（優選）北醫藥物治療學高血壓及其藥物治療本文檔共116頁；當前第1頁；編輯于星期三\2點47分臨床基礎概念流行病學分類病因和發病機制、病理生理臨床表現與并發癥診斷與評估高血壓相關危險因素2011-9-302北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第2頁；編輯于星期三\2點47分高血壓(Hypertension,HTN)以體循環動脈壓增高、周圍小動脈阻力增高，同時伴有不同程度的心排血量和血容量增加為主要表現的臨床綜合征最常見的心血管疾病非藥物狀態下≥3次，非同日多次重復血壓測定所得的平均值收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg2011-9-303北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第3頁；編輯于星期三\2點47分高血壓高血壓是一個長期逐漸進展的慢性疾病，最終將導致心、腦、腎、血管病變15-18年長期隨訪，因心、腦、腎并發癥死亡31%，腦卒中占首位研究顯示，血壓水平與腦卒中、冠心病事件的風險呈連續、獨立、直接的正相關性我國人群監測數據顯示，心腦血管死亡占總死亡人數40%以上2011-9-304北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第4頁；編輯于星期三\2點47分我國人群死亡原因統計JiangHe,DongfengGu,XiguiWu,KristiReynolds,etal.MajorCausesofDeathamongMenandWomeninChina.NEnglJMed2005;353:1124-34.2011-9-305北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第5頁；編輯于星期三\2點47分我國人群死亡原因統計JiangHe,DongfengGu,XiguiWu,KristiReynolds,etal.MajorCausesofDeathamongMenandWomeninChina.NEnglJMed2005;353:1124-34.2011-9-306北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第6頁；編輯于星期三\2點47分高血壓高血壓一級預防預防高血壓的發生高血壓二級預防預防治療高血壓，預防心腦血管疾病的發生高血壓三級預防減少心腦血管病事件的死亡2011-9-307北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第7頁；編輯于星期三\2點47分7.73%11.88%18.8%5.11%流行病學2011-9-308北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第8頁；編輯于星期三\2點47分流行病學30%25%6%治療率2011-9-309北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第9頁；編輯于星期三\2點47分流行病學北方高于南方沿海高于內地男性高于女性2011-9-3010北京大學藥學院聶趙秀麗陳捷崔艷麗等.中國14省市高血壓現狀的流行病學研究[J].中華醫學雜志，2006，86（16）：1148本文檔共116頁；當前第10頁；編輯于星期三\2點47分分類原發性高血壓（>95%）繼發性高血壓（1%~5%）腎臟疾病腎實質性高血壓（腎小球腎炎、糖尿病腎病等）腎血管性高血壓（腎動脈狹窄）內分泌疾病原發性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤、皮質醇增多癥血管疾病多發性大動脈炎、主動脈縮窄2011-9-3011北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第11頁；編輯于星期三\2點47分病因遺傳—40%環境—60%

遺傳因素主要基因顯性遺傳、多基因相關聯遺傳父母無高血壓病，子女發病幾率3.1%父母一方有，則28.3%父母雙方有，可達46%同卵雙生者，一致率90%2011-9-3012北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第12頁；編輯于星期三\2點47分病因環境因素營養成分高鈉、低鉀、高蛋白、飽和脂肪酸、酒精神應激其他因素體重、年齡阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、胰島素抵抗2011-9-3013北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第13頁；編輯于星期三\2點47分病因藥物腎上腺皮質激素大量乙醇安非他明/食欲抑制藥環孢素和免疫抑制劑紅細胞生成素甘草非甾體抗炎藥口服避孕藥口服減輕充血藥（偽麻黃堿）2011-9-3014北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第14頁；編輯于星期三\2點47分發病機制動脈血壓=心輸出量×總外周血管阻力（心臟功能狀態、阻力血管收縮狀態、血管充盈度）

年輕高血壓=心輸出量↑×總外周血管阻力中年高血壓=心輸出量×總外周血管阻力↑老年高血壓=心輸出量↓×總外周血管阻力↑↑

2011-9-3015北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第15頁；編輯于星期三\2點47分發病機制交感神經系統活性亢進交感激活型容量依賴型腎素依賴型腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活腎臟對水鈉的調節血管內皮功能異常胰島素抵抗2011-9-3016北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第16頁；編輯于星期三\2點47分RAASAT2受體血管緊張素原血管緊張素I腎素球旁細胞血管緊張素IIAT1受體

