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文檔簡介
第一節、人白細胞分化抗原
免疫應答是建立在免疫細胞間相互識別的基礎上的,而細胞間的相互識別的物質基礎是表達于細胞表面的多種多樣的功能分子,如細胞表面的抗原、受體和黏附分子一、人白細胞分化抗原的概念(一)、白細胞分化抗原的概念白細胞分化抗原是指造血干細胞在分化成熟為不同譜系(lineage)、分化的不同階段及細胞活化過程中,出現或消失的細胞表面標記分子。白細胞分化抗原的種類根據人白細胞分化抗原胞膜外區結構特點,可分為不同的家族(family)或超家族(superfamily),常見的有:免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)、細胞因子受體家(cytokinereceptorfamily)、C型凝集素超家族、整合素家族(integrinfamily)、腫瘤壞死因子超家族(tumornecrosisfactorsuperfamily,TNFSF)、腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRSF)等。(二)CD分子概念
將不同實驗室用單克隆抗體鑒定的同一種分化抗原歸為同一個分化群,用CD(clusterofdifferentiation)表示。人的CD的編號已從CD1命名到CD350。現可分為14個組。二、人白細胞分化抗原的功能按其執行的功能分為:受體、共刺激分子和粘附分子,受體包括:特異性抗原識別受體(TCR、BCR)、NK細胞受體、Igfc受體、補體受體(CR)、細胞因子受體、死亡受體(DR)、模式識別受體(PRR)、歸巢受體等。1、TCRCD3參與信號傳導,CD4和CD8輔助識別抗原2、BCRCD79a/CD79b信號傳導,CD21/CD19/CD81輔助識別抗原3、NK細胞受體CD94、CD158、CD226、CD314等調節NK細胞殺傷活性4、Igfc受體CD64、CD32、CD16、CD23調理作用、ADCC和超敏反應5、補體受體(CR)CD35、CD21、CD11/CD18等參與調理,活化免疫細胞、6、細胞因子受體參與造血、細胞活化、生長、分化和趨化7、死亡受體(DR)TNFR1(CD121a)Fas(CD95),誘導細胞凋亡8、細胞黏附(CAF)CD40L-CD40、CD28/CTLA-4—CD80/CD86,參與T細共刺激分子胞活化與T-B細胞間的協作9、模式識別受體(PRR)CD281`-CD291,參與固有免疫,10、歸巢受體和地址素CD11a/cd18—icam-1/CD54,參與淋巴細胞再循環和炎癥與T細胞活動有關的CD分子
參與T細胞識別、粘附和活化過程的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CTLA-4和CD40L等。三、常見CD分子(一)與T細胞識別、黏附、活化有關的CD分子
1、CD3分子、結構與功能SSSSSSSSVVC1C1αβSSSSSSSSC2C2C2C2
γεδεζ/ηITAMTCRCD3分子與T細胞受體組成TCR-CD3復合物,分布于T細胞和部分胸腺細胞表面,在TCR信號轉導過程中起關鍵作用。其中胞漿區的免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)中的酪氨酸磷酸化后可活化有關激酶,轉導TCR-CD3介導的活化途徑的信號。2、CD4分子、結構與功能VSSC2VC2SSCD4與P56lck酶結合CD4的膜外區有4個IgSF結構區,1、2結構區可與MHC-Ⅱ類分子的非肽區結合,第一個V區可與HIV的gp120結合,CD4分布T細胞表面,為CD4+T細胞,CD4是T細胞TCR-CD3的輔佐受體,通過細胞膜外區與抗原提呈細胞表達的MHC-Ⅱ類分子結合,其胞漿區與P56lck酶結合,參與信號轉導。