特定蛋白臨床意義第一頁，共83頁。C-反應蛋白簡介第二頁，共83頁。C反應蛋白定義：1930年，Tillett和Francis首次在急性大葉性肺炎患者的血清中發(fā)現(xiàn)一種能在Ca2+存在時與肺炎球菌細胞壁中的C－多糖發(fā)生特異性沉淀反應的物質。1941年Avery等測知它是一種蛋白質，故稱為C反應蛋白(CRP)。它是一類正急性時相反應蛋白，隨著損傷、炎癥或各類疾病迅速增加。第三頁，共83頁。CRP為何被臨床醫(yī)生

所青睞？主要是由CRP的臨床意義和我國現(xiàn)階段使用抗生素的概況有關第四頁，共83頁。我國抗生素應用概況門診處方抗菌藥占24%以上，是比例最大的一類藥物。門診感冒患者約有75％應用抗生素住院病人，抗生素使用率高達80%，外科手術達95％第五頁，共83頁。抗菌藥物占全部藥物份額中國：25.38％

世界：2％

銷售額前10位藥物，抗生素占中國：4種，且排名在第一、二、四、五位世界：沒有一種抗菌藥第六頁，共83頁。濫用抗生素的嚴重后果20萬人/年死于藥品不良反應，40%與抗生素相關1/3的殘疾人屬于聽力殘疾，而60％到80％的致聾原因與使用抗生素有關細菌耐藥率不斷上升，并出現(xiàn)多藥耐藥和泛耐藥菌第七頁，共83頁。指導抗生素使用的檢測指標病原體檢測、培養(yǎng)、藥敏試驗需要專業(yè)的設備、條件和人員結果往往48小時以后出來檢出率不是很高白細胞檢測、監(jiān)測CRP檢測、監(jiān)測第八頁，共83頁。白細胞檢測敏感性差白細胞總數(shù)分類計數(shù)中性粒細胞的核象變化影響因素眾多疾病初期，機體應激反應劇烈運動、跑步、緊張、恐懼妊娠、腎上腺皮質激素使用反應速度慢、幅度小第九頁，共83頁。CRP的臨床優(yōu)點1.超出正常值的增量有巨大的潛力－－易于檢出2.病毒感染通常沒有標志性增長－－用于鑒別3.反應速度快和迅速常態(tài)化－－升高下降都很快4.檢測方便快速第十頁，共83頁。CRP的特性1、CRP的理化特點CRP由五個相同的非共價結合的單體組成，呈環(huán)狀五聚體，其亞基由206個氨基酸殘基組成。第十一頁，共83頁。2、CRP的合成在肝細胞內持續(xù)合成,分泌至各種體液中由細胞因子(IL-1,IL-6,TNF-)刺激肝細胞和上皮細胞合成，由活化的吞噬細胞（巨噬細胞）釋放第十二頁，共83頁。3.生物學特點反應快速，增量大，隨著恢復下降也快；敏感！感染、創(chuàng)傷、手術等情況下快速上升，6-10hr明顯改變48hr（24-72hr）到高峰，102-103倍的變化半衰期6-7hr，較快反映病情的變化第十三頁，共83頁。病毒感染沒有標志性升高受影響因素少：不受生理活動的影響，不受化療、放療和激素治療的影響能關聯(lián)疾病活動性：CRP上升速度、幅度及持續(xù)時間與病情及組織損傷的嚴重程度密切相關第十四頁，共83頁。健康人CRP濃度分布圖正常情況下人血清中CRP濃度很低中位數(shù)0.7mg/L90%<3mg/L第十五頁，共83頁。C-反應蛋白臨床意義與應用第十六頁，共83頁。CPR與ESR、WBCCRP在區(qū)分細菌和病毒感染方面能提供比WBC更精確的信息。革蘭氏陰性細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎患者血清CRP值和WBC值比較第十七頁，共83頁。骨髓炎病人抗生素治療后30天內CRP、ESR變化第十八頁，共83頁。常用感染指標WBC、ESR、CRP的比較CRPWBCESR感染時反應速度變化快速，幾小時可見升高，平均8小時增加一倍，隨著治愈一周左右恢復正常升高較慢治療有效后變化緩慢2-3天可見升高至少2-3周恢復正常

