關于前列腺癌的化療第1頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌的治療手段內分泌治療化療靶向治療骨轉移的治療第2頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌的演進和治療策略一線內分泌治療化療二線內分泌骨轉移灶治療靶向治療化療骨轉移灶治療靶向治療姑息治療為主

雄激素敏感雄激素非依賴激素非依賴

終末期14-30月12-20月第3頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌的臨床分類-按對激素的反應第4頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三雄激素非依賴前列腺癌（ＡndrogenIndependentProstateCancer,AIPC):病理證實為前列腺癌去勢水平（血清睪酮＜50ng/ml或＜0.375nmol/L）可測量病變的進展或者骨轉移的進展如僅僅是PSA升高，而無臨床轉移病灶,或者PSA升高而轉移灶穩定即無癥狀的患者，應連續2次復查每次間隔≥1周，PSA均升高，并且PSA水平≥5ng/ml停止抗雄激素治療4～6周（福至爾4周，康士得6周）PSAWorkingGroupJClinOncol,1999,17:3461激素非依賴前列腺癌（HormoneindependantProstateCancer,HIPC)

：

對所有的內分泌治療均失敗

晚期前列腺癌的臨床分類-按對激素的反應第5頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三AIPC的臨床分類有癥狀伴轉移灶進展Symptomaticmetastaticdisease(Progression)無癥狀，轉移灶病變穩定，但PSA升高Asymptomaticmetastaticdisease(Stable)andanincreasingPSA只有PSA升高第6頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌治療的目的激素非依賴前列腺癌的主要癥狀：骨疼痛:80-90%的晚期病人發生骨轉移乏力晚期前列腺癌治療的主要目的：延長生存提高生活質量：控制疼痛減輕乏力

第7頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三客觀療效評價困難大多數病人只有骨轉移和/或PSA升高:PSA反應率只有10-20%的病人有可測量病灶:WHO/RECEISTPSA反應率---PSA下降≥50%,且維持4周以上---無臨床和影象學進展的證據PSA進展:---PSA升高超過25%,且絕對值≥5ng/mlTimetoPSAprogression總生存（ＯＳ）QOL,symptomaticimprovement骨痛的緩解是重要的指標AIPC的療效評價指標客觀療效主觀療效第8頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌的化療第9頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌的化療化療適應癥--雄激素非依賴的晚期前列腺癌(AIPC)--激素非依賴的前列腺癌(HIPC)化療的演進--傳統的化療--紫杉類藥物--二線化療--新藥第10頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三單一化療藥物治療晚期前列腺癌的的療效藥物病例數50%PSA的下降率（%）腫瘤進展時間（月）生存時間（月）癥狀緩解泰索帝13838-464.6-5.19.4-27是米托蒽醌25533-483.7-8.112.3-23是表阿霉素26024-32NA9-13是環磷酰胺534NA8-12.7是雌二醇氮芥4221NA是去甲長春花堿4415.9NA是阿霉素135ＮＡ3.5-4.68-10.8是第11頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌的化療－傳統藥物有效的傳統化療藥物:--米托蒽醌、阿霉素、表阿霉素、環磷酰胺、雌二醇氮芥、去甲長春花堿等--米托蒽醌、表阿霉素的PSA下降率最高--常用的聯合方案

MITO+PDN,ORR32%,-傳統的標準方案(美國FDA批準，１９９６)

NVB+PDN,ORR30.1%DDP+ADM,ORR43%AADM+MMC+5-FU,ORR50%VLB+癌腺治,0RR54%傳統的化療藥物對AIPC的主要作用:--對有癥狀的AIPC,以米托蒽醌為主的化療可顯著緩解１／３患者骨轉移灶的疼痛，改善生活質量,但對生存基本上無影響--對無臨床癥狀的AIPC，以米托蒽醌為主的化療價值不明確，化療有效率可達25%～50%，中位進展時間5～8個月，但對總生存率和生活質量無改善--對于PSA-onlyAIPC患者，建議不作化療而采用二線的內分泌治療第12頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌的化療－紫杉類藥物最近兩項大規模的Ⅲ期臨床隨機對照研究顯示以多西紫杉醇為基礎的化療方案可延長有轉移的AIPC的生存期，疼痛緩解率增加，但毒副作用也增加．--SWOG9916研究--TAX327研究

