物（2%~5%）。蒽醌以兩種形式存在，大部分與葡萄糖結合成蒽苷，其中的蒽醌苷和二蒽酮苷為大黃的主要瀉下成分，以二蒽酮苷中的番瀉苷（sennoside）A、B、C、D、E、F活性最強。少部分是游離的苷元，如大黃酸（rhein）、大黃素（emodin）、大黃酚（chrysophanol）、蘆薈大黃素（aloe-emodin）、大黃素甲醚（physcin）等。大黃中還含有大量鞣質，如d-兒茶素(d-catechin)、沒食子酸（gallicacid），此外還含有多糖等成分。瀉下藥——大黃131、瀉下攻積，調中化食：瀉下作用；對消化系統的影響；2、平肝降氣、利膽退黃：利膽、保肝作用；促進胰液分泌及抑制胰酶活性作用；

3、清熱解毒：抗病原微生物作用；抗炎、解熱作用；對免疫功能的影響；瀉下藥——大黃功效與藥理：14中藥藥理學瀉下藥溫里藥4、瀉火涼血、止血活血：止血作用；降血脂作用；改善血液流變學；

5、利水消腫：利尿消腫；改善腎功能作用；

6、其他作用：抗精神病作用；強心作用；抗腫瘤作用；益智抗衰老等瀉下藥——大黃功效與藥理：15中藥藥理學瀉下藥溫里藥2023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥瀉下作用

大黃具有瀉下作用,用于治療大便燥結、熱結便秘,一般在用藥后6～19ｈ可排便。大黃致瀉的主要成分為蒽醌類化合物,其中以番瀉苷的作用最強,游離型蒽醌瀉下作用較弱。①具有膽堿樣作用,可興奮腸道平滑肌上的Ｍ受體,使腸蠕動增加;②抑制腸細胞膜上Ｎａ+、Ｋ+-ＡＴＰ酶,阻礙Ｎａ+轉運吸收,使腸內滲透壓增高,保留大量水份,促進腸蠕動而排便。煎煮時間短大黃瀉下作用效果較好：久煎后蒽苷被分解為苷元，瀉下作用降低；且溶出的鞣質增多，可抑制胃腸運動。

162023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥抗菌抗病毒作用

大黃提取物對金黃色葡萄球菌、幽門螺旋桿菌、厭氧菌有抑菌活性；其活性成分大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸體外也能抑制金黃色葡萄球菌生長。可能與其抑制細菌DNA復制、蛋白合成以及線粒體相關酶活性有關。近年發現，大黃提取物（醇提物及氯仿提取物）對幽門螺桿菌有明顯抑菌作用，體外抑菌MIC可達10μg/ml；體內實驗中，灌胃給藥7天，亦顯示其對幽門螺桿菌（H.pylori）感染有對抗作用。大黃能抗單純皰疹病毒，主要通過抑制病毒的吸附和穿入過程而阻止病毒的復制。172023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥抗炎作用

大黃提取物及其中的活性成分具有確切抗炎作用。臨床上大黃可用以治療多器官功能障礙綜合征。研究顯示，大黃能促進多器官功能障礙綜合征（MODS）大鼠中性粒細胞凋亡，降低細胞分泌TNF-α；降低實驗性炎癥動物及重癥動物（如：膿毒癥大鼠、急性胰腺炎大鼠）或人血中致炎因子，改善多器官功能衰竭。體外實驗顯示，大黃水提物可抑制人臍靜脈內皮細胞表達黏附分子及炎性因子，與其激活內皮細胞NO/cGMP信號通路有關。大黃酸可顯著抑制巨噬細胞內白三烯B4、白三烯C4的生物合成；抑制內毒素激發的巨噬細胞內鈣離子濃度升高，并提高細胞內cAMP水平。大黃素明顯抑制LPS刺激的大鼠腹腔巨噬細胞分泌的TNF-α，減少炎癥組織釋放NO，抑制過度的炎癥反應；對于人血管內皮細胞，大黃素能抑制TNF-α誘導的IκB降解，抑制NF-κB的激活，從而抑制相關炎性因子合成，也降低黏附分子的表達水平。大黃的抗炎活性亦有助于改善胰島素抵抗。182023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥利膽退黃,保肝作用大黃能促進膽汁分泌、膽囊收縮、膽道括約肌松弛,而起利膽退黃作用,為治療濕熱黃疸之要藥。大黃制劑治療急慢性肝炎除具有清熱解毒、活血化瘀和通里攻下等綜合作用外,還可能與改善肝細胞的超微結構,影響細胞酶活性及細胞內鈣離子濃度有關:大黃素有促進外鈣向肝細胞內流及內鈣釋放的作用,而番瀉苷及大黃多糖具有阻滯外鈣內流和降低肝細胞內鈣水平的作用,大黃的不同成分對細胞內游離鈣水平的不同影響提示大黃對肝細胞的功能具有多種調節作用。192023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥治療慢性腎衰

