腎上腺皮質激素的合理使用如何使用好激素是每位臨床醫生需要修煉的一門藝術，激素的運用，是最能考驗醫生用藥技藝的試金石，而腎上腺皮質激素，尤其是糖等質激素，是臨床上許多疾病的首選和有效藥物，療效迅速可靠，正確及時合理地運用激素，往往能起到事半功倍之效，但是病情控制后，常出現激素副作用并發癥以及激素撤減而引起的病情反跳，腎上腺危象甚至死亡等等。與用藥劑量、給藥方式、療程長短和病人的年齡、疾病性質等因素有關，若能辨證地合理運用，可以克服或減慢激素的副作用與并發癥，以及抑制病情的反跳。腎上腺皮質激素不合理使用正常人皮質醇分泌的特點晝夜周期分泌節律性：無論ACTH或皮質醇，每天6:00?9:00分泌最高，以后逐漸下降，到午夜時最低。這種節律性受下丘腦CRH和大腦神經控制。脈沖性分泌：脈沖分泌峰以6:00?9:00最高、密集，以后漸變稀、變小，到午夜時達谷底。皮質醇的分泌峰稍落后于ACTH。應激性：手術、外傷、感染、發燒、急性心肌梗死及腦血管意外等任何應激刺激均可激發其分泌,甚至抽血時疼痛、精神緊張也可促進分泌。大量研究資料證實，激素的ADR大多數來自于不合理的應用：如超劑量、超療程、超范圍用藥、無指征用藥；畏懼ADR而用藥劑量、療程不足；盲目濫用；把激素作為退熱首選藥物。有些醫生(特別是個體診所和基層醫院)治療普通感冒時把激素作為退熱首選藥物。發熱是人體針對病毒、細菌感染的防御反應，體溫升高在一定范圍內(不超過38.5^)可提高機體的防御功能。多數患者在體溫升高時，把退熱作為醫生治療有效的惟一憑證。醫生為達到明顯退熱的效果，用激素(多為地塞米松肌注或靜注)來強行退熱，激素雖可迅速降低體溫，但它無殺菌、抗病毒作用，還削弱機體的抵抗力，促使感染擴散，使病情加重，延長自然病程，有弊無利。對發熱病因不明的患者盲目應用激素退熱，可以掩蓋真實病因、加重病情、貽誤治療時機。“退熱”的措施有許多，像物理降溫，適量的解熱藥劑或采取辯證施治方法用中藥等都能起到一定的效果，并不一定要用糖皮質激素。關鍵的問題是應明確其發熱的原因再加以解決。美容市場的混亂與美容化妝品濫用：近十年來，隨著美容業的迅速發展和美容院的激烈競爭，有的美容院為了拉住消費者，將激素摻進嫩膚、美白的化妝品中蒙騙消費者，使不少渴求美容護膚的消費者，在長期應用他們的所謂“特效嫩膚、美白的化妝品”后產生依賴，而導致激素依賴性皮炎。臨床醫生、藥師和患者都需要了解激素的藥理、生理作用以及激素的通用原則，熟悉激素的應用目的、指征、劑量、療程、減量或撤藥和激素ADR的預防與控制。充分發揮激素的治療作用，防止不合理使用，避免或降低不良事件發生。腎上腺皮質激素應用目的目前臨床上至少有200?300種疾病可應用激素治療，臨床醫生在選擇應用激素之前應明確使用目的，避免濫用。藥物的應用目的必須符合藥物的藥理作用。因此激素的應用目的主要是利用其抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克作用。激素在不同疾病有不同的應用目的，如對于SARS、急性粟粒型肺結核、中毒性菌痢等急性重癥感染，激素作為輔助治療手段，可發揮其抗炎和抗毒作用；在早期應用激素預防非特異性眼炎、腦膜炎、心包炎等炎癥后遺癥時，主要是利用激素的抗炎作用；對于系統性紅斑狼瘡、系統性血管炎、腎病綜合癥等自身免疫疾病、過敏性疾病及器官移植患者，應用激素主要目的是免疫抑制和抗炎；不同病因的休克治療均可應用激素的抗休克作用。明確激素的應用目的后，根據選擇的藥理作用可以基本確定激素的劑量、劑型與療程。