藥動學秋鄉鎮衛生人員培訓第1頁，課件共72頁，創作于2023年2月藥物的體內過程：藥物體內過程藥物的轉運藥物的轉化吸收分布排泄代謝(Absorption)(Distribution)(Metabolism)(Excretion)消除(elimination)

藥動學是研究藥物在體內變化規律的一門科學。一、藥物治療相關基本藥動學概念第2頁，課件共72頁，創作于2023年2月（一）吸收過程

1.首關消除

(firstpasselimination)：從胃腸道吸收入門靜脈的藥物在到達全身血循環前，第一次通過肝臟時部分藥物被破壞，使進入體循環的藥量減少。首關消除對療效的影響：

降低生物利用度，從而降低藥物療效。第3頁，課件共72頁，創作于2023年2月甲苯達唑：口服吸收少，加之首過消除明顯，生物利用度為22%。普萘洛爾：口服普萘洛生物利用度為30％。口服硝酸甘油后首關消除高達92%，其生物利用度僅為8%.第4頁，課件共72頁，創作于2023年2月2.生物利用度(bioavailability)：是指非血管給藥時，藥物制劑活性成分實際被機體吸收進入血液循環的量占所給總藥量的百分率，用F表示

F=A/D×100%

A：進入血液循環的藥量D：實際給藥總量藥物吸收入血的相對量：常用AUC衡量第5頁，課件共72頁，創作于2023年2月

口服等量藥物后的AUC

絕對生物利用度=×100%

靜注等量藥物后的AUC

受試藥物AUC

相對生物利用度=×100%

標準藥物AUC第6頁，課件共72頁，創作于2023年2月生物利用度的意義：評價藥物的吸收率、制劑質量或生物等效性絕對生物利用度可評價同一藥物不同給藥途徑的吸收程度相對生物利用度可評價藥物劑型對吸收率的影響，反映藥物吸收速度對藥效的影響，評價藥物有效性和安全性第7頁，課件共72頁，創作于2023年2月潑尼松龍頓服10mg，質優的血藥濃度為239.4ng/ml，質差的為60.86ng/ml，生物利用度差異巨大，臨床效果不同。上海醫科大學曾對某藥廠的麥迪霉素生物利用度測定結果為零。第8頁，課件共72頁，創作于2023年2月制劑安全性治療量與中毒量接近的藥物：地高辛、洋地黃毒苷、對乙酰氨基酚、異煙肼、復方新諾明、氨茶堿、磺胺嘧啶、潑尼松、潑尼松龍、阿司匹林、甲苯磺丁脲、呋喃妥因、吡哌酸、磷霉素鈣、麥迪霉素、紅霉素、苯妥英鈉、氯氮卓、氫氯噻嗪、尼莫地平、環孢素等。如果在應用過程中，需要換用不同廠家或不同批號的同一藥物時，都要考慮生物利用度的影響，注意觀察療效和不良反應的變化，防止無效、效差或中毒現象的發生。第9頁，課件共72頁，創作于2023年2月某藥劑量相等的三種制劑的吸收速度比較

ABCMTCECMEC設：A,B,C完全吸收，用藥劑量相同，

AUC相等。A：吸收速率快，藥峰濃度高于毒性濃度，不安全；B：吸收速率適中，血漿藥峰濃度在最小有效濃度以上，最小中毒濃度以下，較理想；C：吸收太慢，始終達不到有效濃度，難以發揮療效。第10頁，課件共72頁，創作于2023年2月理論上同一藥物同一劑型的制劑，生物利用度應當是相同的。由于制劑工藝的影響，可引起某些制劑的生物利用度的差異，而引起不等效。生物等效性（bioequivalence）第11頁，課件共72頁，創作于2023年2月TimeConcentrationCmaxTmaxAUC受試制劑參比制劑生物等效性檢驗（testofbioequivalence）第12頁，課件共72頁，創作于2023年2月為了檢驗藥物制劑與參比品在吸收利用的程度上是否一致，保證藥物制劑的安全可靠性，特地規定藥物制劑的AUC、Tmax及Cmax應在參比品的80～120%范圍內，稱為“等效性檢驗”。其中AUC等效反映了吸收數量相近，Tmax等效說明吸收速率相近，Cmax則與用藥安全性有關。第13頁，課件共72頁，創作于2023年2月（二）分布過程分布(distribution)：藥物吸收進入血液循環后向各組織、器官轉運的過程。多數藥物呈不均勻分布并處于動態平衡之中這種不均勻分布不僅與藥效而且與毒性有關第14頁，課件共72頁，創作于2023年2月