機理:①減少腸道中的氨基氮的重吸收,阻斷尿素的合成原料;②抑制肝、腎組織中尿素的合成;③提高血中游離必需氨基酸的水平,后者可促進機體利用體內尿素氮合成體蛋白;④抑制體蛋白分解,使尿素氮和肌酐值降低;⑤尿中尿素和肌酐排泄量有增加傾向;⑥明顯降低胍類毒素的蓄積。研究還發現:大黃改善氮質血癥;影響殘余腎組織代償性肥大;降低殘余腎的高代謝狀態;糾正脂代謝紊亂;減少蛋白尿,抑制腎小球系膜細胞的增值。202023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥止血、活血

動物實驗證實,口服或外用大黃都可縮短動物的出血及凝血時間。研究顯示:大黃能縮短凝血時間,降低毛細血管通透性,改善血管脆性,能使血小板、纖維蛋白原增加,血管的收縮活性增加,因此促進血液凝固;大黃還能抑制上消化道的運動,縮短凝血時間;另外,大黃能通過它的滲透效應促進組織間液向血管內轉移,從而使血液稀釋,紅細胞壓積和血黏度下降。大黃的止血成分是:大黃酚、大黃素甲醚、沒食子酸等。

212023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥

促智、抗衰老作用

大黃苷、苷元可降低線栓法造成的腦中動脈缺血大鼠的腦水腫、神經癥狀評分，保護神經元。大黃可增強小鼠血中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPｘ)活性,使過氧化脂質(LPO)含量降低,大黃可能具有延緩衰老的作用。大黃素80D吡喃葡萄糖苷(PMEG)可使正常小鼠及東莨菪堿所致學習記憶障礙小鼠錯誤次數顯著減少;離體實驗和整體實驗中PMEG對酶活力具可逆性抑制作用,初步認為PMEG的作用機制是對膽堿酯酶可逆性的抑制。222023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥對免疫系統的影響、抗腫瘤大黃素可抑制大鼠肝移植排斥反應，體外也能抑制淋巴細胞增殖；其對不同狀態的單核吞噬細胞影響不同：對于LPS刺激下的巨噬細胞，可以發揮抑制作用，對未經刺激的巨噬細胞，則促進TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8的分泌。蒽醌類物質如大黃素、大黃酸及蘆薈大黃素具有抗腫瘤活性，可以抑制瘤細胞增殖、轉移，促進細胞凋亡，可能機制是：激活相關酪氨酸激酶、PI3K、MAPKs及NF-kappaB信號通路。此外，大黃素能增強抗癌藥物5-氟尿嘧啶、絲裂霉素和氨甲蝶呤對人肝癌BEL-7402細胞的細胞毒作用，并能部分逆轉人乳腺癌細胞MCF-7/Adr對阿霉素的抗藥性。232023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥抗精神病作用大黃水浸膏50mg/kg腹腔注射，能抑制小鼠自發活動，對抗甲基苯丙胺的運動興奮；對摘除嗅球有大鼠或使用6-羥基多巴胺及四氫化大麻醇后出現的攻擊行為有抑制作用；也能對抗阿樸嗎啡誘發的大鼠旋轉運動，推測大黃可能有一定抗精神病效應，且大黃只作用于大腦邊緣系統的多巴胺受體，對紋狀體的多巴胺受體幾乎無阻斷作用，所以不出現經典抗精神病藥物的錐體外系副作用。其浸膏活性成分可能包括（-）-表兒茶素、（-）-表兒茶素3-O-沒食子酸及（-）-表兒茶素構成的前花色素。242023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥臨床應用（證名）：

實熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰，癰腫疔瘡，瘀血經閉，跌打損傷。外治水火燙傷；上消化道出血。

瀉下藥——大黃252023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥臨床應用：

便秘；各種出血；急性菌痢、腸炎；急腹癥；腎功能衰竭；高脂血癥；肥胖癥等。

瀉下藥——大黃262023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥

不良反應：

(1)可引起消化道刺激反應，如惡心、嘔吐、胃腸絞痛等。

(2)過量服用可引起機體大量脫水，體內電解質平衡破壞，嚴重者甚至引起虛脫。

(3)以大黃素和蒽醌長期超大劑量飼喂動物可能產生肝、腎和膀胱毒性。

(4)以大黃素和蒽醌長期超大劑量飼喂動物可能會增加靶器官細胞癌變的潛在危險。體外實驗也表明大黃中蒽醌類成分有致突變作用及遺傳毒性。大黃蒽醌類物質對腎有損傷，出現蛋白尿，其對腎小管上皮細胞的損傷及遺傳毒性與其影響MAPKs、CYP1A1有關。

瀉下藥——大黃272023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥大黃12g厚樸15g枳實12g芒硝9g瀉下方——大承氣湯282023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥組成：大黃

12g厚樸

15g枳實

12g

芒硝

9g

功效：峻下熱結

瀉下方——大承氣湯292023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥

藥理作用：

（１）瀉下作用和對胃腸功能的影響（２）對實驗性腸梗阻的作用（３）抗菌、抗炎作用瀉下方——大承氣湯302023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥對消化系統的影響

大承氣湯有增強胃腸道平滑肌的蠕動推進運動功能，有明顯增強腸容積作用，還有增加腸袢血流量，降低血管通透性減輕組織水腫，促進壞死組織吸收以及抑菌抗感染等作用。312023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥抗炎

大承氣湯通過減輕或消除腸源性內毒素血癥、增進腸血流、恢復腸道微生態平衡等機制發揮保護腸道屏障的作用。大承氣湯能夠有效抑制炎性細胞因子的過度釋放,從而減輕急性炎性反應,避免組織器官進一步損傷。322023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥抗菌作用大承氣湯及大黃治療小鼠細菌性腹膜炎的實驗，結果顯示模型的治療組小鼠死亡數及相應菌血癥發生率明顯低于對照組，預防加治療組和模型組治療后存活鼠心臟血涂片、血培養細菌呈陰性,而死亡鼠呈陽性，說明了大承氣湯和大黃煎對大腸及變形桿菌有直接滅活作用。且體外抗菌實驗表明,大承氣湯對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌及包括大腸、變形桿菌在內的多種腸道桿菌均有明顯的抑制作用。大承氣湯抑菌機制是通過抑制細菌的DNA合成,從而抑制致病菌的增殖生長。

332023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥對肺臟的影響大承氣湯具有改善肺水腫，其促進肺泡水腫液吸收的作用可能與其促進血管內外液體轉運的作用有關，促進肺泡上皮增生特別是Ⅱ型上皮增生與修復，改善肺通氣/血流比值而改善肺通氣等多種作用。342023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥腦保護作用

大承氣湯可明顯降低實驗性腦出血動物腦組織及血漿中NO含量,大承氣湯對實驗性腦出血動物具有腦保護作用。此外有研究顯示，大承氣湯對急性腦出血病人下丘腦-垂體-甲狀腺軸具有調節作用，可促進患者的功能恢復。大承氣湯對腦出血急性期家貓腦保護作用的研究也顯示了該方通過增強Na+-K+-ATP酶活性，改善腦組織水腫，減少體內NO含量，減輕NO對神經系統的毒性作用，因此，大承氣湯對腦出血急性期家貓有良好的腦保護作用。352023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥臨床應用（證名）：

