生物藥劑學(xué)藥物代謝反應(yīng)第一頁，共十四頁，編輯于2023年，星期三在上述的代謝反應(yīng)中由P450酶所催化的Ⅰ相反應(yīng)是藥物在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵性步驟因?yàn)檫@一步反應(yīng)常常是藥物從體內(nèi)消除的限速步驟，它可以影響到藥物的許多重要的藥動學(xué)特性，如藥物的半衰期、清除率和生物利用度等。第二頁，共十四頁，編輯于2023年，星期三一氧化反應(yīng)微粒體酶系參與的氧化反應(yīng)第三頁，共十四頁，編輯于2023年，星期三（1）側(cè)鏈烷基的氧化（2）連接在雜原子上烷基的氧化（3）雜原子本身的氧化S-氧化N-氧化微粒體酶系參與的氧化反應(yīng)

第四頁，共十四頁，編輯于2023年，星期三非微粒體酶系參與的反應(yīng)（1）醇和醛的氧化（醇脫氫酶和醛脫氫酶）（2）胺的氧化單胺氧化酶(MAO)和二胺氧化酶(DAO)可使胺基化合物氧化為醛，通過其他酶繼續(xù)氧化為酸。（3）嘌呤類的氧化作用第五頁，共十四頁，編輯于2023年，星期三二還原反應(yīng)類型主要有羰基還原、羥基還原、硝基還原、偶氮化合物的還原等。主要機(jī)制：（1）通過FADH2（還原性黃素腺嘌呤二核苷酸）（2）細(xì)胞色素P450參與第六頁，共十四頁，編輯于2023年，星期三三水解反應(yīng)包括酯、酰胺、酰肼等水解水解成羧酸和雜環(huán)化合物水解開環(huán)。水解酶:酯酶、酰胺酶第七頁，共十四頁，編輯于2023年，星期三二相反應(yīng)是指藥物或經(jīng)過上述一相反應(yīng)后產(chǎn)生的代謝物含有某些極性官能團(tuán)（如羥基、氨基、硝基和羧基等），和體內(nèi)一些內(nèi)源性物質(zhì)產(chǎn)生偶聯(lián)或結(jié)合，生成各種結(jié)合物的過程。第八頁，共十四頁，編輯于2023年，星期三二相反應(yīng)底物：體內(nèi)代謝產(chǎn)生的極性基團(tuán)結(jié)合劑（活性供體）葡萄糖醛酸（GA）乙酰輔酶A、S-腺苷甲硫氨酸、硫酸甘氨酸、谷胱甘肽、蛋氨酸、醋酸等第九頁，共十四頁，編輯于2023年，星期三GA結(jié)合反應(yīng)的部位有羥基、氨基、羧基和硫醇基等。結(jié)合反應(yīng)的類型有醚型、酯型、N-型和S-型葡萄糖醛酸苷的結(jié)合反應(yīng)1．葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)第十頁，共十四頁，編輯于2023年，星期三2硫酸結(jié)合反應(yīng)的主要部位主要有羥基和氨基。與羥基結(jié)合生成硫酸酯，與氨基結(jié)合生成氨基磺酸酯。苯胺和磺胺類藥物也都能與硫酸結(jié)合第十一頁，共十四頁，編輯于2023年，星期三二相反應(yīng)3甘氨酸結(jié)合結(jié)合的主要基團(tuán)：羧基反應(yīng)需要輔酶A和ATP的參與第十二頁，共十四頁，編輯于2023年，星期三二相反應(yīng)4谷胱甘肽的結(jié)合藥物經(jīng)一相代謝后具有強(qiáng)親核性，可與谷胱甘肽結(jié)合形非毒性結(jié)合物，經(jīng)尿和膽汁排泄。也可在肽轉(zhuǎn)移酶和肽酶的作用下脫去谷胱氨酸和甘氨酸，然后發(fā)生N-乙酰化后再