優化mCRC整體治療策略的探討第1頁，課件共30頁，創作于2023年2月背景不可切除mCRC的一線治療貝伐珠單抗西妥昔單抗不可切除mCRC的二線治療貝伐珠單抗(E3200,TML)阿柏西普(VELOUR)西妥昔單抗(EPIC)帕尼單抗(181)mCRC患者的治療策略選擇第2頁，課件共30頁，創作于2023年2月背景

不可切除mCRC的一線治療貝伐珠單抗西妥昔單抗不可切除mCRC的二線治療貝伐珠單抗(E3200,TML)阿柏西普(VELOUR)西妥昔單抗(EPIC)帕尼單抗(181)mCRC患者的治療策略選擇第3頁，課件共30頁，創作于2023年2月ESMO指南推薦：

不可切除的mCRC治療的最終目標是延長總生存切除延長總生存并維持生活質量治療目標期望結果長期DFS根治性手術臨床表現不可切除疾病初始可切除長期疾病控制潛在可切大多患者仍為不可切除第4頁，課件共30頁，創作于2023年2月1991年：一個典型的mCRC病例4個月5-FU/LV2個月的治療間期3個月臨終前階段2個月

C.I.FU疾病進展(PD)OS

11個月第5頁，課件共30頁，創作于2023年2月背景不可切除mCRC的一線治療貝伐珠單抗西妥昔單抗不可切除mCRC的二線治療貝伐珠單抗(E3200,TML)阿柏西普(VELOUR)西妥昔單抗(EPIC)帕尼單抗(181)mCRC患者的治療策略選擇第6頁，課件共30頁，創作于2023年2月1.Saltz,etal.JCO2008;2.Tol,etal.NEJM2009;3.Hecht,etal.JCO20094.Díaz-Rubio,etal.Oncologist2012;5.Schmoll,etal.ESMO20106.Hurwitz,etal.NEJM2004;7.Sobrero,etal.Oncology20098.Fuchs,etal.JCO2008;9.Fuchs,etal.JCO2007PACCE

(n=410)3CAIRO-2

(n=368)2PACCE

(n=115)3AVIRI

(n=209)7NO16966

(n=1,400)120.324.520.522.221.3vs19.9MACRO

(n=239)423.4中位OS(月)含伊立替康方案含奧沙利鉑方案XELOXXELOX含奧沙利鉑化療FOLFIRI含伊立替康方案XELOX/

FOLFOX4HORIZONIII

(n=713)521.3IFLAVF2107g

(n=813)620.3vs15.6BICC-C

(n=57)8,928.0FOLFIRIFOLFOX6+302520151050貝伐珠單抗

++與單純化療相比有顯著性差異–與單純化療相比無顯著性差異OS=22-24mOS=20-28mIII期研究：貝伐珠單抗聯合以奧沙利鉑/伊立替康為基礎的化療方案第7頁，課件共30頁，創作于2023年2月1.Arnold,ASCO2010.2.Kozloff,Oncologist2009.3.VanCutsem,AnnOncol2009.4.Bendell,ASCO20115.9.Sobrero,Oncology2009.含伊立替康方案以奧沙利鉑為基礎的化療FOLFOXFOLFOXFOLFOXXELOXXELOX中位OS(月)德國研究(n=312)1BRiTE(n=1093)2BEAT(n=552)3ARIES(n=739)4BRiTE(n=94)2BEAT(n=346)3觀察性研究：貝伐珠單抗聯合以奧沙利鉑/伊立替康為基礎的化療方案含奧沙利鉑方案德國研究(n=1076)1BRiTE(n=278)2BEAT(n=603)3ARIES(n=181)4AVIRI(n=208)5FOLFIRI以伊立替康為基礎的化療FOLFIRIFOLFIRIFOLFIRIOS=20-27mOS=20-28m第8頁，課件共30頁，創作于2023年2月貝伐珠單抗治療KRAS野生型患者的隨機研究：療效1.Hurwitz,etal.Oncologist2009;2.Tol,etal.NEJM2009;3.Hecht,etal.JCO2009

