脂肪乳與藥物中毒

脂肪乳與藥物中毒ppt課件主要內(nèi)容脂肪乳的構(gòu)成與特點脂肪乳解毒作用

脂肪乳與藥物中毒ppt課件改進的脂肪乳劑中，大豆油含量減少，添加了生物活性脂肪酸，如橄欖油。Helfrick&Abelson5個月女孩靜脈輸注10%橄欖油乳劑恢復健康并長大Intralipid100%大豆油LipofundinMCT/LCT物理混合MCT/LCTClinOleic80%橄欖油20%大豆油

Structolipid結(jié)構(gòu)脂肪乳SMOFlipid

大豆油/MCT/魚油大豆油/MCT/橄欖油/魚油Omegaven魚油添加劑1961198419981996194420002005脂肪乳劑的發(fā)展脂肪乳與藥物中毒ppt課件脂肪酸分類：鏈長長鏈脂肪酸（形成長鏈甘油三酯[LCT]）

——碳原子超過14個的脂肪酸中鏈脂肪酸（形成中鏈甘油三酯[MCT]）

——含6~12個碳原子的脂肪酸短鏈脂肪酸——含2~4個碳原子的脂肪酸

脂肪乳與藥物中毒ppt課件脂肪乳的分類：LCT以大豆油為原料得到的LCT自1964年問世以來,在臨床廣泛應用

14~24個碳原子的甘油三酯代謝供能需線粒體膜上的生物氧化酶系統(tǒng)（肉毒堿）參與約60%的脂肪酸為必需脂肪酸脂肪乳與藥物中毒ppt課件脂肪乳的分類：LCT供給人體自身不能合成的必需脂肪酸長鏈脂肪酸中一些物質(zhì)是炎癥細胞因子的前體，促進炎癥反應、收縮血管和抑制免疫6脂肪乳與藥物中毒ppt課件脂肪乳的分類：MCT較少依賴肉毒堿，可迅速進入細胞線粒體氧化不能提供必需脂肪酸含的辛酸具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,可產(chǎn)生麻醉樣作用甚至導致昏迷使用純MCT可產(chǎn)生酮體,限制用于糖尿病、酸中毒和酮中毒患者脂肪乳與藥物中毒ppt課件脂肪乳的分類：SCT尚未生產(chǎn)，處于動物試驗和臨床試用階段主要由未吸收的膳食纖維在結(jié)腸經(jīng)酵解而成,是結(jié)腸黏膜細胞的主要能量來源用于預防和治療腸道黏膜的結(jié)構(gòu)和功能損害靜脈用短鏈脂肪酸制劑具有一定毒性脂肪乳與藥物中毒ppt課件脂肪乳的分類：MCT/LCT

中/長鏈脂肪乳劑將MCT與LCT物理混合

MCT：LCT=1：1

MCT位于脂肪微粒的表面,

LCT位于脂肪微粒的核心?MCT-主要能量來源?LCT-提供必需脂肪酸9脂肪乳與藥物中毒ppt課件傳統(tǒng)脂肪乳的優(yōu)勢和劣勢10脂肪乳與藥物中毒ppt課件如何保持優(yōu)點，同時減少缺點

把MCFA和LCFA放置在同一個甘油分子上，降低MCFA的水解速度，提高LCFA的水解速度使之成為：

結(jié)構(gòu)脂肪乳脂肪乳與藥物中毒ppt課件不同脂肪乳，水解供能模式圖能量釋放時間LCTMCTSTG正常生理需求脂肪乳與藥物中毒ppt課件脂肪乳的分類：STGMCT和LCT在高溫和催化劑的作用下水解再酯化，在同一個甘油分子上再結(jié)合MCFA和LCFA特點：脂肪乳劑的均一性優(yōu)于物理混合的中/長鏈脂肪乳劑，有益于作為更穩(wěn)定的能量來源STG水解比LCT快,但慢于物理混合的中/長鏈脂肪乳劑將LCFA和MCFA結(jié)合于同一甘油分子,減少了MCT的含量,有效降低了MCT的神經(jīng)毒性脂肪乳與藥物中毒ppt課件英脫利匹特?物理混合MCT/LCT結(jié)構(gòu)脂肪乳(STG)++++LCFAMCFA甘油三酯結(jié)構(gòu)示意圖脂肪乳與藥物中毒ppt課件MCTLCT乳糜微粒示意圖StructuredTGMCT/LCTLCTSTG脂肪乳與藥物中毒ppt課件脂肪酸分類：飽和度飽和脂肪酸(SFAs):碳鏈中無雙鍵單不飽和脂肪酸(MUFAs):碳鏈中有一個雙鍵多不飽和脂肪酸(PUFAs):碳鏈中有兩個或兩個以上雙鍵CCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-CCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-CCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-H脂肪乳與藥物中毒ppt課件脂肪酸分類：飽和度脂肪乳與藥物中毒ppt課件脂肪酸分類：w命名法ω-3:從ω端算起，第一個雙鍵出現(xiàn)在第3位碳原子上

