1.緒論1.1

生物制品概念與應(yīng)用1.2生物制品分類(lèi)、命名1.3我國(guó)生物制品發(fā)展簡(jiǎn)史與成就1.4生物制品的現(xiàn)狀、發(fā)展前景獸醫(yī)生物制品學(xué)獸醫(yī)生物制品（veterinarybiologics）

根據(jù)免疫學(xué)原理利用微生物、寄生蟲(chóng)及其代謝產(chǎn)物或免疫應(yīng)答產(chǎn)物制備的一類(lèi)物質(zhì)，專(zhuān)供相應(yīng)的疫病診斷、治療或預(yù)防之用。1.1生物制品概念與應(yīng)用免疫預(yù)防

疫苗、類(lèi)毒素等診斷

抗原、抗體各種試劑盒治療

高免血清、痊愈血清獸醫(yī)生物制品的應(yīng)用1.2獸醫(yī)生物制品分類(lèi)、命名按生物制品性質(zhì)分類(lèi)疫苗（vaccine）類(lèi)毒素（toxoid）診斷制品（diagnosticpreparation）抗病血清（antiserum）微生態(tài)制劑（probiotics）

副免疫制品（paraimmunity

prepariations）按制造方法和物理性狀分類(lèi)

普通制品精制生物制品液狀制品干燥制品佐劑制品疫苗（vaccines）按疫苗抗原的性質(zhì)和制備工藝分：活疫苗、死疫苗和基因疫苗按疫苗抗原種類(lèi)和數(shù)量分：?jiǎn)危▋r(jià)）疫苗、多價(jià)疫苗和多聯(lián)（混合）疫苗按疫苗病原菌（毒）株的來(lái)源分：同源疫苗和異源疫苗

活疫苗(livevaccines)：弱毒疫苗（attenuatedvaccine）：微生物的自然強(qiáng)毒株通過(guò)物理(溫度、射線等)、化學(xué)（醋酸鉈、吖啶黃等）或生物（非敏感動(dòng)物、細(xì)胞、雞胚等）處理，并經(jīng)連續(xù)傳代和篩選，培養(yǎng)而成的喪失或減弱對(duì)原宿主動(dòng)物致病力，但仍保存良好的免疫原性和遺傳特性的毒株，或從自然界篩選的具有良好免疫原性的自然弱毒株，經(jīng)培養(yǎng)增殖后制備的疫苗。病毒抗體復(fù)合物疫苗（virus-antibodycomplexvaccine）：該類(lèi)疫苗由特異性高兔血清或抗體與適合比例的相應(yīng)病毒組成。特點(diǎn)：可以延緩病毒釋放，提高疫苗安全性和免疫效果，其關(guān)鍵是病毒與抗體的比例要適當(dāng)。重組活疫苗（recombinantlivevaccine）:

通過(guò)基因工程技術(shù)，將病原微生物致病性基因進(jìn)行修飾、突變或缺失，從而獲得弱毒株。基因工程活載體疫苗（geneticengineeringlivevectorvaccine）：是指用基因工程技術(shù)將致病性微生物的免疫保護(hù)基因插入到載體病毒或細(xì)菌的非必需區(qū)，構(gòu)建成重組病毒（或細(xì)菌），經(jīng)培養(yǎng)后制備的疫苗。

優(yōu)點(diǎn)：不僅具有活疫苗和死疫苗的優(yōu)點(diǎn)，而且對(duì)載體病毒或細(xì)菌以及插入基因相關(guān)病原體的侵染均有保護(hù)力。同時(shí)，一個(gè)載體可表達(dá)多個(gè)免疫基因，可獲得多價(jià)或多聯(lián)疫苗。目前，常用的載體病毒或細(xì)菌有痘病毒、腺病毒、皰疹病毒、大腸桿菌和沙門(mén)氏菌等。

死疫苗種類(lèi)滅活疫苗（inactivatedvaccine）：由完整病毒（或細(xì)菌）經(jīng)滅活劑滅活后制成，其關(guān)鍵是病原體滅活。