腎小管鈉重吸收↑

釋放醛固酮↑

血管平滑肌收縮↑血管平滑肌重塑↑交感活性↑？2011-9-3017北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第17頁；編輯于星期三\2點47分病理生理心臟左心室肥厚、擴大向心性肥厚、離心性肥厚心肌肥厚包括心肌細胞體積增大,間質增生血管結構改變血管活性物質失衡大中動脈：內彈力膜增厚、平滑肌增厚、纖維組織增生順應性降低?。ㄎⅲ﹦用}：透明樣硬化，決定總外周血管阻力的主要因素2011-9-3018北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第18頁；編輯于星期三\2點47分病理生理

腎臟腎小動脈硬化早期細小動脈痙攣，晚期管壁缺氧、呈透明樣變性腎小管對缺血較腎小球敏感，腎臟受累的最早表現是夜尿增多；尿白蛋白、轉鐵蛋白亦是早期發現腎功能損害的敏感指標腦中小的動脈硬化（高血壓腦血管最易受損，對缺血尤為敏感）視網膜病變2011-9-3019北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第19頁；編輯于星期三\2點47分臨床表現癥狀頭暈、頭痛、頭脹乏力、失眠、工作能力下降等體征血壓升高（隨季節、晝夜、情緒等變化）心臟雜音并發癥高血壓危象、高血壓腦病、心、腦、腎、血管損害患者的主觀癥狀和血壓升高的程度可不一致2011-9-3020北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第20頁；編輯于星期三\2點47分診斷非藥物狀態下≥3次，非同日多次重復血壓測定所得的平均值收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg2011-9-3021北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第21頁；編輯于星期三\2點47分血壓測量診室血壓最常用白大衣血壓動態血壓可評估短時變異和晝夜節律避免白大衣效應家庭血壓避免白大衣效應增加治療依從性2011-9-3022北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第22頁；編輯于星期三\2點47分診斷

類型收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）理想血壓<120<80正常血壓<130<85正常高值130~13985~891級高血壓140~15990~992級高血壓160~179100~1093級高血壓≧180≧110單純收縮期高血壓≧140<90亞組：臨界高血壓130～139<901999年世界衛生組織和國際高血壓學會(WHO／ISH)聯合提出新的高血壓分類和分級2011-9-3023北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第23頁；編輯于星期三\2點47分診斷性評估確定血壓水平及其他心血管危險因素判斷高血壓的原因，明確有無繼發性高血壓尋找靶器官損害以及其他臨床相關情況靶器官損害：心、腎、血管、視網膜其他臨床相關情況：心、腦、腎、血管、視網膜疾病2011-9-3024北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第24頁；編輯于星期三\2點47分影響預后的危險因素心血管危險因素：年齡（男＞55歲，女＞65歲）吸煙糖耐量受損和/或空腹血糖異常血脂異常TC≥220mg/dl或LDL-C>130,HDL-C<40早發心血管家族史一級親屬發病年齡<50歲腹型肥胖（男≥90cm，女≥85cm）或肥胖（BMI≥28kg/m2)靶器官損害伴臨床疾患2011-9-3025北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第25頁；編輯于星期三\2點47分2011-9-30北京大學藥學院聶26本文檔共116頁；當前第26頁；編輯于星期三\2點47分危險分層1級140～159/或90～992級160～179/或100～1093級≧180/或110無危險因素低危中危高危1-2個危險因素中危中危極高危3個或以上危險因素或靶器官損害或糖尿病高危高危極高危與高血壓有關的臨床疾病極高危極高危極高危2011-9-3027北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第27頁；編輯于星期三\2點47分高血壓的治療本文檔共116頁；當前第28頁；編輯于星期三\2點47分治療目標降低血壓，使血壓降至正常范圍最大程度地降低心腦血管并發癥的發生和死亡的總體危險治療對象降壓目標(mmHg)一般140/90合并糖尿病或慢性腎病者130/80老年收縮期高血壓SBP140~150；DBP＜90，但不低于702011-9-3029北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第29頁；編輯于星期三\2點47分治療策略2011-9-3030北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第30頁；編輯于星期三\2點47分非藥物治療-生活方式干預控制體重（BMI<25）飲食：采用合理膳食

