美羅華?---美麗的羅氏之花P-MAR-2014.01-028ValidUntil2016.01專業資料，僅供醫學藥學專業人士參考美羅華?名字的由來王振義中國工程院院士上海瑞金醫院終身教授上海血液學研究所名譽所長美羅華?“美麗的羅氏之花”上海瑞金醫院王振義院士盛贊MabTheraMab:Monoclonalantibody單克隆抗體Thera:Therapy治療美羅華?

第一個腫瘤靶向治療藥物，第一個單克隆抗體王雅杰.腫瘤分子靶向藥物分類及作用機制.中國實用外科雜志.2010,30(7):526-530第一個上市的抗腫瘤單抗美羅華?是利用基因工程技術將鼠源CD20抗體的可變區與人IgG1恒定區連接構成的嵌合性單抗，通過與B淋巴細胞上的CD20結合，引發B細胞清除。1.1裸單抗1997年第一個問世的抗腫瘤分子靶向藥物利妥昔（rituximab，美羅華?）就是針對CD20的單抗，與化療聯合使淋巴瘤的治療步入了新的時代。增加對化療藥物的敏感性（Sensitize）

Demidemetal.CancerBiotherRadiopharm.1997;12:177.增敏作用——增加腫瘤細胞對細胞毒藥物敏感性細胞毒性(%)P值＋美羅華?－美羅華?細胞毒藥物36572840.650404353278.5泰素帝蓖麻蛋白腫瘤壞死因子-α阿霉素順鉑依托泊甙0.00010.0040.00150.00270.04560.0263美羅華?歷史沿革單抗治療腫瘤首次獲得成功美國FDA批準美羅華?治療淋巴瘤歐洲批準美羅華?治療淋巴瘤中國SFDA批準美羅華?治療淋巴瘤1982199719982000美羅華?適應癥全球適應癥彌漫大B細胞淋巴瘤濾泡淋巴瘤（誘導+維持）慢性淋巴細胞性白血病類風濕性關節炎其他中國適應癥彌漫大B細胞淋巴瘤濾泡淋巴瘤（誘導）/portal/eipf/china/cn/NCT-CN/Product-Pharma產品手冊DLBCL是中國最常見的非霍奇金淋巴瘤FL:濾泡性淋巴瘤MALTL:粘膜相關性淋巴瘤MCL:套細胞淋巴瘤CLL:慢性淋巴細胞性白血病SLL:小淋巴細胞淋巴瘤BL:伯基特淋巴瘤SMZL:脾邊緣帶淋巴瘤NMZL:淋巴結邊緣帶淋巴瘤我國DLBCLNOS占B-NHL的一半(50%)；占所有淋巴瘤的1/3（33%）我國FL占B-NHL的將近1/10(8%)病例總數:6632李小秋等.診斷學理論與實踐雜志2012年第11卷第2期.GELA-LNH98.5研究第一個DLBCL人群R-CHOPvsCHOP隨訪時間長達10年的隨機對照研究研究相關文獻2002年2年隨訪數據發表于2005年5年隨訪數據發表于2010年10年隨訪數據發表于Coiffier

B,etal.Blood2010;116:2040–2045.研究設計CHOP: 環磷酰胺750mg/m2

多柔比星50mg/m2

長春新堿1.4mg/m2

潑尼松40mg/m2/天x5天R-CHOP: 美羅華?375mg/m2

每個周期的第1天21天為1個周期Coiffier

B,etal.Blood2010;116:2040–2045.研究簡介該研究共納入399例60-80歲、II-IV期、初治DLBCL患者。旨在評價8療程美羅華?聯合CHOP21方案的療效和安全性。患者入組后，以1:1的比例隨機接受8×R+CHOP21或8×CHOP21治療。研究終點包括DFS、EFS、OS和安全性等。在老年DLBCL患者中，該研究是首個隨訪長達10年的隨機對照試驗。CoiffierB,etal.Blood(ASHAnnualMeetingAbstracts),Nov2009;114:3741.美羅華?提供DLBCL患者顯著生存獲益R-CHOP顯著延長DLBCL患者mOS達4.9