分類(lèi)：組織滅活疫苗和培養(yǎng)物滅活疫苗亞單位疫苗（subunitvaccine）：微生物經(jīng)物理和化學(xué)方法處理，除去其無(wú)效的毒性物質(zhì)，提取其有效抗原部分制備的疫苗。抗獨(dú)特型疫苗（antiidotypicvaccine）：根據(jù)免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)原理，利用第一抗體分子中的獨(dú)特抗原決定簇（抗原表位）所制備的疫苗。

特點(diǎn)：能引起體液免疫和細(xì)胞免疫，主適用于目前不能培養(yǎng)或難培養(yǎng)的病毒，以及直接用病原體制備有潛在危險(xiǎn)的疫病。基因工程亞單位疫苗（geneticengineeringsubunitvaccine）

將病原體免疫保護(hù)基因克隆于原核或真核表達(dá)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)體外高效表達(dá)，獲得重組免疫保護(hù)蛋白所制造的一類(lèi)疫苗。關(guān)鍵：重組表達(dá)蛋白的顆粒化基因疫苗（geneticvaccine）

DNA疫苗（DNAvaccine）或核酸疫苗（nucleicaicdvaccine）將編碼某種抗原蛋白的基因置于真核表達(dá)元件的控制之下，構(gòu)成重組表達(dá)質(zhì)粒DNA，將其直接導(dǎo)入動(dòng)物體內(nèi)，通過(guò)宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄翻譯系統(tǒng)合成抗原蛋白，從而誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白的免疫應(yīng)答，以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)死疫苗活疫苗比較安全，不發(fā)生全身性副作用，無(wú)返祖現(xiàn)象；有利于制備多價(jià)、多聯(lián)等混合疫苗；制品穩(wěn)定，受外界條件影響小，有利于運(yùn)輸保存接種次數(shù)、劑量多而大，免疫途徑必須注射；只誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫和免疫記憶，需要高濃度抗原物質(zhì)，生產(chǎn)成本高一次免疫接種即可成功，能刺激機(jī)體產(chǎn)生全面的系統(tǒng)免疫反應(yīng)和局部免疫反應(yīng)；免疫力持久，有利于清除局部野毒；產(chǎn)量高，生產(chǎn)成本低殘毒在自然界動(dòng)物群體中持續(xù)傳遞后毒力有增強(qiáng)和返祖危險(xiǎn)；疫苗中存在的污染毒有可能擴(kuò)散；存在不同抗原的干擾現(xiàn)象，從而影響免疫效果；要求在低溫、冷暗條件下運(yùn)輸、儲(chǔ)存基因疫苗不能在機(jī)體增殖，但可被細(xì)胞吸納，并在細(xì)胞內(nèi)指導(dǎo)合成疫苗抗原。不僅可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，同時(shí)能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng)，尤其是CTL反應(yīng)單（價(jià)）疫苗(univalentvaccine)：利用同一種微生物菌（毒）株或同一種微生物中的單一血清型菌（毒）株的培養(yǎng)物制備的疫苗。

單苗對(duì)單一血清型微生物所致的病有免疫保護(hù)效能；但單價(jià)苗僅能對(duì)多血清型微生物所致疾病中的對(duì)應(yīng)型有保護(hù)作用，而不能使免疫動(dòng)物獲得安全的免疫保護(hù)。多價(jià)疫苗（polyvalentvaccine）：指同一咱微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗。多價(jià)疫苗能使免疫動(dòng)物獲得完全的保護(hù)力，且可在不同的地區(qū)使用。混合疫苗（mixedvaccine）：又稱(chēng)多聯(lián)苗，指利用不同微生物增殖培養(yǎng)物，按免疫學(xué)原理方法組合而成。具有減少接種次數(shù)、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，是一針?lè)蓝嗖〉纳镏苿Ｓ腥?lián)苗、四聯(lián)苗等之分，如豬瘟、豬丹毒、豬肺疫三聯(lián)苗。同源疫苗（homologousvaccine）：指利用同種、同型或同源微生物株制備的，又應(yīng)用于同種類(lèi)動(dòng)物免疫預(yù)防的疫苗。如豬瘟兔化疫苗，用于各種品種的豬以預(yù)防豬瘟。異源疫苗（heterlogousvaccine）：包含(1)用不同種微生物的菌（毒）株制備的疫苗，接種動(dòng)物后能使其得對(duì)疫苗中不含有的病原體產(chǎn)生抵抗力。如犬在接種麻疹疫苗力，能產(chǎn)生對(duì)犬瘟熱的抵抗力；