藥物在體內分布達到平衡或穩態時，體內藥物按此時的血藥濃度在體內分布時所需體液容積。Vd小，表示組織分布少，血藥濃度高，排泄快。Vd大，表示組織分布多，甚至在某些組織濃集，血藥濃度低，排泄慢。不同藥物Vd不同，同一藥物Vd相當穩定。1.表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution,Vd）Vd＝A(體內藥物總量，mg)C(mg/L)第15頁，課件共72頁，創作于2023年2月Vd值與組織分布的關系Vd(L)組織分布5血漿、循環

10－20全身體液

>

40組織器官

>100藥物濃集于組織或器官Vd越小，藥物排泄越快，在體內存留時間越短；Vd越大，藥物排泄越慢，在體內存留時間越長。第16頁，課件共72頁，創作于2023年2月幾種藥物的Vd值及其組織分布藥物

Vd(L)雙香豆素、保泰松3溴化物12安替比林41地高辛580（濃集于肝、腎、心等）第17頁，課件共72頁，創作于2023年2月體液pH值和藥物理化性質（分子大小、脂溶性、極性等）。藥物與組織親和力。碘，四環素局部器官血流量。影響藥物分布的因素第18頁，課件共72頁，創作于2023年2月2.血漿蛋白結合率：血液中藥物按一定比例與血漿蛋白結合，主要為白蛋白。

可逆性：游離型藥物+血漿蛋白結合型藥物

非特異性：藥物與血漿蛋白的結合是非特異性的，兩個藥物可能競爭與同一蛋白結合而發生置換。使被置換出來的藥物藥效增強，毒性增大。結合型不能跨膜轉運，藥理活性暫時消失，不被消除，作用時間延長。第19頁，課件共72頁，創作于2023年2月代謝（metabolism）：指藥物在體內發生的化學結構和藥理活性的改變，也稱生物轉化。包括滅活與活化。（三）代謝和排泄過程有關概念藥物的排泄（excretion）：指藥物以原形或代謝產物形式排出體外。可經過腎臟、消化道、呼吸和體液排泄第20頁，課件共72頁，創作于2023年2月1.藥物代謝酶⑴專一性酶：針對特定的化學結構基團進行代謝的特異性酶，如MAO、AchE等⑵非專一性酶：非特異性酶肝藥酶：肝臟微粒體混合功能氧化酶系統，存在于肝細胞滑面內質網中，主要是細胞色素P450(cytochromeP450,CYP450)，

能促使數百種藥物進行生物轉化

的酶系統。第21頁，課件共72頁，創作于2023年2月人P450酶的分類CYP3ACYP2DCYP1ACYP11CYP17CYP4CYP8CYP7CYP517家族52個亞型第22頁，課件共72頁，創作于2023年2月國人2D6的多態性

基因酶的表型CYP2D6*1

快代謝型CYP2D6*2

快代謝型CYP2D6*4

弱代謝型CYP2D6*5

弱代謝型CYP2D6*10

弱代謝型CYP2D6*17

弱代謝型

民族弱代謝型所占百分數（%）漢族14.7壯族10.2侗族11.1苗族16.4白族13.4傣族9.3微粒體酶不僅種類多，而且具有遺傳多態性與藥物誘導性特點第23頁，課件共72頁，創作于2023年2月肝藥酶的特點選擇性低變異性大，個體差異大活性可變酶的誘導與抑制酶誘導劑：增強肝藥酶活性或增加肝藥酶生成的藥物。如：苯巴比妥、乙醇酶抑制劑：減弱肝藥酶活性或減少肝藥酶生成的藥物。如：西咪替丁、氯霉素第24頁，課件共72頁，創作于2023年2月亞型名稱CYP4501A2CYP4502C9CYP4502C19CYP4502D6CYP4503A4藥物名稱灰黃霉素利福平苯巴比妥奧美拉唑利福平苯巴比妥苯妥英卡馬西平卡馬西平苯巴比妥苯妥英利福平利福平卡馬西平地塞米松苯巴比妥苯妥英利福平曲格列酮藥酶誘導劑:

