細菌的感染與抗菌免疫學時演示文稿當前第1頁\共有29頁\編于星期四\10點（優選）細菌的感染與抗菌免疫學時當前第2頁\共有29頁\編于星期四\10點流感、肺炎結核胃腸炎心臟病中風腎臟疾病意外事故癌癥嬰幼兒疾病白喉心臟病癌癥意外中風流感、肺炎糖尿病肝硬化自殺動脈粥樣硬化兇殺19001990s當前第3頁\共有29頁\編于星期四\10點*致病性（pathogenicity）--微生物致病的能力

--細菌種的特性之一，質的概念*細菌的毒力（virulence）--微生物致病性的強弱程度

--衡量致病性的尺度，量的概念

半數致死量(medianlethaldose，LD50)：

半數感染量(medianinfectivedose，ID50)

在規定時間內，通過指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數死亡或感染所需要的最小細菌數量或毒素量。第一節細菌的感染當前第4頁\共有29頁\編于星期四\10點2、宿主機體抵抗力（抗菌免疫）1.病原體毒力、侵入的數量和部位感染的發生、發展和結局1.感染的成因3.環境因素當前第5頁\共有29頁\編于星期四\10點2、感染來源-外源性感染(exogenousinfection)病原菌來自體外病人，帶菌者,病畜或帶菌動物和醫源性感染-內源性感染(endogenousinfection)人體正常微生物，隱伏狀態存在的病原菌定位轉移位置菌群失調數目，比例免疫功能低下當前第6頁\共有29頁\編于星期四\10點內源性感染定位轉移：正常菌群離開原定植部位向其他部位轉移。菌群失調:機體某部位正常菌群間比例、數量變化超出正常狀態，并可產生病癥。免疫功能低下：免疫缺陷、老人、嬰幼兒、以及一些疾病的患者當前第7頁\共有29頁\編于星期四\10點正常菌群在人體的分布(distribution)無菌的部位：中樞神經系統、血液、組織液、下呼吸道、腎臟和肝臟等內臟器官微生物定居的主要部位：皮膚黏膜及與外界相通的腔道正常菌群分布：書p127表當前第8頁\共有29頁\編于星期四\10點正常菌群的有益作用宿主細胞宿主細胞受體正常菌群外來致病菌*產生生物拮抗物質Biofilmormembraneflora當前第9頁\共有29頁\編于星期四\10點營養作用正常菌群的有益作用(續)脂類、固醇類、角質蛋白皮膚菌群促進皮膚細胞生長延緩皮膚老化和皺紋產生食物氨基酸腸道細菌氨人體合成代謝人體氨基酸腸道細菌合成維生素： -B族維生素（核黃素、煙酸、生物素、 泛酸、氰鈷胺、硫胺、吡多醇）

-維生素K（食物中沒有）促進腸粘膜細胞吸收二價鐵、維生素和鈣雙歧桿菌產酸pH和Eh下降當前第10頁\共有29頁\編于星期四\10點免疫作用正常菌群的有益作用(續)*促進宿主免疫系統的發育成熟*作為廣譜抗原庫，刺激機體的免疫應答*增強免疫細胞的活性抗腫瘤作用*產生一些酶類作用于致癌物質*降解硝胺或抑制硝胺合成*充當免疫原和免疫佐劑抗衰老作用當前第11頁\共有29頁\編于星期四\10點正常菌群的致病作用（條件致病菌）條件致病菌：正常菌群在正常定居部位和正常情況下不致病，但當正常菌群成員離開原來定居的部位，或在機體免疫功能下降，或菌群失調等特殊情況下，可以引起疾病。當前第12頁\共有29頁\編于星期四\10點侵入數量侵入部位侵襲力菌體表面結構莢膜、黏附素、菌毛細菌胞外酶（侵襲性的酶）毒素外毒素內毒素數量毒力3細菌的致病作用細菌的毒力毒力越強，引起感染所需的菌量越小炭疽桿菌的入侵途徑LD50（孢子數）皮膚 10-50

胃腸道 250000-1000000 呼吸道 10000-20000 ————————————————————————————————————————————————————————————123當前第13頁\共有29頁\編于星期四\10點一、細菌的毒力（toxicfactor）細菌的侵襲力（invasiveness)