(2)用同一種中一種型（生物型或動(dòng)物源）微生物種毒制備的疫苗，接種動(dòng)物后能使其獲得對(duì)異型病原體的抵抗力。如接種豬型布氏桿菌弱毒菌苗后，能使牛獲得對(duì)牛型和使羊獲得對(duì)羊獲得以使綿羊獲得對(duì)綿羊型布氏桿菌病的免疫力。類(lèi)毒素（toxoid）

又稱(chēng)脫毒素。是指細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的外毒素，經(jīng)過(guò)化學(xué)藥品處理后，成為無(wú)毒性而保留免疫原性的生物制劑。診斷制品（diagnosticpreparation）

利用微生物、寄生蟲(chóng)及其代謝產(chǎn)物，或動(dòng)物血液、組織，根據(jù)免疫學(xué)和分子生物學(xué)原理制備，可用于診斷疾病、群體檢疫、檢測(cè)免疫狀態(tài)和鑒定病原微生物等一類(lèi)生物制劑。抗病血清（antiserum）

又稱(chēng)高免血清。為含有高效價(jià)特異性抗體的動(dòng)物血清制劑，能用于治療或緊急預(yù)防相應(yīng)病原體所致的疾病，所以又稱(chēng)被動(dòng)免疫制品。微生態(tài)制劑（probiotics）

又稱(chēng)益生素、活菌制劑或生菌劑。是用非病原微生物，如乳酸桿菌，蠟樣芽孢桿菌等活菌制劑，口服治療畜禽正常菌群失調(diào)引起的下痢。副免疫制品（paraimmunity

prepariation）該類(lèi)制劑是通過(guò)刺激動(dòng)物機(jī)體，提高特異性和非特異性免疫力的免疫制品，從而使動(dòng)物機(jī)體對(duì)其他抗原物質(zhì)的特異性免疫力更強(qiáng)更持久。生物制品的命名1、命名原則：明確、簡(jiǎn)明、科學(xué)2、不采用商品名或代號(hào)3、命名方法：“動(dòng)物種名＋病名＋制品種類(lèi)”

說(shuō)明：疫苗（活疫苗＋滅活疫苗）牛巴氏桿菌病滅活苗、馬傳染性貧血活疫苗4、共患病一般不列動(dòng)物名狂犬病滅活疫苗、氣腫疽滅活疫苗聯(lián)合與多價(jià)兩種以上病原體

動(dòng)物種名＋若干病名＋x聯(lián)疫苗

豬瘟、豬丹毒、豬肺疫三聯(lián)活苗兩種以上血清型

動(dòng)物種名＋病名＋若干型名＋x聯(lián)疫苗口蹄疫O型、A型雙價(jià)活疫苗1.3生物制品發(fā)展簡(jiǎn)史宋朝中國(guó)種痘法18世紀(jì)末，秦納牛痘預(yù)防天花，第一個(gè)生物制品牛痘苗巴斯德雞霍亂菌苗（1881）狂犬病疫苗（1885）1889Yersin

白喉菌素--創(chuàng)制了抗菌素毒血清1891R.Koch

結(jié)核菌素1931Woodruff、Goodpasture

雞胚增值病毒1975Kohler、Milstein細(xì)胞雜交單抗我國(guó)獸醫(yī)生物制品60-70年牛肺疫兔化弱毒苗豬瘟兔化弱毒苗馬傳貧驢白細(xì)胞活疫苗豬瘟、豬丹毒、豬肺疫三聯(lián)活苗

80年代….

