第六七膽堿受體激動藥演示文稿本文檔共29頁；當前第1頁；編輯于星期六\11點58分優選第六七膽堿受體激動藥本文檔共29頁；當前第2頁；編輯于星期六\11點58分【藥理作用及機制】`1．M樣作用

M1受體興奮胃酸分泌增加；M2受體興奮心肌收縮力減弱，心率減慢、傳導減慢；M3受體興奮骨骼肌血管舒張、血壓下降，支氣管、胃、腸道和膀胱平滑肌收縮，瞳孔括約肌收縮瞳孔縮小，唾液腺、汗腺、呼吸道和消化道腺體分泌增加等。本文檔共29頁；當前第3頁；編輯于星期六\11點58分2．N樣作用N1受體興奮，表現為胃、腸道和膀胱平滑肌收縮，腺體分泌增加（因為胃、腸道、膀胱平滑肌和腺體是以膽堿能神經占優勢）；心肌收縮力加強，小血管收縮血壓升高（因為心肌和小血管以去甲腎上腺素能神經占優勢）。當運動神經終板上的N2受體興奮時，表現為骨骼肌興奮，嚴重時表現為肌肉震顫?！緦嶒炗猛尽克幚韺嶒炛谐Ｓ眯┝康腁Ch造成支氣管、胃、腸平滑肌痙攣和低血壓模型，用以研究平喘藥、胃腸解痙藥和升壓藥。本文檔共29頁；當前第4頁；編輯于星期六\11點58分毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）

為從pilocarpus植物中提取的生物堿（alkaloid)本文檔共29頁；當前第5頁；編輯于星期六\11點58分【作用機制】

選擇性地激動M膽堿受體，產生M樣作用

特點：對眼和腺體的作用明顯對心血管、胃腸平滑肌作用弱

1.

眼

（1）縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體（2）降低眼內壓：通過縮瞳作用（3）調節痙攣激動睫狀肌環狀肌纖維上M受體使收縮【藥理作用】本文檔共29頁；當前第6頁；編輯于星期六\11點58分瞳孔括約肌M瞳孔開大肌α本文檔共29頁；當前第7頁；編輯于星期六\11點58分房水產生及回流本文檔共29頁；當前第8頁；編輯于星期六\11點58分本文檔共29頁；當前第9頁；編輯于星期六\11點58分本文檔共29頁；當前第10頁；編輯于星期六\11點58分【臨床應用】其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體）分泌↑2.腺體汗腺、唾液腺的分泌↑↑1.青光眼閉角型（充血性青光眼)開角型（單純性青光眼）青光眼前房角間隙狹窄鞏膜靜脈竇血管硬化眼內壓↑毛果蕓香堿①滲透性好、刺激性??；②作用快、溫和、短暫，本文檔共29頁；當前第11頁；編輯于星期六\11點58分【不良反應】局部用藥無明顯不良反應劑量過大或口服給藥：出現M受體過度興奮的癥狀可用阿托品對抗。2.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連3.口腔干燥【注意】

滴眼時應壓迫眼內眥，防止藥液吸收產生副作用治療口服增加唾液腺的分泌頸部放療后的口腔干燥本文檔共29頁；當前第12頁；編輯于星期六\11點58分第二節N膽堿受體激動藥煙堿煙堿（nicotine，尼古?。ι窠浌澤系腘1受體呈雙相作用，開始為短暫的興奮作用，隨后為持續性抑制作用，無臨床治療應用價值，僅具有毒理學意義。本文檔共29頁；當前第13頁；編輯于星期六\11點58分第七章抗膽堿酯酶藥

和膽堿酯酶復活藥本文檔共29頁；當前第14頁；編輯于星期六\11點58分第一節膽堿酯酶（CholinesteraseChE）

真性膽堿酯酶,為糖蛋白，在于膽堿能神經末梢突觸間隙，效應器接頭，活性高，1個酶分子1分鐘水解6×105

分子ACh。本文檔共29頁；當前第15頁；編輯于星期六\11點58分AChE通過三個步驟水解ACh本文檔共29頁；當前第16頁；編輯于星期六\11點58分①ACh季銨陽離子頭，以靜電引力與酶的陰離子部位結合，酶酯解部位絲氨酸羥基與ACh羰基碳結合。②ACh與AchE復合物裂解，釋放膽堿和乙?；疉chE③乙?；疉chE迅速水解，分離出乙酸，恢復酶活性。本文檔共29頁；當前第17頁；編輯于星期六\11點58分假性膽堿酯酶(seudocholinesterasePChE）特點(1)存在于神經膠質細胞、血漿、肝、腸(2)對ACh特異性低，也可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿,先天性缺少PchE的人琥珀膽堿易中毒。本文檔共29頁；當前第18頁；編輯于星期六\11點58分第二節抗AChE藥能與AchE牢固結合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能神經末梢釋放的Ach堆積或增多，產生擬膽堿作用。易逆性抗AChE藥

