基因修飾行業之南模生物研究報告-基因修飾技術與產業深度融合1.南模生物：基因修飾動物模型產品與技術服務上海南方模式生物科技股份有限公司（以下簡稱“南模生物”或“公司”）秉承“編輯基因，解碼生命”為己任，聚焦生命科學研究和新藥研發領域。通過以CRISPR/Cas、ES細胞打靶等基因編輯技術的應用創新為先導，公司打造了以模式生物基因組精準修飾、基因功能表型分析、藥物篩選與評價為核心的技術平臺，構建了覆蓋人類基因的活體模型資源庫，為人類基因組功能詮釋、疾病發病機制闡明和新藥新靶點發現提供相應的研究模型和技術手段，助力科研單位、創新藥公司及CRO公司提升研發效率和創新水平。憑借規模化的模型研發構建能力和豐富的模型資源儲備，公司良好服務于國家和地方的產業創新戰略，先后成為國家科技部“863”計劃生物技術領域疾病動物模型研發基地、上海市模式動物工程技術研究中心、上海市模式生物技術專業服務平臺、上海市比較醫學專業技術服務平臺，是上海市“小巨人”企業和高新技術企業；同時，公司與中國科學院、復旦大學、上海交通大學、浙江大學、清華大學、北京大學等著名科所院校，瑞金醫院、中山醫院、華山醫院等知名醫院，藥明生物、信達生物、恒瑞醫藥、百濟神州、中美冠科等知名創新藥研發公司和CRO公司建立了良好合作關系。憑借領先的基因修飾動物模型研發構建能力、豐富的模型儲備和杰出的技術服務水平，公司與一批知名的科研客戶和工業客戶穩定合作，形成了領先的行業地位。公司營業收入規模逐年擴大，2018年度、2019年度、2020年度和2021年1-9月，公司營業收入分別為1.21億元、1.55億元、1.96億元和1.90億元，在公司的收入中，定制化模型、標準化模型、模型繁育、藥效評價及表型分析、飼養服務為公司的主要業務，2020年，幾項業務在公司主營業務占比分別為21.7%、27.3%、29.06%、9.24%、11.45%，這其中標準化模型業務增速較快，2018-2020年同比增速分別為87.36%、83.51%和35.48%，主要得益于公司在CRISPR/Cas技術方面的迅速發展。在利潤方面，隨著公司主營業務的發展，公司的各項業務逐漸體現出規模效應，2019年度、2020年度和2021年1-9月，公司扣非歸母凈利潤同比增速分別為276.99%、163.82%、65.61%。公司的管理團隊在模式動物領域擁有豐富的技術和管理經驗儲備。公司的核心技術人員費儉、孫瑞林、顧淑萍、王津津、朱海燕均具有博士研究生學歷。團隊耕耘多年，為公司基因敲除模式動物研發、生產和技術服務等方面打下了堅實的技術。模式動物服務需要準確把握客戶需求，公司的總經理王明俊曾在多家生物試劑相關企業擔任銷售、市場等方面管理職務，對科研端和企業端生物實驗室的需求和服務模式有深刻的理解和認識，工藝客戶部總監擁有CRO公司多年的藥效學評價服務管理經驗，在客戶服務、特別是藥效學服務體系的構建和維系方面為公司打下了較好的基礎。2.動物模型行業概覽2.1模式動物的使用場景藥物研發方面：在藥物研發方面，模式動物的主要應用場景在臨床試驗前，分藥物發現階段和臨床前研究（藥學研究及安全性評價等）階段，主要的目的是對候選藥物進行藥效和成藥性進行評價。評價需要構建多個維度（蛋白、細胞、動物等）的生物試驗，驗證候選藥物是否真正能產生比較好的效果，這個主要被稱為有效性或者藥效，另一方面，有些候選藥物在體外（就是蛋白和細胞的維度）試驗中表現很好，但他在人體中并不能達到靶點位置，這就涉及成藥性（藥物的吸收、分布、代謝、排泄和毒性）方面，成藥性團隊也是在多個維度（蛋白、細胞、動物等）建立相關成藥性的評價指標，用各類模型去預測分子的成藥性質。這些評價主要分為體外評價（蛋白、細胞層面）和體內（動物層面）評價，體外評價的最核心特征是高效和高可及性，可以在較短（往往1-3天）就可以完成測試，試驗所需的蛋白或細胞也相對易得，但相關評價模型與人體的相關評價差距較遠，因此更多在藥物篩選、先導化合物發現與優化階段時作相關候選藥物對比時使用；

