藥物化中樞神經系統藥物第一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三目錄第一節鎮靜催眠藥1第二節抗癲癇藥2第三節抗精神病藥3第四節中樞興奮藥4第五節鎮痛藥5第二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三世界衛生組織２００１年世界衛生報告說，全世界共約有4.5億各類精神和腦部疾病患者，每４個人中就有１人在其一生中的某個時段產生某種精神障礙，精神心理衛生已經成為一個突出的社會問題．報告指出，隨著社會經濟的發展以及競爭壓力，失業．生活節奏變化等因素的影響，精神心理障礙對健康的危害日益突出和嚴重．失眠抑郁癥．神經癥，酗酒．藥物依賴．自殺發生率在世界均呈上升趨勢，老年精神障礙如老年性癡呆，老年期抑郁癥的比例也在增高．在我國以15—34歲為主要自殺群體，每年不低于30萬人死于自殺，200多萬人未遂。

第三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三第一節鎮靜催眠藥催眠藥：引起類似正常睡眠狀態的藥物；鎮靜藥：使服用者處于安靜或思睡的狀態。按結構分類{巴比妥類苯并二氮卓類咪唑并嘧啶類酒石酸唑吡坦#其它類如水合氯醛#第四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三常見的巴比妥類鎮靜催眠藥物

（結構見教材P12）類型藥物名稱顯效時間

（小時）

作用維持時間

（小時）主要用途長效巴比妥、苯巴比妥（1）0.5-16-8抗驚厥

鎮靜催眠

中效異戊巴比妥、環己烯巴比妥0.25～0.53-6抗驚厥

鎮靜催眠短效司可巴比妥、戊巴比妥0.252-3抗驚厥

鎮靜催眠超短效己鎖巴比妥、硫噴妥鈉立即0.25靜脈麻醉

本品為環狀丙二酰脲類藥物第五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三常見苯二氮卓類鎮靜催眠藥其它還有奧沙西泮、替馬西泮、三唑侖等第六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三異戊巴比妥Amobarbital化學名：5-乙基-（3-甲基丁基）-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮一、物理性質：P13二、化學性質:1、弱酸性*2、水解性*3、雙縮脲反應*4、與硝酸汞、硝酸銀試液反應*5、硝化反應*巴比妥類藥物第七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三1、弱酸性

丙二酰脲結構發生內酰亞胺-內酰胺互變異構形成烯醇式，呈酸性，pKa=7.8，可溶解于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中；

第八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三

2、水解性異戊巴比妥鈉水溶液放置后易水解，分解成2-異戊基丁酰脲沉淀而失去療效。

水解速度與溫度、pH有關，溫度越高、pH越高，水解越快（pH=6最穩定）。故只能制成粉針使用。第九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三3、雙縮脲反應

本品分子中-CONHCONHCO-結構，與吡啶和硫酸銅溶液作用，產生紫藍色絡合物。此法可用于含量測定。含硫巴比妥，如硫噴妥鈉顯綠色！SS第十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三4、與硝酸汞試液反應

本品與硝酸汞試液作用生成白色膠狀沉淀，可溶解于過量的試劑和氨試液中。

第十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三與硝酸銀試液反應

與硝酸銀試液生成一銀鹽沉淀，瞬間與本品鈉鹽作用，轉化為可溶性絡合物，再被硝酸銀分解為一銀鹽沉淀，該沉淀溶解于碳酸鈉液形成可溶性銀鈉鹽，最后與過量的硝酸銀形成不溶性的二銀鹽。第十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三5、硝化反應（含苯環巴比妥類藥物有此反應）

