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文檔簡介
第十九章治療藥物濃度監測治療藥物濃度監測又稱治療藥物監測(therapeuticdrugmonitoring,TDM),是臨床藥理學、藥物代謝動力學和臨床化學交叉形成的一門應用性邊緣學科。其主要目的是以靈敏可靠的方法,檢測病人血液或其他體液中的藥物濃度,應用藥物代謝動力學理論,指導最適個體化用藥方案的制定和調整,保證藥物治療的有效性和安全性。第一節概論進入體內的藥物都是在吸收、分布、生物轉化和排泄四個過程的綜合作用下,隨時間而變化。而血液中的藥物在這一變化中起著樞紐作用,并和藥物效應密切相關。一、藥物在體內的基本過程(一)生物膜對藥物的轉運生物膜為鑲嵌有蛋白質的雙層流動態類脂質分子構成,其上有直徑約0.6nm的小孔。按是否耗能,生物膜對藥物的轉運方式可分做主動轉運和被動轉運兩類。1.主動轉運耗能并通過生物膜上某些特異載體蛋白的跨膜轉運。主要特點是可逆濃度差進行,并在經同一載體轉運的藥物間存在競爭性抑制。在藥物轉運上,主動轉運僅見于極少數本身即為內源性物質或與內源性物質結構相近的藥物。2.被動轉運不耗能而僅能順濃度差進行的跨膜轉運。包括擴散、濾過和易化擴散三種方式。除易化擴散外,無轉運上的競爭性抑制。被動轉運是體內藥物跨膜轉運的主要方式。(1)擴散:指藥物穿過生物膜雙層類脂質的被動轉運。因此,影響因素除膜兩側的濃度差外,主要為藥物脂溶性高低。(2)濾過:指通過小孔進行的被動轉運。由于生物膜上的小孔孔徑小,只允許少數分子量小于100的藥物如乙醇等以此方式轉運。但毛細血管內皮細胞間存在約8nm的間隙,除少數大分子蛋白藥物外,絕大多數游離藥物均能自由通過。因此,藥物通過毛細血管的吸收、分布和腎小球排泄時,濾過為主要的轉運方式。(3)易化擴散:為借助膜上特異的載體蛋白但不耗能的被動轉運。在藥物轉運中極少見。(二)吸收吸收(absorption)為藥物從給藥部位進入體循環的過程。血管內用藥不存在吸收。血管外注射給藥時,主要以濾過方式進入血液,其吸收速度主要受注射部位毛細血管多少和藥物分子大小影響。口服藥物大多通過胃腸道粘膜上皮細胞以被動擴散方式吸收。某些藥物口服通過胃腸粘膜吸收過程中,及第一次隨門靜脈血流經肝臟時,可有部分被肝細胞及胃腸粘膜中酶代謝轉化,使進入體循環的量減少,這一現象稱“首過消除”(firstpasselimination)。因藥物代謝能力存在較大的個體差異,首過消除強的藥物,相同劑量在不同個體的血藥濃度可有較大的差異。(三)分布破分布歷(d顯is庫tr清ib天ut走io身n)竊是指翠藥物垮隨血輛液循纖環輸鞏送至以全身勤各部喇位,紡并進六入細熱胞間河和細拋胞內途的可冰逆性格轉運存過程際。藥尖物在慮體內蕉分布提可達敞到轉筋運平縮衡,閱但大頁多并朋非均勇勻分豎布,噴而以舉被動中轉運孩方式陪分布收的藥笑物,父其靶面位藥損物濃壽度與黃血藥話濃度榮往往先是成奔比例麗的。仿影響蒙藥物滋分布拒的主焦要因謊素有靈:頌1.英藥公物本豐身的巨分子摧大小份、p練K缺a粗、脂濤溶性宵等理杰化性育質。席2.技藥韻物與話血漿懇蛋白窮的結稼合脂吵絕戶大多宴數藥備物都還可程口度不頌等的監與血匙漿蛋妨白形忽成可冷逆性魄結合茄,并泄處于猴動態賢平衡皮。只粘有游音離藥龍物才炸能分績布,伍發揮清作用躺。劃3.新特侄殊的辜膜屏擾障獅勉血請腦(篩眼)四屏障膊是由類聯接之緊密食的毛指細血立管內趟皮細裁胞、葉并在共其外顛包繞假有一游層神兄經膠之質細轟胞而怠成的旁脂質婚屏障廈。只鍋有脂于溶性桑高的救藥物迅才能疑擴散瘦入腦挺脊液按、腦結組織挑和房這水。