減少鈉鹽、減少膳食脂肪、注意補充鉀和鈣、多吃蔬菜和水果、限制飲酒運動：增加體力活動心理：減輕精神壓力，保持心理健康其它方面不吸煙、不過量飲酒2011-9-3031北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第31頁；編輯于星期三\2點47分藥物治療治療原則四最一無最低藥物之間無相互作用最長最大最小2011-9-3032北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第32頁；編輯于星期三\2點47分藥物治療原則小劑量開始：采用最小有效劑量，以獲得可能的療效，而使副作用降到最小。如有效，可根據年齡和反應逐步遞增劑量，以獲得最佳療效。盡量應用長效制劑：為有效防治靶器官損害，要求一天24小時降壓平穩，為達此目的，最好應用每天口服1次，藥效可維持24h的長效制劑，可平穩有效地控制血壓。2011-9-3033北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第33頁；編輯于星期三\2點47分藥物治療原則適當聯用降壓藥物：為使降壓效果增大，而不增加不良反應，用低劑量單藥治療療效不夠時，可采用兩種或以上藥物聯合治療個體化治療：根據患者年齡、性別、體重、種族、靶器官受累情況、是否合并其他心血管危險因素或并存其他疾病(高血脂、冠心病、青光眼、肺心病等)、同時使用的藥物、以前使用藥物的副作用，對治療的承受性來具體選擇2011-9-3034北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第34頁；編輯于星期三\2點47分臨床上常用降壓藥物2011-9-3035北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第35頁；編輯于星期三\2點47分高血壓的藥物治療學習技巧不同類別降壓藥除降低血壓外，有不同的其他作用同一類藥物有其共同的作用，即類作用同一類藥的各藥物之間作用有不同，即個體作用對于不同病人藥物的療效或耐受性會有差別2011-9-3036北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第36頁；編輯于星期三\2點47分CliveRosendorffetal.Circulation.2007;115;2761-2788.“……ACEI/ARB/利尿劑存在類效應,它們的作用機制和副反應存在一致性；同樣明確的是,β阻滯劑和CCB存在較大的異質性,不同藥物差異很大”2007AHA高血壓冠心病降壓治療的建議2011-9-3037北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第37頁；編輯于星期三\2點47分利尿劑(Diuretics)排鈉利尿，使細胞外液容量減低長期用藥（3~4周后）血容量和心排出量降低降壓作用緩和服藥2~3周作用達高峰適用于輕中度高血壓尤其適用于老年人單純收縮期高血壓或心力衰竭伴高血壓的治療是難治性高血壓的基礎藥物之一2011-9-3038北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第38頁；編輯于星期三\2點47分利尿劑排鉀性利尿藥：中效利尿劑噻嗪類如氫氯噻嗪、環戊甲噻嗪、氯噻酮等吲噠帕胺袢利尿劑：強效利尿劑呋塞米、依他尼酸、布美他尼保鉀利尿劑：低效利尿劑氨苯蝶啶、阿米洛利醛固酮拮抗劑：低效利尿劑螺內酯、伊普利同2011-9-3039北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第39頁；編輯于星期三\2點47分噻嗪類-氫氯噻嗪主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多口服2~6小時達最大作用，服藥3~4周后作用達高峰從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發生，減少反射性腎素和醛固酮分泌主要作為復方制劑的組成2011-9-3040北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第40頁；編輯于星期三\2點47分氫氯噻嗪的安全性不良反應：與劑量和療程有關水、電解質紊亂：低鉀血癥、低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒、低鈉血癥高糖血癥高尿酸血癥其他：過敏反應，血白細胞減少或缺乏癥等定期監測血電解質、血糖、血尿酸等相互作用：腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性霉素B(靜脈用藥)，能降低其利尿作用，增加發生電解質紊亂的機會，尤其是低鉀血癥……