陽明腑實證；熱結旁流；里熱實證之熱厥、痙病或發狂等。

瀉下方——大承氣湯362023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥臨床應用（病名）：腸梗阻；急性胰腺炎；急性肺炎等。

瀉下方——大承氣湯372023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥瀉下方藥的研究思路1、瀉下作用—對腸管運動功能的影響（1）腸管運動的在體實驗方法炭末排出時間和排便數量測定、腸推進動力實驗、在體腸平滑肌實驗、采用“燥結”致便秘動物模型觀察藥物對在體腸運動的影響、糖吸收實驗等（2）中藥血清對離體腸管運動影響實驗（3）在體平滑肌實驗

整體麻醉動物不同部位腸管運動情況382023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥瀉下方藥的研究思路2、利水作用—治療腎功能衰竭（1）觀察藥物的利尿作用（2）急性腎功能衰竭模型（二氯化汞中毒）（3）測定尿中所含Na+、K+含量392023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥瀉下方藥的研究思路3、區分“燥結”、“熱結”、“水結”、“寒結”，設計實驗方案（1）燥結—瀉下作用為主，排便作用、胃腸運動、糖吸收實驗等（2）熱結—促進腸管運動為主，抗炎、抗感染、解熱以及活血等

（3）水結—利尿作用為主，改善腎功能（4）寒結—鎮痛為主402023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥四、溫里方藥412023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥一、溫里藥的概念溫里藥：凡能溫里散寒，溫腎回陽，治療里寒證的藥物稱為溫里藥。422023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥一、溫里藥的概念里寒為機體陽虛陰盛所引起的證候。一是寒邪侵犯脾胃，陽氣受困，由于脾主運化，脾陽受困則水谷不消，心脾脹滿、嘔吐、泄利等消化不良癥狀產生，需溫中散寒。溫中散寒藥有吳茱萸、肉桂、干姜、丁香等。二是寒邪內侵，而致元陽衰竭，表現為面色蒼白、四肢厥冷。里寒證共有的表現是：惡寒喜暖，面色蒼白，肢冷蜷臥，舌淡苔白而潤滑，脈遲或緊，或沉細，中醫稱“亡陽”，需溫腎回陽。溫腎回陽藥如附子、干姜等。432023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥二、溫里藥的藥理作用（1）對消化系統作用：健胃、止吐、助消化作用；（2）對心血管系統的作用：正性肌力作用；正性頻率作用和正性傳導作用；擴張血管、改善微循環；抗體克作用；（3）對中樞神經系統和植物神經系統作用：鎮痛、鎮靜、產熱作用；（4）抗炎、免疫作用。442023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥二、溫里藥的藥理作用健胃溫中散寒的中藥，大多具有健胃和驅風作用。例如干姜、吳茱萸、胡椒等，味均辛辣，屬辛辣性溫的健胃藥。肉桂、丁香、吳茱萸含有大量揮發油，具有驅風散寒作用。現代研究表明此類中藥中含有大量芳香性成分，可刺激胃黏膜引起局部血液循環加速，胃液分泌增加，胃蠕動加快，有助于促進消化吸收，增加食欲。有些中藥還可增加胃酸的分泌，提高胃蛋白酶的活力，具有健胃作用。可用于治療里寒證的水谷不化、心腹脹滿及泄瀉、脘腹疼痛。鎮吐生姜、丁香均有鎮吐作用。452023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥二、溫里藥的藥理作用抗休克溫里藥具有回陽救逆的功效，可用于亡陽證的治療，亡陽證與現代醫學的休克癥狀很相似。附子為回陽救逆第一要藥，可用于抗休克的治療。姜的揮發油和辛辣成分（姜酚及姜烯酚）能使血管擴張，血行旺盛，促進循環。姜的乙醇提取液對貓的血管運動中樞和呼吸中樞有興奮作用。這些有利于休克狀態的機體恢復。抗心律失常附子及烏頭煎劑對各種動物的離體心臟和在體心臟均有強心作用。臨床用于緩慢型心律失常及各型休克均有較好療效，這與附子的“溫陽”功效是一致的。細辛亦能增加心肌收縮力，明顯改善左心室泵血功能。姜的乙醇提取液對心臟有直接興奮作用。擴張血管作用肉桂水煎劑及桂皮油、桂皮醛、桂皮酸有血管擴張作用，促進血液循環，使身體表面和末稍的毛細血管血流暢通，對體內臟器也能增加血流量，起到溫熱的作用。肉桂能使離體豚鼠心臟的冠脈流量增加。體外亦有抗凝作用。以上作用可初步說明肉桂的“通血脈”功效。胡椒、肉桂、干姜等能引起皮膚血管擴張，故服藥后可出現全身溫熱感。吳茱萸醇提取液對正常家兔有升溫作用。462023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥二、溫里藥的藥理作用鎮痛作用