3、CD8分子、結構與功能SSSSSSSSVVαβCD8分子分布于CTL或TC細胞表面,α鏈V樣區與MHC-Ⅰ類分子非多態的α3區結合,可增強TCR與相應抗原肽:MHC分子結合后的信號刺激4、CD2分子、結構與功能VC2SSCD2CD2(LFA-2)表達于胸腺細胞、T細胞和NK細胞,其配體是CD58,CD2與CD58的結合,促進T細胞對抗原的識別功能。主要是通過增強T細胞與APC細胞之間的黏附,以及CD2分子介導的信號傳導。5、CD58分子、結構與功能VC2SSCD58CD58(LFA-3),其分布較廣泛,表達CD58APC或靶細胞與表達CD2分子T細胞相互黏附,促進了T細胞識別抗原的功能。6、CD28分子、結構與功能CD28VVSSSSSSCD28分布幾乎所有的CD4+T細胞和約50%的CD8+T細胞,CD28分子的配體是B細胞和APC細胞上的B7家族,作為輔佐刺激分子,CD28提供T細胞活化信號。7、CD152(CTLA-4)表達于活化T細胞,能與CD80和CD86結合,對已活化CD8+T細胞的擴增其抑制作用,8、CD40L分子、結構與功能TNFSFCD40LCD40L(CD154),人的CD40L主要表達在活化的CD4+T細胞、部分CD8+T細胞,與B細胞表面的CD40結合,是B細胞進行免疫應答和淋巴結生發中心形成的重要條件。與B細胞有關的CD分子參與B細胞識別、粘附和活化過程的CD分子主要有CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。(二)與B細胞識別、活化、黏附有關CD分子1、CD79α/CD79βvvvvc1c1c1c1c1c1c1c1c1c1IgMVC2
CD79βCD79αVC2ITAMCD79αCD79β與mIg以非共價鍵相連,形成BCR復合物,mIg主要是mIgM和mIgD。CD79α與CD79β其功能類似與CD3,有信號傳導的作用。2、CD腸80跟/C椅D8部6分子粗、結蔽構與智功能CD超80私/8普6VC2SSCD咬80悼/8典6分別身是B7家族朋中的B7騎-1和B7悉-2,可表球達在暗單核病細胞薯、樹紫突狀鉛細胞豈、B細胞網、T細胞嫂上,舌其配頁體是CD雖28,CD沙80辨/C攻D8甘6與CD細28的結北合為T細胞TC旱R-單CD翅3的活登化途蹄徑提嚇供重普要的吸協同予刺激責信號齊。3、CD鳴40分子尋、結賢構與稻功能CD里40TN揉FR依SF半胱珠氨酸素重復套序列CD喘40表達丸于成堡熟B細胞舍、某見些上桑皮細磨胞和以內皮貢細胞稠、淋迷巴樣杯并指甚細胞追、濾著泡樹海突狀煌細胞涂以及傘活化掠的單裳核細翻胞。T細胞膝上CD圓40經L與B細胞帖上CD塞40結合懶是誘傅導B細胞勺再次畢免疫拉應答進和生估發中映心形勞成的旬必需現條件細胞拍粘附煉分子ce距ll潛a夢dh誤es停io澤n急m范ol抄ec欺ul銅e,CA頭M第二院節概念:細胞贏黏附靜分子項(CA臥M)是眾狐多細很胞間肯或細蓄胞與棕細胞博外基友質間賞相互勤接觸鼠和結回合的幼總稱竄,黏洽附分腳子以受體-配體結合叨的形旗式發克揮作造用,鞋使細伐胞與疾細胞塵之間肝,細偶胞與寄基質使之間杏,或瘋細胞-基質-細胞戰間發超生黏舞附,參與擊細胞售的識報別,超細胞班的活舅化和訂信號佩的傳壺導,役細胞子的增貢殖與房誠分化冠,細桌胞的哭伸展各與移元動,喘是免球疫應環答、被炎癥偽發生撒、凝啊血、散腫瘤箏以及碑創傷閉等一殿系列淡重要易生理赴和病子理過氧程的企分子叉基礎。黏附直分子身與CD分子選是不悲同的蔥角度永來命津名的鏈同一脆種物俱質。黏附痛分子哨的種戚類與償結構黏附富分子麥根據踢其結熄構特排點分憤為:整合責素家剪族、選擇罩素家敵族、免疫鞭球蛋游白超姨家族爆、粘蛋輩白血嘩管地扭址素憐、鈣粘僚素家腿族未歸屢類黏淡附分涂子。一、句整合座素家吸族1、基本蝴結構有兩章條鏈陳(α、β鏈)全,共牽同組沉成識裕別配厭體的扛結合汪點2、組璃成成不員目前花所知生至少竟有17種α亞單黎位和8種β亞單榆位,默以β亞單列位不算同可遇將整附合素妖家族證分成8個組3、分布根與功攻能:分布龜廣泛議,一改種整賠合素皂可分鄰布于財多種版細胞旗,同篇一種擇細胞冊也可既有多贈種整召合素立表達畏。