藥理影響藥物作用的因素第一頁(yè)，共十三頁(yè)，編輯于2023年，星期三二、給藥時(shí)間與次數(shù)

應(yīng)根據(jù)t?決定給藥間隔時(shí)間，療程根據(jù)疾病及病程決定。給藥時(shí)間的周期，也會(huì)影響藥物的作用。時(shí)間藥理學(xué)。如同等劑量的苯巴比妥，下午i.p動(dòng)物全部死亡；午夜i.p則動(dòng)物全部存活。第二頁(yè)，共十三頁(yè)，編輯于2023年，星期三三、聯(lián)合用藥及藥物的相互作用兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，藥物間的相互影響及干擾,可改變藥物的藥理作用及毒性。（一）影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用包括吸收、血漿蛋白結(jié)合、肝臟代謝、腎排泄。第三頁(yè)，共十三頁(yè)，編輯于2023年，星期三1．吸收：如四環(huán)素與Fe2+、Ca2+絡(luò)合2．分布：競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合，如保泰松與抗凝藥雙香豆素合用3．轉(zhuǎn)化：

多種藥物同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)注意肝藥酶誘導(dǎo)劑/肝藥酶抑制藥對(duì)治療效果的影響。4．排泄

尿液pH的變化能改變藥物在尿液中的解離度，從而影響藥物的排泄速度。

第四頁(yè)，共十三頁(yè)，編輯于2023年，星期三（二）影響藥效學(xué)的相互作用

藥效學(xué)的相互作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)為協(xié)同作用或拮抗作用。1．生理性協(xié)同與拮抗：

即在原發(fā)生理作用機(jī)制上的相互作用，如飲酒加重鎮(zhèn)靜催眠藥（協(xié)同）；抗凝血藥與抗血小板聚集藥合用可（協(xié)同）；而濃茶或咖啡與鎮(zhèn)靜催眠藥合用（拮抗）。第五頁(yè)，共十三頁(yè)，編輯于2023年，星期三2．受體水平的協(xié)同與拮抗：如受體阻滯藥與Adr

合用，可導(dǎo)致升壓作用的反轉(zhuǎn)現(xiàn)象；組胺與抗組胺藥合用(拮抗)。3．干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)

如三環(huán)類抗抑郁藥(丙米嗪)可因抑制外周NA的再攝取，增強(qiáng)NA的血壓升高等不良反應(yīng)。（三）配伍禁忌（incompatibility）藥物在體外配伍直接發(fā)生物理性的或化學(xué)性的相互作用而影響藥物療效或毒性反應(yīng)。第六頁(yè)，共十三頁(yè)，編輯于2023年，星期三第二節(jié)┃機(jī)體方面的因素

一、年齡與性別

不同年齡的患者，由于其許多生理功能，存在相當(dāng)?shù)牟町悾詫?duì)藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)均可產(chǎn)生明顯影響。第七頁(yè)，共十三頁(yè)，編輯于2023年，星期三（一）兒童：小兒--各種生理功能及肝腎功能尚未充分發(fā)育,對(duì)藥物反應(yīng)較敏感。（二）老人：65歲以上--肝腎功能呈現(xiàn)生理性衰退，對(duì)許多藥物反應(yīng)也敏感，如中樞N藥易致精神錯(cuò)亂，心血管藥易致心律失常；抗膽堿藥易致尿潴留、便秘等，用藥劑量應(yīng)適量減少。第八頁(yè)，共十三頁(yè)，編輯于2023年，星期三（三）性別：特別注意婦女“三期”時(shí)的用藥：①

月經(jīng)期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥，以免盆腔充血，月經(jīng)增多。②

妊娠期應(yīng)嚴(yán)格禁用已知有致畸的藥(酒精、華法林、苯妥英鈉、性激素等)及易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)等的藥物。③哺乳期第九頁(yè)，共十三頁(yè)，編輯于2023年，星期三二、個(gè)體差異不同的個(gè)體對(duì)藥物的作用、療效是不同的。原因：存在高敏性和耐受性。(1)耐受性：連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)強(qiáng)度遞減，增加劑量可保持藥效不減。(2)習(xí)慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再次連續(xù)用藥。第十頁(yè)，共十三頁(yè)，編輯于2023年，星期三三、遺傳異常

與遺傳變異有關(guān)。對(duì)藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)化異常，如G-6PD缺乏者，用伯氨喹、磺胺藥、砜類藥物易致溶血性貧血。代謝的異常：快代謝型，慢代謝型，如異煙肼在快代謝型人群中中國(guó)人占50%。第十一頁(yè)，共十三頁(yè)，編輯于2023年，星期三四、病理情況

肝腎功能不良影響肝轉(zhuǎn)化及腎排泄藥物的清除率，易引起藥物蓄積。五、心理因素--安慰劑效應(yīng)可獲得20-40%療效。第十二頁(yè)，共十三頁(yè)，編輯于2023年，星期三第三節(jié)