能使藥酶活性↑或使之合成加速的藥物可引起自身或合用底物藥物的代謝加速第25頁，課件共72頁，創作于2023年2月亞型名稱CYP4501A2CYP4502C9CYP4502C19CYP4502D6CYP4503A4藥物名稱氟伏沙明環丙沙星西咪替丁克拉霉素氟西汀異煙肼保泰松氟伐他汀胺碘酮右丙氧芬舒林酸利托那韋扎魯司特奧美拉唑氟西汀華法林舍曲林利托那韋噻氯匹定托吡酯氯丙嗪可待因氯米帕明地爾硫卓美沙酮拉貝洛爾嗎氯貝胺奎尼丁雷尼替丁茚地那韋利托那韋沙奎那韋那非那韋酮康唑美西律甲硝唑胺碘酮克拉霉素紅霉素維拉帕米環孢霉素藥酶抑制劑:

能使藥酶的活性↓或合成↓的藥物可引起合用底物藥物代謝抑制第26頁，課件共72頁，創作于2023年2月2.肝腸循環

(hepatoenteralcirculation)：經膽汁排泄的藥物，自膽汁排入十二指腸的結合型藥物，在腸中經水解后再吸收的過程。肝腸循環多的藥物血藥濃度下降緩慢，作用時間延長。如：阿奇霉素，t1/2=

35～48h洋地黃毒苷，t1/2=5~7d第27頁，課件共72頁，創作于2023年2月肝腸循環引起的藥時曲線變化第28頁，課件共72頁，創作于2023年2月3.消除半衰期(halflife,t1/2):血藥濃度下降一半所需時間。意義：確定給藥時間間隔預測連續給藥達到穩態血藥濃度的時間預測停藥后藥物基本消除的時間第29頁，課件共72頁，創作于2023年2月體內藥物的藥量-時間關系血藥濃度隨時間的推移而發生變化的規律，稱為時量關系這種變化以血藥濃度（或對數濃度）為縱坐標，以時間為橫坐標作圖，即為藥-時曲線吸收分布相、消除相峰值濃度達峰時間AUCTC第30頁，課件共72頁，創作于2023年2月一單次給藥的藥－時曲線第31頁，課件共72頁，創作于2023年2月二多次給藥的穩態血藥濃度

恒比消除或恒量消除的藥物，連續恒速或分次恒量給藥時，當給藥速度大于消除速度時，血藥濃度逐漸升高；當給藥速度等于消除速度時，血藥濃度維持在一個相對穩定的水平，稱穩態血藥濃度(steady-stateconcentration,Css)。第32頁，課件共72頁，創作于2023年2月多次給藥后體內藥量變化的規律第33頁，課件共72頁，創作于2023年2月1恒速靜脈滴注藥物溶液：藥物血漿濃度沒有波動地逐漸上升，約經5個t1/2達到相對穩定，此后繼續滴注并不能明顯升高血藥濃度，此時靜滴速度與消除速度達平衡，達穩態濃度(Css)。血藥濃度T第34頁，課件共72頁，創作于2023年2月2等量分次用藥趨于穩態水平的時間：不管給藥次數與間隔如何，趨近穩態95％所需的時間恒為4－5個t1/2,t1/2長的藥物達穩態所需時間長。(2)穩態水平高低限波動：劑量減半，用藥間隔縮短一半，可以減小C－T曲線波動幅度，但穩態水平不變。(3)穩態水平的高低：改變劑量，給藥間隔不變，穩態水平隨劑量增加而升高；劑量不變，給藥間隔加大，則C－T

曲線波動加大。(4)無論恒速靜滴，還是分次給藥，在達到穩態后，如中途改變給藥速度，則需再經5個t1/2才能達新穩態。第35頁，課件共72頁，創作于2023年2月血藥濃度12345t1/21D,1t1/20.5D,0.5t1/2等量分次用藥的C－T曲線第36頁，課件共72頁，創作于2023年2月負荷量－維持量方案首次采用大劑量(負荷量），使血藥濃度迅速達穩態，然后改用維持量。藥物濃度t1/2第37頁，課件共72頁，創作于2023年2月1一級動力學消除(恒比消除)：單位時間內消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比。描述式：dCdt=-kCCt＝C0e-kt積分后得當Ct=C012t=t1/2t1/2的描述式t1/2=0.693k藥物消除動力學第38頁，課件共72頁，創作于2023年2月一級動力學消除的特點：血中藥物消除速率與血中藥物濃度成正比。(2)進入體內的藥量較少，機體代謝或排泄能力未被飽和，體內藥物按一定比例減少。(3)t1/2恒定，不因藥物濃度高低而變化，也不受給藥途徑影響。一次用藥后約經5個半率期，消除96％以上。(4)多次用藥時，不能按比例延長藥物消除完畢的時間，不要企圖增加藥物劑量來延長藥效持續時間。(5)時量關系用普通坐標表示時為曲線，縱坐標改為對數為直線。第39頁，課件共72頁，創作于2023年2月藥物按一級消除動力學的消除量T1/2數藥物消除量累計藥物消除量150％50％