NEnglJMed20042004.5.19,美國ＦＤＡ批準多西紫杉醇+強的松治療晚期前列腺癌----新的標準化療

第13頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三AIPC的化療療效第14頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三多西紫杉醇+雌二醇氮芥

VS米托蒽醌+強地松

治療AIPC:SWOG-9916774例AIPC隨機分組接受:多西紫杉醇+雌二醇氮芥或:米托蒽醌+強地松結果多西紫杉醇+雌二醇氮芥(n=338)米托蒽醌+強地松(n=336)pPSA反應率50％27％＜0.01TTP6.3月3.2月＜0.01OS17.5月15.6月0.02第15頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三第16頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三第17頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三結果:不良反應第18頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三結論多西紫杉醇+雌二醇氮芥治療AIPC較米托蒽醌+強地松提高PSA緩解率,延長總生存多西紫杉醇+雌二醇氮芥治療的毒副作用發生率高于較米托蒽醌+強地松。

第19頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三多西紫杉醇+強的松VS米托蒽醌+強的松治療AIPC-TAX327研究1006例AIPC隨機分為3組A組：多西紫杉醇75mg/m2，每3周1次；B組：多西紫杉醇30mg/m2，每周1次×5次，休息1周后重復；C組：米托蒽醌12mg/m2,每3周1次各組同時口服強地松10mg/日。

第20頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三結果A組(多西紫杉醇3周)B組(多西紫杉醇每周)C組(米托蒽醌)P(A組vsC組)PSA反應率45%

48%32%＜0.001疼痛緩解率35%31%22%0.02生活質量改善率22%23%13%0.009OS(月)18.917.416.50.009第21頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三第22頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三第23頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三結果:不良反應第24頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三結論多西紫杉醇+強的松治療AIPC較米托蒽醌+強地松提高PSA緩解率,疼痛緩解率,提高生活質量,延長總生存多西紫杉醇+強的松的毒副作用發生率高于較米托蒽醌+強地松。

第25頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌的化療－紫杉類新藥PSA-onlyAIPC:ECOG1899研究隨機III期臨床試驗酮康唑+氫化可的松vs泰索帝+雌二醇氮芥目的:比較兩者的生存情況探討化療在PSA-onlyAIPC治療中的價值第26頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌的二線化療無標準的二線化療方案可選用其它對前列腺癌有效的藥物米托蒽醌多西紫杉醇多西紫杉醇米托蒽醌ＣＴＸ＋ＶＣＲ＋ＰＤＮＮＶＢ＋氫化考的松ＶＰ－１６新的化療藥物?satraplatinIxabepilone第27頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三多西紫杉醇二線治療AIPC研究者米托蒽醌多西紫杉醇多西紫杉醇米托蒽醌MichelsetalN=33;RR=44%N=35;PR15%SaadetalN=30(20可評價);ＰＲ８５％Ｏh,etal.N=33;PR60%,PFS16.3周N=35,PR6%;PFS6.1周JoshuaetalN=20;PR45%;TTP5月多西紫杉醇作為米托蒽醌失敗后二線治療的療效與其作為一線相似多西紫杉醇失敗后再用米托蒽醌療效下降第28頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌化療新藥-Satraplatin