年CoiffierB,etal.Blood.2010;116(12):2040-2045.mOS4.9年R-CHOP方案與CHOP方案相比顯著提高完全緩解率R-CHOP相對CHOP方案組顯著提高完全緩解率

R-CHOP（n=202）CHOP（n=197）76%63%P=0.005CR+CRu（%）801006040200Coiffier

B,

etal.Blood2010;116:2040–2045.R-CHOP方案與CHOP方案相比顯著延長無病生存R-CHOP顯著延長DLBCL患者mDFS超過6.6年Coiffier

B,

etal.Blood2010;116:2040–2045.mDFSESMO指南*歐洲臨床腫瘤學會（ESMO）：是歐洲最主要的臨床腫瘤學術組織，其會員包括來自100多個國家的5000多名腫瘤學專家。其是一個非盈利性組織，旨在推動臨床腫瘤學的發展以及腫瘤的多學科綜合治療Ghielmini,AnnOncol2012.ESMO*指南美羅華?聯合CHOP為DLBCL一線推薦治療NCCN

Guidelines

Non-Hodgkin’s

Lymphomas

Version

2.2012NCCN指南NCCN*指南美羅華?聯合CHOP為DLBCL一線推薦治療*美國國立綜合癌癥組織（NCCN）：NCCN作為美國21家頂尖腫瘤中心組成的非營利性學術組織，其宗旨是為在全球范圍內提高腫瘤服務水平，造福腫瘤患者，每年發布的各種惡性腫瘤臨床實踐指南，得到了全球臨床醫師的認可和遵循。中華醫學會血液學分會.中國彌漫大B細胞淋巴瘤診斷與治療指南.2011.中國指南中國指南*美羅華?使DLBCL的治愈成為可能*2011年中華醫學會血液學分會和中國抗癌學會淋巴瘤專業委員會，參照《彌漫大B細胞淋巴瘤診斷、治療和隨訪ESMO臨床實踐指南》，并結合中國的實際情況，制定了“中國彌漫大B細胞淋巴瘤診斷與治療指南”，發表于《中華血液學雜志》。/media/media_releases/med-cor-2011-01-31.htm/types-of-lymphomas/non-hodgkin-lymphoma.htmlaccessedNovember2010自1997年11月獲得FDA批準以來全球至今已有超過200萬血液腫瘤患者使用美羅華?美羅華?全球臨床應用逾百萬美羅華產品說明書臨床常見不良反應不良事件大多為輕到中度、可逆性，絕大多數發生在第1次輸注過程。最常見的是與輸注相關的副反應。一過性低血壓或支氣管痙攣通常可以控制。盡管B細胞清除,但是感染發生率并不高于化療中所見到的。宿主抗體反應罕見(HACA＜1%)，未見HAMA（人抗小鼠抗體）反應。輸注相關的副反應最常見的是發熱和寒戰治療前使用撲熱息痛或苯海拉明預防發熱和寒戰最常發生在第1次注射的最初2小時短暫的低血壓和支氣管痙攣也會發生，但通常可逆轉暫停美羅華?滴注消炎鎮痛藥必要時注射生理鹽水或支氣管擴張劑美羅華產品說明書小結美羅華?是歷史上第一個腫瘤靶向藥物，也是第一個單克隆抗體。美羅華?通過多種機制有效殺滅淋巴瘤患者體內的CD20+細胞，起到清除腫瘤細胞的作用。大型、隨訪長達10年的GELALNH98-5研究證實，美羅華?顯著延長中位OS達4.9年，顯著延長中位DFS超過6.6年。國內外多個指南均推薦美羅華?聯合CHOP為DLBCL的一線推薦治療。十四年的用藥經驗，逾百萬患者的使用，驗證了美羅華?的安全性。

R-CHOP顯著延長DLBCL患者

mOS達4.9年重建生命之美CoiffierB,etal.Blood.2010;116(12):2040-2045.

R-CHOP顯著延長DLBCL患者

mDFS超過6.