2011-9-3041北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第41頁；編輯于星期三\2點47分吲噠帕胺商品名：壽比山等結構類似噻嗪類，作用于遠曲小管近段不同于噻嗪類：可降低血管阻力和血管的反應性，提供利尿之外的抗高血壓效應口服24小時達最大作用，服藥3~4周后作用達高峰2.5mg,QD副作用比較輕而短暫，劑量相關2011-9-3042北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第42頁；編輯于星期三\2點47分袢利尿劑-呋塞米速尿利尿作用強，但沒有動脈舒張作用持續時間短，降壓需用1天2-3次用于合并腎功能不全、心衰、嚴重水腫2011-9-3043北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第43頁；編輯于星期三\2點47分醛固酮拮抗劑螺內酯，安體舒通作用于遠曲小管和集合管，對腎小管其他各段無作用，利尿作用較弱具有額外的心血管靶器官保護作用不良反應：常見高鉀血癥胃腸道反應少見：抗雄激素樣作用：男性乳房發育低鈉血癥，神經系統癥狀等2011-9-3044北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第44頁；編輯于星期三\2點47分利尿劑特點比較類別常用藥副作用注意事項噻嗪類氫氯噻嗪低鉀，升高血糖、血甘油三酯，抑制尿酸排泄糖尿病、高脂血癥者慎用；痛風者禁用袢利尿劑呋塞米低鉀，低血壓用于并發腎衰時保鉀利尿劑氨苯蝶啶阿米洛利高鉀腎功能不全禁用避免與ACEI合用醛固酮受體拮抗劑螺內酯高鉀避免與ACEI合用長期應用導致男性乳房發育等2011-9-3045北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第45頁；編輯于星期三\2點47分利尿劑的臨床特點小劑量即可取得滿意的降壓效果盡量不要使用大劑量小劑量如果降壓不理想，可加用其他降壓藥物作用溫和、確切、持久，能減輕其他降壓藥導致的水鈉潴留不易產生耐受性價廉長期使用可以降低心血管發病率和死亡率2011-9-3046北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第46頁；編輯于星期三\2點47分利尿劑的臨床特點可與利尿劑聯合使用的其他降壓藥利尿劑+CCB利尿劑+ACEI/ARB醛固酮受體拮抗劑還具有保護心血管系統的作用2011-9-3047北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第47頁；編輯于星期三\2點47分利尿劑的安全性代謝性不良反應：電解質低血氯性堿中毒，低血鉀，低血鎂，低血鈉及高血鈣，高尿酸血癥保鉀性利尿劑導致高血鉀糖耐量降低血脂其他：直立性低血壓，男性性功能低下小劑量可以避免影響相對較小2011-9-3048北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第48頁；編輯于星期三\2點47分利尿劑的患者教育治療前和治療中均應堅持改善生活方式應在早上同一時間服藥，以減少夜尿服藥開始階段，會有多尿現象，但會隨時間而消失（排鉀利尿劑）可能出現低鉀多服含鉀高的食物注意腿抽筋、肌肉無力等癥狀定期監測血鉀2011-9-3049北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第49頁；編輯于星期三\2點47分β受體阻滯劑（BetaReceptorBlocker）可能的降壓機制：使心排出量降低減弱或取消兒茶酚胺對心臟的興奮作用，使心率減慢，心收縮力減弱抑制腎素的釋放阻斷腎臟球旁細胞的β1受體通過交感神經突觸前膜阻滯使神經遞質釋放減少不良反應機制：阻斷β2受體，支氣管收縮，增加呼吸道阻力心功能抑制：心率過緩，心臟傳導阻滯2011-9-3050北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第50頁；編輯于星期三\2點47分β受體阻滯劑適用于心率較快的中青年患者或合并心絞痛及心肌梗死后的高血壓患者適應癥：在靜息時心率較快(>80次/分)的中青年患者心力衰竭（美托洛爾、卡維地洛）陳舊心肌梗死高危冠狀動脈疾病陣發性室上性心動過速和房顫甲亢周期性偏頭痛2011-9-3051北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第51頁；編輯于星期三\2點47分β受體阻滯劑非選擇性（β

1,β2）普萘洛爾索他洛爾噻嗎洛爾納多洛爾吲哚洛爾選擇性（β

1）美托洛爾阿替洛爾比索洛爾作用于α1+β受體拉貝洛爾卡維地洛2011-9-3052北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第52頁；編輯于星期三\2點47分美托洛爾心臟選擇性，大劑量時選擇性消失顯著降低血壓，并不引起直立性低血壓和電解質紊亂其他作用：用作心肌梗死后治療可減少再梗死的發生率由于阻滯心臟異位起搏點腎上腺素能受體的興奮而可用于快速性心律失常本品能拮抗兒茶酚胺效應，可治療甲狀腺功能亢進引起的心律失常

