透析相關(guān)性淀粉樣變歐妍背景IIIIIII血液透析是各種終末期腎病患者維持生命的重要治療方法。近年來,隨著血液透析技術(shù)的改善,維持性血液透析患者長期存活率越來越高。與此同時,與血液透析相關(guān)的各種并發(fā)癥逐漸呈現(xiàn),其中,骨關(guān)節(jié)病變是其主要并發(fā)癥之一。研究發(fā)現(xiàn),在骨關(guān)節(jié)病變中,除了腎性骨病外,還存在其他一系列骨關(guān)節(jié)病表現(xiàn)。目前認為,骨關(guān)節(jié)周圍的淀粉樣沉積是其主要發(fā)病原因,因此也將這類病變稱之為透析相關(guān)性淀粉樣變骨關(guān)節(jié)病(DRA○)。IIIIIII1975年Warren報告長期透析患者出現(xiàn)腕管缐合征腕管組織中有淀粉樣蛋白沉積。1985年GeJyo等證實這淀粉樣沉積物中的主要成分是β2-微球蛋白(2microglobulin,β2-M),故稱β2-微球蛋白淀粉樣變概念I(lǐng)IIIIII透析相關(guān)性淀粉樣變(dialysisrelatedamyloidosis,DRA長期透析患者的常見而嚴(yán)重的并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織的淀粉樣沉積,導(dǎo)致骨和關(guān)節(jié)的致殘性病變。臨床表現(xiàn)腕管綜合征(carpaltunnelsyndrome骨關(guān)節(jié)病破壞性關(guān)節(jié)病性骨損害與病理性骨折·全身性淀粉樣變IIIIIII國外報道,血液透析患者透析在2-4年、47年、7-13年、13年以上,淀粉樣變的發(fā)生率分別是33%、50%、90%和100%。對于腹透患者的研究中淀粉樣變在透析過程小于2年,24年、47年,發(fā)生率分別是20%、30%、50%。流行病學(xué)IIIIIII·β2微球蛋白淀粉樣變性透析前或透析后均可發(fā)生,腕管綜合征和淀粉樣關(guān)節(jié)病的發(fā)生率與透析時間長短有關(guān)在透析的頭5年,這些并發(fā)癥的發(fā)生率低于5%,10年后高達65%。15年后可達75%~100%,發(fā)病頻率隨年齡增長而增加。男女患病大致相似內(nèi)容提要IIIIIII透析相關(guān)性淀粉樣變的發(fā)病機制二、透析相關(guān)性淀粉樣變的臨床表現(xiàn)三、與β2微球蛋白淀粉樣變相關(guān)的危險因素四、透析相關(guān)淀粉樣變的診斷和鑒別診斷五、透析相關(guān)性淀粉樣變的治療與預(yù)防透析相關(guān)性淀粉樣變的發(fā)病機制IIIIIIIβ2M潴留-β2M的分子量為11800,能被腎小球濾過,在腎小管內(nèi)被代謝掉長期血透病人因腎小球和腎小管功能喪失,而一般血透只能清除分子量在500以下的物質(zhì),所以病人血清β2M的含量上升,約為正常人的60倍。其慢性聚集是造成透析性骨關(guān)節(jié)病的主要原因IIIIIIIDialysispatients◆P2MG積蓄引起的DRA骨關(guān)節(jié)障礙AGE-modified阝2MGB2-MGaccumulationDisturbanceofbonecartilagemetabolismIncreasedIL-6BoneBonejointproductionresorbtiondestructionIncreasedStimulationofosteoblastosteoclastboneresorbingcytokineproduction(IL-1,IL-6&TNFa)IIIIIIIβ2M結(jié)構(gòu)改變及生物作用蛋白質(zhì)的氨基端,經(jīng)非酶性糖基化反應(yīng),被晩期糖基化的末產(chǎn)物(Advancedglycosylationendproduct,AGE)修飾形成AGE-β2m,這種酸性β2-M具有很強的相互交聯(lián)作用和趨化能力,最終形成淀粉樣變β2-M(Aβ2mAGEβ2m在局部沉積,其抗原決定族可被巨噬細胞表面的特異性受體所識別,并對單核細胞具有趨化能力,能夠刺激巨噬細胞釋放炎癥因子,這些細胞因子