第1頁，課件共104頁，創作于2023年2月糖尿病的定義

糖尿病（DM）是一類由遺傳、環境、免疫等因素引起的胰島素分泌缺陷或/和胰島素作用障礙所致的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。慢性高血糖將導致多種組織，特別是眼、腎臟、神經、心血管的長期損傷、功能缺陷和衰竭。顯著高血糖的癥狀有多尿、多飲、多食及體重減輕。第2頁，課件共104頁，創作于2023年2月

1血糖調節血糖王海燕主編.北京大學醫學教材《內科學》.北京大學出版社.P1108來源去路食物攝取碳水化合物（+）肝糖原分解（+）脂肪酸/氨基酸轉化（+）外周組織攝取利用（-）肝糖原合成（-）轉化成脂肪酸/氨基酸（-）激素調節胰島素（）胰高血糖素，生長激素，皮質激素。。（）第3頁，課件共104頁，創作于2023年2月2胰島素的生理作用

---------胰島的基本解剖生理正常胰島結構模式圖正常胰島結構胰腺解剖位置胰島中的β細胞(綠色和橘色)第4頁，課件共104頁，創作于2023年2月2胰島素的生理作用

--------胰島與內分泌細胞胰腺80克內分泌0.8克100－200萬個胰島

分類

所占百分比

分泌激素A（α）20－30％胰高糖素B（β）40－60％胰島素、C肽、胰島素原

D（δ）5－15％生長抑素、胃泌素

D10－5％胰血管腸肽F（PP）5－10％胰多肽

《Joslin糖尿病學》,2007；45第5頁，課件共104頁，創作于2023年2月2胰島素的生理作用

-------------胰島素原、胰島素、C肽胰島素原＝胰島素＋C肽86氨基酸9000分子量胰島素＝A鏈＋B鏈3個SS51氨基酸5800分子量

唯一降血糖激素C肽31氨基酸3020分子量21A鏈C肽B鏈1二肽連接二肽連接131301賴氨酸精氨酸《Joslin糖尿病學》,2007；69－70第6頁，課件共104頁，創作于2023年2月2胰島素的生理作用促進：葡萄糖氧化利用，降低血糖脂肪和蛋白質的合成肝糖原和肌糖原合成第7頁，課件共104頁，創作于2023年2月時間0600100014001800220002000600800600400200胰島素分泌(pmol/min)2胰島素的生理作用

--------正常人胰島素分泌模式PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:7770第8頁，課件共104頁，創作于2023年2月2胰島素的生理作用

--------生理性胰島素分泌的分類根據進餐與否（糖負荷）分類

基礎胰島素分泌餐時胰島素分泌

第9頁，課件共104頁，創作于2023年2月分泌量：為全天總量的50％，約為18-32iu/日。生理作用：抑制肝糖原的分解。臨床意義：與胰高血糖素等升糖激素拮抗作用，維持空腹和餐前血糖水平正常。MelissaK,etal.JoslinDiabetesMellitus(14th),p112.2胰島素的生理作用

---------基礎胰島素分泌第10頁，課件共104頁，創作于2023年2月正常人靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌第一時相：快速分泌相細胞接受葡萄糖刺激,在3-5分鐘后出現快速分泌峰,持續10分鐘左右減弱。反映細胞儲存顆粒中胰島素的分泌第二時相：延遲分泌相快速分泌相后出現的緩慢但持久的胰島素分泌,于刺激后10-20分鐘左右出現，可持續幾個小時。反映新合成的胰島素及胰島素原等的分泌3002001000020406080120時間(分鐘)血漿胰島素第一時相第二時相鉗夾至血糖=7.9mmolpmmol/LPratleyREetal.Diabetologia2001;44:929–45.第二時相第11頁，課件共104頁，創作于2023年2月2胰島素的生理作用