苯環在硝酸鉀和濃硫酸作用下，發生硝化反應，生成黃色的二硝基衍生物，溶解于氫氧化銨溶液中，加熱分解為二硝基苯基丁酰脲，再經硫化銨處理顯紅棕色。不含苯基的巴比妥類藥物無此反應。第十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三三、巴比妥類藥物的代謝主要在肝臟進行代謝。包括5-取代基的氧化、水解開環等；苯巴比妥代謝產物為對羥基苯乙基巴比妥，占原藥的11-25%。此類藥物需用至鎮靜劑量時才顯示抗焦慮作用。由于本類藥物的安全性遠不及苯二氮卓類，且較易發生依賴性，因此，目前已很少用于鎮靜和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癲癇持續狀態；硫噴妥偶而用于小手術或內窺鏡檢查時作靜脈麻醉。巴比妥類連續久服可引起習慣性。突然停藥易發生“反跳”現象。此時，快動眼睡眠時間延長，夢魘增多，迫使病人繼續用藥，終至成癮。成癮后停藥，戒斷癥狀明顯，表現為激動、失眠、焦慮，甚至驚厥。第十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三四、巴比妥類藥物解離度與藥效的關系1、本類藥物需要通過血腦屏障作用于中樞神經系統，需要適當的脂水分配系數；2、藥物通常是以分子形式通過細胞膜，以離子形式發生作用；3、在生理PH下，解離度越小的藥物越易通過血腦屏障，作用越快。但太小，作用過強，易產生驚厥作用。4、5-位取代基的不同構成作用強弱，起效時間快慢和持續時間長短的不同藥物。第十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三五、巴比妥類藥物的構效關系R2以甲基取代起效快以硫取代起效快若R（R1）=H則無活性，應有碳數為2-5碳鏈取代，或有一為苯環取代，R、R1的總碳數為4-8最好。第十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三五、巴比妥類藥物合成路線：第十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三地西泮Diazepam化學名：1-甲基-5-苯基-7-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮卓-2-酮，又名安定、苯甲二氮卓。物理性質：本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭，味微苦，mp.130-134°C。溶解度：水(1:400)乙醇(1:17)、氯仿、丙酮(1:2)、乙醚(1:40)?；瘜W性質：1、水解；2、沉淀。苯并二氮卓類第十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三1、水解反應：本品的酰胺和烯胺結構，遇酸或堿液，受熱易水解開環。按1，2位或4，5位開環，平行進行。4，5位開環為可逆性水解，在體溫和酸性條件下，4，5位開環水解，當pH提高到中性時重新環合。（口服不影響療效的原因）7位和1，2位有強吸電子基團時，水解幾乎都為4，5位水解。（前藥設計）中性可逆水解第十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三2、沉淀反應：本品的稀鹽酸溶液，加碘化鉍鉀試液，產生橘紅色沉淀（B?HBiI4），放置顏色漸深。第二十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三苯二氮卓類的合成苯二氮卓類藥物均以3-苯-5-氯恩呢為原料，進行一系列反應合成。第二十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三苯二氮卓類構效關系1、苯二氮卓類分子中七元亞胺內酰胺環（A）應為必需；2、1，3，7和2’的取代基較為有利，尤其是7