4.Reinacher-Schick,etal.ESMO2010;5.Price,etal.ESMO2010;6.Price,etal.JCO2011C=卡培他濱

B=貝伐珠單抗

M=絲裂霉素OS中位OS(月)30252015105024.522.419.8vs20.027.7vs17.619.828.0Bev+XELOXBev+XELOX/

XELIRIBev+伊立替康化療Bev+IFLCB或CBMBev+奧沙利鉑化療CAIRO-22

(n=156)AIO-06044

(n=100)AVF2107g1

(n=152)PACCE3

(n=203)PACCE3

(n=58)AGITGMAX5,6

(n=224)+第9頁，課件共30頁，創作于2023年2月貝伐珠單抗治療KRAS突變型患者的隨機研究：療效1.Hurwitz,etal.Oncologist2009;2.Tol,etal.NEJM2009

3.Hecht,etal.JCO2009;4.Reinacher-Schick,etal.ESMO2010OS中位OS(月)302520151050Bev+XELOXBev+XELOX/

XELIRIBev+伊立替康化療Bev+奧沙利鉑化療CAIRO-22

(n=108)AIO-06044

(n=42)AVF2107g1

(n=78)PACCE3

(n=125)PACCE3

(n=39)–Bev+IFL19.324.920.521.019.9vs13.6第10頁，課件共30頁，創作于2023年2月貝伐珠單抗一線治療mCRC小結貝伐珠單抗一線治療的臨床獲益一致，與KRAS狀態及聯合的化療方案無關第11頁，課件共30頁，創作于2023年2月背景不可切除mCRC的一線治療貝伐珠單抗西妥昔單抗不可切除mCRC的二線治療貝伐珠單抗(E3200,TML)阿柏西普(VELOUR)西妥昔單抗(EPIC)帕尼單抗(181)mCRC患者的治療策略選擇第12頁，課件共30頁，創作于2023年2月CRYSTAL:西妥昔單抗聯合FOLFIRI一線治療

KRASWTmCRC的III期研究VanCutsem,etal.JCO20111.00.80.60.40.20OS估計值FOLFIRI(n=350) 西妥昔單抗+FOLFIRI(n=316) 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54時間(月)1.00.80.60.40.20PFS估計值 0 4 8 12 16 20時間(月)HR=0.80

p=0.009320.023.5HR=0.70

p=0.00129.98.4第13頁，課件共30頁，創作于2023年2月西妥昔單抗聯合奧沙利鉑為基礎化療一線治療

KRASWTmCRC的II/III期研究西妥昔單抗帕尼單抗OPUS4COIN2NORDICVII3PRIME1ChemotherapyFOLFOX4CAPOX/FOLFOXFLOXFOLFOXN337729566656OS,month

HR

P

value22.8vs18.5

0.86

0.3917.0vs17.9

1.038

0.6822.0vs20.1

1.14

0.6623.9vs19.7

0.830

0.07PFS,month

HR

P

value8.3vs7.2

0.57

0.00648.6vs8.6

0.959

0.608.7vs7.9

1.07

0.669.6vs8.0

0.800

0.02

ORR(%)

P

value57vs34

0.002764vs57

0.04947vs46

0.9655vs48

0.071.Douillard,etal.JCO2010;2.Maughan,etal.ASCO20103.Tveit,etal.ESMO2010;4.Bokemeyer,etal.AnnOncol2011第14頁，課件共30頁，創作于2023年2月抗EGFR抗體一線治療mCRC小結EGFR抑制劑已證明OS1與PFS1-3獲益，但數據不一致，尤其是在聯合奧沙利鉑為基礎的化療時4,51.VanCutsem,etal.JCO2011;2.Bokemeyer,etal.AnnOncol2011;3.Douillard,etal.ASCO20114.Maughan,etal.Lancet2011;5.Tveit,etal.JCO2012;