腎上腺皮質激素應用指征對于每種疾病，用激素治療都有不同的應用指征。如激素治療SARS的應用指征為：有嚴重中毒癥狀，高熱3日不退；48小時內肺部陰影進展超過50%；急性肺損傷或急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。對于類風濕關節炎，其應用指征是：常規治療無效時，可與一、二線藥物合用；嚴重關節外并發癥，如心包炎、胸膜炎、血管炎及虹膜睫狀體炎等。值得注意的是同一疾病因嚴重程度不同而會有不同劑型或劑量的應用指征。如系統性紅斑狼瘡出現嚴重中樞神經系統病變或突然惡化的狼瘡腎炎時，須應用甲基強的潑松龍沖擊治療；對于輕型狼瘡，激素的起始用量則為30--60mg/日。糖皮質激素替代治療方法需糖皮質激素替代治療的主要疾病有兩類:（1）下丘腦-垂體-腎上腺軸病損所致的繼發或原發性腎上腺皮質功能減低，常見為垂體前葉功能減低和慢性原發性腎上腺皮質功能減低（Addison?。?。（2）因羥化酶缺陷等原因導致皮質醇合成障礙。原發和繼發性腎上腺皮質功能減低替代治療多為成年發病的慢性疾病，一般替代治療原則為：平時維持劑量:個體激素需要量各異。一般氫化考的松20?30mg/d,強的松5?7.5mg/d或地塞米松0.25?0.75mg/d。由于地塞米松作用超過24h,藥物容易累積，用量比短效和中效激素為小。應用氫化可的松等短效激素替代時，日劑量分兩次給藥，清早給全日量的2/3,下午給1/3;中長效制劑可早上1次給藥。原發和繼發性腎上腺皮質功能減低替代治療多為成年發病的慢性疾病。應激時劑量調整:根據應激刺激大小，臨時增加劑量：輕度應激（如感冒、輕度外傷等）原口服劑量加倍;中度應激（如中等手術、較重創傷等）增用靜滴氫化可的松100mg/d，分2?3次給;重度應激（大手術、嚴重感染和重度外傷等）增用靜滴氫化可的松200?400mg/d，分3?4次靜滴。應激消除后逐漸恢復到平時劑量。原發性和繼發性腎上腺功能減低的替代方法有所區別Addison病替代治療:因腎上腺被破壞,皮質醇、醛固酮的合成可能同時受損。臨床上除有皮質功能減低癥狀外,皮膚粘膜色素沉著是特征性表現。內分泌檢查以高血漿ACTH、低血清皮質醇和低尿游離皮質醇（UFC）水平為特點。治療上應選用滯鈉作用強的氫化可的松，同時進高鈉飲食。由于氫化可的松作用時間短，即使分兩次給藥，有些病人到晚上還是出現輕度的皮質功能減低癥狀，皮膚色素沉著消退不理想，測定0:00和8:00的血漿ACTH水平仍很高?？稍谠瓪浠傻乃芍委熁A上，晚餐時加用地塞米松0.25mg,?？色@良效。但要注意防止激素過量，根據血壓、血鈉及ACTH水平變化,酌情調整地塞米松或氫化可的松劑量。若用氫化可的松替代不能維持正常血壓和血鈉水平，需用鹽皮質激素替代治療。療效判定主要根據:（1）臨床上皮質功能減低的表現完全消除，不出現激素過量征象。（2）上午8:00和午夜的血漿ACTH水平降至正?；蚵缘褪翘娲鷦┝窟m宜的重要指標。（3）血清鉀、鈉和血壓監測是鹽皮質激素替代是否適宜的指標，若血鈉偏低、體位性低血壓是鹽皮質激素不足表現,相反血壓過高是過量征象。由于替代的氫化可的松吸收快、排出快,與皮質醇自然分泌、代謝過程不同，所以測定替代后血清皮質醇和UFC的水平不能正確反映替代激素的實際效果。急性原發性腎上腺皮質功能減低（危象）的病人應立即治療,即使診斷未確定也不應等待實驗室結果。靜脈滴注氫化考的松100mg,6?8h1次。同時輸入足夠的生理鹽水,糾正低血壓及低血鈉。