人衛(wèi)版醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第九章B淋巴細(xì)胞演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)優(yōu)選人衛(wèi)版醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第九章B淋巴細(xì)胞當(dāng)前第2頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育當(dāng)前第3頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)（一）BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排編碼BCR的基因在胚系階段以分隔的、數(shù)量眾多的基因片段的形式存在，在B細(xì)胞的分化發(fā)育過(guò)程中，這些基因片段發(fā)生重排和組合，從而產(chǎn)生數(shù)量巨大、能識(shí)別特異性抗原的BCR。當(dāng)前第4頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)重鏈基因位于第14號(hào)染色體長(zhǎng)臂，由編碼可變區(qū)的V、D、J基因片段和編碼恒定區(qū)的C基因片段組成；輕鏈基因分κ基因和λ基因，分別定位于第2號(hào)染色體長(zhǎng)臂和第22號(hào)染色體短臂，由編碼可變區(qū)的V、J基因片段和編碼恒定區(qū)的C基因片段組成；輕重鏈每種基因片段是以多拷貝的形式存在。BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)當(dāng)前第5頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)4025人功能性BCR的基因片段數(shù)當(dāng)前第6頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)(40)(4)(25)當(dāng)前第7頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)BCR的基因重排及其機(jī)制BCR胚系基因中被分隔開(kāi)的基因片段通過(guò)基因重排，形成VDJ（重鏈）或VJ（輕鏈）

連接后，再與C基因片段連接，進(jìn)一步加工、組裝成有功能的BCR。Ig首先是重鏈發(fā)生基因重排，隨后是輕鏈重排。IgV區(qū)基因的重排主要是通過(guò)重組酶的作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。當(dāng)前第8頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)重鏈可變區(qū)基因重排示意圖VDCJVDJCCVDJ當(dāng)前第9頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)①重組激活酶—特異性識(shí)別并切除V、(D)、J基因片段兩側(cè)的重組信號(hào)序列（recombinationsignalsequence，RSS）②末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶—將核苷酸插入到DNA的斷端③DNA外切酶、DNA合成酶等重組酶當(dāng)前第10頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)當(dāng)前第11頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)當(dāng)前第12頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)當(dāng)前第13頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)等位基因排斥和同種型排斥同種型排斥是指κ輕鏈和λ輕鏈之間的排斥，一個(gè)B細(xì)胞只能表達(dá)其中一種κ鏈或鏈。等位基因排斥是指B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá)，先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的表達(dá)。保證一個(gè)B細(xì)胞只表達(dá)一種輕鏈和一種重鏈。

當(dāng)前第14頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)組合造成的多樣性連接造成的多樣性體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有?/p>

（二）抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制當(dāng)前第15頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)4025人功能性BCR的基因片段數(shù)當(dāng)前第16頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)當(dāng)前第17頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)體細(xì)胞高頻突變

在已成熟B細(xì)胞即已完成V基因重排的基礎(chǔ)上發(fā)生的，而且發(fā)生在抗原刺激后外周淋巴器官生發(fā)中心的B細(xì)胞。主要方式是點(diǎn)突變，常發(fā)生在V區(qū)的CDR區(qū)，不僅能增加BCR的多樣性，而且可導(dǎo)致抗體的親和力成熟。當(dāng)前第18頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)B細(xì)胞的分化非抗原依賴(lài)期（骨髓）抗原依賴(lài)期（外周免疫器官）當(dāng)前第19頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)（三）B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育部位：骨髓過(guò)程：祖B細(xì)胞→前B細(xì)胞→未成熟B細(xì)胞→成熟

B細(xì)胞結(jié)果：功能性BCR的表達(dá)、自身免疫耐受的形成。當(dāng)前第20頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)B當(dāng)前第21頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)（四）B細(xì)胞中樞免疫耐受的形成克隆清除受體編輯失能當(dāng)前第22頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)第二節(jié)B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用當(dāng)前第23頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物B細(xì)胞共受體協(xié)同刺激分子其他表面分子當(dāng)前第24頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)（一）B細(xì)胞抗原受體

（Bcellreceptor，BCR）復(fù)合物當(dāng)前第25頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)結(jié)構(gòu)：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)復(fù)合物功能：mIg：B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志，識(shí)別結(jié)合特異性Ag。Igα/Igβ：胞質(zhì)區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序，轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào)。當(dāng)前第26頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)ITAM免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM），是由氨基酸殘基組成的保守序列，該保守序列中的酪氨酸殘基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白激酶，啟動(dòng)激活信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。當(dāng)前第27頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)CD19/CD21/CD81復(fù)合體CD19胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號(hào)；CD21即CR2，可結(jié)合C3d，也是EB病毒受體。功能：提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性，加強(qiáng)B細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)。（二）B細(xì)胞共受體當(dāng)前第28頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)當(dāng)前第29頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)B細(xì)胞活化需要雙信號(hào)B細(xì)胞活化的第一信號(hào)BCR特異性結(jié)合抗原啟動(dòng)第一信號(hào)，經(jīng)由Igα/Igβ傳導(dǎo)入胞內(nèi)，B細(xì)胞共受體加強(qiáng)信號(hào)的傳導(dǎo)；B細(xì)胞活化的第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）

協(xié)同刺激分子：CD40/CD40L(Th)當(dāng)前第30頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)（三）協(xié)同刺激分子CD40CD80和CD86其他黏附分子當(dāng)前第31頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)CD40：表達(dá)于成熟B細(xì)胞，配體CD40L（CD154）表達(dá)于活化T細(xì)胞，CD40與CD40L的結(jié)合是B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，對(duì)于B細(xì)胞分化成熟和抗體產(chǎn)生起著十分重要的作用。CD80（B7.1）和CD86（B7.2）：在靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)，在活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)，其受體是表達(dá)于T細(xì)胞上CD28和CTLA-4，提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。ICAM-1、LFA-1當(dāng)前第32頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)當(dāng)前第33頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)當(dāng)前第34頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)（四）其他表面分子CD20：表達(dá)于除漿細(xì)胞外的發(fā)育分化各階段的B細(xì)胞，在B細(xì)胞增殖分化中起重要的調(diào)節(jié)作用。CD22：抑制性受體，負(fù)調(diào)節(jié)B細(xì)胞共受體。CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亞型負(fù)反饋調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化及抗體的分泌。當(dāng)前第35頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)第三節(jié)B淋巴細(xì)胞的亞群當(dāng)前第36頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)

CD5+B-1細(xì)胞少數(shù)；主要定居于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層中；無(wú)需Th細(xì)胞的輔助，主要產(chǎn)生低親和力的IgM，能與多種不同的抗原表位結(jié)合，表現(xiàn)為多反應(yīng)性；屬于固有免疫細(xì)胞，參與固有免疫；能產(chǎn)生多種針對(duì)自身抗原的抗體，與自身免疫病的發(fā)生