225％75％

312.5％87.5％

46.25％93.8％

53.17％96.9％

61.56％98.4％

70.78％99.2％第40頁，課件共72頁，創作于2023年2月零級動力學消除(恒量消除)

藥物按恒定的速率消除，單位時間內消除的藥物量不變。描述式：dCdt=-KC0

＝-KCt=-Kt+C0T1/2＝0.5C0K第41頁，課件共72頁，創作于2023年2月零級動力學消除的特點藥物劑量過大，機體對其消除能力有限，機體以最大消除速率恒量消除藥物。

t1/2不是恒定值，隨血漿藥物濃度高低而變化。血藥濃度降至最大消除能力以下時，轉為一級動力學消除。多次用藥時，可以超比例地升高血藥濃度，消除時間大大延長，易導致蓄積中毒。第42頁，課件共72頁，創作于2023年2月二、疾病對藥代動力學的影響疾病對藥動學影響：影響藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程，消化道疾病，肝、腎功能不全及心血管疾病的對藥動學產生重要影響。

第43頁，課件共72頁，創作于2023年2月（一）對藥物吸收的影響改變藥物吸收速率，改變藥物吸收的量，口服藥物制劑影響最大。

第44頁，課件共72頁，創作于2023年2月影響消化道功能的疾病1.改變胃排空時間，影響Tmax。胃排空功能低下：偏頭痛、帕金森病、抑郁癥、創傷、手術后和胃酸缺乏癥等患者，增加藥物在胃液中停留時間，延遲口服藥物在小腸部位的吸收，延緩Tmax。胃排空功能提高：胃酸過多、十二指腸潰瘍、甲狀腺功能亢進、皰疹樣皮炎及處于焦慮興奮狀態等患者，胃排空功能提高，

縮短Tmax。第45頁，課件共72頁，創作于2023年2月2．改變腸蠕動，影響藥物的吸收適當增加腸蠕動有助于藥物在腸道內擴散和吸收。腸蠕動過快：藥物在腸道內停留時間縮短，減少吸收。節段性回腸炎、慢性胰腺炎或膽囊纖維化的病人明顯減少口服藥物的吸收；營養不良的病人，胃腸道粘膜發生萎縮，也可使藥物吸收受到限制。第46頁，課件共72頁，創作于2023年2月3．改變胃腸道分泌功能膽汁分泌缺乏或減少：脂溶性高的藥物如地高辛、脂溶性維生素等吸收減少，而對水溶性高的藥物如氨芐西林等吸收無明顯影響。胃酸分泌改變：對弱酸性藥物被動吸收程度和速度均有很大影響。胃酸分泌多有利于弱酸性藥物吸收，胃酸分泌少不利于弱酸性藥物吸收。

第47頁，課件共72頁，創作于2023年2月肝臟病變門脈高壓癥伴有小腸粘膜水腫或結腸異常，可減慢藥物在腸道內的吸收速率。當有門脈吻合或肝內血管之間形成側支循環時，可導致口服藥物直接進入體循環，降低原有的首過效應。肝硬化患者口服氯美噻唑或噴他佐辛時，生物利用度均高于正常人。第48頁，課件共72頁，創作于2023年2月腎功能衰竭者常伴有惡心、嘔吐、腹瀉和胃腸壁水腫等腸道功能紊亂，均可影響藥物吸收。伴有尿毒癥性腎炎、結腸炎時，也可改變藥物生物利用度。尿毒癥患者胃內氨的含量增高，使pH值升高，會降低弱酸性藥物在胃內吸收。腎功能衰竭第49頁，課件共72頁，創作于2023年2月有效腎單位數減少及腎小管性酸中毒，可使25-羥維生素D3，不能被生成1,25-二羥維生素D3，從而減少鈣的腸道吸收。腎功能不全等疾病引起低蛋白血癥，使藥物與血漿蛋白結合率降低，血中游離藥物濃度升高，降低藥物透過腸粘膜入血的濃度梯度。脫鹽、脫水也可干擾肌肉內及腸壁內的血流灌注量，使被動擴散轉運的藥物減少。第50頁，課件共72頁，創作于2023年2月胃腸道血流量減少，藥物的吸收減少，如心力衰竭時普魯卡因胺的生物利用度減少50％（正常75%-80%），吸收速度明顯減慢。周圍循環衰竭時(休克、腎衰等)，皮下或肌注給藥吸收差，必須靜注。