附子、干姜、肉桂、吳茱萸、細辛等均有不同程度的鎮痛作用。烏頭堿類生物堿及烏頭煎劑均具有鎮痛作用，能提高小鼠熱板法及電刺激法的痛閾。肉桂中的桂皮醛對小鼠的壓尾刺激或醋酸扭體法試驗，具有明顯鎮痛作用，還有鎮靜、解熱作用。吳茱萸、吳茱萸堿、異吳茱萸堿及細辛揮發油經兔齒髓電刺激法證明有鎮痛作用。472023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥三、常用方藥附子參附湯482023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥溫里藥——附子492023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥附子為毛莨科多年生草本植物烏頭AconitumcarmichaeliDebx.的子根的加工品，主根為烏頭。性味、歸經及功效：

味辛、甘，性大熱，有毒。歸心、腎、脾經。具有回陽救逆、補火助陽、散寒止痛的功效。烏頭性熱，味辛、苦，有大毒。具有祛風除濕、散寒止痛的功效。溫里藥——附子502023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥主要化學成分：多種生物堿

生附子含有烏頭堿(aconitine)、次烏頭堿(hypaconitine)、中烏頭堿(mesaconitine)等生物堿，烏頭中除含有上述生物堿外，還含有川烏堿甲、川烏堿乙、塔拉烏頭胺（talatisamine）等生物堿。烏頭堿水解后變為毒性較低的苯甲酰烏頭原堿（benzoylaconine），再進一步水解生成烏頭原堿（aconine），烏頭原堿的毒性為烏頭堿的1/2000。因此，附子經過炮制后，生物堿含量減少，毒性也大大降低。溫里藥——附子51功效與藥理：