影響因素不受生理、免疫狀態(tài)藥物治療的影響易受年齡、日間變化、治療藥物等因素影響易受溫度、貧血、血沉管位置、異常免疫球蛋白或復合物、藥物等影響鑒別診斷能鑒別細菌或病毒感染不能鑒別細菌或病毒感染不能鑒別細菌或病毒感染相關疾病的活動性量的動態(tài)變化能反映病癥的活動性量的動態(tài)變化不能反映病癥的活動性無相關性第十九頁，共83頁。CRP的臨床意義鑒別細菌性或病毒性感染--指導是否使用抗生素監(jiān)測和控制感染--監(jiān)測創(chuàng)傷、手術繼發(fā)感染評估抗生素療效--調整抗生素或及時停用抗生素第二十頁，共83頁。一）、鑒別細菌性或病毒性感染CRP濃度在細菌感染時增高，而病毒感染時不增高.最高水平的CRP值常發(fā)生于G－菌感染時，有時可高達500mg/L;G+菌感染和寄生蟲感染通常引起中等程度的CRP升高，典型的是在100mg/L左右；病毒感染引起的反應最輕，通常不超過50mg/L,極少超過100mg/L.第二十一頁，共83頁。CRP的指導意義CRP升高的程度反應炎癥組織和感染的范圍、嚴重程度和活動性。CRP值為10-20mg/L，提示有細菌或病毒感染。CRP值升至20-50mg/L時，提示有一般的細菌感染。CRP值>50mg/L，提示嚴重疾病過程并往往處于細菌感染期。第二十二頁，共83頁。二）、監(jiān)測和控制感染1、組織損傷廣泛燒傷時CRP顯著升高，如無感染，三天后即下降且在超過一個月的愈合期內持續(xù)下降。如期間有感染發(fā)生，CRP又會升高，所以CRP可用來監(jiān)測整個病程。第二十三頁，共83頁。2、器官移植

移植后三天CRP開始下降，如不下降可懷疑存在

早期排異反應腎臟功能恢復出色和無并發(fā)癥的患者血清CRP值變化和平均肌酐水平變化第二十四頁，共83頁。3.細菌性腦膜炎無并發(fā)癥細菌性腦膜炎（BM）或有并發(fā)癥細菌性腦膜炎（BM）和無菌性腦膜炎（AM）的比較第二十五頁，共83頁。四）、評估抗生素療效急性感染性疾病時抗生素治療的最適化;高危患者在缺少微生物診斷報告時，確立抗生素治療方案;在CRP下降至正常時，中止抗生素治療。持續(xù)升高的CRP值一般預示治療無效，應當更換治療方法;在一些難以進行臨床評估的風濕性疾病中，快速選擇適當?shù)目寡字委熕幬铮桓鶕?jù)CRP水平的變化來決定藥物的劑量；有效預計并發(fā)癥的發(fā)生。第二十六頁，共83頁。CRP的臨床應用