循環衰竭第51頁，課件共72頁，創作于2023年2月（二）對藥物分布的影響

藥物體內分布受藥物脂溶性、體液pH值、血漿蛋白含量等多種因素影響。尤以血漿蛋白含量多少及其藥物結合力的大小，并受多種疾病的影響。

第52頁，課件共72頁，創作于2023年2月改變血漿蛋白含量與結合率慢性肝功能不全、慢性-腎功能衰竭、腎病綜合征、營養不良、心力衰竭或創傷及手術后均可引起血漿白蛋白下降，使結合型藥物減少。嚴重肝功能不全時，肝臟蛋白合成減少，以及肝病時血漿中脂肪酸、尿素及膽紅素等內源性抑制物的蓄積，使藥物與血漿白蛋白結合率下降。

第53頁，課件共72頁，創作于2023年2月肝硬化：原來結合率高的藥物，游離型明顯增加，如甲苯磺丁脲的游離型增加115％，苯妥英鈉增加40％，奎尼丁增加300％，保泰松增加400％。伴有藥物消除減慢時，肝病引起血藥濃度增高，可能出現毒副反應。低白蛋白血癥患者應用苯妥英鈉、甲苯磺丁脲、華法林及洋地黃毒苷等蛋白結合率高的藥物時，可使血中游離藥物濃度增高，為減少毒性反應發生，用藥時應注意減量或從小量開始并謹慎監護，更應避免合用有肝毒性的藥物。第54頁，課件共72頁，創作于2023年2月2.改變血液pH值酸血癥(pH<7.31)或堿血癥(pH>7.4)可影響藥物與血漿蛋白的結合。如抗心律失常藥丙吡胺與蛋白結合不因血漿pH值升高而改變，但當pH值降為6.7時，結合率則下降。血漿pH值變化將影響弱酸、弱堿藥物的解離度，改變藥物脂溶性而影響擴散分布。腎病可引起血液pH變化，影響藥物解離度及藥物向組織的分布。如腎病伴酸中毒，水楊酸和苯巴比妥易分布到中樞組織，可能增加中樞毒性。第55頁，課件共72頁，創作于2023年2月3.心腎功能衰竭腎功衰竭時，苯巴比妥、硫噴妥、戊巴比妥、苯妥英、水楊酸鹽、保泰松、呋塞米、氯貝丁酯、華法林、甲狀腺素、磺胺類、青霉素等酸性藥物，與血漿白蛋白結合率降低。少數堿性藥物如地西泮、嗎啡、氨苯蝶啶等用于尿毒癥病人，血漿蛋白結合率也減少。原因：①蛋白質從尿中丟失及小腸對氨基酸吸收受阻，而致低白蛋白血癥；②腎病患者代謝異常或排泄減少，使脂肪酸、芳香酸、肽類等物質積聚體內，發生與蛋白結合點藥物競爭置換；③腎臟功能衰竭時白蛋白結構改變，與藥物結合力下降。

第56頁，課件共72頁，創作于2023年2月嚴重心力衰竭由于血流量下降，一般藥物Vd值減小。如利多卡因約減少50％，普魯卡因胺減少約25％，奎尼丁約減少30％，故治療量應酌減，防止血藥濃度增高。尿毒癥患者丟失脂肪較多，硫噴妥鈉，無論作誘導麻醉或維持麻醉，如依體重計算用量，均應減少用量，因此時脂肪組織攝取藥量明顯減少第57頁，課件共72頁，創作于2023年2月（三）對藥物生物轉化的影響1.肝臟疾病的影響影響藥物生物轉化因素：肝藥酶數量及活力、肝血流量、肝細胞對藥物的攝取和排泄、有效肝細胞的總數、門脈血液的分流、膽道的暢通與否等。