2011-9-3053北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第53頁；編輯于星期三\2點47分美托洛爾2011-9-3054北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第54頁；編輯于星期三\2點47分美托洛爾不良反應：常見：發生率約為10%，通常與劑量有關一般不良反應：疲勞，頭痛，頭暈循環系統：肢端發冷，心動過緩胃腸系統：腹痛，惡心，嘔吐，腹瀉和便秘相互作用非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對于房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用，避免與維拉帕米合用，與地爾硫卓合用時調整劑量……2011-9-3055北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第55頁；編輯于星期三\2點47分比索洛爾高選擇性β1-腎上腺受體拮抗劑，無內在擬交感活性在超出治療劑量時仍具有一定的β1-受體選擇性作用通常不會影響呼吸道阻力和β2調節的代謝效應50%通過肝臟代謝，剩余50%以原形藥的形式從腎臟排出，由于藥物從腎臟和肝臟清除的比例相同，輕中度肝、腎臟功能異?；颊卟恍枰M行劑量調整2011-9-3056北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第56頁；編輯于星期三\2點47分比索洛爾2011-9-3057北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第57頁；編輯于星期三\2點47分β受體阻滯劑特點比較類別藥名心臟選擇性脂溶性ISA臨床特點非選擇性普萘洛爾－＋＋＋－支氣管哮喘和房室傳導阻滯者禁用索他洛爾－－－噻嗎洛爾－＋＋－（±）納多洛爾－－－選擇性比索洛爾＋＋＋＋－導致支氣管收縮的不良反應減少阿替洛爾＋＋－－美托洛爾＋＋＋＋－作用于α1+β受體拉貝洛爾－＋＋＋－可用于妊娠高血壓卡維地洛－＋＋＋－可用于有癥狀的HFISA擬交感活性2011-9-3058北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第58頁；編輯于星期三\2點47分β阻滯劑的β1受體選擇性選擇比率（%）比索洛爾倍他洛爾美托洛爾阿替洛爾卡維地洛SmithCandTejtlerM.CardiovascDrugsTher1999;13:123-1262011-9-3059北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第59頁；編輯于星期三\2點47分選擇性越高，降壓幅度越大比索洛爾(n=44)美托洛爾(n=43)SBPDBP801001201401601800周2周4周血壓(mmHg)選擇比率(%)比索洛爾美托洛爾HaasisRetal.EurHeartJ1987;8(supplM):103-113SmithCandTejtlerM.CardiovascDrugsTher1999;13:123-1262011-9-3060北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第60頁；編輯于星期三\2點47分水脂雙溶的β受體阻滯劑藥動學特性較好胃腸吸收肝臟“首過效應”生物利用度血漿半衰期通過血腦屏障親脂性快，吸收率高高低短易親水性吸收率低低低長難水脂雙溶吸收率高低高長易2011-9-3061北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第61頁；編輯于星期三\2點47分

