一、定義

耐藥性(drugresistance)：細菌對藥物(抗生素、磺胺等)所具有的相對抵抗性。耐藥性程度以該藥對細菌的最低抑菌濃度(MIC)表示。如果MIC小于藥物的治療濃度表示為細菌對該藥敏感，反之則為耐藥。二、分類(一)固有耐藥性（intrinsicresistance）與生聚來、始終如一。如細菌對兩性霉素B、L型細菌對青霉素的耐藥性等。(二)獲得性耐藥性（acquiredresistance）敏感菌在生長繁殖過程中獲得的、相對不穩定，通常講的耐藥性就屬該類。如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)【單一耐藥性、多重耐藥性、賴藥性】Chapter29細菌的耐藥性與控制策略細菌耐藥性產生的機制

生物化學機制產生鈍化酶藥物靶位點的改變細胞壁通透性的降低細胞膜的主動外排基因突變（常產生單一耐藥性）R質粒的傳遞（常產生多重耐藥性）轉座子的插入（產生單一或多重耐藥性）遺傳學機制遺傳機制１、產生鈍化酶細菌可通過耐藥因子產生滅活抗菌藥物的酶，是抗菌藥在與細菌作用前即被破壞而失去抗菌作用。例如，真對β－內酰胺類抗生素可產生β－內酰胺酶，對氨基苷類抗生素可產生相應的鈍化酶。三、抗藥性產生的生物化學機制β-內酰胺酶通過產生β-內酰胺酶使β-內酰胺環水解。含β-內酰胺結構的青霉素和頭孢菌素類是目前臨床上常用于治療各種感染的抗生素，由于經常使用，細菌對β-內酰胺抗生素耐藥機制株日益增多。主要有由銅綠假單胞菌和腸桿菌科產生的Ⅰ型誘導酶和多數由克雷伯氏菌和腸桿菌產生的超廣譜酶。氨基糖甙類純化酶氨基甙類抗生素純化酶有乙酰化酶、磷酸化酶、腺苷化酶三大類。２、抗菌藥物作用靶位被修飾

A．靶位的改變。主要有三種：基因改變產生低親和力的靶酶；靶酶的合成大大增加；產生新的靶酶替代原來的靶酶；

染色體的突變或耐藥性質粒的獲得均可改變靶位蛋白，降低靶位蛋白與抗生素的親和力。腸球菌屬臨床分離菌中發現對糖肽類(萬古霉素和替考拉寧)耐藥可能與一個新的39ku細胞膜蛋白有關

B.靶位結構的改變

某些細菌的蛋白的靶位發生了結構的變化導致了抗菌藥物不能與之結合或者親和力下降引發了耐藥。

僅在分支桿菌屬的臨床分離菌發現基因復制和啟動子突變被認為與此有關。TEMβ-內酰胺酶的高度產生而導致對克拉維酸的耐藥曾見報道,也可認為是藥物靶位的過度表達。３、細胞膜通透性的改變A.細胞外膜滲透性降低引發的耐藥：革蘭氏陰性菌就不同，它的細胞壁外還有一層細胞外膜（主要是脂多糖）起著有效的屏障作用。一些有高選擇滲透性外膜的細菌可通過降低外膜的滲透性而發展成為耐藥性。內膜通道變化，降低藥物穿透性對藥物產生耐藥。細菌的外膜具有屏障作用，可抵御有害物質的侵入。例如銅綠假單胞菌就有這樣強大的膜，很多抗生素均因不能透過其外膜而失去抗銅綠假單胞菌的功能。細菌在長期接觸抗生素后，外膜的通透性亦可發生改變。如果長期使用G治療淋球菌感染，淋球菌可改變細胞膜的通透性，從而妨礙藥物進入菌體。B.細菌對抗菌藥物的泵出作用導致耐藥性。減少藥物蓄積的現象在大環內酯類、四環素類和喹諾酮類抗生素中是最常見的現象。通過位于膜上能量依賴型主動外排機理，可以解釋肺炎鏈球菌對大環內酯類的耐藥。喹諾酮類藥物從革蘭氏陰性細菌中的主動排出是通過穿過內膜的擴散作用和可飽和的能量依賴過