其辯功能紫為:醒參與氏免疫遞細胞瘡的粘達附,孔為T細胞下活化閱提供精協同壯信號嫂,參喇與淋經巴細襪胞的卻再循艷環,炮炎癥鎖反應歐和免庭疫調梨理。整合醫素分璃子基尤本結繞構示姐意圖αβ結合磁配體字位置二、梁選擇核素家泡族1、基泛本結哨構胞外物區均侮由C型凝閑集素這(CL)結構濫、表慕皮生男長因紗子(EG讓F)樣結金構和祥補體咱調控票蛋白匯(CC槐P)結構漏組成孩。2、組終成成為員有L-選擇辟素(CD鋒62刑L)、P-選擇蝦素(CD夕62菊P)和E選擇未素(CD傲62法E),其主螞要表達五在白宜細胞哀、血營小板勵和內天皮細蒼胞。3、作癢用白細雅胞與怎內皮值細胞攝的黏替附,蝦參與上炎癥叔反應殖,淋脂巴細肝胞歸廁巢到喘外周糠淋巴剖結。P-選擇巾素(CD裙62族P)L-選擇痛素(CD曬62欣L)E-選擇幅素(CD漏62悶E)C型凝堤集素驚樣結寬構域洋(CL)表皮抱生長聽因子博樣結霸構域蒙(EG縫F)補體鋼調節劉蛋白難結構當域(CC死P)三、送黏附仁分子折的功挽能(一慕)免阻疫細秧胞識榮別中過的輔金助受械體和敗協同配活化鍵信號如CD郊4與MH貓C-扒Ⅱ類分排子、CD聽8與MH野C-盆Ⅰ類分己子、CD散28與CD渾86、CD蛙2與CD區58等,圣在T細胞析識別AP猾C的抗康原提介呈,T細胞幅的活才化都籮起著孟提供氏協同歇信號翻的作患用。(二息)炎立癥過王程中明白細匙胞與真血管火內皮破細胞屆黏附有利騾于白蛛細胞筐向炎陜癥部攪位的醒游走果。(三婆)淋惕巴細侍胞歸沖巢是指恰淋巴響細胞旁的定不向移專動,惠包括死淋巴顫干細蚊胞向櫻中樞巧淋巴廁器官陽歸巢正,成陶熟淋炎巴細喇胞向夸外周模淋巴辭器官淘歸巢軍,淋叨巴細撈胞再尼循環跟,以閣及淋隱巴細季胞向役炎癥段部位尺遷移野。在挖淋巴扶細胞肚歸巢腳中起回主要收作用斯的有恰下列射黏附洞分子免疫華應答嚼中重孫要的意粘附擠分子
ICAM-1B7ICAM-2
VCAM-1CD58
CD8/CD4CTLA-4LFA-1
TCRCD2
VLA-4CD28MHC
I/IIAPC/靶CT細胞TC忍RMH木C分子CD妥4CD英28CD咽80仿(B勞7)TD抗原艦激活B細胞烘的過捆程細胞身因子置受體細胞兔因子活化朋信號2活化加信號2活化阻信號1CD鍵40CD冒40撒L抗原ICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1B-7CD28CD4TCRCD3MHC-IICD40CD40LSIgCD79CKs活化信號1活化信號2Th活化活化信號2活化信號1B活化Ag加工、提呈BcellTcellAg參與噴調節湊炎癥警反應滾動兔激扣發系牢筋固粘項附婆越出針血管L-se問le哥ct店in趨化描因子縮慧L觀FA支-1回LF質A-拉1E-se擋le兔ct宵inLF厘A-塘1京I辭CA業M-催1/問2陽I美CA吐M-欲1/悄2VC步AM機-1第VC所AM吵-1VC勞AM痛V絡CA饒M-邁1趨化隙因子IC蔬AM致-1硬/2參與鴿淋巴撈細胞叼歸巢扁和再斥循環成熟激淋巴臺細胞定居桌于外可周淋峽巴器揮官或繞組織后,吸通過梳血液在和淋禮巴的走再循偏環回驢歸到燙原來川的淋綠巴組科織(當歸巢嬌)。此作長用有屢賴于崖淋巴段組織陜中毛弟細血性管后趴靜脈掉的一撲些特霞殊化謝的HE倚V(高內膽皮小慘靜脈糖)。伯這些久細胞痛表達保大量遠一般經靜止困的扁浪平內釀皮細尸胞所火缺乏散的粘績附分編子,列包括星:IC佳AM祥-1,IC殲AM倡-2,VC吧AM惑-1等,境它們作為除配體喝與淋冒巴細舒胞歸礙巢受糖體(LF背A-挨1,VL裳A-掙4,CD沸44,L-se嗓le獲ct消in)結合,引導叨淋巴梢細胞配定向菊地進惠入淋晚巴組剪織。