1、回陽救逆：對心血管系統作用：強心作用；抗心律失常作用；對血管和血壓的作用；提高耐缺氧能力和保護心肌缺血；抗休克；

2、補火助陽：對神經系統作用：抗寒冷；增強β-受體、cAMP系統的反應性；對消化系統有興奮迷走神經作用；

3、祛除寒濕，溫經止痛：鎮痛、鎮靜作用；局麻作用；抗炎；

4、其他：增強免疫功能作用；抗凝血、抗血栓形成作用等。溫里藥——附子52中藥藥理學瀉下藥溫里藥2023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥附子的藥理作用1．對心血管系統的作用（1）強心附子的“回陽救逆”主要是指其強心作用。附子能增強心肌收縮力，加快心率，增加心輸出量和心肌耗氧量。烏頭堿既是附子的強心成分也是其導致心律失常的主要成分，故生附子因含大量烏頭堿對心臟呈現明顯毒性，但煎煮過程中烏頭堿會逐漸水解為烏頭原堿而使其毒性大為降低，而強心作用不被破壞，且不因煎煮時間的延長而減弱。從附子中提取的去甲烏藥堿是附子的主要強心成分之一，目前研究認為，去甲烏藥堿是β受體部分激動劑，其強心作用與興奮β受體有關。532023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥附子的藥理作用1．對心血管系統的作用（2）對血管和血壓的作用附子有擴張血管，增加血流，改善血液循環的作用。此作用可被普萘洛爾所拮抗。由于含有不同成分，附子對血壓的影響既有升壓作用又有降壓作用。其中，去甲烏藥堿是降壓的有效成分，具有興奮β受體及阻斷α1受體的雙重作用，氯化甲基多巴胺為α受體激動劑，去甲豬毛菜堿對β受體和α受體均有興奮作用，二者是升壓作用的有效成分。542023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥附子的藥理作用1．對心血管系統的作用（3）抗心律失常作用附子有顯著抗緩慢型心律失常作用。附子正丁醇、乙醇及水提物均對氯仿所致的小鼠室顫有預防作用。附子水溶性成分可對抗烏頭堿所致的大鼠心律失常，其中尤以水提物作用最為明顯。其機制可能與附子具有α、β腎上腺素受體激動劑作用有關。552023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥附子的藥理作用1．對心血管系統的作用（4）抗休克附子及其制劑如參附湯、四逆湯對失血性休克、內毒素性休克、心源性休克及腸系膜上動脈夾閉性休克等均能提高動脈壓，延長動物存活時間及存活百分率。抗休克的有效成分除與其強心的有效成分去甲烏藥堿相關外，去甲豬毛菜堿對β受體和α受體均有興奮作用，能興奮心臟，加快心率，收縮血管，升高血壓；氯化甲基多巴胺為α受體激動劑，亦有強心升壓作用。可見，附子的抗休克作用，與其強心，收縮血管，以及擴張血管，改善血循環等作用有關。心腎陽衰證所見的四肢厥冷，脈微欲絕，與現代醫學的休克相似，附子的回陽救逆之功效主要是以強心抗休克作用為基礎。562023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥附子的藥理作用1．對心血管系統的作用（5）心肌保護作用附子注射液靜脈注射，能顯著對抗垂體后葉素所引起的大鼠急性實驗性心肌缺血，對心電圖S-T段升高有抑制作用。去甲烏藥堿具有擴張冠狀動脈和增加心肌營養性血流量的作用，亦能使培養的心肌細胞搏動頻率及振幅增加，附子抗心肌缺血的作用可能與增加心肌血氧供應有關。大鼠在冰水應激狀態下，因內源性兒茶酚胺分泌增加而導致血小板聚集，并引起心肌損傷。附子水煎劑能對抗此種應激性損傷，對心肌有保護作用。572023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥附子的藥理作用1．對心血管系統的作用（6）提高耐缺氧能力附子能顯著提高小鼠的耐缺氧的能力。50%附子注射液腹腔注射，能顯著提高小鼠對常壓缺氧的耐受能力，延長小鼠在缺氧條件下的存活時間，提示其對心、腦有保護作用。582023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥附子的藥理作用2．對神經系統的作用（1）鎮靜、鎮痛生附子能抑制小鼠自發活動，延長環己巴比妥所致的小鼠睡眠時間。生附子及烏頭堿能抑制醋酸所致的扭體反應。生附子能明顯提高小鼠尾根部加壓致痛法的痛閾值。附子液腹腔注射和附子水提醇沉液對熱刺激所致的小鼠疼痛有明顯的鎮痛作用。烏頭堿和中烏頭堿均可抑制醋酸所致的扭體反應，中烏頭堿鎮痛效力比烏頭堿強2倍，而次烏頭堿則比烏頭堿弱，其鎮痛機制可能為抑制興奮在中樞神經干中的傳導或神經干完全喪失興奮和傳導能力。烏頭堿類生物堿的鎮痛作用是中樞性的，因為小鼠腦內注射中烏頭堿可呈現強的鎮痛作用，多巴胺也使其作用增強，可能它們的鎮痛作用主要是通過多巴胺系統而發揮作用。