體內模型與人體的實際情況更為接近，因此在重要的節點（先導化合物確證，臨床前候選化合物（PCC）提名和確證，臨床前研究）時必須要通過進行體內試驗確證，體內藥效模型的難點在于需要在動物上體現特定靶點的特征，且該模型需要穩定表達，以EGFR突變抑制劑的研發為例，需要創造穩定的EGFR突變動物模型，才能有效反映藥物的治療情況,這也是基因修飾動物模型的重要性所在，對于同類型的靶點，在首次研發使用后可被研究該靶點的眾多藥物研究者進行多次使用，因此標準化模型具有規模化的潛力。然而，以小鼠及更復雜動物為代表的動物模型也面臨試驗周期長的問題，不具備在早期進行高通量篩選的條件，因此以斑馬魚、線蟲為代表的體積較小的動物有望體現出更高的通量（有可能放置在24、96等多孔板等篩選體系中，可以批量進行相關的篩選），斑馬魚針對其種屬特征也可以在抗血管生成藥物、中樞神經系統藥物等領域發揮作用。科研方面：科研層面的使用場景比藥物研發更為廣泛，藥物研發只針對候選藥物的評價，科研則會涉及多方面，具體包括已獲批或在研藥物的新機制研究、新靶點的發現與確證等基礎研究領域，與藥物研發相比，定制化的需求會更高，往往涉及基于全新靶點和全新作用機制的動物模型。基因修飾動物模型服務產業鏈概覽。基因修飾動物模型服務行業上游為生命科學工具行業，包括實驗動物、實驗設備、實驗試劑、生物信息等領域；下游為生命科學和醫學研究行業，包括科所院校、醫藥公司、CRO公司等研發活動實施主體。2.2模式動物的行業規模全球市場規模穩步增長。基因修飾動物模型服務行業隸屬的動物模型服務行業，近年來規模增長較快，發展前景良好。根據GMI數據，2019年全球動物模型市場規模約為149億美元，預計2023年將增至209億美元，2015-2023年CAGR約為9.25%。國內動物模型服務市場規模有很大提升空間。根據GMI數據，2019年，國內動物模型服務市場規模約11億美元，預計2023年將增至15億美元左右；基因修飾動物模型服務市場約為8億美元，預計2023年將增至10億美元左右。粗略推算，公司所占市場份額約為3%，反映了分散化的行業特點。而與國外發達市場相比，國內動物模型服務行業規模目前還較小，占全球市場總規模的比例還較低，市場規模及占比有較大提升空間。基因修飾動物模型服務是動物模型市場的重要領域。按照使用的構建技術，動物模型市場主要對應CRISPR、ES細胞打靶、顯微注射、核移植等技術類別。其中，前三類技術對應的為基因修飾動物模型，據GMI數據推算，2019年基因修飾動物模型服務市場規模約為100億美元，預計2023年將增至141億美元，占動物模型服務市場規模約67%；2015-2023年CAGR約為9.34%，規模增速略高于動物模型服務市場。公司所從事的基因修飾動物模型服務，是最主要的動物模型服務領域，具有廣闊的市場空間和持續的增長趨勢。2.3模式動物的全球代表性公司模式動物的需求隨著業務模式和研究方式的變化逐漸轉變，在CRISPR/Cas、ES細胞打靶技術成熟之前，科學研究者更多購買野生型小鼠，隨著相關基因編輯技術的成熟，基因編輯的小鼠可以有效提高科研人員的試驗效率，有望通過高效的供應體系和豐富的品系布局加速科研單位和相關制藥企業/CRO公司的研發活動。全球模式動物的代表性公司主要有JacksonLaborotary，Charlesriver和Taconic，其中JacksonLaborotary和Taconic主要針對模式動物的相關服務，Charlesriver則以野生鼠為核心業務、基因編輯小鼠為補充，構建了基于動物的一體化動物供應+CRO服務體系。JacksonLaborotary美國國立衛生研究院（NIH）下屬的非營利性研究機構，成立于1929年，是當前全球保有各類大小鼠品系最多的機構，主要從事功能基因組及人類疾病機制相關的基礎研究，同時對外出售保有的動物品系及提供相關技術服務，其JAX小鼠已成為行業標準。2019年營業收入為4.41億美元。目前JAX擁有2200多名員工，可為全球提供超過11000種品系的具有明確基因背景的小鼠。JAX既擁有由美國國家癌癥研究所(NationalCancerInstitute)指定的癌癥中心(CancerCenter)，也同時擁有由美國國立衛生研究院(NationalInstitutesofHealth)資助的研究老齡相關病、阿爾茨海默氏病、精準遺傳學及成癮疾病的研究所。CharlesriverCharlesRiver是全球知名的CRO公司和動物模型服務提供商，發展歷史悠久，業務范圍廣泛，具有全球領先的研發實力和產品服務體系，其主營業務包括動物模型、藥物發現及安全評價CRO服務等。CharlesRiver2020財年實現營