氨基酸代謝紊亂先天性酶缺陷01信息簡介主要原因診斷氨基酸代謝臨床特點治療目錄0305020406基本信息氨基酸代謝紊亂先天性酶缺陷或其他疾病所致的氨基酸分解和合成代謝異常。信息簡介信息簡介食物中的蛋白質須在消化道內經多種消化酶如胃蛋白酶、胰蛋白酶、氨基肽酶、羧基肽酶、二肽酶的作用降解為二肽、三肽、游離氨基酸,才能被腸粘膜吸收,經肝門脈系統進入血循環。人體內經常含有一定量的游離氨基酸（氨基酸代謝庫）。消化道吸收的氨基酸隨血流進入氨基酸庫。代謝庫內的氨基酸處于不斷生成、不斷被利用的動態平衡之中。骨骼肌及肝臟是氨基酸代謝庫的主要場所。氨基酸的主要生理功能是合成蛋白質（包括酶）或某些重要的含氮化合物（如核苷酸、兒茶酚胺激素、某些神經遞質等），也可以轉變成糖或脂肪。有些氨基酸本身就是神經遞質，有些能參與某些代謝活動。先天性氨基酸代謝病總發病率約為1:5000～。病種已知70余種，如苯丙酮酸尿癥、尿黑酸尿癥、楓糖尿癥等。多為常染色體隱性遺傳。主要侵犯神經系統，臨床上多表現進行性腦損害癥狀，是引起小兒智能低下的重要原因。病情嚴重者可發生驚厥、癱瘓或嚴重代謝紊亂。這類疾病早期診斷十分重要，很多病種可經限制蛋白質或某種氨基酸的攝入而避免嚴重腦損害，有些則用維生素治療有效。但也有迄今無法治療的病例。有些營養性疾病（如蛋白質能量營養不良、肥胖癥）、長期饑餓及肝炎等也可引起某些氨基酸的血濃度異常。氨基酸代謝氨基酸代謝氨基酸分解代謝的第一步是脫氨基作用，這在大多數組織中進行。氨基酸脫氨基后生成氨及相應的α－銅酸。氨被運到肝臟轉變成尿素排出體外。α－酮酸可以經轉氨基作用再合成氨基酸，也可以經三羧酸循環氧化產能，也可被用于葡萄糖糖原和脂類的合成。另有一小部分氨基酸尚可經脫羧基作用形成有特殊生理作用的胺，如谷氨酸脫羧生成神經遞質γ－氨基丁酸；組氨酸脫羧生成的組胺可致平滑肌痙攣、毛細血管擴張及刺激胃酶分泌。有些氨基酸經若干步代謝后再脫羧,如色氨酸生成5－羥色胺即是如此。苯丙氨酸主要經氧化生成酪氨酸。氨基酸代謝的調節物是激素、輔酶和代謝物。胰島素、生長激素和睪酮是促進氨基酸合成代謝的激素，使氨基酸儲存于骨骼肌，可降低血漿氨基酸水平。腎上腺皮質類固醇激素和甲狀腺激素促使蛋白質分解，致骨骼肌組織蛋白質含量減少。此外，激素還可通過調節細胞內酶的活性調節氨基酸代謝。如腎上腺皮質類固醇激素增加肝酪氨酸轉氨酶活性，能促使酪氨酸氧化。酶蛋白與輔酶結合成為全酶，才有催化作用。最重要的輔酶包括許多維生素。主要原因后天因素先天因素主要原因先天因素可分兩類：①酶的缺陷使某種或某些氨基酸體內正常分解代謝受阻，該氨基酸的血液濃度顯著升高，造成高氨基酸血癥。血漿氨基酸水平過高，使濾入腎小管的氨基酸超過腎小管的重吸收能力，尿中氨基酸水平過高，形成高氨基酸尿癥。用化學法、微生物法、電泳法及層析法可測定血或尿中氨基酸的性質和含量。②氨基酸轉運系統缺陷較少見。遺傳性氨基酸轉運系統缺陷可造成某些氨基酸轉運異常的疾病。腎小管氨基酸重吸收功能障礙者，在血氨基酸水平正常情況下可出現高氨基酸尿。后天因素蛋白質熱能營養不良可致血中色氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸濃度下降，酪氨酸、甘氨酸、脯氨酸濃度上升。長期饑餓可致血中丙氨酸濃度下降，蘇氨酸、甘氨酸濃度上升。肥胖癥者血中亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸濃度上升。物理化學因素也可影響氨基酸的膜轉運，如新霉素可阻礙小腸吸收氨基酸,X射線照射、重金屬中毒、過期四環素等所致腎損害均可抑制腎小管對氨基酸的吸收。臨床特點臨床特點氨基酸代謝紊亂時，某些氨基酸在組織內異常積聚，妨礙腦內的蛋白質合成，影響腦的細胞呼吸、髓鞘生成及神經遞質的合成，多引起進行性腦損害，表現為智力發育障礙，亦可見驚厥、癱瘓等。患兒初生時可以無異常，開始哺乳后，攝入乳汁中的氨基酸便出現癥狀。受累氨基酸在血中的濃度增高，其血濃度超過腎閾，便出現氨基酸尿。受累氨基酸的正常代謝途徑受阻，便經其他途徑分解，這些分解產物對腦組織常有毒性，在血中的濃度也升高，尿中也出現這些產物。如苯丙酮酸尿癥時，缺乏苯丙氨酸羥化酶，苯丙氨酸變為酪氨酸的主要代謝途徑受阻，血、尿中苯丙氨酸增加，苯丙氨酸經轉氨作用生成苯丙酮酸及羥苯乙酸，這些異常產物在血、尿中的濃度增高。診斷診斷早期診斷可根據家族史及生物化學檢查在典型癥狀出現前作出，這樣可以避免不可逆的腦損傷。晚期病例可以根據病史，特殊體征，血、尿中氨基酸及其代謝產物測定，血細胞及皮膚纖維母細胞的酶活性測定等作出診斷。用羊水穿刺、羊水細胞培養、酶活性測定等方法可對某些氨基酸代謝紊亂作產前診斷，以決定是否中止妊娠。對新生兒作普遍篩查，可防止智力低下的發生，此方法主要用于苯丙酮酸尿癥。治療治療有些氨基酸代謝紊亂（如楓糖尿癥、丙酸血癥等）可用低蛋白質飲食