一.DNA損傷檢驗點與損傷修復及基因組穩定性_英文_DNA損傷檢查點通路是高度的保守的細胞過程。它的很多元素在低等真核生物與多細胞高等生物之間有功能同源性。整個通路可以大致分分為三部分，即損傷感受通路激活的第一步。激活的ATM和ATR，通過一類傳感器媒介，激活效應激酶CHK1的1981絲氨酸的分子間的快速磷酸化，引起二聚體解離。激活的單體作用于它的許多下游底物，女口p53,NBS1、BRCA1和SMC1.部位的真實變化誘導快速的分子間自磷酸化和二聚體解體；（2）活化的（MRE11-RAD50-NBS1）復合物發揮重要作用。它可以以獨立于ATM的方式快速定位于雙鏈斷裂損傷點。最近的研究結果表明MRN的NBS1亞基可以直接與相比于ATM活動的快速增長在細胞暴露于電離輻射后，活性ATR激酶的變化不明顯。然而，已經證明了ATR通路是防止復制的起源過度激活的關鍵，即使沒有任何外界的據，它可與ATRIP亞基結合，以募集在可以在其底物上發揮作用如位置。除了RPA之外，有效的磷酸化ATR-ATRIP復合物到DNA單鏈區域。招募的ATR現ATR的功能的合適發揮很大程度上取決于它的類似物Rad9-Hus1-Rad1復合物和Claspin。雖然上述兩個復合物在ATR中的確切作用路徑不明確，他們可能作為DNA損傷感受器，能夠識別并結合DNA損傷位點激活和其啟動的信號轉導是主要的，而ATR通路可能有助于在合適的時期維持反應。雖然ATM的激活先于ATR，因為后者需要處理的DSB，它們的協調激活確保DNAbrt：akATM信號通路的傳感器媒介包括Mdcl,53BP1和Brcal.而DNAbrt：akUVUV-radiaiionandreplication*forkarrest(hcmndtoBubcnatcpboaphorylationCcllCcll-cyi：karreQlATM/ATR依賴的組蛋白H2AX(YH2AX)絲氨酸139的磷酸化，對DSBs早期的響應有二DNA損傷應答通路研究現狀細胞凋亡完全依賴于DNA損傷，這可能取決于DNA損傷的程度及細胞耐受能力。氧可在體內代謝中產生一系列活性氧自由基ROS。ROS包括超氧陰離子(02-?)、羥自由基(0H?)和過氧化氫(H2O2)等。其中一部分H2O2在過氧化氫酶催化作用下分解為H20和02,其余未被分解的部分可在鐵離子或銅離子存在的情況下，通過Fenton反應,還原為羥自由基。而作為堿基基本組成之一的鳥嘌呤，其氧化電勢最低，最容易被氧化。目前已被確認的鳥嘌呤氧化產物有15種。其中羥自由基可使鳥嘌呤8位碳原子氧化,形成8羥基脫氧鳥嘌呤(8-oxoG),鳥嘌呤C8位的氧化形成8-oxoG是最多見的，數量也是最多的，且具有遺傳毒性，而且越來越多的研究表明，8-oxoG較為穩定地在體內存在且容易被檢測,被視為重要的DNA氧化損傷的生物標志物之一。OGG1是屬于堿基切除修復酶大家族一員，活性，普遍存在于各種組織中，是修復8-oxoG最主要蛋白酶。參與DNA氧化損傷修復的酶酶(MTH1)。OGG1通過對結合在8-oxoG鏈上切除8-oxoG，有效減少核和線粒體中8-oxoG的形成和累積，然后水解切除受損的堿基，產生糖基化的脫嘧啶或者脫嘌呤缺口(AP位點)，再裂解磷酸二酯鍵將具有糖基化AP與胃腸腫瘤易感性及其功能機制研究劉秀芳BER通路最關鍵的步驟是由DNA糖基化酶識別并切除受損傷的堿基。在人類,hOGG1、hMYH兩種糖基化酶是與修復8-OHdG相關的兩種主要糖基化酶，分別在DNA復制過程中識別并切除8-OHdG和與之錯配的A。表達改變及衰老相關性疾病風險機制研究人類的MUTYH基因編碼的A/G特異的腺嘌吟DNA糖基化酶作為堿基切除修復（BER）途徑的重要組成部分，對于修復細胞DNA氧化損傷和維持DNA復制保真性是至關重要的。切除與8-oxoG配對的A。六、百度百科一核苷酸切除修復損傷識別…蛋白復合體結合到損傷位點…-在錯配位點上下游幾個堿基的位置上（上游5'端和下游3'端）將DNA鏈切開----將兩個切口間的寡核苷酸序列清除----DNA聚合酶合成新的片段填補gap-…連接酶將新合成片段與原DNA鏈連接起來。NatureH?views|Cancer八、胡老師課件-錯配修復Recognitio