和2’位引入吸電子取代基能顯著增強活性；3、B環7位引入吸電子取代基后，與受體親和力和抗驚厥作用增強，次序為NO2>Br>CF3>Cl；4、A環內酰胺結構中羰基氧原子被硫原子取代或變為甲胺基，活性下降；5、B環N1-原子上引入甲基，受體親和力和活性明顯增強，若取代基碳鏈增長，位阻增大，影響與受體結合，活性反而降低；6、C環的2’位上引入鹵素，受體親和力和抗驚厥作用增強；7、1，2-位用雜環稠合，提高化合物的穩定性；如三唑侖（14頁）8、苯環被其它雜環（如吡啶、噻吩等）取代，仍有較好的活性。第二十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三苯二氮卓類衍生物的體內代謝該類藥物口服吸收很好，在2-4小時內血藥濃度達到高峰，半衰期2-50小時不等；代謝主要在肝臟進行。代謝途徑有N-去甲基化、C3為羥基化等；羥基代謝物與葡萄糖醛酸形成結合物由尿排出。第二十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三地西泮的代謝產物奧沙西泮具有很好的活性。有旋光性。奧沙西泮水解產物具有芳伯胺基，可以進行重氮化偶合反應，生成橙色的偶氮化合物，放置后顏色漸變深。*第二十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三水合氯醛ChloralHydrate化學名：2，2，2-三氯-1，1-乙二醇本品穩定的原因：電負性大的氯原子通過誘導效應，降低碳氧鍵的極性，同時存在分子內氫鍵。本品久置會氧化分解為三氯乙酸和鹽酸；本品與氫氧化鈉共熱時，分解為氯仿和甲酸鈉兩澄清的二液層；分解后的溶液中加入苯胺，產生有惡臭的異氰（C6H5NC），可供鑒別。本品有特臭，味苦和胃腸道刺激性，經結構改造制得衍生物：第二十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三第一個上市的咪唑并吡啶類鎮靜催眠藥，臨床用其酒石酸鹽，歐美國家用藥。選擇性與苯二氮卓ω1受體亞型結合，起效快，鎮靜催眠作用強，作用達6小時。但與ω2和ω3受體亞型結合力差，所以少抗焦慮作用、肌肉松弛作用和抗驚厥作用。劑量小、作用時間短，少成癮性和耐受性。衍生物阿吡坦（Alpidem）無鎮靜、肌松作用，作抗焦慮藥。唑吡坦Zolpidem第二十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三第二節抗癲癇藥癲癇：由于大腦局部病灶神經興奮性過高，產生陣發性放電，并向周圍擴散而出現的大腦功能失調綜合癥。癲癇是一組由已知或未知病因所引起，腦部神經元高度同步化，且常具自限性的異常放電所導致，以反復發作性、短暫性、通常為刻板性的中樞神經系統功能失常為特征的綜合征。分為：大發作、小發作、精神運動性發作、局限性發作和癲癇持續狀態?？拱d癇藥主要用于防止和控制癲癇的發作。第二十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三據WHO統計，目前全球癲癇患者約有5000萬人，其中80%在發展中國家。每年還出現200萬新癲癇患者。短短20年時間，我國癲癇患者人數已升至900萬之多，且每年有將近40萬的新發病人。目前國際市場上抗癲癇藥物的發展熱點主要集中在高效、低風險和低副作用上。近幾年，國外上市了不少新的抗癲癇藥物，如非氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪和氨己烯酸等，其中非氨酯因不良反應較大已停止使用。這些新藥和以前的傳統藥物相比，在提高療效、降低毒副作用的同時，價格也大幅上漲，通常是傳統藥物單位價格的10-15倍。隨著這些昂貴藥物進入市場，2000年國際醫藥市場上抗癲癇藥物的銷售額達到6.369億美元。經過20多年的發展，在國內市場上，老產品苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉仍然占據了絕對的市場份額，其中卡馬西平與丙戊酸鈉兩個產品合計在數量和金額上都占據抗癲癇藥物市場的半壁江山。第二十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三抗癲癇藥分類失2位氧失6位羰基失3，4位酰胺基，加3位亞甲基失3，4位酰胺基，加3位氧氫化嘧啶二酮類乙內酰脲類惡唑酮類丁二酰亞胺類撲米酮R1=-C2H5R2=-C6H5苯妥因R1=-C6H5R2=-C6H5R3=-H三甲雙酮R1=-CH3R2=-CH3R3=-CH3苯琥胺R1=-HR2=-C6H5R3=-CH3第二十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三苯妥因鈉PhenytoinSodium化學名：5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽物理性質：白色粉末，無臭味苦，吸濕性強，堿性強，可吸收二氧化碳析出苯妥因。化學性質：1、苯妥因溶解于氨試液，加入氯化汞，產生白色銀鹽沉淀，該沉淀不溶于氨試液；

2、苯妥因鈉與吡啶硫酸銅溶液作用生成藍色絡鹽，（1，2可與巴比妥類藥物區別）。

3、本品與堿加熱可分解為二苯基氨基乙酸和氨氣。第三十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三制備方法：以苯甲醛為原料，在氰化鈉存在下經安息香縮合為苯甲酰苯甲醇，經硝酸氧化為聯苯甲酰，再與脲在堿性下加熱縮合，經二苯羥乙酸型重排，即得。第三十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三卡馬西平Carbamazepine化學名：5H-二苯并[b，f]氮雜卓

-5-甲酰胺，又稱酰胺咪嗪。物理性質：白色晶性粉末，具多晶型，mp189-193°C?；瘜W性質：1、本品用硝酸處理加熱數分鐘后，產生橙色的顏色反應，可用于鑒別；

2、本品光照易分解為二聚體和10，11-環氧化物，需避光保存；第三十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三丙戊酸鈉SodiumValproate化學名：2-丙基戊酸鈉物理性質：白色或近白色晶體，可溶于水和乙醇，不溶于乙醚。吸濕性強，但在丙戊酸（VPA）鈉中加入少量有機酸（如硬脂酸等)，生成VPA-VPANa復合物，可明顯改善吸濕性?；瘜W性質：1、本品穩定性好；