如沒有持續的應激因素存在，一般3天后可逐漸改為維持量。慢性繼發性腎上腺皮質功能減低病人替代治療因垂體前葉功能減低主要影響皮質醇的合成，醛固酮分泌主要受腎素-血管緊張素系統調節，其合成不受影響,所以選用滯鈉作用弱、作用時間較長的強的松治療較為適宜。也可選用地塞米松。一般早晨一次服強的松5mg或地塞米松0.375?0.75mg,服強的松者少數病人需下午補充劑量2.5mg。療效判定:主要根據臨床表現評估。測定血漿ACTH、皮質醇和UFC對療效評估無意義。繼發腎上腺皮質功能減低者往往還有垂體-甲狀腺、性腺軸功能減低,這些功能替代治療應放在糖皮質激素替代之后進行。垂體危象病人糖皮質激素治療也和腎上腺皮質危象一樣，立即用氫化可的松靜滴治療。也可用地塞米松5?10mg靜脈推注。穩定后改用強的松口服維持。無論原發或繼發腎上腺皮質功能減低者妊娠期間均應繼續用糖皮質激素替代治療,以確保母子安全。頭3個月有嚴重妊娠反應不能口服者，可肌注地塞米松1?2mg/d。在妊娠最后3個月替代劑量可稍增加。分娩時可靜脈給水溶性琥珀酰氫化可的松25mg,6h1次或地塞米松2?5mg/d，并補足夠鹽水葡萄糖液。難產者按應激程度酌情增加劑量。分娩后3天內恢復到維持量。羥化酶缺陷病人的替代治療常見的羥化酶缺陷包括21-羥化酶(CYP21)、11(3-羥化酶(CYP11B1)和17a-羥化酶(CYP17)缺陷。這組病人病情比較復雜，替代治療較為困難。他們共同點是存在皮質醇合成障礙，導致垂體持續高分泌ACTH。持續高水平的ACTH刺激腎上腺皮質分泌雄性激素和鹽皮質激素過多。其中21-羥化酶缺陷產生雄激素過多，表現為女性男性化和男性性早熟;17a-羥化酶缺陷引起鹽皮質激素過多(主要為DOC),表現為低腎素性高血壓和低血鉀;11|3-羥化酶缺陷者兩組癥群皆有。糖皮質激素替代治療可糾正女性男性化和高血壓、低血鉀表現;但不能糾正17-羥化酶缺陷引起的性激素合成障礙及性腺不發育，也難以糾正21-羥化酶缺陷完全失鹽型的低血壓、低血鈉和高血鉀表現。病人替代治療的難點:多數病人在青春期以前發病，正處生長發育期。替代劑量不足不能完全糾正臨床癥狀,由于雄性激素過多，骨骺過早閉合而影響最終身高。替代劑量過大，也可抑制兒童生長，影響患兒身高和發育。嬰幼兒期隨年齡增長對激素的需要量不斷增加，替代劑量需不斷調整。糖皮質激素替代治療原則為青春期后患者替代藥物宜選用對垂體ACTH抑制作用強、長效的地塞米松，開始劑量應大于生理量,一般地塞米松0.75mg,3次/d,1周后逐漸減至維持量，劑量應個別化，一般0.25?0.75mg,1次/d，在晚上睡前服用;青春期后發病的患者一般無失鹽型，若遇有失鹽者(多為嬰幼期發病的不全型失鹽者)，替代激素宜用氫化考的松20?30mg/d，分2?3次給藥。妊娠期應繼續替代治療，以保證母體安全和胎兒性器官正常分化。對青春期以前的嬰幼兒童選用長效制劑，容易蓄積過量影響身體直線生長，主張用氫化可的松，初始每日劑量可按10?25mg/m2體表面積估算，分3次給藥，以后根據患兒生長情況和療效評估結果及時調整劑量。有些用氫化可的松替代的學齡前兒童,即使分3次給藥，仍不能有效抑制凌晨過高的ACTH分泌峰，使0：00和8:00的ACTH水平居高不下，導致女性男性化糾正不徹底。這樣病人若是非失鹽型者，用地塞米松替代效果較好，劑量應小于上述氫化可的松相當量,晚睡前1次服藥，每2?3個月作一次療效評估，及時調整劑量。但長期用地塞米松替代，容易出現患兒皮膚菲薄及紫紋，應引起注意。