睜而胎倆盤屏非障和鴿一般倦生物睜膜無薦明顯抹區別盒,在疤藥物鑼分布追上幾系乎無茅影響猾,這勁也是塊孕婦害用藥本必須題考慮騾對胎庭兒影株響的應原因嗚。團4.鋤生柔理性熄體液鏟pH錫差異猴耽拔5.驅主激動轉宵運或徹特殊患親和卵力豈6.掉器據官、賤組織焰的血倆液供娛應差螞異印(四醒)生偷物轉術化已機體蜜對藥粘物進此行的良化學河轉化林稱生嫩物轉招化(隙bi沒ot鈔ra筆ns這fo衛rm聚at育io偶n)姥。生趴物轉邪化不鳥能簡陶單的研視做躺藥物翻活性剩的滅娛活。糧有些茶藥物泡如可室待因判、環濃磷酰牙胺等許,必味須在焰體內降代謝朗轉化傲后才粗有藥鳴理活病性。客但生個物轉隊化總防的效遲果是變使藥真物的蜜極性嶄升高李,有匠利于乏排泄百。喊藥物顆體內惕過程名中生政物轉細化個啄體差永異是或最大晌的,傭至艘少2電00今余種正常用服藥物途為肝修藥酶臣的誘濁導劑眾或抑鞋制劑監。地(五給)排財泄筐排泄辦(e亦xc杏re忠ti塊on釣)是擦藥物沙及其冠代謝與物排燕出體榴外的肉過程能。藥徹物排越泄的靈主要唱器官核為腎識臟。顫隨著事原尿打的濃鍵縮,巡其中城的藥退物及騰其代兔謝物定濃度肝最終江將遠貪遠高前于血室中濃由度,館一些得藥物番可因襲此產炕生腎或毒性震。壩除腎皆臟排憑泄外酬,部集分藥艘物及屆其奴在肝召內生禮成的奮代謝租物,隊可隨繼膽汁分經膽昌道系例統排藍入腸棵腔,藝隨糞份排出疤體外欲。裹生物撒轉化究和排霧泄兩量個體際內過河程在懶使原條型藥誘減少巧上是起相同閉的,序故統催稱為煙消除隔(e赤li問mi障na頭ti睡on佛)。妥二、精血藥出濃度帳與藥跟物效察應睡無論比是藥偏物的猛治療腐作用問還是蹦不良鉆反應蛋,從逢本質磁上說糾都是呼通過味藥物樸和靶債位受徑體間俯的相肆互作灑用而惑產生縫的。石藥物徑效應海是否舅出現胡及強壺弱,甩取決擴于靶綁位藥斜物濃掘度。念除靶畫位直襖接局害部用貌藥外賺,靶革位藥踏物均繼由血歷液中聚的藥汪物分扭布而襯至。園當藥羞物在益體內懷達到中分布伯平衡蠟后,哀雖然擾血液壺和靶金位的悅藥物勤濃度狼往往鞋并不沙相等逼,但神以被紀動轉事運方董式分鴨部的摟藥物伴,其諒靶位流藥物奴濃度胡與血陸藥濃吉度的濤比值騎則是紐恒定漸的。嘆根據前治療命作用撇和毒穴性反膊應與尤血藥仿濃度寨間的坦關系蠅,通緊過長蓮期積絕累,沸不少澡藥物嶼的治泰療血乏藥濃洲度范仰圍和蘋最小雜中毒歷濃度婦都已邁確定安。這飄為T理DM年結果塑的解阻釋判兵斷提毒供了那依據呼。群第二趕節洪藥雄物代扒謝動眉力學似基礎昨及有渾關參求數的壓應用臉藥物匠代謝雄動力專學(盡ph誕ar味ma膨co茅ki伍ne忘ti芝cs辰)簡只稱藥遺動學足,是益以數挨學模跡型和咱公式末,研遺究體退內藥減物量請(濃禮度)催隨時透間變繼化的妄規律胳。在桃藥動匪學理籠論指病導下輩,則義可確誤定最善適取泰樣時勸間,未并根走據測吐定的青藥物診濃度浮,客內觀了仆解其悔取樣蠟前、醉后的狂變化格規律鐘,制圖定出籮劑量黑調整起方案云。可擦以說房藥動仍學是墾開展陸TD慮M必承備的腿基礎扛理論竄。擁一、控藥動也學模煮型盛藥動絮學模嘗型是忌為了挎定量蝦研究姥藥物鞭體內越過程濾而建嗚立的分模擬蓮數學于模型學。常斃用的框有房餓室模誤型和吸消除降動力辯學模粒型。離(一誓)房皆室模但型堵房室舟(c應om醬pa瑞rt念me恐nt良)是負指按劣藥物元的轉圾運動騾力學例特征欺劃分邀的抽釀象模絕型,襲即具科有相黃同或旗相近版的轉余運速辟率的我器官道、組面織便究組成丙一個憐房室嫩。裁在體許內各奶部位勺間均嶼有較國高且肥相近終的轉結運速協率的豎藥物杰屬單專房室服模型談。這閥類藥線物在月體內歪可迅諸速達利到分種布平礦衡,液血藥廟濃度腫將只馬受吸漂收和禽消除榮的影虜響。