-----------1相（早相）胰島素分泌的生理意義

抑制肝臟葡萄糖產生,減少肝糖輸出迅速激活外周組織對葡萄糖的攝取抑制胰高血糖素分泌減少脂肪分解和游離脂肪酸釋放減小餐后血糖升高幅度縮短血糖升高持續時間抑制后期高胰島素血癥第12頁，課件共104頁，創作于2023年2月餐后血糖的組成餐前血糖肝糖輸出降低進餐吸收餐后血糖餐后血糖=餐前血糖+進餐吸收-肝糖輸出減少進餐第13頁，課件共104頁，創作于2023年2月餐后消化吸收與內源性葡萄糖生成KelleyDetal.Metabolism.1994;43:1549–1557.2型糖尿病正常人Time(minutes)葡萄糖吸收

(μmol/min/kg)內源性葡萄糖生成

(μmol/min/kg)26101418-30-150306090120150180210240270300-226101418進餐第14頁，課件共104頁，創作于2023年2月餐后血糖的組成餐前血糖肝糖輸出降低進餐吸收餐后血糖餐后血糖=餐前血糖+進餐吸收-肝糖輸出減少進餐第15頁，課件共104頁，創作于2023年2月內源性葡萄糖的生成決定了

餐后血糖的升幅第16頁，課件共104頁，創作于2023年2月2胰島素的生理作用

----------2相(晚相)胰島素分泌正常人持續高糖負荷下出現的2個分泌高峰2相（晚相）分泌依賴于血糖水平升降反映：儲存+新合成胰島素胰島素原比例正常T2DM患者2相（晚相）可病理性增高，隨病程進展也逐漸下降持續高糖刺激若超過B細胞應答能力,導致大量胰島素原隨之釋放第17頁，課件共104頁，創作于2023年2月3糖尿病分型I、1型糖尿病II、2型糖尿病（大于95%）III、其他特異型

A.細胞功能基因缺陷

B.胰島素作用的基因異常

C.胰腺外分泌疾病

D.內分泌疾病

E.藥物或化學制劑所致的糖尿病

F.感染

G.非常見的免疫介導的糖尿病

H.并有糖尿病的其他遺傳綜合征IV、妊娠糖尿病第18頁，課件共104頁，創作于2023年2月1型糖尿病的特征起病急，易發生酮癥酸中毒典型病例見于小兒及青少年，但任何年齡均可發病血漿胰島素水平低必須依賴胰島素治療自身抗體（GAD65、ICA、IAA）多為陽性第19頁，課件共104頁，創作于2023年2月4糖尿病發病機制---1型糖尿病發病機制遺傳環境胰島素缺乏1型糖尿病自身免疫性抗體產生

?細胞破壞廖二元等.《內分泌學》,2004,1436-1438第20頁，課件共104頁，創作于2023年2月2型糖尿病——特征多于成年尤其是45歲以上起病多數起病緩慢，隱匿血漿胰島素相對性降低胰島素的效應相對不好多數無需依賴胰島素，但在誘因下可發生酮癥。可伴全身肥胖及體脂分布異常（腹型肥胖）。常有家族史，但遺傳因素復雜。第21頁，課件共104頁，創作于2023年2月遺傳（?細胞缺陷）4糖尿病發病機制----2型糖尿病發病機制環境因素（肥胖、生活方式等）2型糖尿病胰島素抵抗胰島素分泌不足胰島素相對缺乏廖二元等.《內分泌學》,2004,1438-1446第22頁，課件共104頁，創作于2023年2月0304560遺傳因素

胰島素抵抗

胰島素缺陷

肥胖

宮內發育遲緩正常IGT未診斷的糖尿病2型糖尿病30－50％的患者在診斷時已出現晚期糖尿病并發癥環境因素

后天獲得性的肥胖

久坐的生活方式

吸煙

外源性的毒素4糖尿病發病機制--2型糖尿病發病模式圖年齡診斷廖二元等.《內分泌學》,2004,1438-1446第23頁，課件共104頁，創作于2023年2月胰島素抵抗肝臟葡萄糖胰島素分泌餐后血糖空腹血糖IGT ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000Overdiabetes微血管并發癥大血管并發癥2型糖尿病發生、發展過程中各種病理生理異常的演變糖尿病發生NGT第24頁，課件共104頁，創作于2023年2月5糖尿病癥狀