2、本品分子中的羧基與醋酸氧鈾反應形成不解離的羧酸氧鈾配合物，再與羅丹明B結合，生成可溶于苯的粉紅色染料。第三十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三普羅加比Progabide化學名：4-[[（4-氯苯基）（5-氟-2-羥基苯基）甲叉基]氨基]丁酰胺物理性質：mp.133-135°C，可用環己烷和甲苯結晶。結構特點：二苯亞甲基使藥物更易進入腦內，在中樞神經系統內外被代謝成氨基丁酰胺及再進一步代謝為氨基丁酸而發揮作用。由于分子中有亞氨基，在室溫、酸性或堿性下易水解，生成取代二苯甲酮，pH6-7時最穩定。第三十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三第三節抗精神失常藥精神失常（psychiatricdisorders）是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病。治療這類疾病的藥物統稱為抗精神失常藥。根據臨床用途，分為三類：即抗精神病藥（antipsychoticdrugs）、抗躁狂抑郁癥藥（antimanicandantidepressivedrugs）及抗焦慮藥（antianxietydrugs）根據藥物主要適應證，分為：

抗精神病藥######

抗憂郁藥和抗焦慮藥######第三十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三一、抗精神病藥又稱安定藥、神經阻滯藥或抗神經分裂癥藥。作用：用于神經分裂癥，能在不影響意識清醒的條件下，控制興奮、躁動及幻覺、妄想等癥狀，也能激活精神，改善退縮、淡漠等癥狀。本類藥物長期應用一般不產生成癮性。作用機制：阻斷中腦-邊緣系統及中腦-皮質通路的DA（多巴胺）受體，減低DA功能。分類：吩噻嗪類#；噻噸類#（硫雜蒽類）；丁酰苯類；苯二氮卓類#；其它類第三十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三鹽酸氯丙嗪

ChlorpromazineHydrochloride化學名：N，N-二甲基-2-氯

-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽物理性質：白色或乳白色晶性粉末，具微臭，味極苦。極易溶于水（1：0.4），5%水溶液pH為4-5?；瘜W性質：1、注射液在日光下降解變質，pH下降，病人使用后在日光下發生光化毒反應；

2、苯并噻嗪母環易氧化，在空氣或日光中漸變紅色，溶液中加入抗氧化劑（對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C），可防變色；第一個用于治療精神病的藥物第三十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三

3、本品水溶液遇氧化劑變色：加硝酸顯紅色（形成自由基或醌式結構）；與三氯化鐵試液顯穩定的紅色。構效關系：此氮原子用-C-取代仍保持藥效氯原子是活性必要原子用吸電子基團取代，如-CF3，活性增加3-5倍。也可用-COOCH3、-SO2N（NH3）2取代硫原子可由-C-或-C-C、-C=C-取代，仍具有抗精神活性側鏈可以改變，如用哌嗪基取代-N（CH3）2形成新類型，改變油水分配系數，哌嗪基上還可取代第三十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三制備方法：鄰氯苯甲酸與間氯苯胺進行Ullmann（烏爾門）反應；在高溫脫羧后，與硫熔融環合；再與1-氯-3-二甲氨基丙烷縮合；最后與鹽酸成鹽。第三十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三氯丙嗪的結構修飾前藥：藥物名稱取代基-R1-R2乙酰丙嗪Acetylpromazine-COCH3-CH2CH2CH2N（CH3）2奮乃靜Perphenazine-Cl-CH2CH2CH2NNCH2CH2OH氟奮乃靜Fluphenazine-CF3-CH2CH2CH2NNCH2CH2OH氟奮乃靜庚酸酯FluphenazineEnanthate-CF3-CH2CH2CH2NNCH2CH2OR氟奮乃靜癸酸酯FluphenazineDecanoate-CF3-CH2CH2CH2NNCH2CH2OR第四十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三氯普噻噸Chlorprothixene化學名：（Z）-N，N-二甲基

-3-(2-氯-10H-亞噻噸基)-1-丙胺物理性質：淡黃色結晶，幾乎不溶于水，溶于乙醇、醚、氯仿。mp.97-98°C；側鏈叔胺與酸成鹽，鹽酸鹽mp.221°C?；瘜W性質：本品通常條件下穩定，紫外光照或強堿下分解，有明顯的氨味；第四十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三氯氮平Clozapine化學名：8-氯-11-（4-甲基-1-

哌嗪基）-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮雜卓物理性質：黃色結晶。mp.183-184°C（丙酮/石油醚）；三環不在一個片面，哌嗪基旋轉受限。化學性質：本品通常條件下穩定，紫外光照或強堿下分解，有明顯的氨味；第四十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三其它：1、氟哌啶醇（二苯丁基哌啶類）2、舒必利（苯甲酰胺類）第四十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三二、抗焦慮藥及抗憂郁藥焦慮癥：以發作性或持續性情緒焦慮、緊張為主要特征的一組神經官能癥，伴有自主神經功能障礙和運動性不安，嚴重可驚恐發作。苯二氮卓類藥物為焦慮癥首選治療藥物。憂郁癥：以情緒異常低落為主要特征的精神疾病，常有自殺意向。臨床治療藥物有去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環類）、單胺氧化酶抑制劑、5-羥色胺再攝取抑制劑等。第四十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三鹽酸丁螺環酮BuspironeHydrochloride化學名：8-[4-[4-（2-嘧啶基）