無內在ISA、高選擇性的β1阻滯劑治療MI療效更佳無ISA選擇性無ISA的β阻滯劑-30-20-10有ISA的β阻滯劑0死亡率降低（%）無ISA非選擇性有ISA選擇性有ISA非選擇性2011-9-3062北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第62頁；編輯于星期三\2點47分β受體阻滯劑特點比較類別藥名心臟選擇性脂溶性ISA臨床特點非選擇性普萘洛爾－＋＋＋－支氣管哮喘和房室傳導阻滯者禁用索他洛爾－－－噻嗎洛爾－＋＋－（±）納多洛爾－－－選擇性比索洛爾＋＋＋＋－導致支氣管收縮的不良反應減少阿替洛爾＋＋－－美托洛爾＋＋＋＋－作用于α1+β受體拉貝洛爾－＋＋＋－可用于妊娠高血壓卡維地洛－＋＋＋－可用于有癥狀的HFISA擬交感活性2011-9-3063北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第63頁；編輯于星期三\2點47分β受體阻滯劑的安全性不良反應：支氣管痙攣心功能抑制監測：心率2011-9-3064北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第64頁；編輯于星期三\2點47分β受體阻滯劑的安全性禁用：心臟傳導阻滯哮喘慢性阻塞性肺病周圍血管病患者慎用胰島素依賴性糖尿病患者2011-9-3065北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第65頁；編輯于星期三\2點47分β受體阻滯劑的安全性非選擇性β-阻滯劑增加甘油三酯，減少HDL，血脂異?；颊咝璞O測血脂停藥：需慢停。否則可引起血壓反彈、心絞痛發作，應每3天減少50%可抑制心肌收縮力，故不宜與非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑合用2011-9-3066北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第66頁；編輯于星期三\2點47分鈣離子拮抗劑（CalciumChannelBlocker）阻滯鈣離子L型通道，抑制血管平滑肌及心肌鈣離子內流使血管平滑肌松弛，舒張血管而降壓，不減少心輸出量可用于各種程度的高血壓尤其適用于老年高血壓或合并穩定型心絞痛者非二氫吡啶類藥物除了抑制血管平滑肌之外，并抑制心肌收縮及自律性和傳導性，不宜在竇房結功能低下或心臟傳導阻滯患者中應用2011-9-3067北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第67頁；編輯于星期三\2點47分鈣離子拮抗劑二氫吡啶類硝苯地平尼莫地平尼索地平非洛地平尼群地平氨氯地平非二氫吡啶類維拉帕米地爾硫卓2011-9-3068北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第68頁；編輯于星期三\2點47分硝苯地平第一代二氫吡啶類擴張正常供血區或缺血區冠狀動脈，緩解心絞痛擴張周圍動脈，降低心室后負荷，減少心肌耗氧量在心肌缺血再灌注時，可降低心肌細胞鈣超載所致的心肌損害，有利于心功能恢復對竇房結與房室結功能影響較小，外周血管擴張作用更強，更適用于治療心絞痛合并高血壓，竇性心動過緩或傳導功能失常的患者對呼吸道功能無影響，療效優于BB2011-9-3069北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第69頁；編輯于星期三\2點47分硝苯地平口服吸收好，約30分鐘后達血藥峰濃度舌下含服吸收快，2～3分鐘起效，20分鐘達高峰消除半衰期為小時硝苯地平控釋片首次給藥后6-12小時達到高值穩定水平，多劑量給藥后血藥濃度得到維持速釋劑不適宜與高血壓的長期治療緩控釋劑應整粒/片吞服2011-9-3070北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第70頁；編輯于星期三\2點47分硝苯地平緩釋片：納新同，宜欣控釋片：拜新同，欣然2011-9-3071北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第71頁；編輯于星期三\2點47分硝苯地平不良反應：短暫且溫和面部潮紅外周水腫頭暈，頭痛，惡心，乏力相互作用通過CYP4503A4系統代謝，肝藥酶誘導劑或抑制劑影響其代謝誘導劑：利福平，苯妥英鈉，苯巴比妥抑制劑：抗真菌藥，西咪替丁環孢素、他克莫司2011-9-3072北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第72頁；編輯于星期三\2點47分氨氯地平第二代二氫吡啶類對周圍血循環作用突出，對血管的選擇性強口服起效時間24~96小時，半衰期48h（肝功能正常者），肝功能異常者半衰期60h降壓平穩，持續時間長適用于心絞痛者2011-9-3073北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第73頁；編輯于星期三\2點47分氨氯地平絡活喜，壓氏達2011-9-3074北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第74頁；編輯于星期三\2點47分鈣離子拮抗劑作用比較類別藥物臨床特點二氫吡啶類硝苯地平對竇房結或房室結的傳導作用改變小適用于：單純收縮期高血壓伴穩定型心絞痛冠狀動脈或頸動脈粥樣硬化伴周圍血管病硝苯地平控釋片尼卡地平尼索地平氨氯地平非洛地平尼群地平非二氫吡啶類地爾硫卓減低竇房結和房室結自律性，可用于治療室上性心律失常，心臟傳導阻滯者禁用維拉帕米2011-9-3075北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第75頁；編輯于星期三\2點47分新一代鈣拮抗劑的一般特性大多屬于二氫吡啶類劑型多為控釋、緩釋片，作用時間長，降壓平穩對特異的血管選擇性高生物利用度高副作用小，耐受性好2011-9-3076北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第76頁；編輯于星期三\2點47分鈣離子拮抗劑的安全性不良反應：二氫吡啶類為水腫、頭痛、潮紅非二氫吡啶類可引起心臟傳導阻滯、心功抑制禁用慎用：心臟傳導阻滯和心力衰竭患者禁用非二氫吡啶類鈣拮抗劑（地爾硫卓、維拉帕米）不穩定性心絞痛和急性心肌梗死時禁用速效二氫吡啶類鈣拮抗劑2011-9-3077北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第77頁；編輯于星期三\2點47分血管緊張素轉化酶抑制劑類（ACEI）