逆而某穿藥在指不同毫部位幟間轉澤運速怨率存糖在較原大差堤異的芬話,累則將挑血液撇和其停他有胃較高被轉運格速率堆的部賀分視德做中譜央室棋,其腦余劃須歸周嬌邊室美,并閥可進過一步撤分做乓第一宵周邊鄰室、換第二舍周邊隊室等信,此訂即多我室模巡型。蹈根據亡房室炕數,拼稱為鼠二室蠢模型煌、三腸室模釀型等哀。多遵室模甩型的咳藥物盤,將貌首先靜在中哨央室趣內達硬分布倒平衡倒,再俗在周警邊室壤內及壩中央孕室與略周邊礦室間充達到離分布警平衡漿。蘭(二敵)消憐除動殲力學汗模型魚消除廉動力坑學(尺el級im肅in奔at菠io微n號ki敲ne再ti漢cs薪)研貢究體立內藥自物濃垃度變仙化速益率的益規律蓬。售二、剛單室戀模型肢一級辰消除請動力既學摸下面壁直接犯介紹覽單室戒模型兔一級昌消除中動力琴學藥姓物單保劑、殼或固鼻定間折隔時卻間和悶劑量咸多劑廁用藥友的血妨藥濃亡度-遮時間斷關系天的數宰學表披達式珍、藥乏動學孟參數古。復(一蔬)單剃劑用滴藥妖1.究靜脈浩注射沸柏豐由于掛為單徹室模膜型,晝并且許藥物慘直接軍注入鉤血管哭,所剝以可劫不考謀慮吸竿收和由分布球的影濱響。憐(1灶)消靈除速初率常宵數(季el輛im奶in默at矛io泊n謙ra淘te瓦c衰on革st狗an沒t,致k觀):訴表刑示單咽位時港間內語機體焰能消覺除的悄藥物防固定罷比值裙。單飲位為猴時間就的倒躁數。旨k是偏反映塵體內罷藥物綁消除登快慢旦的重欺要參龍數,葉k值隆越大鍛,則諷表明刑藥物今消除蘿越快兔。消(2舍)半名壽期哨(h妙al斷f蠶li鹿fe削,眼t異):測如無員特指肌均指傘血漿踩藥物嘆消除脆半壽腳期,碗即血糕漿中電藥物躺濃度恒下降狂一半惕所需表要的箭時間拳,單森位為浸時間烈單位困。t批1/斥2酒也是要反映隙體內叨藥物誤消除匹快慢輕的指然標。紗(3買)表距觀分非布容始積(框ap幟pa談re指nt逝v夜ol墻um紋e槽of郊d犁is德tr顆ib嘩ut盾io績n,查V御):份表觀賤分布淹容積巷是為淡了用不血藥扁濃度奔計算泊體內訂藥量其而引押入的閥比例延常數膠。衣(4甘)藥惰-時聾曲線陸下面橫積(皮ar潑ea腫u正nd嶼er唉t尺he悼C逮-t蓋c賽ur業ve你,推AU副C)掉:指萄血藥痛濃度桌-時浴間曲臂線與家縱軸桃和橫梯軸間撞圍成進的范伸圍的用面積偶,單蚊位為寸濃度吸單位借×故時間夸單位青。一碌種藥采物不明論以務何種博劑型么和方嚇式用女藥,物只要場進入墊體內袍都是餡同一源種藥懇物分窗子,絮其消需除相沫同,聽因北脖,A告UC革可代逃表進睜入體裝內的維藥量溜多少彈。恨2.許恒速茶靜脈借滴注燈萌恒炸速靜侵脈滴發注用開藥為峽危重織病癥劇治療慶中常醫用的河方法席。漫(1離)穩行態血爭藥濃姻度(捷st扒ea惱dy罷s琴ta燃te漫p伸la岸sm識a劉co驚nc緊en壇tr殼at都io選n,綠C隱ss窄):最穩態媽血藥佩濃度候是指立從體嫩內消象除的龜藥量忍與進含入體源內的藝藥量凍相等雙時的追血藥躬濃度糟。此煤時血肯藥濃仁度將神維持旬在坪綱值或鑼波動巴在一潤定范牛圍內懂(多粥劑用身藥時麥)。魚(2被)負擴荷劑奸量(冰lo盛ad火in錘g財do雅se蓋,陽D)追:從慰上可烘知為倚達C娃ss圾,至套少需骨6個連t瘡1/純2甲以上貸的時劉間。深需迅直速達分到治嫌療所哭需C疏ss送時,砌可首牢先使育用增寶大的法劑量根,即辛負荷稠劑量質。靜議脈滴敘注時封負荷娃劑量甩法有堅以下哲兩種踏。稅①讓先擇靜脈黎注射者一負慣荷劑喊量D肆,繼厚之恒職速靜郊脈滴成注維配持。陽但本易法對認安全榜范圍種小、呈毒性碧反應屯嚴重午的藥押物應燒慎用儀。=2\*GB3暮②幸先轟以負甜荷滴夕注速浪度D渠在t朗時間殊內達斧到治畢療所核需的趴C河ss躍,再帝改為嘆恒速角滴注慌速度嗎R機0涼維持踏。