第15頁，課件共30頁，創作于2023年2月背景

不可切除mCRC的一線治療貝伐珠單抗西妥昔單抗

不可切除mCRC的二線治療貝伐珠單抗(E3200,TML)阿柏西普(VELOUR)西妥昔單抗(EPIC)帕尼單抗(181)mCRC患者的治療策略選擇第16頁，課件共30頁，創作于2023年2月12.910.8Bevacizumab+FOLFOX4(n=286)FOLFOX4(n=291)HR=0.75

p=0.00117.34.7Bevacizumab+

FOLFOX4(n=280)FOLFOX4(n=279)HR=0.61

p<0.0001 0 10 20 30 40 0 10 20 30OSestimateTime(months)1.00.80.60.40.20PFSestimate1.00.80.60.40.20Time(months)2.1m2.6mOSPFSE3200：二線治療貝伐珠單抗+FOLFOX4顯著延長OS和PFSGiantonio,etal.JCO2007第17頁，課件共30頁，創作于2023年2月既往貝伐珠單抗聯合化療治療首次進展后繼續使用

貝伐珠單抗聯合化療治療轉移性結直腸癌患者：

一項隨機、III期、組間研究–TML(ML18147)DArnold1,TAndre2,JBennouna3,JSastre4,P?sterlund5,RGreil6,EVanCutsem7,RvonMoos8,IReyes-Rivera9,BBendahmane10,SKubicka11onbehalfoftheAIO,GERCOR,FFCD,FNCLCC,TTD,GEMCADandAGMTgroups1Hamburg,Germany;2Paris,France;3Nantes,France;4Madrid,Spain;5Helsinki,Finland;6Salzburg,Austria;7Leuven,Belgium;8Chur,Switzerland;9SouthSanFrancisco,USA;10Basel,Switzerland;11Reutlingen,Germany第18頁，課件共30頁，創作于2023年2月OS:ITT人群OS估計時間(月)1.00.80.60.40.20 0 6 12 18 24 30 36 42 48處危險患者CT 410 293 162 51 24732 0BEV+CT 409 32818864 2913410化療(n=410)貝伐珠單抗+化療(n=409)9.8個月11.2個月a

HR:0.81(95%CI:0.69–0.94)p=0.0062(log-rank檢驗)bHR:0.83(95%CI:0.71–0.97)p=0.0211(log-rank檢驗)中位隨訪:化療,9.6個月(范圍0–45.5);貝伐珠單抗+化療,11.1個月(范圍0.3–44.0)1.4m

a主要分析方法；b根據一線

化療(以奧沙利鉑為基礎，以伊立替康為基礎)，一線PFS(≤9個月,>9個月)，距離末次貝伐珠單抗給藥時間(≤42天,>42天),基線ECOGPS(0,≥1)分層ArnoldD,etal.ASCO2012(AbstractCRA3503)第19頁，課件共30頁，創作于2023年2月背景

不可切除mCRC的一線治療貝伐珠單抗西妥昔單抗

不可切除mCRC的二線治療貝伐珠單抗(E3200,TML)阿柏西普(VELOUR)西妥昔單抗(EPIC)帕尼單抗(181)mCRC患者的治療策略選擇第20頁，課件共30頁，創作于2023年2月VELOUR：Aflibercept聯合FOLFIRI二線治療的III期研究VanCutsem,etal.WCGC20111.00.80.60.40.20OS估計值 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39時間(月)

Aflibercept

+FOLFIRI(n=612)

安慰劑+FOLFIRI(n=614)HR*=0.82p=0.003212.113.51.00.80.60.40.20PFS估計值 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30時間(月)4.76.9Aflibercept+FOLFIRI(n=612)

