海南省惡性淋巴瘤危險因素病例對照研究【摘要】［目的］探討海南省惡性淋巴瘤發病的危險因素。［方法］調查156例經病理確診的惡性淋巴瘤患者和106例同性別、年齡相差上下不超過5歲的健康人，數據采用條件Logistic回歸單因素和多因素逐步回歸分析。［結果］與惡性淋巴瘤發病相關的因素有：乙型肝炎病毒感染，慢性炎癥持續時間，經濟狀況。［結論］乙型肝炎病毒感染及慢性炎癥持續時間長可增加患惡性淋巴瘤的危險性；而經濟狀況好則為保護因素。

【關鍵詞】惡性淋巴瘤病例對照研究危險因素

ACasecontrolStudyofRiskFactorswithMalignantLymphomainHainanProvince

Abstract:［Purpose］ToinvestigatetheriskfactorsofmalignantlymphomainHainanprovince.［Methods］Onehundredfifty?sixcaseswithmalignantlymphomahistopathologicallyproved,and106case?controlsmatchedonsexandagewithin5yearvariationwereinvestigated.ThedatawereanalyzedbyconditionalunivariantandmultivariateLogisticregression.［Results］TheriskfactorswithmalignantlymphomainHainanprovincewereasfollows:HepatitisBinfectionhistory(OR=，95%CI=~),chronicinflammationlastingperiod(OR=，95%CI=~),economicstatus(OR=，95%CI=).［Conclusion］HistorywithhepatitisBinfectionandlong?terminflammationareriskfactorspredisposingtomalignantlymphoma.Goodeconomicstatusareprotectivefactor.

Keywords:malignantlymphoma;case?controlstudy;riskfactors

惡性淋巴瘤發病在我國的各種惡性腫瘤中占第11位[1]。近年來，國內外許多研究表明惡性淋巴瘤的發病呈上升趨勢，死亡率也不斷增加。為了探索惡性淋巴瘤發病的危險因素，為該病的防治提供科學的依據。我們采用3：2病例對照研究的方法對海南省惡性淋巴瘤患者進行了研究。

1材料與方法

研究對象

選擇1998年~2001年在海南省人民醫院住院經病理學或細胞學檢查確診的惡性淋巴瘤患者156例作為病例組，隨機選取同期醫院的非腫瘤、非免疫系統疾病及門診健康體檢者106例為對照組，采用3：2配對病例對照研究方法，配對條件為民族相同、性別比例相同、年齡相差上下不超過5歲。

本研究共調查病例及對照者262例，均在為海南省本地居民，其中男性168例，女性94例，男女比例為:1。病例組中非霍奇金淋巴瘤145例，霍奇金淋巴瘤11例，年齡5歲~77歲。病例組及對照組中位年齡分別為42歲及40歲。兩組年齡分布、居住地、婚姻狀況等基本情況均無顯著性差異。

調查方法及內容

采用統一設計的調查表，由醫務人員對1998年~2001年在海南省人民醫院住院并確診的惡性淋巴瘤患者及對照者進行問卷調查及實驗室檢查。調查內容包括：一般人口學特征、居住條件、從事行業、接觸有害化學物質、接觸日照時間、家庭經濟狀況、吸煙史、飲酒史、過敏史、家族癌瘤史、上呼吸道感染史、瘧疾史、自身免疫性疾病史及慢性炎癥病史、乙肝病毒感染、EB病毒感染等。

分析方法

應用SAS統計軟件，采用Logistic回歸進行單因素分析和多因素分析，估計比值比及其95%可信區間，并對其危險性進行分析評估。

2結果

單因素分析

對16個變量進行條件Logistic回歸模型單因素分析，結果表明：有6個因素與惡性淋巴瘤的發生有關，見表1。

吸煙:將吸煙分為否、少、多3個等級，少是指偶爾吸煙，多是指每天吸煙20支以上，5年以上。結果表明吸煙是惡性淋巴瘤的危險因素，且吸煙越多危險性越大。

上呼吸道感染：將上呼吸道感染分為偶、頻2個等級，結果表明上呼吸道感染頻繁是惡性淋巴瘤的危險因素。

慢性炎癥病史：調查有無慢性咽喉炎、慢性扁桃體炎、慢性鼻炎、鼻竇炎、慢性中耳炎、慢性牙齦炎、慢性支氣管炎、慢性腸炎、慢性肝炎等。并將其分為輕、中、重三種程度，輕是指偶發，癥狀輕，不影響工作與生活；中是指介于中和重之間；重是指頻發，癥狀重，常需就醫，或影響功能。結果表明有慢性炎癥病史是惡性淋巴瘤的危險因素，且程度越重危險性越大。