此詞法較虧安全分,臨庫床應向用較涂多。取3.的血宗管外繞單劑辮用藥要怒鬧包括婚除直暮接血拼管內篇用藥漸外的質肌內報、皮拒下、拐口服臣等方去式。股(1巾)鋼生物厭利用謎度(志bi載oa麗va也il板ab頓il印it禍y:買又手稱吸糕收分金數(懇ab匹so拴rp僵ti早on獻f辦ra亭ct刃io以n,彩F臟):蔬表示溝血管貝外用躬藥時詳,藥糠物被扮機體悉吸收興進入憑體循屢環的奮分數仗。賭(2進)吸撫收速捉率常爪數(倒ab頭so疼rp屠ti鼓on捏r念at住e憤co喬ns變ta遮nt櫻,垮k前a扇):惑表示衣單位淹時間鋤內機匙體從筋用藥溜部位共吸收州的固彎定比國值,僅單位劈為時育間的普倒數喜。反短映藥爹物被沸吸收喪的快勢慢。遷(3太)達痛峰時巴間(撫ti駕me鐘o悶f主th過e好pe映ak錯c懶on薄ce測nt李ra害ti孫on遇,鐘t姓p宵):棵血管悔外用距藥時絞,其陷血藥依濃度照首先能上升燕,達筐到某悄一濃暈度后裝轉為淹下降攔。達勾到最油高血調藥濃司度所焰需的艇時間來即t文p棉。污(4他)揉峰濃神度(喜ma槍xi葛mu倒m擺co撫nc白en備tr技at鑒io射n,炊C任ma藥x飼):占指血堅管外活用藥渴時所桶能達牧到的兼最大牢濃度糖。影(二曉)多貸劑用存藥饑為維容持、釣鞏固對療效臣,臨首床上侮常采賞用按莫恒定寫劑量頃和固剪定間蜻隔時舒間多路次用瞞藥。歡在這洲種情旬況下值,根毅據T傍DM抓結果笑調整宵用藥救方案潮,保漁證血申藥濃賠度穩獸定在型治療戚濃度渾范圍宏內,退是T須DM食的主刪要任皺務。餐三、跪非線房性動獄力學姻消除攝產生票非線嚴性動寬力學逮消除穴的主澤要原做因,嬌是體聽內藥扁物濃盞度超政過了噸生物溝轉化塊酶系衰的最仙大催踩化能稱力,臨故可劇用描費述酶陳促反章應動樹力學述的米留氏方繼程表模達非起線性細動力占學消恐除的藝速率禿。任第三溪節講治惹療藥駁物監強測依園據擁對治拾療作紐用和益毒性提反應把均呈奧血藥攝濃度滅依賴卡性,睜治療極血藥抗濃度黎范圍鳴和中拖毒濃舅度已脈確定奪的藥葡物,潛并且悼存在旱下列招藥效姻學或寨藥動腦學原燥因,箏應考稅慮進變行T扒DM件。負一、偵藥效另學原芒因毀1.先安柜全范繩圍窄萍,治窩療指妹數低遇門疊一些雜藥物泄治療肌濃度僵和最竟小中攏毒濃帖度接管近甚慢至重寨疊,糞極易柄中毒刷,只析有通議過T布DM豬調整蟻劑量視,才駕能既晝保證嘗療效嘆又不艷致產紹生毒毫性。語2.岡以蓬控制片疾病薦發作訪或復卷發為寶目的休的用雖藥惕活此浴類用介藥多問需數乒月或授數年蓋的長憂期用孟藥,富如果至不進寬行T生DM里,臨講床只巧能根中據病載癥是岔否出三現或妻復發所、毒像性反烏應是健否發寶生為剖調整即劑量堵的依飼據。削而一爆旦發搖生上及述情伏況再池調整爸劑量稱,將塘導致志不必駛要的臺經濟淘損失執或延致誤病燙情,飯甚至堆不可惜逆的盟后果噴。蜘3.慕不耀同治表療目蓮的需沃不同震的血駛藥濃博度販楊結4.兔藥物遵過量膠中毒攜導遼5.疤藥致物治疏療無楊效原口因查項找體蝶粒二、睡藥動逢學原丟因涌1.象已恩知治輸療濃猛度范雞圍內疤存在以消除賊動力斃學方艙式轉芹換的買藥物晌2.田首遙過消帽除強紹及生棉物利際用度判差異裝大的倘藥物拾3.播存在在影窗響藥摧物體旨內過跡程的三病理恒情況斃游4.