另有證據表明直流電損毀腦內藍斑，可使烏頭堿鎮痛作用消失，提示鎮痛作用與中樞去甲腎上腺素有關。592023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥附子的藥理作用2．對神經系統的作用（2）局麻作用附子能刺激局部皮膚，使皮膚粘膜的感覺神經末梢呈興奮現象，產生瘙癢與灼熱感，繼之麻醉，喪失知覺。烏頭堿對神經肌肉接頭和神經干復合電位的作用首先是阻滯興奮在神經末梢的傳導，高濃度也可使神經干完全喪失興奮和傳導沖動的能力。（3）抗寒附子冷浸液和水煎液均能抑制寒冷引起的雞和大鼠的體溫下降，延長生存時間，減少死亡率。此作用與附子強心、擴張血管、增加血流量等作用有關。602023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥附子的藥理作用3．抗炎、增強免疫功能的作用（1）抗炎作用附子煎劑對急性炎癥模型有明顯抑制作用，烏頭堿、中烏頭堿和次烏頭堿是附子的抗炎有效成分。抗炎機制可能與中樞及組織中的前列腺素有關。附子的抗炎作用可能是通過多途徑實現的。附子可使動物腎上腺中維生素C和膽固醇含量減少，尿中17-羥類固醇增加，血中嗜酸性白細胞降低，堿性磷酸酶和肝糖元增加。進一步用放射免疫法測定發現，腹腔注射烏頭堿，可使大鼠下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）含量成劑量依賴性增加。這說明附子是通過興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統發揮抗炎作用。用免疫組織化學法可見下丘腦旁核CRH神經細胞及正中隆起神經纖維明顯增多增深，提示附子增強腎上腺皮質作用，可能是通過興奮下丘腦CRH神經細胞所致。另有實驗發現，動物切除雙側腎上腺后，附子仍有抗炎作用，說明附子興奮垂體-腎上腺皮質系統外，本身可能還具有皮質激素樣作用。612023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥附子的藥理作用3．抗炎、增強免疫功能的作用（2）增強免疫附子注射液對特異性體液免疫和細胞免疫有促進作用，可使小鼠血清抗體（IgM、IgG）滴度及脾臟抗體形成細胞數明顯增加；并可使玫瑰花環結形成細胞數及T細胞轉化率明顯增高，促進免疫應答反應。對天然免疫亦有促進作用，可使血清補體含量增加。總之，附子對免疫功能有促進作用。622023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥附子的藥理作用4．對消化系統的作用附子煎劑可抑制胃排空，但增強離體空腸自發性收縮活動，而具有膽堿樣、組織胺樣的作用。生附子、烏頭堿對大鼠離體回腸肌則有收縮作用，此作用可被阿托品阻斷，故可能與興奮膽堿能神經系統有關。附子水煎劑還能抑制小鼠水浸應激性和大鼠鹽酸損傷性胃潰瘍的形成。632023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥附子的藥理作用6．抗腫瘤作用從附子中提取的附子多糖和酸性多糖有顯著的抑瘤作用。附子多糖和酸性多糖腹腔注射和灌胃給藥均對H22荷瘤小鼠和S180荷瘤小鼠腫瘤有較顯著的抑制作用，并且附子多糖對S180和H22荷瘤小鼠有延長存活時間的作用。兩種多糖均可明顯增加小鼠脾臟的重量，提高荷瘤小鼠的淋巴細胞轉化能力和NK細胞活性，提高抑癌基因p53和Fas的表達，并且提高腫瘤細胞凋亡率。其抗腫瘤作用機制主要是增強機體的細胞免疫功能，誘導腫瘤細胞凋亡和調節癌基因的表達。除上述作用外，附子還有抗凝、抗血栓形成、抑制脂質過氧化反應、延緩衰老等作用。652023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥

溫里藥——附子臨床應用（證名）：

亡陽虛脫，肢冷脈微，陽痿，宮冷，心腹冷痛，虛寒水腫，陽虛外感，寒濕痹痛662023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥

溫里藥——附子臨床應用（病名）：

休克；病態竇房結綜合征（簡稱病竇）；治療風濕性關節炎、關節痛、腰腿痛等。672023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥

溫里藥——附子

不良反應：

烏頭堿類生物堿引起中毒反應。中毒特征是呼吸抑制和引起心律失常。口服烏頭堿0.2mg即致中毒，3-4mg即可致死。搶救可用1-2%鞣酸洗胃，靜脈注射葡萄糖鹽水，注意保溫，必要時給氧或進行人工呼吸，心跳緩慢時可用阿托品，出現室性心律失常時可用利多卡因等藥品搶救。682023/7/24中藥藥理學瀉下藥溫里藥溫里方——參附湯人參9g附子6g

692023/7/24中藥