------糖尿病典型表現第25頁，課件共104頁，創作于2023年2月

5

糖尿病癥狀

-----糖尿病的其他癥狀第26頁，課件共104頁，創作于2023年2月6糖尿病的診斷標準有糖尿病癥狀并且隨機血漿葡萄糖濃度>200mg/dl(11.1mmol/l)

或者空腹血漿葡萄糖濃度>126mg/dl（7.0mmol/l)

或者OGTT2小時血漿葡萄糖濃度>200mg/dl(11.1mmol/l)需在另外一天對上述結果進行核實第27頁，課件共104頁，創作于2023年2月6糖尿病的診斷標準

---------糖尿病診斷的注意事項血糖為靜脈血漿葡萄糖隨機是指任何時候，無須考慮與進餐的關系空腹指無能量攝入至少8-14小時隨機血糖不能用于診斷IGT和IFG診斷標準應在非應激狀態（感染、創傷、手術等）下進行指尖血糖和尿糖不能用于診斷第28頁，課件共104頁，創作于2023年2月7糖尿病前期----糖調節受損糖調節受損（ImpairedGlucoseRegulation;IGR）：指介于正常糖耐量和糖尿病之間的狀態包括：

1.空腹葡萄糖調節受損(ImpairedFastingGlucoseIFG)：空腹血糖介于5.6(6.1?)

—7.0mmol/l之間

2.糖耐量低減(ImpairedGlucoseToleranceIGT)：OGTT2小時血糖介于7.8—11.1mmol/l之間

第29頁，課件共104頁，創作于2023年2月NGT7.8IFGIFG+IGTIGTDM7.011.1FPGmmol/l2hrPPGmmol/l5.6IFGIFG+IGT7糖尿病前期-----圖示第30頁，課件共104頁，創作于2023年2月8糖尿病相關診斷技術

---------血糖方面的檢查口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）：用于診斷和鑒別糖尿病及糖尿病前期正常上限值：OGTT2h：7.8mmol/L（140mg/dl）操作方法：注意事項：試驗過程中不喝任何飲料、不吸咽、不做劇烈運動，無需臥床；試驗前停用影響OGTT的藥物如避孕藥、利尿劑、β-腎上腺能阻滯劑。。。第31頁，課件共104頁，創作于2023年2月正常人及T2DM病人OGTT時胰島素分泌特點PratleyREetal:Diabetologia44:929-945;20010120240360–60060120180240300血漿胰島素–60060120180240300糖攝入后時間（分鐘）5101520血漿血糖糖攝入后時間(分鐘）2型糖尿病正常人第32頁，課件共104頁，創作于2023年2月8糖尿病相關診斷技術

-------胰島B細胞功能檢測血清C肽測定胰島素和C肽等分子從胰島B細胞釋放，但半衰期不同。在未使用胰島素治療的病人，胰島素和C肽水平是成正比的。在使用胰島素治療或體內有胰島素抗體的病人，只有C肽才能反映自身胰島細胞功能。第33頁，課件共104頁，創作于2023年2月8糖尿病相關診斷技術

---------

胰島B細胞功能檢測胰島素原：

胰島素原包括胰島素A，B，C鏈，生物活性只有胰島素的10%正常情況下血總胰島素中大約20%是胰島素原糖尿病狀態下，胰島素原的比例增高第34頁，課件共104頁，創作于2023年2月9中國2型糖尿病控制目標理想尚可差血糖(mmol/L)空腹非空腹4.4~6.14.4~8.0≤7.0≤10.0＞7.0＞10.0HbA1c(%)＜6.56.5~7.5＞7.5血壓(mmHg)＜