安慰劑+FOLFIRI(n=614)HR?=0.76p=0.00007

*分層,截止日期=2011年2月7日?f分層,截止日期=2011年5月6日OS*PFS?第21頁，課件共30頁，創作于2023年2月背景

不可切除mCRC的一線治療貝伐珠單抗西妥昔單抗

不可切除mCRC的二線治療貝伐珠單抗(E3200,TML)阿柏西普(VELOUR)西妥昔單抗(EPIC)帕尼單抗(181)mCRC患者的治療策略選擇第22頁，課件共30頁，創作于2023年2月不可切除mCRC的二線治療：EPIC研究西妥昔單抗+伊立替康（共648例患者）伊立替康（共650例患者）氟尿嘧啶和奧沙利鉑治療失敗的mCRC患者（n=1,298）主要研究終點:OS1，AlbertoF.Sobreroetal.JClinOncol26:2311-2319.20082，Langer,etal.ESMO2008KRAS野生型2（ESMO2008）西妥昔單抗+伊立替康

(n=97)伊立替康(n=95)HRORR(CR+PR)10.3%7.4%NAPFS(month)3.982.790.77OS(month)10.9411.561.28第23頁，課件共30頁，創作于2023年2月KRASWTKRASMTFOLFIRI(n=294)帕尼單抗+FOLFIRI

(n=303)FOLFIRI(n=248)帕尼單抗+FOLFIRI(n=238)MedianOS,months12.514.511.111.8HR(95%CI)0.92(0.78–1.10)0.93(0.77–1.13)pvalue0.370.48MedianPFS,months4.96.75.45.3HR(95%CI)0.82(0.69–0.97)0.94(0.78–1.14)pvalue0.020.56n=286n=297n=248n=232ORR,%9.836.014.413.4pvalue<0.00010.88Sobrero,etal.ASCO2012(Abstract3535)不可切除mCRC的二線治療：181研究

第24頁，課件共30頁，創作于2023年2月小結：二線mCRC治療可能的策略研究聯合OS(月)毒性ML18147(TML)ITT1FOLFIRI±貝伐珠單抗11.2vs.9.8HR=0.83p=0.0211+E3200ITT2FOLFOX4±貝伐珠單抗12.9vs.10.8HR=0.75p=0.0011+EPICKRASWT3伊立替康±西妥昔單抗10.9vs.11.6

HR=1.28p:NR+++研究181KRASWT4FOLFIRI±帕尼單抗14.5vs.12.5HR=0.85p=0.12+++VELOUR,ITT5FOLFIRI±aflibercept13.5vs.12.1HR=0.82p=0.0032+++Arnold,etal.ASCO2012;2.Giantonio,etal.JCO2007;3.Sobrero,etal.JCO2008;4.Sobrero,etal.ASCOGI2012;5.Allegra,etal.ASCO2012

第25頁，課件共30頁，創作于2023年2月背景

不可切除mCRC的一線治療貝伐珠單抗西妥昔單抗不可切除mCRC的二線治療貝伐珠單抗(E3200,TML)阿柏西普(VELOUR)西妥昔單抗(EPIC)帕尼單抗(181)mCRC患者的治療策略選擇第26頁，課件共30頁，創作于2023年2月“三藥治療”的概念–2005年更新

11項III期研究，5768例患者OS(月)=13.2+(三藥%x0.1),R2=0.8501020304050607080靜脈輸注5-FU/LV+伊立替康靜脈輸注5-FU/LV+奧沙利鉑靜脈推注5-FU/LV+伊立替康伊立替康+奧沙利鉑靜脈推注5-FU/LVLV5FU2FOLFOXIRICAIRO2221201918171615141312中位OS(月)接受三藥治療的患者(%)p=0.0001一線治療2007Grothey&Sargent,JCO2005第27頁，課件共30頁，創作于2023年2月EGFR抑制劑的PFS/DFS：

KRASWT患者中不同線治療的療效1.Alberts,etal.JAMA2012;2.Tveit,etal.JCO2012;3.Maughan,etal.Lancet2011

4.Douillard,etal.ASCO2011;5.VanCutsem,etal.JCO2011;6.Sobrero,etal.ASCOGI2012

7.Langer,etal.ESMO2008;8.Amado,etal.JCO2008;9.Karapetis,etal.NEJM2008CRYSTAL5COIN3PRIME4NORDICVII2CO.179Amado8N01471HR一線二線姑息(單藥)輔助1.21.00.80.60.40.20Study1816EPIC