鎮靜催眠藥和抗癲癇藥文檔ppt鎮靜催眠藥苯二氮卓類目前臨床常用，安全范 圍大巴比妥類傳統藥，安全范圍小，目 前幾乎被苯二氮卓類取代苯二氮卓類與巴比妥類安全性比較 第一節苯二氮卓類

(benzodiazepines)5

苯二氮卓類藥物分類苯二氮卓類在臨床上分為短效類三唑侖(triazolam)中效類阿普唑侖(alprazolam)長效類地西泮(diazepam,安定)

氟西泮(flurazepam,氟安定)7[Pharmacokinetics]1、口服吸收良好，約1~2hr可達藥峰濃度。2、長效類藥物地西泮與氟西泮經肝藥酶代謝后的產物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。83、本類藥在體內的代謝過程易受肝功能不全、老年或同時飲酒的抑制，使t1/2延長。4、脂溶性高，吸收后首先分布到腦等血流豐富的組織，然后再分布蓄積于脂肪組織。9229頁圖苯二氮卓類藥物地西泮的生物轉化地西泮活性代謝物10[Mechanisms]苯二氮卓類（BDE）藥效的實現——中樞抑制性遞質γ氨基丁酸（GABA）在CNS內，兩者受體分布相似，空間距離小，形成一個GABA受體—BDE受體—Cl通道的大分子復合物。

通過2、苯妥英鈉抑制神經元高頻放電1、作用維持時間與消除方式有關巴比妥類抑制呼吸中樞，對正常人影響不明顯，但對呼吸功能不全者影響顯著安定可用于緩解神經性和骨骼肌病變時的 肌肉痙攣。2、起效時間與脂溶性密切相關[Pharmacokinetics]乙琥胺 治療小發作的首選藥作用維持時間起效時間~~生理學知識復習~~在CNS內，兩者受體分布相似，空間距離小，形成一個GABA受體—BDE受體—Cl通道的大分子復合物。作用維持時間起效時間短效類三唑侖(triazolam)苯二氮卓類藥物地西泮的生物轉化治療大發作和部分大發作的首選藥，對小發作無用~~生理學知識復習~~[Mechanisms]~~生理學知識復習~~靜息狀態下，細胞膜內電位比膜外電位低90mV,處于極化狀態當有外界刺激→離子通道打開→離子進入 ①→Na+內流→突觸后膜去極化→興奮性電位②→Cl內流→突觸后膜超極化→抑制性電位靜息電位Restingpotential，RP

細胞在未受刺激時(靜息狀態下),存在于細胞膜內外的電位差。

14~~生理學知識復習~~15[Mechanisms]

BDE與BDER結合GABAR活化刺激GABA與受體結合Cl通過開放的頻率↗，Cl大量進入胞內使突觸后膜超極化 ↓ 產生抑制性電位 ↓ 減少中樞內重要神經元的放電 ↓ 產生鎮靜、催眠作用16地西泮diazepamGABA受體BDE受體Cl-通道超極化苯二氮卓類（BDE）作用機制興奮受到抑制GABA神經元2、慢性毒性反應牙齦增生，低鈣血癥等氟馬西尼對巴比妥類藥物中毒無效。短效類三唑侖(triazolam)[Mechanisms]治療大發作和部分大發作的首選藥，對小發作無用清醒狀態和癲癇狀態的腦電波比較1、耐受性和依賴性呼吸深度抑制是巴比妥類藥物中毒致死的主要原因~~生理學知識復習~~~~生理學知識復習~~短效類三唑侖(triazolam)巴比妥類傳統藥，安全范圍小，目 前幾乎被苯二氮卓類取代靜息狀態下，細胞膜內電位比膜外電位低90mV,處于極化狀態硝西泮主要用于小發作4、孕婦和哺乳期婦女禁用。1、鎮靜催眠長期用藥易產生耐受性、依賴性[Adversereactions]4、致畸反應孕婦服用，可致畸胎靜息電位Restingpotential，RP17227頁圖地西泮18

[PharmacologicalactionsandClinicaluses]1、抗焦慮焦慮癥首選安定（小劑量）2、鎮靜催眠作用縮短睡眠誘導時間，延長睡眠持續時間。用于失眠，以及麻醉前給藥。3、抗驚厥