130/80130/80~140/90≥140/90BMI(kg/m2)男性女性＜25＜24

＜27

＜26≥

27≥

26TC(mmol/L)＜4.5≥4.5≥6.0HDL-C(mmol/L)＞1.11.1~0.9＜0.9TG(mmol/L)＜1.5＜2.2≥2.2LDL-C(mmol/L)＜2.62.6~4.0＞4.0第35頁，課件共104頁，創作于2023年2月胰島素治療進展第36頁，課件共104頁，創作于2023年2月目錄一概論二胰島素的種類、結構、作用、適應癥三人胰島素四胰島素類似物五不良反應第37頁，課件共104頁，創作于2023年2月胰島素－

世界上第一個真正有效的抗糖尿病藥物第38頁，課件共104頁，創作于2023年2月胰島素的研發史

18世紀至今，胰島素的研究經歷了五個階段：發現胰島素得到胰島素了解胰島素合成胰島素改造胰島素第39頁，課件共104頁，創作于2023年2月1921年第40頁，課件共104頁，創作于2023年2月第41頁，課件共104頁，創作于2023年2月諾和諾德公司于1923年開始胰島素的商業化生產諾和諾德公司創始人—丹麥生理學家

AugustSteenbergKrogh

諾貝爾獎獲得者第42頁，課件共104頁，創作于2023年2月

目錄一概論二胰島素的種類、結構、作用、適應癥三人胰島素四胰島素類似物五不良反應第43頁，課件共104頁，創作于2023年2月藥用胰島素種類

動物胰島素 豬胰島素 牛胰島素

人胰島素

短效人胰島素

中效人胰島素

預混人胰島素胰島素類似物速效胰島素類似物預混胰島素類似物長效胰島素類似物第44頁，課件共104頁，創作于2023年2月胰島素的結構胰島素的兩個肽鏈分別為21個氨基酸組成的A鏈和30個氨基酸組成的B鏈，氨基酸排列有種屬差異。豬胰島素與人胰島素僅在B鏈第30位氨基酸上有所不同，牛胰島素在A鏈上還有兩個氨基酸不同。人胰島素的一級結構第45頁，課件共104頁，創作于2023年2月降糖激素

胰島素

升糖激素

皮質醇甲狀腺素生長激素腎上腺素胰高糖素

胰島素——體內唯一的降糖激素第46頁，課件共104頁，創作于2023年2月胰島素治療的適應癥1型DM2型DM急性并發癥時，如創傷、手術、酮癥酸中毒、高滲綜合征、感染等肝、腎功能嚴重損害不能耐受口服降糖藥口服降糖藥療效減弱，磺脲類藥物失效口服降糖藥效果漸差，可合用或改用胰島素空腹血糖大于250mg/dl糖尿病合并妊娠其它因素引起的糖尿病，如繼發性胰腺疾病、內分泌疾病、

伴糖代謝遺傳的一些遺傳性疾病的糖尿病第47頁，課件共104頁，創作于2023年2月用于糖尿病的治療-目的預防嚴重代謝紊亂預防長期的大血管和微血管并發癥緩解高血糖引起的癥狀避免頻繁的低血糖發生改善生活質量，延長壽命第48頁，課件共104頁，創作于2023年2月何時開始胰島素治療

——國際性指南IDF2005:實際上大部分2型糖尿病患者要達到建議的血糖控制目標需要外源的胰島素治療當口服藥物和生活方式干預不能使血糖達標時，應開始胰島素治療；當口服藥物已使用至最大劑量仍HbA1c>7.5%，開始胰島素治療ADA2006：對于病人個體而言，HbA1c的控制目標應該是：在不發生嚴重低血糖的情況下，盡可能控制到接近正常水平（﹤6.0%）第49頁，課件共104頁，創作于2023年2月胰島素使用原則飲食治療及運動療法為基礎從小劑量開始劑量個體化監測血糖，防治低血糖反應第50頁，課件共104頁，創作于2023年2月1型糖尿病胰島素治療高度個體化開始胰島素劑量為0.4-0.5U/

公斤(體重)/天每3-4天逐漸調整2-4單位,直到血糖滿意控制內分泌學，廖二元、超楚生主編，2004年第51頁，課件共104頁，創作于2023年2月1型糖尿病胰島素治療注意:1.初始從小劑量開始，調整期間隨時帶含糖食品2.注意夜間低血糖，睡前加餐3.