對完全失鹽型兒童，應同時給鹽皮質激素治療，如9a-氟氫化考的松0.05?0.2mg/d。療效評估主要根據:(1)治療后血漿ACTH(0:00和8:00)、尿17-KGS、17-KS(或17-羥孕酮、去氫異雄酮)水平降至正?；蚵缘停?7a-羥化酶缺陷患者后兩項無意義。(2)血壓和血鉀、鈉氯正常。(3)臨床癥狀控制滿意，女性男性化表現完全消除，骨齡和生長曲線恢復正常，女性青春期月經來潮，血壓、血鉀和鈉正常。無劑量過量表現，包括體重增長過快(肥胖)，青春期前兒童直線生長速度過低，甚至停止生長。糖皮質激素替代治療不能逆轉男性性早熟患兒已啟動的過早性腺發育，導致骨骺過早閉合?？稍谇啻浩谝郧疤娲委熗瑫r給予抑制性腺發育的藥物,如長效GnRH類似物，糾正性早熟。這方面治療尚缺乏臨床經驗。17a-羥化酶缺陷者，達青春期年齡時一般按社會性別用性激素替代治療。存在隱睪者應手術切除。外生殖器畸形者應作矯形手術。腎上腺皮質激素的選用激素類藥物按其作用時間的長短分為短效激素（可的松、氫化可的松等），中效激素（潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍）和長效激素（地塞米松、倍他米松）。長效激素的抗炎效力強，作用時間長，但對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制較嚴重，不適宜于長療程的用藥，只可作為臨時性用藥。如抗過敏常予靜脈注射地塞米松。治療慢性的自身免疫性疾病，如狼瘡腎炎等，如用地塞米松無論是注射還是口服均不合理；病情嚴重或不能口服，則應該靜脈注射甲潑尼龍，而不是地塞米松。短效激素對下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害較輕，但其抗炎效力弱，作用時間短，也不適宜于治療慢性的自身免疫性疾病，臨床上主要用其作為腎上腺皮質功能不全的替代治療。臨床上治療自身免疫性疾病主要是選用中效激素，其中最常用的是潑尼松。潑尼松是前體藥，進入體內后需在肝臟代謝為潑尼松龍才能發揮其生物活性。因此，對于肝功能正常者，可選用潑尼松;肝功能嚴重受損害者，則需選用潑尼松龍或甲潑尼龍，不可注射氫化可的松（含乙醇制劑）。對于自身免疫性疾病，如果要靜脈注射激素，則應選用甲潑尼龍。由于注射劑型的甲潑尼龍（每支40mg）在國內上市的時間短，許多醫生對其認識不夠，仍按習慣使用靜脈注射的地塞米松。為了減少自身免疫性疾病使用激素的遠期ADR，以及降低日后激素減藥的難度，應糾正這種不恰當的用藥習慣。危重的自身免疫性疾?。ㄈ缋钳徫Ｏ螅３Ｐ枰诐娔猃垱_擊治療，每日劑量500?1000mg，靜脈滴注，每療程3日，然后減為標準的大劑量激素療法。腎上腺皮質激素的劑量選擇臨床上將糖皮質激素的治療劑量劃分為小劑量、中劑量、大劑量、超大劑量和沖擊治療。激素劑量的選擇不取決于疾病診斷本身。而是取決于疾病威脅生命或威脅器官的危險度，危險度愈高，激素劑量也愈大。小劑量相當于潑尼松每日7.5mg以下。激素占據糖皮質激素受體的50%以下，完全通過基因效應發揮作用而ADR趨近于零。多用于自身免疫性疾病、器官移植的維持治療或腎上腺皮質功能減退癥的替代療法。劑量相當于潑尼松7.5mg?30mg/目。激素占據糖皮質激素受體的50%?100%，基因效應呈顯著的劑量依賴性，ADR也隨劑量與時間的增長而加大。大多數自身免疫性疾病、血液病和過敏性疾病的起始治療劑量都會選擇中劑量。