ω-6:從ω端算起，第一個雙鍵出現(xiàn)在第6位碳原子上

ω-9:從ω端算起，雙鍵出現(xiàn)在第9位碳原子上ω命名法按照距碳鏈ω(非羧酸)端第一個雙鍵的位置分類a-Linolenicacid:-3CCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-HCCHHCCCCHHHHHHHHOCO-Oleicacid:-9CCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHendCCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-HLinoleicacid:-6endendα-亞麻酸：ω-3ω端ω端ω端亞油酸：ω-6油酸：ω-9脂肪乳與藥物中毒ppt課件-3多不飽和脂肪酸抑制炎癥反應

－代謝過程中和-6多不飽和脂肪酸競爭同一種代謝酶。當-3

代謝占主導時，生成促炎性較低的類二十烷酸。抑制免疫－體外研究顯示DHA和EPA抑制了有絲分裂原及抗原激活T細胞的增殖反應－研究顯示，腸外-3多不飽和脂肪酸可以延長動物移植模型中移植組織的存活時間－研究顯示，魚油能減少動物模型和人體中的自身免疫性疾病

脂肪酸分類：命名法脂肪乳與藥物中毒ppt課件

-6多不飽和脂肪酸促進炎癥反應

－代謝過程產(chǎn)生大量促炎介質(zhì)抑制免疫－抑制中性粒細胞的趨化作用和吞噬作用

－抑制淋巴細胞增殖和活性－抑制自然殺傷細胞(NK)以及淋巴因子激活的殺傷細胞活性－抑制單核細胞趨化性和增殖

脂肪酸分類：命名法脂肪乳與藥物中毒ppt課件

-9單不飽和脂肪酸抑制炎癥反應－代謝過程中不產(chǎn)生類二十烷酸前體

－通過防止某些趨化分子（細胞間粘附分子[ICAM-1]）的釋

放，顯示抗炎作用

支持正常免疫－與-6多不飽和脂肪酸的抑制作用相比，對體外或來自體內(nèi)的淋巴細胞增殖或自然殺傷（NK）細胞活性無影響－與大豆油和中鏈甘油三酯相比，對體外及來自體內(nèi)的中性粒細胞反應無影響

脂肪酸分類：命名法脂肪乳與藥物中毒ppt課件保留正常的免疫功能對接受腸外脂肪乳劑的病人來說是一個重要考慮因素。ω-6多不飽和脂肪酸抑制免疫功能，其含量應限制在脂肪酸能保留或支持正常免疫功能的范圍內(nèi)。ω-9單不飽和脂肪酸呈現(xiàn)中性的免疫作用，支持患者正常的免疫功能ω-3多不飽和脂肪酸具炎癥和免疫抑制作用脂肪酸分類：命名法脂肪乳與藥物中毒ppt課件脂肪酸分類：w命名法脂肪乳與藥物中毒ppt課件脂肪乳的作用供給能量、節(jié)氮

供能：1g＝9kcal需要量：1-1.5g/kg?d1提供必需脂肪酸

α-亞麻酸、亞油酸免疫調(diào)控藥理作用解毒作用脂肪乳與藥物中毒ppt課件脂肪乳的解毒作用

近年來，各種動物實驗與臨床病例報道拓展性地發(fā)現(xiàn)了脂肪乳的新作用：脂溶性藥物急性中毒的新型解毒劑。靜注脂肪乳（intravenouslipidemulsion）復蘇也成為臨床急性藥物中毒推薦使用的治療方法。25脂肪乳與藥物中毒ppt課件

脂肪乳劑可以作為脂溶性藥物急性中毒的新型解毒劑，這一新用途的首次發(fā)現(xiàn)是1998年，Weinberg等在動物實驗中證明，布比卡因過量中毒可導致嚴重心血管功能衰竭，復蘇時應用脂肪乳劑可降低50%大鼠LD50。脂肪乳與藥物中毒ppt課件

2006年，Rosenblatt等首次進行臨床病例報道：在局麻藥物（布比卡因）過量后的CPR中應用脂肪乳靜注可治療心臟驟停。同年，Litz等也對應用脂肪乳劑治療局麻藥物（羅哌卡因）中毒的臨床病例進行了報道。實現(xiàn)了基礎向臨床的完美轉(zhuǎn)化！27脂肪乳與藥物中毒ppt課件臨床實例