注意血糖高低,波動大時，可考慮加用口服藥4.

運動前進餐，飲食、運動要定時定量5.

感染時，有胰島素抵抗因素存在，胰島素要加量6.進食少，適當減少胰島素量,避免低血糖7.應堅持“蜜月期”使用少量胰島素第52頁，課件共104頁，創作于2023年2月1型糖尿病胰島素治療方案(1)基礎—餐前加強療法,每日注射4次短效胰島素中效或長效胰島素第53頁，課件共104頁，創作于2023年2月預混型人胰島素每日注射兩次1型糖尿病胰島素治療方案(2)預混型人胰島素第54頁，課件共104頁，創作于2023年2月胰島素治療對2型糖尿病患者的積極作用矯正胰島素不足改善胰島素敏感性改善內源性胰島素分泌抑制夜間過高的肝臟葡萄糖輸出降低高糖對

-細胞的毒性作用第55頁，課件共104頁，創作于2023年2月在2型糖尿病的治療中

胰島素與口服制劑的聯合應用

補充治療第56頁，課件共104頁，創作于2023年2月口服降糖藥物需要內源性胰島素的存在B細胞功能障礙是口服降糖藥原發和繼發失效的主要原因補充外源性胰島素是糖尿病治療的重要手段第57頁，課件共104頁，創作于2023年2月原發性口服藥物失效

在使用口服藥治療的第一個月內，無法達到滿意的血糖控制(FPG≥

14mmol/L)，這種情況稱為原發性口服藥失效或稱為口服藥無效。第58頁，課件共104頁，創作于2023年2月繼發性口服藥失效口服藥治療一年以上，曾經能有效控制血糖，最近2-3個月內，口服藥已使用到次大日劑量但仍不能有效控制血糖，即：空腹血糖≥

7.8mmol/L

第59頁，課件共104頁，創作于2023年2月口服降糖藥物失效-糖尿病進展的結果約有30%的2型DM患者磺脲類藥物原發性失效每年大約有10%的2型糖尿病患者出現繼發失效糖尿病病程為5年時,50%2型糖尿病患者需用胰島素糖尿病病程為10年時,60%2型糖尿病患者需用胰島素糖尿病患者病程14年后，β細胞功能衰竭,任何口服降糖藥均無法維持血糖控制第60頁，課件共104頁，創作于2023年2月胰島素補充治療口服降糖藥為基礎，聯合胰島素一般睡前給予中效或長效胰島素，空腹血糖下降滿意后白天餐后血糖可以明顯改善每日>2次胰島素注射,停胰島素促分泌劑第61頁，課件共104頁，創作于2023年2月口服藥失效后胰島素的起始方案加用每日1次NPH或長效胰島素類似物優點：方便，易于接受缺點：血糖控制不如２次注射預混胰島素類似物，對餐后血糖控制不好；每日2次預混胰島素類似物滿足以上所有要求，在提供基礎胰島素的同時控制餐后血糖，可使絕大多數患者得到很好的血糖控制第62頁，課件共104頁，創作于2023年2月型糖尿病胰島素補充治療繼續口服降糖藥物治療，原口服藥劑量不變晚餐前0.1-0.2單位/公斤體重中效胰島素NPH或長效胰島素必要時早晚各一次中效或長效胰島素諾和靈?

N(中效)(特充、瓶裝,筆芯)第63頁，課件共104頁，創作于2023年2月2型糖尿病胰島素補充治療-繼續口服降糖藥物治療，原口服藥劑量不變

從早餐前或晚餐前0.1-0.2u/公斤體重預混胰島素(如諾和銳30或諾和靈?30R、50R)開始

第64頁，課件共104頁，創作于2023年2月2型糖尿病的胰島素替代治療理由口服降糖藥失效（原發性失效及繼發性失效）胰島B細胞胰島素分泌的進行性減退血糖控制需更嚴格出現口服降糖藥使用的禁忌證或不能耐受口服藥治療出現嚴重并發癥第65頁，課件共104頁，創作于2023年2月