大劑量相當于潑尼松30mg?l00mg/日。由于激素受體的飽和度增加，劑量依賴性越來越小，當達到l00mg/日時幾乎全部受體都被結合，糖皮質激素的基因效應達到最大值。但大劑量應用激素ADR嚴重，不能長期使用。重癥自身免疫性疾病、急性重癥感染、腎上腺危象、急性過敏反應和器官移植起始劑量，常常中、短期應用大劑量激素。超大劑量相當于潑尼松＞l00mg/日。激素與激素受體全部結合。增加劑量后通過非基效應增加療效。因為對血糖、血壓等生理指標影響巨大，只能短期應用。沖擊治療相當于潑尼松＞500mg/日。一般靜脈給藥，多為甲基潑尼松龍lg/日，連用3?5天后減量至lmg/（kg?日），非基因效應可能起更大作用，應特別注意避免引起感染、高血壓、高血糖等ADR。局部用藥對于接觸性皮炎、濕疹等皮膚性疾病，宜選擇局部應用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松。局部用藥可減少全身用藥的ADR。值得注意的是局部用藥長期濫用也會出現ADR，如激素依賴性皮炎。腎上腺皮質激素的用法口服中效激素有些醫生主張隔日1次口服潑尼松或每日1次，有些則主張每日3次。如何科學地運用中效激素，既達到較好的抗炎療效，又減少ADR。必須了解自身激素分泌的生理曲線特征，半夜0?2時是激素水平的低谷，早上8時是激素水平的高峰。如果外源性的激素破壞了半夜的生理性低谷，就不會產生次晨8時的峰值。因此，夜間睡前口服1次潑尼松是錯誤的。風濕病病人解決夜間疼痛的治療應使用非甾體抗炎藥。早上服用中效激素晚上服用長效非甾體抗炎藥，可達到最強的抗炎鎮痛作用和最大限度地減少ADR。每日3次口服激素也會嚴重擾亂自身激素分泌的規律長期用藥會損害下丘腦垂體腎上腺軸。如計劃短期使用激素一般不超過1周可以每日2-3次口服激素。如計劃較長時間使用激素（如抗風濕治療），則不應該每日3次口服激素而應該每日1次在上午8時左右，即激素生理曲線的峰值時間頓服中效激素。將兩日劑量的激素合在一起，隔日上午8時頓服，對下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響更輕，但療效也相對較差。因此，隔日頓服激素不主張在治療初期應用，而是在疾病控制后，作為維持治療階段采用。如何評價每月肌內注射1次“超長效”激素？臨床上常常見到一些風濕病病人，曾經反復肌內注射泰必治（地塞米松和保泰松的復方制劑）、曲安奈德等。在一些學術會議上，也可見到一些肌內注射泰必治、曲安奈德治療類風濕關節炎或SLE的論文在會上交流。這些均是不合理使用激素的現象。泰必治是地塞米松和保泰松的復方制劑。前面談過，抗風濕治療的激素應選用潑尼松，而非地塞米松;保泰松是一種非甾體抗炎藥，雖有很強的抗炎鎮痛作用，但由于其嚴重的ADR，早已被我國列入淘汰藥品。因此，反復注射泰必治無疑是不明智的選擇。曲安奈德等超長效激素，是由曲安西龍、倍他米松或地塞米松等經特殊的技術處理合成，使之不容易迅速溶解吸收，而是在體內緩慢釋放，使藥效維持在1個月左右。由于每月肌內注射1次，既方便用藥，又可維持療效，對許多基層醫院的醫生具有吸引力。然而，在藥效維持1個月的同時，體內激素的生理曲線也被壓平1個月，如果連續肌內注射幾次，生理曲線就成了直線，其危害可想而知。對于骨關節受累的頑固性滑膜炎，關節腔內注射倍他米松有利于減輕滑膜炎癥，但不主張反復使用，一般要求間隔期在3個月以上，1年內不得超過3次。