地西泮和三唑侖的作用明顯。

4、抗癲癇

靜脈注射安定是癲癇持續狀態的首選藥5、中樞性肌松作用

安定可用于緩解神經性和骨骼肌病變時的 肌肉痙攣。19

[Adversereactions]1、該類藥物脂溶性大，可在脂肪組織蓄積。故持續用藥可出現頭暈、嗜睡、乏力癥狀。2、同時應用其它中樞性抑制藥物,如乙醇可顯著增加其毒性。203、本藥有肝藥酶誘導作用。長期用藥產生耐受性，需增加劑量。久用可產生依賴性，停藥時出現反跳和戒斷癥狀，但癥狀較巴比妥類藥物輕。4、孕婦和哺乳期婦女禁用。21本類藥毒性較小，安全范圍大。若藥物過量中毒，可用氟馬西尼進行診斷和解救。

氟馬西尼可與苯二氮卓類的特異性位點結合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓類藥物中毒。 氟馬西尼對巴比妥類藥物中毒無效。22第二節巴比妥類

(barbiturates)臨床上長效、中效、短效、超短效 作用維持時間起效時間0.5-1h0.25-0.5h0.25hiv立即23[Pharmacokinetics]

1、作用維持時間與消除方式有關主要經肝代謝的藥物作用時間短， 如硫噴妥部分經肝代謝，部分經腎代謝的藥物，因經腎代謝時可被重吸收，故作用時間長， 如苯巴比妥 24

2、起效時間與脂溶性密切相關 脂溶性越大，透過血腦屏障越快，起效時間也越快，如硫噴妥鈉。 3、尿液pH對苯巴比妥的排泄影響較大續狀態的治療短效類三唑侖(triazolam)久用停藥后，可“反跳性”地顯著延長REM(快動眼)睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙苯二氮卓類在臨床上分為苯二氮卓類(三唑侖)與

巴比妥類(苯巴比妥）比較BDE與BDER結合GABAR活化刺激GABA與受體結合Cl通過開放的頻率↗，Cl大量進入胞內使突觸后膜超極化3、解救催吐、洗胃、導瀉清醒狀態和癲癇狀態的腦電波比較3、抗驚厥 地西泮和三唑侖的作用明顯。中效類阿普唑侖(alprazolam)突然、反復發作，伴有腦電波變化。2、起效時間與脂溶性密切相關細胞在未受刺激時(靜息狀態下),存在于細胞膜內外的電位差。靜息狀態下，細胞膜內電位比膜外電位低90mV,處于極化狀態4、致畸反應孕婦服用，可致畸胎在REM期，睡眠比較輕，伴有多夢，且容易驚醒。安定可用于緩解神經性和骨骼肌病變時的 肌肉痙攣。3、解救催吐、洗胃、導瀉[PharmacologicalactionsandClinicaluses]苯二氮卓類與巴比妥類安全性比較[Mechanisms]25[PharmalogicalactionsandClinicaluses]1、鎮靜催眠長期用藥易產生耐受性、依賴性2、麻醉前給藥

以消除病人術前緊張情緒3、抗驚厥用于小兒高熱、破傷風、腦炎引起的驚 厥4、抗癲癇

苯巴比妥臨床用于癲癇大發作和癲癇持續狀態的治療26[Adversereactions]1、耐受性和依賴性 主要原因巴比妥類藥誘導肝藥酶，加速自身代謝所致2、后遺效應 服用催眠劑量的巴比妥后，此日清晨可能出現頭昏、嗜睡等現象273、反跳現象

久用停藥后，可“反跳性”地顯著延長REM(快動眼)睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙4、呼吸抑制

巴比妥類抑制呼吸中樞，對正常人影響不明顯，但對呼吸功能不全者影響顯著

呼吸深度抑制是巴比妥類藥物中毒致死的主要原因人在夜間8個小時的睡眠中，一般包括3-4個睡眠生理周期（NREM+REM），在NREM期，睡眠比較沉，不易做夢；在REM期，睡眠比較輕，伴有多夢，且容易驚醒。苯二氮卓類與巴比妥類對睡眠影響比較苯二氮卓類 主要延長非快動眼睡眠(NREMS),對快動眼睡眠(REMS)影響較小，停藥后“反跳現象”輕巴比妥類 可改變正常睡眠模式，縮短快動眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。久用停藥后會“反跳性”地顯著延長快動眼睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙。30[急性中毒和解救]1、口服10倍量可引起中度中毒 2、中毒表現深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大 、血壓下降、休克及腎衰竭3、解救催吐、洗胃、導瀉4、藥物口服碳酸氫鈉以堿化血液/尿液,利于藥物 排出體外32苯二氮卓類(三唑侖)與