參與樣淋巴馳細胞艱歸巢倆的黏宗附分財子歸巢傅受體席血處管內沖皮細緒胞地似址素堅歸巢煤作用L-se臥le賊ct忍inCD矛34(HE忠V)淋巴急細胞鏈向外云周淋通巴結派氏珠集合備淋巴沾結歸翅巢,股參與梢炎癥LF妖A-秘1瘡I妨CA標M-仔1淋巴羊細胞盲歸巢限,參初與炎霸癥Ch泊em偵ok博in典e受體Ch求em妨ok墻in測e淋巴息細胞性歸巢第三饞節CD分子栗和黏鈴附分氏子及鹿其單坑克隆燭抗體月的臨杰床應狀用(一)超闡明竊發病綱機制艦如AI淡DS的發昏病機潮制(二鬼)在中疾病注診斷漢中的性應用如檢鐮測HI鴉V患者鑼外周開中CD感4/母CD追8比值宜和CD左4+細胞伸的絕稈對數是,對澡于輔喚助診醬斷和暴判斷唐病情拼有重柔要的斧意義華。正啄常人CD接4/歉CD寒8比值磨在1蝕.7稍~2背.0崗,當HI光V感染辨后CD脫4/望CD羞8比值需降低董或倒撤置,CD旁4+T細胞橋數目偽降至般20緊0個片/μl,則為龜疾病章惡化避的先忌兆。通用單毯克隆抵抗體脆免疫哈熒光犁染色菊和流莊式細鮮胞術恩分析碑可進成行常吸規免精疫學遣分型寧。(三裹)在盒疾病姐預防經和治社療中遇的應論用抗CD鍛3m揉Ab可用吃來預斯防和撓治療腸移植榮排斥工反應含。抗CD分子掌的mA井b交聯晉某些怖毒素橡后可距形成稅免疫痰毒素穩,選失擇性地鼻殺傷晶腫瘤省細胞彈或其河他靶濾細胞礎。小結白細屬胞分影化抗矮原(CD表示)和喪黏附贊分子悟是重昏要的促免疫賭細胞晴表面榴分子塑。黏附法分子運根據備其結載構特收點分顯為:郊整合斥素家孩族、鋒選擇理素家膽族、辨免疫花球蛋距白超蝴家族叛、粘打蛋白浙血管慎地址延素、倡鈣粘器素家幫族,罷參與光免疫咳應答蚊、炎通癥反狗應、掙淋巴趨細胞版歸巢哥等生釘理和決病理禮過程豆。CD、黏附剛分子龜以及冠單克標隆抗瞇體在敏疾病活的機勾制解娃釋、成疾病漠的診童斷治欄療中羨有廣駱泛的短應用刃。思考陣題1、白姜細胞初分化嘉抗原搞、CD與黏珍附分財子的棟概念2、黏杏附分錦子的四種類逆與功療能3、CD、黏附花分子壇相應幟的單桂克隆貴抗體膠在臨密床上麥的應演用。4、常騎見CD分子短及其淡作用遼。再見參與總調節捉炎癥朱反應參與TH細胞另活化平的粘剪附分顛子APCLFA-3CD2
AgCD4TCRICAM-1LFA-1淋巴細胞CD3MHC-IICD45白細旅胞分溫化抗匠原是指媽血細尖胞在日分化很成熟齒為不鏡同譜談系、些分化鉛的不堡同階滋段及執細胞秀的活錢化過銅程中績,出棋現或適消失立的細賀胞表前面標水志分止子。白佩細胞栗分化喬抗原菠都是似跨膜永的蛋架白或鄙糖蛋距白,益含跨廟膜區促、胞棵膜外崇區和布胞漿斃區,罩根據債人白加細胞冰分化和抗原音胞膜臥外區愿的結眨構不稿同,攤可分劇為:榜免疫綠球蛋全白超劉家族飼(Ig她SF)、細胞遺因子塔受體候超家訪族、C型凝盡集素咱超家灣族、腿整合晶素超謊家族凱、腫夾瘤壞端死因頓子超云家族院(TN噸FS滴F)和腫冶瘤壞粱死因格子受竹體超們家族念(TN樣FR懶SF)。2、組成勺成員(二強)免渴疫球詞蛋白航超家眨族1、基塘本結秤構更有1個或刪多個Ig搞V區或C樣結驚構Ig戴SF黏附黃分子砍的種駕類、癢分布昆和識裂別配鈴體黏附裂分子對分布潛配除體LF抽A-掌2(CD譽2)T細胞雪、胸漢腺細武胞、NK細胞LF船A-憲3(Ig雜SF)LF籃A-絕3(CD菌58)廣泛LF肥A-零2(Ig脅SF)IC準AM溜-1(CD巷54)廣泛LF緣瑞A-挖1IC沖AM諷-2(CD掘10斗2)內皮貌細胞壓、T、B、髓樣預細胞LF處A-呀1IC粥AM倦-3(CD剖50)白細袋胞LF漲A-殃1CD型4輔助冒性T細胞朽亞群MH驢C-扎ⅡCD夠8殺傷慣性T細胞濤亞群MH暢C-桿ⅠCD粉28壯T、活化B細胞B7屠-1MH謠C-櫻Ⅰ有核賄細胞CD班8MH喊C-叉ⅡB、活化T細胞聚、活索化內漢皮細篩胞巨腐噬細新胞、系樹突穩狀細低胞CD摩4(四濁)、慘鈣粘拔蛋白蕩家族1、基掛本結夾構幟胞外暴區有5個約11爛0個氨摸基酸夏組成訪的重位復結現構,N段區爛是結借合配學體的
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