關節腔內注射適應證包括：①解除腱鞘、滑膜和非感染性炎癥癥狀：②抑制大關節非感染性關節炎；③多數關節炎已控制，個別關節的炎癥末好轉；④促進關節功能的恢復和關節理療的輔助治療；⑤全身治療尚未起效的過渡治療；⑥全身使用糖皮質激素有禁忌時。禁忌證包括：①感染性關節炎；②注射部位附近或有全身感染者；③損傷嚴重的下肢關節；④應用抗凝藥物者。腎上腺皮質激素的療程不同疾病應用激素治療的目的不同所以療程不同，原則上時間愈短愈好。小劑量激素治療的劑量與糖皮質激素的生理分泌量接近，且完全通過基因效應發揮作用而ADR最小，因此可以長期維持治療。中、大劑量的療程一般不超過4?6周，超大劑最的療程多在1周左右，沖擊治療為3?5天，隨后逐漸遞減激素用量，直至小劑量維持或停藥。激素的減量與停藥正確應用激素并取得良好的療效僅僅是治療的開始，激素的減量與停藥是維持鞏固療效的關鍵，一不小心就會前功盡棄。激素的減量一般應遵循“先快后慢”的原則。沖擊治療可直接減量到lmg/（kg?日）；初始治療劑量為60mg/日，可直接減量至40mg/日，然后每1?2周減原劑量的10%或5mg，當劑量＜7.5mg/日后可停藥。小劑量激素治療ADR少可長期維持使用。一般在病情活動時一口量宜分次給藥，病情穩定后改為模擬激素生理分泌周期，晨起1次頓服給藥或間日頓服給藥。激素的減量與停藥過程中應注意停藥反應和反跳現象停藥反應主要出現在長期使用特別是連續中、大劑量給藥的病人。減量過快或突然停藥時，由于外源激素的反饋性抑制腦垂體前葉分泌ACTH，可引起腎上腺皮質萎縮和功能不全。停用激素后垂體的分泌功能約3?5個月才能恢復，而腎上腺皮質對ACTH起反應功能需6?9個月或更久。腎上腺皮質功能恢復的時間與劑量、用藥期限和個體差異有關。因此長期應用激素切不可驟然停藥。部分患者停藥后遇到嚴重應激反應時可發生腎上腺危象，出現惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克等，需及時搶救。對于曾經應用激素時間超過幾個月的患者，即使已經停藥，在停藥后的1年內，必須告訴醫生有激素服用史，尤其是需要手術治療或進行有創性檢查時。這是因為患者體內產生激素的功能還比較差，需要再次短期應用激素以彌補不足。反跳現象是由于病人對激素產生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過快而致使原發病復發或惡化。常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再逐漸減量、停藥。一些患者由于相信某些人的所謂祖傳秘方而誤服激素是最危險的，由于患者不知情，并不會逐漸減量直至停藥，所以常常會發生停藥反應或反跳現象。腎上腺皮質激素的相互作用（1） 與非甾體消炎鎮痛藥合用可加重糖皮質激素的致潰瘍作用；與水楊酸鹽合用時更易致消化性潰瘍。（2） 與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，因此應適當增加降糖藥劑量。（3） 與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發生。（4） 甲狀腺激素可使糖皮質激素的代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質激素合用時，應適當調整后者的劑量。