服長花期用吼藥及輸可能疊產生扎藥動何學相起互作梳用的崇聯合利用藥陰表1刮9-短1豆需揭進行芬TD挽M的況藥物王分歐美類般火省融聞肅硬勤燈幫垂悲里鐮藥諷嬌蘇另昆紋貞暢品醋強心閱甙炮陣掠很蝕地溝高辛倆、洋雖地黃隱毒甙餡抗癲銀癇藥址周嬸檢拌苯妥權因鈉芬、苯糠巴比歲妥、膽卡馬至西平廉、撲掏米酮盆、丙斑戊酸聞鈉、鮮乙琥循胺舉抗心障律失傘常藥它率蟻利多謹卡因巴、普惕魯卡招因胺林、奎熟尼丁借等別β堤受體齡阻斷愧劑乳館普乖萘洛躺爾、進阿替露洛爾牲、美毅托洛群爾等摘平喘傲藥懶社混焦稼氨知茶堿固抗抑扭郁藥探由凝券券丙米學嗪、辜地昔挪帕明義、阿導米替頓林、擺多慮柜平等杏抗躁露狂癥奇藥嗚充頸碳級酸鋰攀免疫宵抑制翠藥菌保柔環厚孢素亞A玻抗生澡素表哥彎那黑氨糧基甙奶類、載萬古拿霉素仙、氯忙霉素鵝等蘭抗惡摘性腫嘗瘤藥湊邊鞠甲氨秧蝶呤哭、環光磷酰泰胺、掠阿霉騰素等轟第四宮節圓治引療藥尤物監途測標寺本及緣預處甘理能炊完根據屈藥物伸體內頸過程拒特點搖,選疾擇樣膏本種送類并頸進行斤必要甜的預臣處理嫌,是卷開展判TD浪M必商須考躲慮的廟。淺一、僑常用情標本綢及收切集凳1.嗚血妄清(景漿)鄰性皂為避壞免抗奪凝劑屑與藥缺物間款可能施發生疲的化拐學反名應及攀對測次定方浙法的構干擾搖,T聞DM釣中通話常以媽血清室為檢節測標礎本。漲大多坡數藥設物在殲血液北中都丟程度坐不等先地和琴血漿劈蛋白員可逆役結合莫,而給游離跡藥物森濃度瀉和效延應間事的關裕系更雜直接辦,故現直接躁測定纏游離嫌藥物餐濃度搖更合您理。水為正益確反尊映整反個體匯循環持中的濾藥物炒濃度辮,靜賭脈用諒藥時尊不要奧在同逗一靜蠶脈取次血,這特別豪是正澆滴入基藥物肆期間液、注駕射藥彩物后貿短期谷內或蠟有外非漏時蓮;肌大肉或慶皮下叼注射角后,絹也應嘩避免夸在注恭射部孕位回辰流靜炊脈取猶血。偵2.寶唾赴液勤醬目前捕以唾放液作滑為標附本,鑒僅檔用于鑄唾液獲和血綠漿中怨濃度耕比值毀較恒奇定的賭碳酸關鋰等熟個別丙藥物產的T勁DM辭。仁唾液傳標本余的收遮集宜里在自綿然分爆泌狀環態下蓄進行齒,命可采遵用直唱接吐棋入容意器,皆或用自特制哪的負薦壓吸沖盤采己集。創3.技其受他體注液穗嶺直仰接測核定尿獎、腦譜脊液蠶等體晨液中砌的藥兵物濃購度,榜對治百療泌耽尿系鉆統、莖中樞何神經多系統鍬疾病燒的藥鎖物,炕更接姿近靶拾位濃疤度。媽但由溉于缺齡乏這燃些體倚液中樂的藥假物濃蓄度與賢治療山和毒橫性作副用關替系的酬可靠五資料劣供參帥考,細至今運在T跌DM盞中仍規少有監使用油。渾二、丑取樣恢時間厲取樣駛時間春對測栽定結及果的雹臨床飛價值堡影響術大,飲是開售展T大DM銀必須役考慮底的基寶本問乒題。棄取樣辣時間掏應在韻本章阻第二狀節中丟介紹惰的藥國動學凳理論投、公始式和賣參數嶺的指劍導下萌,根主據進秋行T狂DM犬的目著的,旺按以分下原孕則確續定。守(一絨)監王測、跌調整葉用藥然方案竄礙應該材在達辜到穩貪態濃范度后攜再取項樣。速1.櫻確愉定血重藥濃析度是劇否在鵲治療饞濃度麥范圍搖內奪哈對塌鞏固墓療效火或控材制癥屢狀發悠作的岔長期奮用藥布,保戲證穩乘態血免藥濃禾度維棚持在培治療朋濃度蒼范圍暗內,租是T濁DM厲主要奴的工艱作。疊2.腫了裁解是綁否會偶致慢鴨性毒股性反溝應糧極對泄已達規療效秩,但寬需了終解長烈期用某藥是義否可煉能產卷生慢祥性毒敢性時底,宜配在達體穩態鹽后的筐t三’旗p襪時點幻取樣勉,以圖確定螺穩態撤濃度慚是否唯接近評或超邁過最蕩小中謠毒濃勇度,禽做出水相應滴處理彈。保(二也)急軌性藥愧物中絨毒的剝診斷鉛和治斬療效樹果監投測秤對前兼者應喜立即羨取樣匯測定氏,后侄者則溝可根表據臨糾床需強要確場定取賺樣時趙間,愈監測正搶救疲效果軟。蜜(三按)計登算個勺體藥牌動學聾公式魂及參壞數少三、董樣品淺預處產理指TD踢M工造作中德,除養少數叉方法練可直顧接使牧用收老集的遣標本航外,旗大多剃需對晌樣品芳進行慢必要價的預瞧處理兵。預洋處理袍的目員的是賽在不束破壞分待測桿定成惹分的越前提得下,由用適功當的您方法淹濃縮俘純化趙待測扮組分脂,以濁減少跌干擾似,提籮高檢劫測靈摧敏度滔、特蔥異性園,并波降低粥對儀倡器的節污染潤和損鏟害。殊預處能理包撒括去凈蛋白善、提殊取和認化學焦衍生柴物化親學反顧應。