新斯的明、毒扁豆堿難逆性抗AChE藥有機磷酸酯類本文檔共29頁；當前第19頁；編輯于星期六\11點58分

【藥物作用和作用機制】

新斯的明可與膽堿酯酶結合，使膽堿酯酶暫時失去活性，乙酰膽堿不易被水解，而增強對膽堿受體的激動作用。本藥對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和膀耽平滑肌有較強興奮作用；而對骨骼肌的興奮作用最強。

新斯的明(neostigmine)本文檔共29頁；當前第20頁；編輯于星期六\11點58分本文檔共29頁；當前第21頁；編輯于星期六\11點58分【臨床應用】

1.重癥肌無力神經-肌肉傳遞功能障礙的自身免疫性疾病，主要癥狀是骨骼肌進行性肌無力。新斯的明通過抑制膽堿酯酶、直接激動N，受體和促進神經接頭釋放乙酰膽堿等作用，使骨骼肌興奮。

2.手術后腹氣脹和尿潴留本品能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進排氣和排尿。

3.陣發性室上性心動過速通過其擬膽堿作用減慢心室率。

本文檔共29頁；當前第22頁；編輯于星期六\11點58分【不良反應和藥療監護須知】

治療量時不良反應較小。過量可產生惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌肉顫動。對機械性腸梗阻、尿路梗阻及支氣管哮喘患者禁用。4.肌松藥過量中毒解救適用于非去極化型骨骼肌松馳藥如筒箭毒堿過量的解救，但禁用于去極化型骨骼肌松馳藥如琥珀膽堿過量的解救。

5.阿托品中毒可對抗阿托品中毒引起的外周癥狀。

本文檔共29頁；當前第23頁；編輯于星期六\11點58分

毒扁豆堿

本品與新斯的明具有相似的可逆性抑制膽堿酯酶作用，脂溶性高，易吸收及通過血腦屏障。主要用于局部滴眼治療青光眼。滴眼后數分鐘使瞳孔縮小，眼內壓下降，用藥一次眼內壓下降持續時間及作用較毛果蕓香堿強，可導致頭痛、眼痛、視物模糊。本文檔共29頁；當前第24頁；編輯于星期六\11點58分

其他應用：阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）他克林、多奈哌齊、加蘭他敏等本文檔共29頁；當前第25頁；編輯于星期六\11點58分二、難逆性抗膽堿酯酶藥--有機磷酸酯類【中毒機制及表現】

有機磷酸酯類進入體內，迅速與膽堿酯酶結合成為穩定而不易水解的磷?；憠A酯酶，并失去水解乙酰膽堿的作用，從而使體內乙酰膽堿聚積，出現中毒癥狀。急性癥狀表現：輕度中毒以M樣作用為主；中度中毒除M樣癥狀外，尚有N樣作用；重度中毒除M、N樣癥狀外，還有中樞神經系統癥狀，應及早搶救。本文檔共29頁；當前第26頁；編輯于星期六\11點58分診斷：病史+臨床癥狀+AChE活性解救原則：1、消除毒物：洗胃+導瀉2、解毒藥物：阿托品化，并維持；

AChE復活藥。本文檔共29頁；當前第27頁；編輯于星期六\11點58分【膽堿酯酶復活藥】

藥物進入體內后，與中毒患者體內的磷?；憠A酯酶結合形成復合物，再進一步裂解，使膽堿酯酶游離出來，恢復酶水解乙酰膽堿的活性。若用藥不及時，中毒的酶已“老化”，則酶活性喪失，效差或無效，應盡早應用。

有機磷酸酯類中毒的解救藥有阿托品和堿脂酶復活藥如碘解磷定、氯解磷定及雙復磷等。

本文檔共29頁；當前第28頁；編輯于星期六\11點58分1.A