第58頁，課件共72頁，創作于2023年2月慢性肝炎和肝硬化病人：肝臟內微粒體酶合成減少，細胞色素P450含量降低，可減慢許多藥物的生物轉化。如慢性肝病時利多卡因、哌替啶及普萘洛爾的清除率約減少50％。

臨床應注意由此使藥效增強或引發的毒性反應。肝轉化活性增加的藥物：慢性肝炎病人則可降低藥效，如慢性肝炎病人應用潑尼松，血液中活性的潑尼松龍濃度下降，而療效降低。影響藥物t1/2：一般使半衰期增加。

第59頁，課件共72頁，創作于2023年2月肝病對藥物t1/2的影響第60頁，課件共72頁，創作于2023年2月2.腎臟疾病的影響腎臟在體內是僅次于肝臟的代謝器官，許多藥物可在腎小管代謝。腎功能不全時，體內氧化代謝代償性加速，使一些藥物還原、水解和乙酰化能力降低。如胰島素的水解反應、磺胺異噁唑、對氨水楊酸和異煙肼的乙酰化反應、氫化可的松的還原反應等。血漿中偽膽堿酯酶及膽堿酯酶活力下降，減慢琥珀膽堿和普魯卡因胺的降解，以致延長藥物半衰期，臨床應調低用藥量或延長給藥間隔。第61頁，課件共72頁，創作于2023年2月合并腎退行病變的糖尿病患者：胰島素需要量降低。頭孢哌酮、阿托品等經肝、腎雙重途徑消除的藥物，可因腎消除減緩而代償增加肝臟的生物轉化作用。第62頁，課件共72頁，創作于2023年2月3.肺部疾病的影響：呼吸系統疾病可促進潑尼松龍的肝代謝，縮短t1/2；慢性哮喘加快甲苯磺丁脲的代謝。4.心力衰竭的影響：影響肝腎血流量而使一些藥物清除率減少，如利多卡因的減少50％，半衰期延長，易出現心臟抑制和興奮中樞等毒性反應。5.甲狀腺疾病的影響：甲亢時，一般藥物代謝加速；功能低下時，藥物代謝減慢。用藥時應注意調整用量。

第63頁，課件共72頁，創作于2023年2月（四）對藥物排泄的影響藥物排泄途徑：經腎臟、膽道、乳腺、腸液、唾液、汗腺或淚腺等處排出。第64頁，課件共72頁，創作于2023年2月1．腎臟疾病的影響（1）腎小球濾過率改變：急性腎小球腎炎及腎嚴重缺血時，腎小球濾過率明顯減低，干擾主要經腎小球濾過的藥物，如地高辛、普魯卡因胺、一些抗高血壓藥、利尿藥及多種抗生素的排泄，血藥濃度和藥效相應增加。腎病綜合征：腎小球濾過膜完整性破壞，結合型及游離型藥物均可濾出。血漿蛋白結合率高的藥物如苯妥英鈉、氯貝丁酯，因大量蛋白丟失，游離型藥物增加，經腎小球濾過排出的速度相應加快。

第65頁，課件共72頁，創作于2023年2月（2）腎小管分泌功能改變：常用經主動分泌的有機酸類藥物有：頭孢菌素類、噻嗪類利尿劑、磺胺類、磺酰脲類、丙磺舒、水楊酸鹽、青霉素類、非甾體抗炎藥物、甲氨蝶呤、呋塞米、依他尼酸、氨馬尿酸、螺內酯等。腎病引起酸中毒時，體內積聚的內源性有機酸可與酸性藥物競爭排泌，使后者排泌減少。有機酸類利尿劑須經此種排泌機制進人腎小管管腔發揮作用，故尿毒癥病人利尿，必須增大用藥量才能發揮有效利尿效應。第66頁，課件共72頁，創作于2023年2月（3）腎小管重吸收功能改變：腎小管性酸中毒時，尿液酸度升高，弱堿性藥物解離增多，排泄增快。在低鉀性堿血癥時，尿液酸度降低，弱酸性藥物如巴比妥類、水楊酸類解離增加、排泄增快。腎病患者尿濃縮功能降低，尿流速增加，尿液稀釋降低了藥物擴散的濃度梯度，并減少藥物擴散的時間。使氯霉素、苯巴比妥、麻