大環內酯類、林可霉素類

及多肽類抗生素第六章

大環內酯類抗生素，因分子中含有一內酯結構的十四元環、十五元環、十六元環大內酯環而得名14元環:紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素15元環:阿齊霉素16元環:乙酰螺旋霉素、麥迪霉素一、大環內酯類紅霉素〔erythromycin〕[抗菌作用]對G+菌包括金色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、白喉棒狀桿菌、梭狀芽孢桿菌等具有強大的抗菌活性；對腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特菌等革蘭陰性菌有效；對軍團菌、彎曲桿菌、支原體、立克次體、厭氧菌有抑制作用。不可逆地與細菌核糖體50S亞基結合，抑制肽酰基轉移反響，阻止肽鏈延長，阻礙蛋白質合成。[抗菌作用機制]吸收：紅霉素不耐酸。PH＜5幾乎無抗菌活性。分布：廣，在多種組織和體液中均可以到達有效濃度，不易透過血腦屏障。代謝：主要經膽汁排泄，有肝腸循環。[體內過程]耐青霉素的G+陽性球菌〔尤其是金葡菌〕感染和青霉素過敏者。治療軍團菌病、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結腸炎、白喉帶菌者的首選藥。[臨床應用]局部刺激：口服常出現胃腸道反響，表現以惡心、嘔吐、腹痛。不宜肌肉注射，靜注濃度不應超過0.1%，速度應慢。肝損害：膽汁淤積、肝腫大和轉氨酶升高等。過敏性藥疹。偶見藥熱、皮疹。耳毒性：每日劑量大于4g時，容易發生。病癥以耳聾多見。[不良反響]二、林可霉素類抗生素林可霉素、克林霉素[抗菌作用]窄譜抑菌藥；對多數G+陽性菌如耐青霉素G葡萄球菌、各型鏈球菌、肺炎球菌有強大的抗菌作用；對大多數厭氧菌有良好的抗菌作用；人型支原體、沙眼衣原體對兩藥敏感；對多數G-作用弱或無作用；[抗菌作用機制]作用機制與紅霉素完全相同；林可霉素和克林霉素存在完全交叉耐藥性，與紅酶素有局部交叉耐藥性。[體內過程]吸收：林可霉素口服吸收差，克林霉素口服吸收完全。分布：廣，在骨組織中濃度高是該藥物的一大特點。代謝：主要經肝臟代謝。排泄：經膽汁和尿排泄。[臨床應用]主要用于治療：敏感菌引起的急性或慢性骨髓炎、呼吸和泌尿系統感染；厭氧菌引起的腹膜炎、膿腫、敗血癥等；弓形蟲病〔與乙胺嘧啶聯用〕和衣原體感染。[不良反響]1.胃腸道反響：惡心、嘔吐、胃部不適和腹瀉；2.嚴重的偽膜性腸炎：難辨梭狀芽孢桿菌大量繁殖，產生外毒素，需用萬古霉素和甲硝唑治療；3.過敏反響；4.黃疸、肝損害。三、多肽類抗生素萬古霉素、去甲萬古霉素[抗菌作用]抗菌譜窄；對G+球菌和G-桿菌具有強大的殺菌作用；對耐青霉素的金葡球菌尤為明顯；對厭氧的難辨梭狀芽孢桿菌亦有較好的抗菌作用；是當前少有的對甲氧西林耐藥金葡球菌有效的的抗生素。[抗菌作用機制]與細菌細胞壁合成前體肽聚糖結合，阻細胞壁的合成；抑制胞漿中的RNA合成。[體內過程]吸收：口服不吸收，肌注引起疼痛、壞死；全身用藥只宜靜脈注射分布：廣，可透過胎盤，不宜透過血-腦脊液屏障，也不易進入眼房水。代謝：很少代謝排泄：主要經腎臟排泄[臨床應用]金葡萄球菌〔包括耐甲氧西林和多重耐藥菌株〕引起的嚴重感染；對其他抗生素耐藥或對青霉素過敏而不能用青霉素或頭孢菌素的G陽性菌感染；口服用于金葡球菌或腸道引起的腸炎，也可有效治療抗生素引起的莢膜性腸炎。[不良反響]耳毒性：大劑量、腎功能不良者有耳鳴、