替代治療可停用口服降糖藥物，改為胰島素替代:每日兩次：早晚餐前預混胰島素每日四次：三餐餐前短效胰島素或速效胰島素類似物，睡前中效胰島素或長效胰島素類似物胰島素泵治療第66頁，課件共104頁，創作于2023年2月目錄一概論二胰島素的種類、結構、作用、適應癥三人胰島素四胰島素類似物五不良反應第67頁，課件共104頁，創作于2023年2月胰島素不斷研發進步的趨勢第68頁，課件共104頁，創作于2023年2月第69頁，課件共104頁，創作于2023年2月動物胰島素的副作用免疫反應胰島素耐藥高血糖、低血糖反復發生注射部位脂肪萎縮水腫（水鈉潴留）第70頁，課件共104頁，創作于2023年2月諾和靈?人胰島素的特點與人體自身分泌的胰島素結構完全一致以酵母細胞為宿主基因合成免疫原性最低副反應最低使用劑量少：由動物胰島素轉換為諾和靈?

人胰島素，平均劑量減少15％－30％劑型完全，滿足不同糖尿病患者血糖控制的要求第71頁，課件共104頁，創作于2023年2月短效人胰島素中性可溶性人胰島素無色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點滴起始作用時間:0.5小時最大作用時間:1至3小時作用維持時間:8小時02

46810

121416

1820

22

24024681012141618202224（小時）諾和靈?R國際色標第72頁，課件共104頁，創作于2023年2月中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時間：1.5小時最大作用時間：4至12小時作用維持時間：24小時02

46810

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24024681012141618202224（小時）諾和靈?

N國際色標第73頁，課件共104頁，創作于2023年2月預混人胰島素雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2至8小時作用維持時間：24小時02

46810

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24024681012141618202224（小時）諾和靈?30R30%R+70%N國際色標第74頁，課件共104頁，創作于2023年2月預混人胰島素雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2至8小時作用維持時間：24小時02

46810

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24024681012141618202224（小時）諾和靈?50R50%R+50%N國際色標第75頁，課件共104頁，創作于2023年2月通過辯別顏色就可以選擇諾和靈?的種類

短效諾和靈?R

黃色

中效諾和靈?N

綠色預混諾和靈?30R

紅棕色預混諾和靈?50R

灰色瓶裝與筆芯濃度不同，相差2.5倍！第76頁，課件共104頁，創作于2023年2月胰島素治療方案早餐午餐晚餐

上午下午RR

NPH

NPH30R/50R30R/50R第77頁，課件共104頁，創作于2023年2月早餐午餐晚餐

上午下午(30R或50R)RRR

NPH胰島素治療方案第78頁，課件共104頁，創作于2023年2月早餐午餐晚餐睡前（10：00）

上午下午夜間RRR

NPH胰島素治療方案第79頁，課件共104頁，創作于2023年2月目錄一概論二胰島素的種類、結構、作用、適應癥三人胰島素四胰島素類似物五不良反應第80頁，課件共104頁，創作于2023年2月生理胰島素模式:基礎胰島素餐時相關的胰島素峰值生理胰島素作用模式可溶胰島素與正常的胰島素峰值不能匹配可溶人胰島素可以模擬基礎和餐時胰島素分泌…但這些加起來仍不能重新構建出生理的胰島素作用模式雙相人胰島素30R中效胰島素可以替代基礎胰島素但是…存在變異性大，有峰值的缺點NPH生理性胰島素曲線與目前人胰島素制劑

曲線的比較第81頁，課件共104頁，創作于2023年2月皮下組織Mol/l擴散毛細血管膜10–310–410–510–8AdaptedfromBrangeJetal.DiabetesCare1990;13:923六聚體雙體單體