高血壓和心衰治療中的一大進展通過抑制ACE使血管緊張素Ⅱ的生成減少激活緩激肽使血管擴張，血壓降低對各種程度的高血壓均有一定的降壓作用對伴有心力衰竭、左室肥厚、心肌梗死后糖耐量減低或糖尿病腎病蛋白尿等合并癥的患者尤為適合適用癥最廣的一類降壓藥2011-9-3078北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第78頁；編輯于星期三\2點47分ACEIsACE是一種Zn++依賴性的金屬肽酶ACEI的共同作用是與ACE活性部位的Zn++結合，使之失活與ACE的Zn++活性基團結合的配基可以是巰基、羧基和次磷酸基。含后二者的ACEI與ACE結合比前者更牢固，因此作用較強而持久2011-9-3079北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第79頁；編輯于星期三\2點47分ACEIs的臨床優點對心臟的保護作用：對心室肥厚的影響對心力衰竭的影響對心肌梗死的影響對腎臟的保護作用對糖尿病的影響對血管的保護作用2011-9-3080北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第80頁；編輯于星期三\2點47分ACEI對心室肥厚的影響左室肥厚是高血壓患者心血管事件一項重要的獨立危險因素ACEI可逆轉高血壓的左室肥厚，降低心腦血管的總死亡率按血壓mmHg下降計算，ACEI這一作用較其它降壓藥大2倍該效應對血管性肥厚同樣有效2011-9-3081北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第81頁；編輯于星期三\2點47分ACEI對心力衰竭的影響ACEI可防止心肌擴張及進行性心室重塑CooperativeNewScandinavianEnalaprilSurvivalStudy表明，ACEI可使癥狀性充血性心力衰竭病人死亡率下降27％在左室功能不全的研究中發現，ACEI對輕度有癥狀的心衰病人同樣顯著降低心血管病死亡率2011-9-3082北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第82頁；編輯于星期三\2點47分ACEI對心肌梗死的影響中國的CCS－I研究：13634例發生急性心梗的患者在36小時內服用卡托普利(開搏通)，4周后心血管死亡率下降6.6%SAVE研究用卡托普利對急性心梗后3－16天及左室功能不全(LVEF<40％)的病人治療，可降低總死亡率19％SOLVD研究證實，ACEI可分別使心梗、不穩定型心絞痛、心衰的發生率下降23％、23％、37％FAMIS(福辛普利心梗研究)發現，福辛普利可預防心室重構，降低遠期心衰發生率，減少死亡率2011-9-3083北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第83頁；編輯于星期三\2點47分ACEI對腎臟的保護作用ACEI長期治療可增加濾過率及腎血漿流量ACEI可減少腎臟病人的蛋白尿對腎功能不全患者，ACEI可降低腎小球內跨毛細血管壓，改善殘存腎單位的高濾過、高灌注2011-9-3084北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第84頁；編輯于星期三\2點47分ACEI對糖尿病的影響ACEI(卡托普利)可增加胰島素的敏感性ACEI(卡托普利、福辛普利等)可降低糖尿病腎病患者的微量蛋白尿ACEI可延緩糖尿病腎病患者肌酐清除率的下降ACEI可延緩糖尿病患者腎臟病變的進展2011-9-3085北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第85頁；編輯于星期三\2點47分ACEI對血管的保護作用長期使用ACEI可改善血管內皮功能，使高血壓患者動脈的中層/腔徑比值正?；?011-9-3086北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第86頁；編輯于星期三\2點47分ACEI的適應證輕、中度及嚴重的高血壓病人高血壓合并左室肥厚高血壓伴有外周血管病左室功能不全或心力衰竭心肌梗死后及心室重構糖尿病伴有微量蛋白尿和/或糖尿病腎病透析抵抗腎性高血壓2011-9-3087北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第87頁；編輯于星期三\2點47分ACEIs的臨床優點與其它類型降壓藥相比：不影響中樞神經、植物神經、交感神經：對運動、麻醉、性功能無影響不產生反射性心動過速對代謝影響不明顯減少胰島素抵抗血鉀穩定2011-9-3088北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第88頁；編輯于星期三\2點47分ACEIs根據化學結構可分為：巰基類：卡托普利、阿拉普利等羧基類：依那普利、貝那普利等磷酸基類：福辛普利、雷米普利等異羥肟基類：伊屈普利根據藥代動力學可分為經腎通道排泄經肝腎雙通道排泄根據ACEI在血漿、組織中的相對親和力可分為高親和力低親和力2011-9-3089北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第89頁；編輯于星期三\2點47分喹那普利貝那普利雷米普利培垛普利賴諾普利依那普利福辛普利卡托普利高低DzauVJ.etal.AmJCardiol2001;88(suppl):1-20羧基ACEI的組織親和力較高巰基和膦酸基ACEI的組織親和力較低高組織RAAS親和力的ACEI可顯著減少心血管事件，其靶器官保護作用獨立于降壓作用ACEIs的組織親和力MaschioG,etal.NEnglJMed1996:334:939-9452011-9-3090北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第90頁；編輯于星期三\2點47分ACEIs藥代動力學特點2011-9-30北京大學藥學院聶91藥物名稱排泄途徑卡托普利腎臟依那普利腎臟賴諾普利腎臟培哚普利腎臟雷米普利腎臟福辛普利腎臟/肝臟喹那普利腎臟苯那普利腎臟莫西普利腎臟群哚普利腎臟/肝臟Circulation.2001;104:1985-91本文檔共116頁；當前第91頁；編輯于星期三\2點47分2011-9-3092北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第92頁；編輯于星期三\2點47分ACEIs的安全性不良反應：咳嗽血鉀高血管性水腫禁用慎用：妊娠腎動脈狹窄腎功能衰竭(血肌酐>265μmol/L或3mg/dL)2011-9-3093北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第93頁；編輯于星期三\2點47分血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）通過阻滯血管緊張素Ⅱ受體Ⅰ型，充分有效地阻斷血管緊張素對血管收縮、水鈉潴留及細胞增生等不利作用對逆轉左室肥厚、保護腎功能、延緩心力衰竭及腎病的進展可能具有同ACEI相似的作用，但尚缺乏大型臨床試驗的證據適應癥與ACEI類似，但不引起咳嗽反應，病人耐受性較好目前主要用于ACEI治療后發生干咳且不能耐受的患者2011-9-3094北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第94頁；編輯于星期三\2點47分ARBs氯沙坦(Losartan)、纈沙坦(Valsartan)2011-9-3095北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第95頁；編輯于星期三\2點47分ARBs的安全性不良反應：頭痛、頭暈血管性水腫（罕見）、高血鉀無明顯相互作用2011-9-3096北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第96頁；編輯于星期三\2點47分α受體阻滯劑（AlphaReceptorBlocker）選擇性α1受體阻滯劑通過對突觸后α1受體阻滯，對抗去甲腎上腺素的動靜脈收縮作用，使血管擴張，血壓下降大多數情況下，可安全有效地降低血壓適用于血脂異?；蛱悄土慨惓５牟∪藢Ω哐獕翰∪诵难艿挠绊懮袩o證據主要不良反應為體位性低血壓，老年人服用時尤其應該注意這一點2011-9-3097北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第97頁；編輯于星期三\2點47分α受體阻滯劑哌唑嗪：口服易吸收，生物利用度44-70％，特拉唑嗪結構與哌唑嗪相似而作用強度弱于前者，半衰期長，口服吸收完全，生物利用度90％，多沙唑嗪長效制劑，降壓平穩，作用時間長，直立性低血壓較為少見適用于男性前列腺肥大及有糖耐量異常的高血壓患者2011-9-3098北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第98頁；編輯于星期三\2點47分2011-9-3099北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第99頁；編輯于星期三\2點47分α受體阻滯劑的安全性不良反應：首劑低血壓、眩暈、暈厥、心悸少見：頭痛、嗜睡、鼻塞、乏力等，在用藥過程中逐漸自行減少2011-9-30100北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第100頁；編輯于星期三\2點47分α受體阻滯劑的臨床特點優點：降壓作用明確對血糖、血脂代謝無副作用缺點：可能出現直立性低血壓耐受性較差2011-9-30101北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第101頁；編輯于星期三\2點47分復方制劑不同作用機制的兩種小劑量降壓藥組成使用方便改善治療依從性常用固定配比復方制劑：傳統：復方利血平復方利血平氨苯蝶啶（降壓O號）新型：ACEI+噻嗪類：厄貝沙坦-氫氯噻嗪ARB+噻嗪類：氯沙坦鉀-氫氯噻嗪BB+噻嗪類：比索洛爾-氫氯噻嗪，美托洛爾-氫氯噻嗪降壓藥+其他心血管藥：二氫吡啶類+他汀類2011-9-30102北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第102頁；編輯于星期三\2點47分

其他中樞交感神經抑制劑：可樂定甲基多巴周圍交感神經抑制劑：胍乙啶利血平直接血管擴張劑：肼苯達嗪腎素抑制劑阿利吉倫2011-9-30103北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第103頁；編輯于星期三\2點47分降壓藥的合理使用2011-9-30北京大學藥學院聶104本文檔共116頁；當前第104頁；編輯于星期三\2點47分降壓藥的合理使用選擇降壓藥物時應考慮的個體因素病人存在的心血管危險因素有無靶器官損害有無其它伴隨疾病影響某種降壓藥物的使用患者所用的藥物有無相互作用降低心血管危險的證據有多少長期治療的經濟承受能力2011-9-30105北京大學藥學院聶本文檔共116頁；當前第105頁；編輯于星期三\2點47分降壓藥的選擇藥物種類利尿劑?受體阻滯劑ACEIA