作為一種炎癥篩選指標，CRP檢測特別對不能表達癥狀的病人(嬰兒、昏迷、癡呆病人等)，有很好的提示作用。

第二十七頁，共83頁。第二十八頁，共83頁。第二十九頁，共83頁。第三十頁，共83頁。第三十一頁，共83頁。超敏C-反應蛋白第三十二頁，共83頁。

超敏C-反應蛋白并不是一種新的CRP，其實是根據(jù)測定方法更敏感而命名。臨床常規(guī)測定普通CRP的方法檢測線性一般為3mg/L以上。近年相繼采用乳膠增強的免疫比濁法等技術大大提高了分析的靈敏度（有些檢測可達0.1mg/L以下），用這些方法測定低濃度范圍的CRP也有很高的準確度。一般把所測結果小于3mg/L的CRP稱為高敏感或超敏感CRP，國內一般簡稱為超敏或高敏CRP（英文縮寫hs-CRP）。超敏C-反應蛋白主要應用在預測心血管事件的危險評估和新生兒的炎癥判斷。在心血管事件的危險評估時，對于hs-CRP的測定建議在無炎癥、感染（代謝穩(wěn)定）條件下進行，以減少個體差異。第三十三頁，共83頁。1在冠心病、中風、周圍血管栓塞等疾病診斷和預測中發(fā)揮重要的作用。甚至被認為是心血管疾病危險評估的“金標準”。部分學者認為超敏CRP可以作為心血管疾病（例如：心肌梗塞）危險評估的一項獨立指標。第三十四頁，共83頁。第三十五頁，共83頁。第三十六頁，共83頁。2新生兒的CRP水平通常很低（<1-2mg/L），由于新生兒的細菌感染發(fā)展很快，沒有足夠時間產生大量CRP，所以大于此值時與細菌感染的嚴重程度有關。用常規(guī)CRP的檢測反應不出微小的變化。而超敏CRP可滿足兒科感染診斷的需求，監(jiān)測小兒病情變化。第三十七頁，共83頁。第三十八頁，共83頁。第三十九頁，共83頁。第四十頁，共83頁。第四十一頁，共83頁。第四十二頁，共83頁。第四十三頁，共83頁。第四十四頁，共83頁。第四十五頁，共83頁。第四十六頁，共83頁。五：糖化血紅蛋白與血糖水平存在差異性的原因1、HbAlc代表的是檢測前120天的血糖平均水平，而血糖僅代表當日的血糖水平，具有片面性，波動大；2、HbAlc測定不受患者治療的影響，而血糖測定受治療的影響大；3、測定標本放置時間過長會影響血糖的測定值而HbAlc受其影響不大；4、某些糖尿病患者病情變化迅速，導致血糖值迅速改變，而糖化血紅蛋白的形成是個持續(xù)，緩慢的過程，因此其值相對穩(wěn)定；5、糖化血紅蛋白會受到某些疾病的干擾，尤其是一些血液病容易導致紅細胞壽命縮短，引起測定結果的不準確。第四十七頁，共83頁。第四十八頁，共83頁。第四十九頁，共83頁。第五十頁，共83頁。第五十一頁，共83頁。第五十二頁，共83頁。第五十三頁，共83頁。第五十四頁，共83頁。第五十五頁，共83頁。第五十六頁，共83頁。第五十七頁，共83頁。第五十八頁，共83頁。第五十九頁，共83頁。病例組1—定期服藥病例組2—非定期服藥第六十頁，共83頁。第六十一頁，共83頁。第六十二頁，共83頁。第六十三頁，共83頁。第六十四頁，共83頁。第六十五頁，共83頁。第六十六頁，共83頁。第六十七頁，共83頁。第六十八頁，共83頁。第六十九頁，共83頁。第七十頁，共83頁。第七十一頁，共83頁。第七十二頁，共83頁。第七十三頁，共83頁。第七十四頁，共83頁。第七十五頁，共83頁。第七十六頁，共83頁。第七十七頁，共83頁。第七十八頁，共83頁。第七十九頁，共83頁。第八十頁，共83頁。第八十一頁，共83頁。特定蛋白檢測推薦組合腎臟功能監(jiān)測尿微量白蛋白，β2微球蛋白，κ輕鏈和λ輕鏈，轉鐵蛋白，免疫球蛋白（IgA，IgG，IgM）風濕性疾病類風濕因子（RF），抗鏈球菌溶血素O（ASO），C反應蛋白（CRP），補體C3，C4血液疾病抗凝血酶III，轉鐵蛋白，結合珠蛋白心血管疾病載脂蛋白A-1，載脂蛋白B，超敏CRP肝臟疾