2006年，Rosenblatt報道了一則以肌間溝阻滯法對1例58歲的患者進行肩袖修補的臨床案例。在利用神經(jīng)刺激法對患者的肩部血管淋巴系統(tǒng)進行確認識別后，按照劑量遞增的方式對患者使用20mL濃度為0.5％的丁哌卡因和20mL濃度為1.5％的馬比佛卡因。在最后一次注射的3s過后，患者失去知覺，隨即出現(xiàn)強直-陣攣性發(fā)作。通過調(diào)節(jié)氧氣供給量并注射50mg異丙酚，強直-陣攣性發(fā)作逐漸緩解直到停止。當患者再次發(fā)作后，對異丙酚的注射劑量進行二次調(diào)節(jié)。隨著無脈電活動出現(xiàn)，開始實施心肺復蘇。經(jīng)過將近20min的恢復治療，對患者使用3mg腎上腺素、2mg阿托品、300mg胺碘達隆、40U后葉加壓素并進行4次心臟除顫。在實施心肺分流（體外循環(huán)）前，使用了100mL的脂肪乳。經(jīng)過一次附加心臟除顫后，馬上出現(xiàn)了可識別的心律現(xiàn)象。使用1mg的阿托品和腎上腺素后的15s內(nèi)，恢復了竇性心律。自開始對患者注射脂肪乳并拔管2h后，患者完成了神經(jīng)恢復過程。28脂肪乳與藥物中毒ppt課件臨床報道用脂肪乳解毒有效的藥物有：Na通道拮抗劑局麻藥三環(huán)類抗抑郁藥多塞平丙咪嗪阿米替林度硫平氟卡尼丙胺苯丙酮可卡因Ca通道阻滯劑維拉帕米地爾硫卓Β受體阻滯劑心得安卡維地洛其他氟哌啶醇29脂肪乳與藥物中毒ppt課件理論依據(jù)(局麻藥中毒)1.脂質(zhì)沉積理論

脂肪乳會對脂溶性藥物產(chǎn)生一種藥理性沉積效應。脂肪乳能提取組織中的局部麻醉藥物到脂質(zhì)相中，導致組織中藥物濃度下降，從而達到減輕藥物毒性的目的。30脂肪乳與藥物中毒ppt課件

有研究選用了兩種親脂性染料酸性藍25和維多利亞藍，兩者的脂水分配系數(shù)分別與利多卡因和布比卡因相同，兩種染料溶液分別和脂肪乳相混合。充分混勻后，超速離心樣品分為脂質(zhì)豐富的上層液和脂質(zhì)稀少的下層液，觀察發(fā)現(xiàn)上層液內(nèi)染料增加，下層液內(nèi)減少，脂水分配系數(shù)越高，效果越明顯，這個實驗也從側(cè)面證明了脂質(zhì)沉積理論的正確。脂肪乳與藥物中毒ppt課件有研究表明脂肪乳對藥物logD(水脂分布指數(shù))>2的藥物解毒有效如布比卡因（目前研究最多）logD=3.65脂肪乳與藥物中毒ppt課件2.增加心臟能量供應脂肪酸是心臟在非應激狀態(tài)和靜息狀態(tài)中產(chǎn)生心肌ＡＴＰ的主要底物。心臟缺血或心衰時，大量脂肪酸供給改善了心臟功能。33脂肪乳與藥物中毒ppt課件3.離子通道理論脂肪乳可能通過增加細胞內(nèi)鈣濃度來恢復心肌細胞功能。脂肪乳與藥物中毒ppt課件

對美國中毒控制中心（PCCS）的４５名主任進行封閉式調(diào)查，調(diào)查反饋不同毒控中心在處理以下類型藥物中毒時脂肪乳的推薦使用率。脂肪乳與藥物中毒ppt課件適應癥及禁忌癥很高的脂溶性藥物局部麻醉藥物：布比卡因抗精神病藥：安非他酮、喹硫平、文拉法辛、舍曲林、佐匹克隆、三環(huán)類抗抑郁藥物；心血管藥物：鈣拮抗劑：維拉帕米、地爾硫卓

β受體拮抗劑：普奈洛爾脂肪乳與藥物中毒ppt課件適應癥：血流動力學不穩(wěn)定、休克、房室傳導阻滯、惡性心律失常等；持續(xù)抽搐；常規(guī)治療，包括液體復蘇、血管活性藥物等治療無效。相對禁忌：過敏體質(zhì)：大豆、雞蛋過敏者；肝病；脂代