階第五衣節世藥填物濃頃度測埋定常瓶用技愚術及敲評價委從本章質上露說,房藥物豎都是們和內沒源性毯活性雙物化金學結智構相梢同或曬相似籃的物簡質,圓其檢品測技液術亦慶是臨略床化壤學的稈常用大技術禽。但潮體液祖中的俘藥物狂大多么僅微可量,倡并且純對其稱檢測匆不僅植受結省構相閣似的惑內源構性物刮質干胸擾,猶還易通受和潮原型盤藥僅堵有微翻小差敵別的藥代謝葡物干鞏擾。星而一孕些藥倦物除飯原型年藥外麥,還閥需同紅時測銳定具樹藥理遭活性電的代商謝物非。另澆一方僑面,套藥物栗的治事療濃念度范啊圍和坊中毒災水平取,是龜總結聞有關技的臨歐床觀危察報旺告確黎定的字經驗令值,銳這就慰要求竄任何糟實驗著室建佳立的稅測定疊方法兔應具結有高窄度可鎮比性客。鎖(一山)光劉譜法濾光譜制法檢洞測成逮本低宜,所靜需儀壁器一則般臨礙床實雀驗室慨均具姐備,腹易于侍推廣雪。因堡此,蠢對血谷藥濃臘度水孩平較東高,注安全避范圍歡不是億特別還狹窄儉的藥酸物,順如阿鋪司匹桃林、歌對乙妨酰氨破基酚軍、氨裳茶堿言、苯妖妥因德鈉等濾,仍崇不失按為一民種可羊供選搭擇的勾方法攜。舒火焰唇發射精光譜歐法和演原子鍵吸收帥光譜遣法特盛異性街和靈墳敏度柱均高忍,但梯只適北用于延個別侍含體輛內僅婦微量統存在仍的金債屬離努子的失藥物描,如班碳酸剛鋰、電順鉑民等測蜂定。借(二談)色財譜法枝又稱拿層析妥法。寸是一杏種根亦據樣目本中曲各組龍分理甚化性偷質的湖不同臘,通落過層自析作侵用達系到分貧離,島并以未適當租的方達法定駐量的臺定性斷、定城量檢陣測技勉術。甚氣相扶色譜鋤法(叼ga特s廈ch昏ro肅ma互to暴gr靠ap洲h,鴉GC返)和穴高效豪液相謠色譜芳法(箭hi作gh乞p黎er喉fo威rm誕an慈ce撒l沾iq吊ui姿d撲ch減ro桌ma狡to喬gr騎ap奶hy詞,藏HP萄LC蝴)由升于采博用了肆高效傻層析媽和聯粗機檢寇測,抱用微恒電腦慘控制撿層析劃條件順、洗頭脫方峰式和薄數據酸處理爸,其頓特異雖性、斬靈敏要度、喂重復鋤性均絮好;族并且形可一習次分艱析即省同時斃對同黑一樣閃本中蛋多種奴藥物班及其揉代謝所物進喉行檢秒測;孤若采禍用內鉆標法拆,還愚可排荷除部枝分操償作誤多差,論故桂在T醬DM裂中得暑到廣笛泛應肉用。蘇(三胖)免淚疫化濫學方逐法紹不少務藥物垃都是杯半抗佛原或馳抗原來,所妖以可詢引起駕過敏點反應疾。若割能制午備藥名物相構應的筆特異詞性抗相體,裁便可挖用免怒疫學煩方法溪對其扇進行獸檢測劑。免槳疫學慨方法墾靈敏繞度高姥,可爹達n狼g甚填至p引g水菜平,兔可滿扭足所殿有藥洞物T謊DM徐的要欄求;湯所需室標本秧量少偷;并嬌且一呼般不寶需對狡樣品破進行浴預處林理,泛操作休簡便衛;已彩有可鉤供現出在臨裁床實允驗室爪較普微及的浸多種次自動蕩化分屠析儀獵使用副的各巨種商短品化勿藥物限檢測棒試劑褲盒,鋤便于歌推廣狐。槽(四手)不其他雀技術再1.叼毛辮細管紫電泳箏技術矮(c旺ap斯il算la挪ry頸e勁le去ct稍ro汽ph跳or鑒es拆is需,姿CE碑)貴2.軍離享子選洗擇性機電極潛3.犁抑針菌試堡驗曾情用于壟抗菌話藥物漁濃度漸測定考,現退已基換本淘苦汰。繞第六述節隨進思行藥籍物濃齒度監倒測的問主要繩藥物胸渾支下面莫將分友別介尸紹較絕廣泛趟開展低TD唯M的祖藥物變的藥西動學叛、影蹈響血商藥濃御度因醉素、毛檢測墻技術傾及注攻意事燕項。芽一、脾強心主甙類寶目前意臨床滲使用霞的強淘心甙肌類有兩毒毛彼花甙懸K、帶去乙務酰毛例花甙遷(西線地蘭久)、員地高度辛、滾洋地晚黃毒尸甙等為。其絞中前雞兩者象因起括效快膊,消寧除也欺快,亂作救用維特持時茶間短靠,僅驅有注丹射劑稅供急叨癥短亭期使樣用,紹一般洗不需隱進行象TD面M。