病原體突破皮膚和粘膜生理屏障，進入宿主機體，并在體內定植、繁殖和擴散的能力。毒素(toxin)

病原體合成的對宿主細胞形成選擇性損害（如組織損傷和生理功能紊亂等）的物質。當前第14頁\共有29頁\編于星期四\10點粘附和定居抗吞噬作用菌毛磷壁酸莢膜M

蛋白,Vi&K抗原SPA（葡萄球菌A蛋白），FcR（非特異性）硫酸腦苷脂

1.菌體表面結構Adherence&Colonization2.侵襲性物質(Invasivesubstance)

（本身無毒）Coagulase(血漿凝固酶):coagulatesplasmaStreptokinase(鏈激酶，SK):fibrinolysinHyaluronidase(透明質酸酶):hyaluronicacid一）細菌的侵襲力當前第15頁\共有29頁\編于星期四\10點癤Staphylococcus葡萄球菌Coagulase凝固酶當前第16頁\共有29頁\編于星期四\10點鏈球菌(Streptococcus)鏈激酶，鏈道酶，透明質酸酶

癰當前第17頁\共有29頁\編于星期四\10點

二）毒素

外毒素多數G+菌和少數G-菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質

內毒素

G-菌細胞壁結構的一部分當前第18頁\共有29頁\編于星期四\10點Commonproperty1、蛋白質、穩定性差、抗原性強不耐熱、58～60℃、1h或80℃、30min被破壞。葡萄球菌腸毒素例外，能耐100?C，30min刺激機體產生抗毒素；制備類毒素（0.3%～0.4%甲醛脫毒）

2、高毒性

１mg精致肉毒素殺死2億只小鼠3、選擇性強對機體的組織器官有選擇的毒性作用4、種類多細胞毒素、神經毒素、腸毒素一）Exotoxins(外毒素)外毒素的毒性非常強！抗體只能中和游離的毒素，一旦毒素和靶細胞結合，非常難治！以防為主！當前第19頁\共有29頁\編于星期四\10點腸粘膜分泌大量水分和電解質,嚴重腹瀉和嘔吐激活細胞膜上腺苷酸環化酶,使細胞內cAMP濃度升高霍亂弧菌腸毒素骨骼肌痙攣阻斷神經元之間正常抑制性沖動傳遞痙攣毒素破傷風桿菌神經毒心肌損傷,腎上腺出血,外周神經麻痹抑制蛋白質合成白喉毒素白喉桿菌細胞毒毒素類別細胞類別外毒素作用機理體內效應

常見的細菌外毒素及其毒性作用腸毒素當前第20頁\共有29頁\編于星期四\10點二）內毒素

（endotoxin）

即G-菌菌體死亡崩解時從細胞壁游離出來的脂多糖。內毒素的特點：

1、性質穩定，耐熱，160℃2～4h才被破壞。

2、抗原性弱，不形成類毒素

3、毒性較外毒素弱

4、對組織無選擇性，引起類似的病變和臨床癥狀

a、發熱反應；１－５ng/kg（熱原質）

b、白細胞反應；先降后升

c、感染性休克：末梢循環衰竭和低血壓

d、

彌漫性血管內凝血（DIC

）當前第21頁\共有29頁\編于星期四\10點內、外毒素的比較（書p157）外毒素(exotoxin)-

G+和部分G-細菌-菌體外分泌物蛋白質，形成類毒素-

對組織細胞有高度選擇性-

引起特殊的病變和臨床癥狀細胞毒神經毒腸毒素內毒素(endotoxin)-G-細菌及其他微生物-細胞壁脂多糖組分-

性質穩定，不形成類毒素-

引起類似的病變和臨床癥狀

發熱白細胞反應感染性休克，DIC當前第22頁\共有29頁\編于星期四\10點-呼吸道感染:肺結核、白喉、百日咳和軍團病-消化道感染:傷寒、痢疾和霍亂-接觸感染:淋球菌、梅毒螺旋體、麻風桿菌和布氏桿菌-創傷感染: 葡萄球菌和鏈球菌化膿性感染，燒傷后合并細菌感染蟲媒感染:鼠疫-多途徑感染4