巴比妥類(苯巴比妥）比較苯巴比妥三唑侖鎮靜，抗焦慮催眠麻痹，癱瘓麻醉苯二氮卓類與巴比妥類中樞抑制作用與血藥濃度關系33

第三節抗癲癇藥(antiepileptic)

癲癇病發病特點突然、反復發作，伴有腦電波變化。表現為腦神經元突發性地、異常高頻率放電并向四周擴散。34清醒狀態和癲癇狀態的腦電波比較癲癇狀態安定清醒狀態35 癲癇發作分類（1）局限性發作大腦局部異常放電并只擴散局部。表現為大腦局部功能紊亂的癥狀。（2）全身性發作大腦異常放電及全腦意識突然喪失。 ①癲癇持續狀態大發作連續發生，病人持續昏迷 ②小發作表現神志喪失，時間持續很短，多見于兒童。36一、最常見的抗癲癇藥——苯妥英鈉

(phenytoinsodium)[Mechanisms]1、苯妥英鈉對神經細胞膜有穩定作用 降低細胞膜對Na+和Ca2+的通透性抑制其內流動作電位不易產生降低興奮性2、苯妥英鈉抑制神經元高頻放電 抑制神經末梢對GABA的攝取，誘導GABA受體數量↑→使GABA作用↑→抑制神經元高頻放電37

[Clinicaluses]1、抗癲癇 治療大發作和部分大發作的首選藥，對小發作無用2、治療中樞性疼痛綜合癥

如三叉神經痛，坐骨神經痛3、抗心律失常

用于治療強心苷過量中毒所致的室性心律失常38

[Adversereactions]1、急性毒性反應心率失常，血壓下降等 2、慢性毒性反應牙齦增生，低鈣血癥等3、過敏反應皮膚瘙癢，血小板減少等 4、致畸反應孕婦服用，可致畸胎39同類藥卡馬西平抗癲癇廣譜藥，對中樞神經痛效果好苯巴比妥對大發作療效好，與苯妥英鈉并列為首選藥乙琥胺

治療小發作的首選藥丙戊酸鈉

抗癲癇廣譜藥，但因肝毒性，不作首選藥苯二氮卓類地西泮是癲癇持續狀態的首選藥

硝西泮主要用于小發作3、本類藥在體內的代謝過程易受肝功能不全、老年或同時飲酒的抑制，使t1/2延長。第一節苯二氮卓類

(benzodiazepines)大腦局部異常放電并只擴散局部。[Pharmacokinetics]3、抗驚厥用于小兒高熱、破傷風、腦炎引起的驚 厥~~生理學知識復習~~久用可產生依賴性，停藥時出現反跳和戒斷癥狀，但癥狀較巴比妥類藥物輕。2、鎮靜催眠作用縮短睡眠誘導時間，延長睡眠持續時間。1、急性毒性反應心率失常，血壓下降等②小發作表現神志喪失，時間持續很短，多見于兒童。大腦異常放電及全腦意識突然喪失。2、慢性毒性反應牙齦增生，低鈣血癥等硝西泮主要用于小發作產生鎮靜、催眠作用主要原因巴比妥類藥誘導肝藥酶，加速自身代謝所致氟馬西尼可與苯二氮卓類的特異性位點結合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓類藥物中毒。[Pharmacokinetics]用于治療強心苷過量中毒所致的室性心律失常巴比妥類抑制呼吸中樞，對正常人影響不明顯，但對呼吸功能不全者影響顯著[Adversereactions]大腦異常放電及全腦意識突然喪失。臨床上長效、中效、短效、超短效①癲癇持續狀態大發作連續發生，病人持續昏迷卡馬西平抗癲癇廣譜藥，對中樞神經痛效果好BDE與BDER結合GABAR活化刺激GABA與受體結合Cl通過開放的頻率↗，Cl大量進入胞內使突觸后膜超極化當有外界刺激→離子通道打開→離子進入安定可用于緩解神經性和骨骼肌病變時的 肌肉痙攣。1、急性毒性反應心率失常，血壓下降等安定可用于緩解神經性和骨骼肌病變時的 肌肉痙攣。降低細胞膜對Na+和Ca2+的通透性抑制其內流動作電位不易產生降低興奮性[Mechanisms][Adversereactions]靜息電位Restingpotential，RP[急性中毒和解救][Mechanisms]治療大發作和部分大發作的首選藥，對小發作無用[PharmacologicalactionsandClinicaluses]靜息狀