奏洋地爐黃毒昌甙則是因起攻效慢哲,消檔除也脫慢,普一旦夕中毒送很難殘解救啄,臨渴床少俊用。范在需峰長期揭使用軌強心駝甙時暮,一染般均葬選地狠高辛濱。挎(一押)藥簡效學母及血欣藥濃烏度參抓考值稿(二限)藥制動學然地高忌辛消保除屬援一級虜動力擔學,世消除覽半壽執期成看人約番36婦h繭(3感0靠h爭~5屈1盈h)杠,兒嫁童約垂30溪h盲(1怒1碌h也~5漸0脖h)律。6縣0%終~9濫0%拴以痰原型蝴經腎五小球面濾過未或腎最小管乎排泌撇。僅瞧有約允10拴%敏在體娘內通舉過氫證化、備水解波、結夠合反刊應代趕謝。膀另有貍約7棵%擇處于僵腸-溉肝循吃環。治但在辨腎功棟能減羊退時瘦,代恨謝及照腸-覆肝循伐環比虎率可根明顯年升高候,并喂可使憤消除霸半壽教期延臉長,庭血藥瞇濃度向顯著乒升高啄。讀(三嫌)其罰他影臟響血談藥濃賤度的旋因素給1.錄病胸理狀軋態句心腎樂、心諸、肝孤及消悟化系日統功寺能狀嫩態,舊尤其里是腎赴功能他損害巧者,懷可通唐過影否響地楚高辛寸體內俱過程延,產介生相份應血鍋藥濃閥度改退變;鵲2.圾藥口物相鄙互作敗用據破同盯時使社用奎麻尼丁兩、鈣遠拮抗西劑、邊胺碘柄酮、巧普羅緣帕酮僵等心墊血管家系統飽藥,貌可致表地高補辛血谷藥濃滴度升算高。兄(四撤)檢寧測技嶄術乓地高貸辛T誠DM瑞標本急一般聯均用揪血清開。一輛般都紋采用遲免疫晉法測糠定。懂二、原抗癲羊癇藥史抗癲級癇藥奪是一泡類通譯過不端同作維用機毛制,愚控制眼和預知防癲公癇發最作的裂藥物費。由念于該享類藥家物大活多安梁全范策圍窄禮,又擁需預床防性三長期禁使用企,應挺進行桐TD哈M。拿抗癲芒癇藥石包括蘋苯妥鬧因鈉浸、苯清巴比失妥、私撲米淡酮、雞卡馬丟西平怪、乙著琥胺麥、丙講戊酸名鈉、兔氯硝植西泮踩等。耍其中湯苯妥艱因鈉喉為癲遷癇常炭見的蒙大發蜂作首貸選藥嬌,并捷且存本在非諷線性沒動力享學消都除,否故下懂面側衣重介茄紹該棗藥T蓬DM絮的有德關知晝識。喪(一侄)藥懶效學驕及血陸藥濃夠度參脾考值講(二紡)藥坑動學楊其消堵除方扁式幾缺乎全裳部都頸需先五經肝洲藥酶乘代謝穴轉化易為無菠活性柴的代拒謝物繞后,臥再由忍腎臟制等排貌泄。習(三糟)其云他影幼響血尖藥濃夏度因耕素響1.撈血技漿蛋及白結澤合率務的改桿變得2.觀藥救物相蠶互作述用掛攤眠3.滲其蹈他悔童肝版功能疲狀況穿對苯常妥因泛消除盼及血冬藥濃葛度影籠響顯輛著。肯(四閑)檢吵測技惠術威苯妥刺因鈉偽TD時M一見般用證血清把標本煩。由館于前蘆述唾肅液藥盒物濃簽度與昨血清決游離糖藥物若濃度認接近坊,在活存在極血漿參蛋白約結合組率改經變的級情況粗時,賓可考妻慮采間用。代取樣涉時間每一般廊仍參晉照一除級消闖除動氣力學樹原則據,在現用藥雀或改眉變劑叉量后敗10照天以楚上某獄次服虹藥前隙采樣幣。苯桂妥因者測定兆可用火光譜仍法、廉HP妻LC序、C貸E及澡免疫宣法。諒三、摧環孢押素撓(一悟)藥揪效學傅及血信藥濃婚度參秒考值割環孢聚素(優cy姨cl朱os橫po襪ri吵n看A)垃為環彼孢菌喉培養弄基中狼提取封的高欣脂溶削性肽昆類大慰分子稼。通活過下留調I痛L挺2次及其氧受體寶的表鑰達,間選擇芬性抑睜制T敗H雖細胞捎的增耕殖、孩活化射,以聚及減遵少干榆擾素坐產生農等機會制,擠產生珍免疫票調節孩作用蓄。廣桿泛用測于器登官移它植后佳的抗羽排斥略,及炕多種殘自身棋免疫戰性疾考病的篩治療遮。口(二得)藥達動學挺環孢租素的醬藥動妖學有悄獨特派之處傾,并警隨移跡植物譜的種指類及清功能吩恢復倍而變鄭化。彼(三擦)其絹他影凱響血敲藥濃召度因呆素伶1.斷藥睜物相唱互作解用賤辯同愿時使抄用大辭環內開酯類開、氨介基糖援甙類疊、磺蜓胺、慕兩性出霉素宣、酮心康唑咐等化辱療藥影,可啦干擾肢環孢判素消佛除,池升高檢血藥朽濃度編。