（5） 長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏松；與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用時，可加重低鉀血癥。（6） 與抗膽堿能藥如阿托品長期合用，可致眼壓增高。（7） 與肝藥酶抑制劑西米替丁、大環內酯類抗生素、環抱素、酮康唑、雌激素及含雌激素的避孕藥合用，可加強糖皮質激素的藥理作用和不良反應；與肝藥酶誘導劑如苯巴比妥、苯妥因鈉、利福平等合用，會加快糖皮質激素的代謝，應適當增加劑量。（8） 與口服抗凝藥合用時可使抗凝藥效果降低，因此可適當增加抗凝藥的劑量。腎上腺皮質激素ADR的預防與控制臨床上大劑量或長期使用激素形成的主要ADR包括類腎上腺皮質功能亢進綜合征；誘發或加重感染；誘發或加重潰瘍；骨質疏松、股骨頭無菌性壞死；肌肉萎縮、肌無力，傷口愈合慢；誘發青光眼、白內障等；精神失常類腎上腺皮質功能亢進綜合征：因糖、蛋白質、激素代謝和水鹽代謝紊亂所致，表現有滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、高血壓、高血糖、高血脂、低血鉀等；這些ADR多在停藥后可以逐漸地自行消失或減輕。醫源性腎上腺皮質功能不全大劑量長期使用外源性激素，抑制了垂體促腎上腺皮質激素（ACTH）的分泌，使內源性激素分泌減少。連續使用潑尼松20?30mg/d2周以上，可以導致下丘腦2垂體2腎上腺軸反應遲鈍，如果突然停藥，則可能出現腎上腺皮質功能不全的撤藥反應。表現為惡心、嘔吐、低血糖、低血鈉、低血氯、高血鉀、心律失常、低血壓等。這種反應的強度與激素的劑量、療程和種類有關。從下丘腦垂體腎上腺軸反應的角度認為，減藥和撤藥的速度根據激素的療程而定。短療程者可快速減藥;長療程者需緩慢減藥。例如：激素療程在7日之內者，可迅速撤藥，超過7日者，則需要先減藥后撤藥;使用潑尼松30mg/d2?7周者，可每3?4日減少潑尼松的劑量5mg/d，而用潑尼松50mg/d8周或以上者，則需要每10?14日減少潑尼松的劑量5mg/d。使用地塞米松治療者減藥、停藥往往比較困難，而使用潑尼松治療者減藥、停藥一般比較順利。誘發和加重感染長期應用激素使機體防御機能降低，易誘發感染和使潛在的病灶擴散。常見有金黃色葡萄球菌、真菌和病毒感染，以及結核病灶的擴散。一般來說，小劑量激素（潑尼松劑量小于或等于10mg/d）主要起抗炎作用，不損害機體抗感染的免疫功能;當潑尼松劑量大于15mg/d時，可出現結核菌素皮試假陰性，提示可能損傷機體抗感染的免疫功能。激素劑量愈大，療程愈長，誘發和加重感染的危險性愈高。誘發和加重潰瘍消化性潰瘍是激素常見的ADR之一，其發生與劑量有關。由于激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃黏液分泌，因而減弱了胃黏膜的抵抗力。激素對磷脂酶A2有抑制作用，因此在應用激素時，花生四烯酸的生成量減少，從而引起前列腺素合成降低，削弱了胃腸黏膜的防御能力，因此在胃酸和胃蛋白酶等因素作用下，容易發生消化性潰瘍。由于激素對組織修復能力的抑制，可使已有的潰瘍加重，甚至導致出血和穿孔，故消化性潰瘍患者應慎用激素。但在風濕性疾病（風濕?。┛寡祖偼捶矫?，潑尼松10mg/d的胃腸道ADR遠低于各種常用的非甾體抗炎藥。骨質疏松與自發性骨折骨質疏松與激素的積蓄用量及使用時間有關。特別是兒童和絕經期婦女，即使小劑量也易引起骨質疏松。因此，只要長期使用激素，無論劑量大小，均應常規補充鈣鹽及維生素D制劑，必要時加用二膦酸鹽制劑。無菌性骨