第三代鉑類劑量限制性毒性：骨髓抑制．Ｉ期臨床試驗推薦劑量：８０－１２０mg/m2，連用５天，ＩＩ期臨床研究：一線治療３９例進展性ＨＲＰＣSatraplatin單藥,２２例可評價，ＰＳＡ有效率３２％（７／３２）ＥＯＲＴＣ的ＩＩＩ期臨床隨機試驗:一線治療;satraplatin+PDNvsPDN預計入組３８０例;實際入組５０例結果：satraplatin+PDNPDNＯＲＲ３３％９％ＰＦＳ(月）５.２2.5Satraplatin二線治療ＨＲＰＣ的ＩＩＩ期臨床隨機試驗,正在進行之中第29頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌化療新藥－Ixabepilone(埃玻霉素)作用機理促進微管聚合，形成多極紡錘體;抑制有絲分裂與紫杉類藥物作用相似，但結構不同對紫杉類耐藥的腫瘤有活性推薦劑量４０mg/m2，每３周重復對晚期前列腺癌的一線治療有效--ＳＷＯＧＩＩ期臨床試驗:Ixabepilone單藥一線治療治療４１例未經化療的ＨＲＰＣ，有效率３９％（１６／４１）--ＩＩ期臨床試驗，Ixabepilone＋雌二醇氮介，一線治療有效率６９％（３１／４５），ＴＴＰ５.2月．主要不良反應為：中性粒細胞減少和神經病變，９％的病人出現３－４度的血栓栓塞事件．二線治療的療效?正在進行研究：--Ixabepilone二線治療紫杉類失敗的ＨＲＰＣ－ＩＩ期臨床試驗--Ixabepilone＋ＰＤＮＶＳ米托蒽醌＋ＰＤＮ二線治療多西紫杉醇失敗的ＨＲＰＣ第30頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三內分泌治療化療靶向治療骨轉移灶的治療晚期前列腺癌的治療第31頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌的靶向治療—(一)抗血管生成藥在晚期前列腺癌的治療中取得了初步療效Suramin(蘇拉明)--殺錐蟲藥--很強的抗血管生成作用,抑制多種生長因子的功能--隨機對照的臨床研究,460例AIPC,suramin+PDNvsPDN,疼痛緩解率43%vs28%,p0.001),PSA反應率33%vs16%,p==0.01),但總生存無差別Endostatin(血管內皮抑素)--隨機試驗,288例無癥狀性AIPC,ENndostatinvsplacebo,TTP7vs4.6月,p=0.002;PSATTP2.5vs5.5月,p=0.002)

Thalidomide--II期試驗,50例AIPC,19%PSA反應第32頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌的靶向治療—(二)MLN2704:針對前列腺癌的靶向免疫藕聯物

以PSMA(前列腺癌特異性膜抗原)的單克隆抗體(MLN591)為導向物以美登木素生物堿類抗微管藥DM1為細胞毒藥物I/II期臨床試驗:330mg/m2,q2w,4/6例病人PSA下降49-88%,但2,3度的外周神經毒性發生率高4/6.改變用藥方法330mg/m2,d1,15,q6w的試驗正在進行之中

2006年,ASCOSorafenib:多靶點藥物,抑制VEGFR-2,PDGF,RAF,FLT,KIT治療22例AIPC,其中2例骨轉移灶經骨掃描檢查消失,但PSA進展.2006年,ASCOPertuzumab,imatinib單藥未見到初步的療效第33頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三內分泌治療化療靶向治療骨轉移灶的治療

晚期前列腺癌的治療第34頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三晚期前列腺癌的骨轉移

80-90%的晚期前列腺癌有骨轉移骨轉移灶疼痛:往往是晚期前列腺癌最主要的癥狀骨轉移相關事件--病理性骨折--脊髓壓迫--需要放療--外科手術--止疼藥階梯升級第35頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三前列腺癌骨轉移治療的種類雙磷酸鹽核素治療骨放療：疼痛，預防骨折三階梯止疼第36頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三雙磷酸鹽雙磷酸鹽的主要作用機理:抑制破骨細胞的活性雙磷酸鹽的分類一代:氯屈磷酸鈉二代:帕米磷酸鈉三代:唑來磷酸伊班磷酸第37頁，講稿共45頁，2023年5月2日，星期三雙磷酸鹽在晚期前列腺癌骨轉移中的研究研究病例數研究對象治療方法結果Zometa039643AIPC,無或輕微癥狀Zometavs安慰劑顯著降低骨轉移相關事件032/INT研究350AIPC,有癥狀帕米磷酸鈉vs安慰劑NONCICPr06204AIPC,有癥狀MITO+PDN±氯屈磷酸鈉N0MRCPr05311雄激素依賴的晚期前列腺癌氯屈磷酸鈉vs安慰劑有延長骨轉移