1.4獸醫(yī)生物制品學(xué)的現(xiàn)狀、發(fā)展前景1、生產(chǎn)現(xiàn)狀

獸用生物制品生產(chǎn)品種約200個(gè)(2000年版規(guī)程收載品種106個(gè)，1987年到目前為止，農(nóng)業(yè)部新批品種119個(gè))全國(guó)經(jīng)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的生產(chǎn)獸用生物制品的廠家有28個(gè)，和9個(gè)生物制品車(chē)間。全國(guó)一年大約生產(chǎn)550億頭份(28家生物制品廠1999年生產(chǎn)330億頭份，生物制品車(chē)間生產(chǎn)約150億頭份)年產(chǎn)值約20億元，進(jìn)口生物制品約22億頭份(12個(gè)國(guó)家約28個(gè)公司約80個(gè)品種)。28家生物制品廠近三年成品合格率在97%一98%,1999年中國(guó)獸藥監(jiān)察所抽檢生物制品廠16個(gè)品種125批，產(chǎn)品合格率為94.4%,28個(gè)生物制品廠和9個(gè)生物制品車(chē)間，總的生產(chǎn)情況是好的，質(zhì)量比較有保證。一些沒(méi)有批準(zhǔn)文號(hào)的大專(zhuān)院校和科研院所等單位生產(chǎn)無(wú)序，質(zhì)量無(wú)法保證;還有進(jìn)口的生物制品的市場(chǎng)抽檢管理薄弱，也是引起混亂的另一方面。2、生物制品開(kāi)發(fā)：獸用生物制品診斷制劑奇缺。要預(yù)防和消滅傳染病，首先要作出正確的診斷，目前，快速、特異、敏感、簡(jiǎn)便的診斷制劑品種較少，與國(guó)外的差距比較大，也說(shuō)明開(kāi)發(fā)的潛力很大據(jù)說(shuō)美國(guó)一家公司近幾年僅提供豬、犬診斷制劑盒一項(xiàng)每年約30萬(wàn)元。國(guó)內(nèi)畜禽重大傳染病在流行過(guò)程中，病原體發(fā)生了遺傳變異，舊的疫苗已不適用，保護(hù)力差，為開(kāi)發(fā)新的疫苗提供了廣闊市場(chǎng)。某些傳染病的超強(qiáng)毒株的存在，譬如，雞馬立克氏病和雞傳染性法氏囊病，均存在超強(qiáng)毒，為研制開(kāi)發(fā)新疫苗提供了商機(jī)。抗寄生蟲(chóng)藥物易產(chǎn)生耐藥性和殘留，所以開(kāi)發(fā)寄生蟲(chóng)疫苗是方向，特別是開(kāi)發(fā)免疫保護(hù)力好的疫苗更需要，譬如，開(kāi)發(fā)保護(hù)力高的豬囊蟲(chóng)病疫苗便是當(dāng)務(wù)之急。作為提高畜禽、寵物免疫力的抗體(免疫球蛋白)的開(kāi)發(fā)，亦大有可為，特別是病毒性疾病目前治療尚無(wú)特效藥的情況之下，更有價(jià)值。

基因工程苗的開(kāi)發(fā)，目前國(guó)內(nèi)只有兩個(gè)仔豬腹瀉基因工程疫苗(K88-LTB和K88,K99)，品種太少，例如雞馬立克氏病基因工程疫苗和狂犬病基因工程疫苗都有開(kāi)發(fā)前途。免疫增強(qiáng)劑的開(kāi)發(fā)，特別從中藥提取的，如黃茂等，據(jù)人醫(yī)報(bào)道很有前途，并對(duì)普遍提高疫苗的保護(hù)力具有廣泛意義。凍干苗的耐熱保護(hù)劑的開(kāi)發(fā)也具有普遍意義。我國(guó)與國(guó)外疫苗的差距之一是疫苗貯藏溫度，國(guó)外的凍干苗是在2-8℃保存，而我國(guó)凍干苗需在一15℃以下保存。微生態(tài)(益生菌)制劑的開(kāi)發(fā)。微生態(tài)制劑除調(diào)節(jié)腸道正常菌群，預(yù)防治療腹瀉之外，還有益生菌與飼料混合發(fā)酵，能提高粗蛋白和維生素的含量，再干燥制成含益生菌的無(wú)污染、無(wú)殘留的優(yōu)質(zhì)飼料很有開(kāi)發(fā)前途。聯(lián)苗的開(kāi)發(fā)。雞場(chǎng)、豬場(chǎng)常常發(fā)生混合感染，兩種病毒同時(shí)感染或病毒和細(xì)菌混合感染，或病毒與支原體混合感染，所以聯(lián)苗特別是雞的聯(lián)苗開(kāi)發(fā)仍有廣闊前景。通過(guò)GMP獸用生物制品企業(yè)名錄1、浙江薦量生物工程有限公司http:///

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