1-哌嗪基]丁基]-8-氮雜螺[4，5]癸烷-7，9-二酮鹽酸鹽物理性質：白色結晶粉末。易溶于水、甲醇和二氯甲烷，乙醇和乙氰中溶解度低，微溶于乙酸乙酯。mp.201.5-202.5°C（乙醇）。藥理作用：本品可降低5-羥色胺（5-HT）的神經傳導亢進而起抗焦慮作用，目前未發現依賴性和成癮性，無鎮靜、催眠、肌松作用。不要求第四十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三鹽酸丙米嗪ImipramineHydrochloride化學名：N，N-二甲基-10，

11-二氫-5H-二苯并[b，f]-氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽物理性質：白色結晶粉末。易溶于水、乙醇和氯仿，微溶于乙醚。mp.170-174°C。遇光漸變色。藥理作用：本品用于遲緩性的內因性抑郁癥，也可用于兒童遺尿癥?；瘜W性質：本品加硝酸顯紅色。同類物有鹽酸阿米替林第四十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三第四節中樞興奮藥中樞興奮藥：能提高中樞神經系統功能活動的藥物，主要作用于大腦、延髓和脊髓，對中樞神經的不同部位有一定程度的選擇性。本品用量過大，不僅作用加強，同時選擇性下降，經驚厥轉化為抑制，不能再被興奮藥消除，會危及生命。按作用部位和效用分類興奮延髓呼吸中樞如尼可剎米、洛貝林促進大腦功能恢復如茴拉西坦、甲氯芬酯興奮大腦皮層如咖啡因#、哌醋甲酯按化學結構分類生物堿類酰胺類衍生物苯乙胺類其它類第四十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三咖啡因Caffeine化學名：1，3，7-三甲基

-3，7-二氫-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物物理性質：本品含一分子結晶水，為白色柔韌有弱光的針狀結晶，無臭，味苦。露置干燥空氣中可風化，受熱易升華。略溶于水和醇，可溶于氯仿，同時分離出水，微溶于乙醚。水溶液對石蕊呈中性。本品在水中可與苯甲酸鈉、水楊酸鈉、枸櫞酸鈉或桂皮酸鈉等結合形成復鹽而溶于水，如與苯甲酸鈉形成分子間氫鍵，生成安鈉咖，水溶性增大，可制成注射液。第四十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三化學性質：1、本品有酰脲結構，對堿不穩定，與堿共熱水解開環生成咖啡亭，但石灰水對咖啡因無影響；2、本品的飽和水溶液遇碘試液及稀鹽酸反應，生成紅棕色沉淀，在過量氫氧化鈉溶液中，沉淀又溶解。3、咖啡因的飽和水溶液遇碘化汞鉀試液不產生沉淀；若有沉淀說明有其它生物堿存在。4、咖啡因與鹽酸、氯酸鉀在水浴上加熱蒸干，所得殘渣遇氨生成顯紫色四甲基紫脲酸銨，再加氫氧化鈉試液數滴，紫色消失。此反應稱為紫脲酸銨反應，是黃嘌呤類生物堿的共同反應。第四十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三咖啡因（1）、柯柯豆堿（2）和茶堿（3）均為黃嘌呤N-甲基衍生物，臨床應用較廣，主要用作興奮中樞神經系統，興奮心臟，松弛平滑肌和利尿。作用強度不同，如中樞興奮（1）>（3）>（2）；興奮心臟等（3）>（2）>（1），因此咖啡因主要用于中樞興奮，茶堿主要用作平滑肌松弛、利尿和強心，柯柯豆堿現已少用。茶堿雖是黃嘌呤類生物堿中利尿作用最強的，但高效利尿藥的出現，它現在主要用作舒緩平滑肌，治療支氣管哮喘。茶堿與乙二胺形成的鹽——氨茶堿，作用與茶堿相似，毒性小，溶解于水，可制成注射液。第五十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三茴拉西坦Aniracetam化學名：1-（4-甲氧苯甲?；?2-吡咯烷酮物理性質：本品為白色結晶。mp.121-122°C