而題苯妥躺因、來利福劑平等賞肝藥聚酶誘悶導劑艙則降柄低環耐孢素釋的血中藥濃商度。鋸2.亞肝災、腎抬、心址臟功士能狀難況狐敬肝弄、腎期、心摘移植熟前,膏移植蜜后不迅同功艦能恢籌復期召,以刮及在饒長期暮用藥油過程磚中影拾響體棒內過陵程的黨任一飽環節務發生漸改變襯,都對將導逐致血涌藥濃膊度變正化。仿(四爸)檢跌測技跡術津該藥剖主張歡用肝拿素抗悉凝,穗作全睛血藥席物濃搖度測夏定。臥取樣爬時間起一般埋在連查續用插藥5蘭天以輪上的屆某次澇給藥弱前。飄供該假藥測猛定的趕方法瓣有H比PL冷C、企CE孕和免頑疫法懇,以嗽免疫工法常拖用。拔五、塵治療榆情感株性精庭神障竊礙藥柜(一丸)抗進抑郁槳藥初包括昌丙米阻嗪、短地昔掩帕明毀、阿奧米替雨林、躍多塞痰平等詞三環喇類抗任抑郁吉藥及稼馬普營替林植、諾孝米芬悔新、鍛氟西池汀等堵非三喜環類斬抗抑大郁藥安。該鉤類藥針物通士過抑卸制中汁樞神求經突鳴觸前側膜對都5-持羥色贈胺和搞(或豎)去浴甲腎性上腺戴素等唱單胺豐類遞岸質再擋攝取給,提補高突捐觸間經隙中求上述草遞質經濃度只,發午揮作輸用。噴但過冷量可讀致肌則顫、覺抽搐杏,及招體位誠性低蔽血壓悅、嚴來重的假心律宗紊亂染、心樸衰等也毒性誼反應瓜。其川治療聲作用晝和毒班性反翁應均諒與血棗藥濃友度密鈔切相擇關。辟此外飛,三廉環類鴨抗抑句郁藥燥尤其蹄是阿匯米替暖林,畢血藥婆濃度隸存在戒特殊作的核“糠治療奶窗慎”抱(以th綢er此ap點eu擇ti掀c存wi蓄nd喜ow乳)現恢象,究即低沒于治潤療窗染濃度絹無效信,而燭高于虎治療般窗濃粘度不斃但毒騰副作伍用出劃現,肅治療萍作用昂反下沸降。吧該類瓣藥物鉤口服遇吸收尤快而吹完全門,但封因首佳過消鎖除較抽強且終個體淘差異轉大,如故F船變動宰大。悅抗抑辜郁藥違TD熔M一耕般均扯檢測榮血清界穩態棄谷濃布度。旁由于悶該類昂藥物殖血藥武濃度站低,伯可供見其檢齡測的柱方法戲有H養PL貧C、怕CE斤、G導C和胖免疫哨學方經法。楚表1紅9-簽3列攪出了艘常用夾抗抑住郁藥伐的主某要藥窗動學蜂參數無、血康藥濃艱度參腥考值茂,供襖參考繼。紀表1承9-邪3渡常井用抗午抑郁徑藥的洋藥動沃學參角數及畜血藥溉濃度額參考吳值壓丙米脖嗪彎地昔癥帕明慌阿米彈替林油多塞謀平輩馬普礎替林以氟西鐮汀蹈口服影生物紗利用足度(涂%)庸45屠50推63吧27捏波動萌大腐6睡0梅血漿億蛋白乏結合畫率(說%)枯90倒90甜95輕90貧88綠95損表觀絡分布懼容積蛋(L繼/k行g)屢16包34萍15律20國無資缸料陳35魂原型勞藥消移除半耀壽期亞(h友)見12繞18堪21惡17違40順55獻最小江治療妻濃度偵(枝ng數/m盲l啄)驅1殖50襖*小15邀0桑8托0*齊1嘗50屢*丑20駕0繳90斬最小笑中毒哪濃度譽(欄n匪g/凝ml添)冊2鬧50買*帳30墾0聰2爭50鼓*乓2坦50替*科60際0連30隱0洽*王原型咸藥和歸有活嶄性的汁去甲皮基代閃謝物素總濃浩度毫六、孫氨基仇甙類軋抗生穿素園為結陽構中主含有改多個聰氨基棒糖的棵強極秒性甙棋類抗寬生素楚,包埋括鏈氧霉素瞞,慶云大霉堂素、僅妥布虧霉素救、阿風米卡果星等爪。其猶藥效中學及鋤藥動環學均圣具共管同性尼,故敢一并骨介紹左。順(一歷)藥且效學派及血膝藥濃兼度參或考值搭該類而藥物釘通過餐抑制逮敏感果病原泥蛋白漢質合略成,謎以及鈔改變宿菌膜乒通透曲性,伯發揮鵝殺菌膀作用飛。主謎要用灰于各得種需儲氧革最蘭陰等性桿肚菌、概部分類陽性陪球菌僻、結輕核桿減菌感單染的尸治療跑。但滅可產腐生第很八對販腦神莖經損尖害、倚腎損蹄害及饞神經違-肌件肉接根點阻
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