胰島素皮下注射后的解聚第82頁，課件共104頁，創作于2023年2月人胰島素應用的局限性吸收較慢作用時間長注射時間不方便餐后高血糖低血糖危險增加第83頁，課件共104頁，創作于2023年2月超過3/4的患者無法在餐前30分鐘注射胰島素13%23%64%30min15-30min<15minOvermannH,HeinemannL.Injection-mealinterval:recommendationsofdiabetologistsandhowpatientshandleit.DiabetesResClinPrac1999;43:137-142.臨床需要起效更快的胰島素制劑—速效胰島素類似物第84頁，課件共104頁，創作于2023年2月什么樣的胰島素制劑能滿足我們的需要？快速達峰，模擬餐時胰島素分泌作用時間長而平穩，模擬基礎胰島素分泌雙相胰島素，同時模擬基礎和餐時胰島素分泌第85頁，課件共104頁，創作于2023年2月人胰島素向胰島素類似物的飛躍

速效胰島素類似物Aspart（諾和銳）;Lispro

長效胰島素類似物

Detemir（諾和平）;Glargin

預混胰島素類似物諾和銳30第86頁，課件共104頁，創作于2023年2月速效胰島素類似物

作為藥物的胰島素六聚體,吸收和代謝慢其B鏈第28位(脯氨酸)是容易聚合的關鍵部位采用基因技術將其替換成其他氨基酸如Aspart:B28脯氨酸天門冬氨酸Lispro:B28脯氨酸

B29賴氨酸表現出單體胰島素的特性---吸收快,代謝快,作用時間短第87頁，課件共104頁，創作于2023年2月ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp諾和銳?第88頁，課件共104頁，創作于2023年2月諾和銳——迅速解離胰島素類似物

Aspart，Lispro常規人胰島素峰值時間=80–120分峰值時間=40–50分毛細血管壁皮下組織第89頁，課件共104頁，創作于2023年2月諾和銳與人胰島素作用時間對比02 4681012141618202224

血漿胰島素濃度諾和銳常規人胰島素NPH胰島素時間（小時）起效時間：10~20分鐘達峰時間：40~50分鐘最大作用時間：1~3小時作用持續時間：3~5小時第90頁，課件共104頁，創作于2023年2月速效胰島素類似物的優點

更接近生理狀態下餐后胰島素分泌的模式，能更好的降低餐后血糖

由于在體內半衰期短，較少發生低血糖

進餐時或者餐后注射，更靈活的生活方式在胰島素泵中使用，較普通胰島素對血糖的控制更有效第91頁，課件共104頁，創作于2023年2月諾和平（detemir）

LysB29(N-tetradecanoyl十四烷酰)des(B30)humaninsulin

可溶性自聚合白蛋白結合ThrGluLysValPheAsnGluLeuGlnTyrLeuSerCysIleSerCysCysGlnGluValIleGlyTyrCysAsnLysProThrTyrPhePheArgGlyGluGlyCysValLeuTyrLeuAlaValLeuHisSerGlyCysAsnGlnLeuHisB1A21A1B29C14fattyacid(Myristicacid)Thr第92頁，課件共104頁，創作于2023年2月在皮下注射點六聚體的穩定性白蛋白結合六聚體間相互作用在循環中白蛋白結合在組織間液白蛋白結合諾和平長效機理第93頁，課件共104頁，創作于2023年2月長效胰島素類似物

–GlarginGlyAsn-A-鏈15152025151015203010ArgArgB-鏈增加2個精氨酸甘氨酸替代天門冬氨酸在人胰島素B31-B32-增加了2個精氨酸，A21位由甘氨酸替代天門冬氨酸第94頁，課件共104頁，創作于2023年2月Glargin緩慢釋放的機制澄清溶液(pH4.0)皮下(pH7.4)注射后沉淀析出

六聚體緩慢釋放

作用時間持久澄清溶液pH4pH7.4微顆粒分解毛細血管胰島素吸收入血六聚體二聚體單聚體10-3M10-5M10-8M第95頁，課件共104頁，創作于2023年2月

長效胰島素類似物特點沒有明顯的峰值，可持續24小時為強化治療提供很平緩穩定的基礎胰島素不能降低餐后血糖，需要與短效胰島素連用Detemir－中性、