。藥理作用：本品為γ-內酰胺類腦功能改善藥，有較強的促進記憶力功能和抗腦組織缺氧功能，通過對谷氨酸受體通道的調節作用實現。臨床用于治療老年癡呆和腦血管病造成的思維功能下降。衍生物有：吡拉西坦、奧拉西坦、普拉西坦、尼拉西坦（55頁）不要求第五十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三【藥理作用】本品有較強的促進記憶力功能。動物實驗證實本品對膽堿拮抗劑，腦缺血，電驚厥休克等模似的記憶和學習功能的損害有一定的逆轉效應；對人健康志愿者進行的研究結果表明，缺氧性低氧癥引起的腦電圖改變在服用本藥后減輕；另外，有報道本品對東莨菪堿造成的識別能力損傷也有效。本品的藥理作用主要通過對谷氨酸受體通道的調節實現。另外，能促進海馬部位乙酰膽堿的釋放，增強膽堿能傳遞。

藥代動力:本品口服吸收完全，起效快，作用強，毒性低。存在明顯首過效應，口服后僅0.2％能進入全身循環。血漿蛋白結合率約66％，血漿清除半衰期35min；84％由尿排出，0.8％經糞便，另11％隨CO2形式呼出。

【適應癥】用于腦血管病后遺精神行為障礙，可使生活能力提高，記憶再現。無鎮靜作用。第五十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三合成方法：第五十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三第五節鎮痛藥疼痛：許多疾病的一種常見癥狀，是直接作用于身體的傷害性刺激在腦內的反映，也是一種保護性警覺功能。鎮痛藥：一類對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物。不影響意識，不干擾神經沖動的傳導，對觸覺和聽覺無影響，但有麻醉性和成癮性，屬國家管制藥品。分類：阿片受體激動劑、阿片受體部分激動劑、阿片受體拮抗劑。第五十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三嗎啡

Morphine物理性質：無色針狀結晶，見光色變深，130°C失去結晶水，熔點254-256

°C（分解），比旋光度為-130.9°（甲醇）。存在于阿片中（20%左右），1804年分離出純品，1847年確定分子式，1927年闡明結構，1952年全合成成功，1968年證明絕對結構。結構特點：五環剛性結構，五個手性碳原子（C-5R、C-6S、C-9R、C-13S、C-14R），16個光學異構體。整個分子呈T型，作用與構型有密切關系。第五十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三化學性質：1、有叔氮原子和酚羥基，為兩性，能與鹽酸、硫酸、氫溴酸、氫氧化鈉、氫氧化鈣等成鹽，臨床用鹽酸鹽。mp.200

°C。2、酚羥基易氧化（自由基反應）?？諝庵醒酢⑷展狻⒆贤饩€或鐵離子可加速反應，pH4時穩定，注射液中充氮，用焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和EDTA-2Na作穩定劑。3、鐵氰化鉀氧化嗎啡，自身還原為亞鐵氰化鉀；再與三氯化鐵作用，生成藍色亞鐵氰化鐵。第五十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三4、鹽酸嗎啡的顏色反應：與中性三氯化鐵試液顯藍色；與甲醛硫酸試液顯藍紫色（Marquis反應）；與鉬酸銨硫酸試液顯紫色，繼變藍色，最后棕色（Frohde反反應）；本品溶于稀硫酸中，加入碘酸鉀溶液，析出碘顯棕色，再加氨水，顏色變深，幾乎變黑。以上顏色反應可與可待因區別。第五十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三5、本品與鹽酸或磷酸加熱，脫水、重排生成阿樸嗎啡（催吐劑）。有鄰二酚結構，可被稀硝酸氧化為鄰醌結構顯紅色；或在水-醚體系中，被碘氧化，水層為棕色，醚層紅色。6、可待因中混入的少量嗎啡鑒別：加入亞硝酸，再加氨水顯黃棕色（喹尼特洛+2-亞硝基嗎啡）。第五十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三構效關系：酚羥基為必需基團，被醚化、?；?，活性及成癮性均下降。羥基被烴基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成癮性增加。雙鍵可被還原，活性及成癮性增加。N為鎮痛活性的關鍵，可被不同取代基取代，從激動劑轉為拮抗劑。第五十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期三嗎啡與受體結構特征（三點結合學說）：嗎啡：1、分子中有一個平坦的芳環結構；

2、一個堿性中心，在生理p