慢性炎癥持續時間：將慢性炎癥持續時間分為2年、5年、10年3個等級。結果表明慢性炎癥持續時間越長惡性淋巴瘤危險性越大。

乙肝病毒感染：病例和對照組均抽取空腹血清檢測HBV標志物，包括HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb，5項中任意一項陽性即判斷為有乙肝病毒感染。結果表明有乙肝病毒感染是惡性淋巴瘤的危險因素。

家庭經濟狀況：將家庭經濟狀況分為差、中、好3個等級，差是指僅夠溫飽，無積蓄；好是指按當地標準公認為富者；中是指介于兩者之間。結果表明家庭經濟狀況好是惡性淋巴瘤的保護因素。

病例組和對照組之間在居住條件、從事行業、接觸有害化學物質、接觸日照時間、飲酒史、過敏史、家族癌瘤史、瘧疾史、自身免疫性疾病史、EB病毒感染等方面的差異均無顯著性。

多因素分析

在單因素分析的基礎上，對有意義的各因素進行條件Logistic多因素逐步回歸分析，逐步剔除模型中作用較小的變量，以得到最有效的模型，最后進入回歸模型的因素有乙肝病毒感染病史及慢性炎癥時間、經濟狀況，結果見表2。

3討論

惡性淋巴瘤是原發于淋巴結和淋巴結外的惡性腫瘤，是淋巴組織內原有的淋巴細胞和組織細胞惡性增生而形成的腫瘤，包括兩大類：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。NHL占全人群腫瘤病例的3%左右，而HL約為NHL的1/3。國內外有關淋巴瘤病因的研究很多，而病毒與淋巴瘤關系的研究為其中之一，NHL是與HIV感染有關的較常見的惡性腫瘤，僅次于Kaposi’s肉瘤。從20世紀90年代中期開始，許多流行病學研究提出HIV感染人群其患淋巴瘤的危險增加[3~5]；EBV和成人T細胞淋巴瘤與T細胞白血病淋巴瘤病毒可能是NHL的致病因子，Burkitt淋巴瘤與EB病毒感染有關，EBV在器官移植和AIDS相關的惡性淋巴瘤中起重要作用，HTLV?1感染與T細胞淋巴瘤有關。

近年來發現,HBV具有淋巴組織親嗜性。至于HBV感染與NHL發生的關系,研究表明HBV對于內皮細胞的感染可能可以促進造血腫瘤生長因子的表達和釋放,進而促進腫瘤細胞生長。在我們的本次調查中亦發現有乙型肝炎病毒感染史是淋巴瘤發病的危險因素之一，與文獻報道相符。

研究結果表明慢性炎癥持續時間長亦為淋巴瘤發病的危險因素。在我們的調查中發現惡性淋巴瘤患者多伴有慢性咽喉炎、慢性扁桃體炎、慢性鼻炎等病史，可能是慢性抗原持續刺激，導致機體免疫系統如骨髓、淋巴結等發生增生而引起淋巴增生性疾病。

職業因素是許多研究關注的重點，很多流行病學研究提出職業暴露與NHL發生有關，免疫系統長期的抗原刺激可能導致淋巴瘤的發生。殺蟲劑、溶劑和其他的暴露因素增加NHL的危險。但在我們的研究中沒有得出相同結論，可能是由于我們的調查中職業暴露的分類不夠詳盡，故有待進一步深入探討。

其他因素如吸煙、飲酒與淋巴瘤關系的報道也不一致。在我們的研究中，單因素分析顯示吸煙者中患惡性淋巴瘤的危險性高于不吸煙者，但未進入多因素模型。

本研究結果表明，慢性炎癥持續時間長及有乙肝病毒感染史是危險因素，家庭經濟狀況好是保護因素。惡性淋巴瘤的病因是復雜的、多因素的，包括外因和內因，外因主要是環境因素，惡性淋巴瘤的分布呈一定的地區性，各地區地理位置不同形成一定的自然生態環境。環境中的致病因素也各異，海南地理位置屬熱帶和亞熱帶，自然環境與大陸有很大差別，有其特有的環境因素。本文探討海南省惡性淋巴瘤發病因素，分析時變量較少，有待進一步深入探討，以有利于采取干預措施，對保障人民健康具有重要意義。

【參考文獻】

[1]王奇璐.惡性淋巴瘤的診斷與治療[M].北京：北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，

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