慢性腎功能不全()描述第一頁，編輯于星期六：十八點四十分。第1頁，共59頁。內容概論

定義病因疾病分期發病機理

主要發病學說臨床表現診斷治療第二頁，編輯于星期六：十八點四十分。第2頁，共59頁。第三頁，編輯于星期六：十八點四十分。第3頁，共59頁。腎臟的組織學第四頁，編輯于星期六：十八點四十分。第4頁，共59頁。腎單位腎小體腎小管腎小球腎球囊近端小管細段遠端小管曲部直部曲部直部髓襻腎單位結構及功能濾過功能重吸收：2/3水電介質小分子蛋白葡萄糖氨基酸排泌：蛋白、尿酶逆流倍增：尿液濃縮重吸收：少量水、鈉調節體液和酸堿平衡集合管遠端腎單位第五頁，編輯于星期六：十八點四十分。第5頁，共59頁。慢性腎衰的病理改變第六頁，編輯于星期六：十八點四十分。第6頁，共59頁。概論定義：

發生在各種根底的慢性腎臟疾病基礎上，由于腎單位嚴重受損，緩慢出現的腎功能減退至不可逆轉的腎衰。主要表現為代謝產物潴留，水、電解質、酸堿平衡失調和全身各系統出現相應的癥狀。

第七頁，編輯于星期六：十八點四十分。第7頁，共59頁。概論病因：

中國歐美慢性腎炎糖尿病慢性腎盂腎炎高血壓高血壓腎病腎小球腎炎糖尿病腎病多囊腎多囊腎其它狼瘡性腎炎第八頁，編輯于星期六：十八點四十分。第8頁，共59頁。概論

病因分類：原發性：腎小球腎炎、腎盂腎炎、間質性腎炎、多囊腎等。繼發性：SLE、糖尿病、高血壓、高尿酸性腎病、多發性骨髓瘤等。

第九頁，編輯于星期六：十八點四十分。第9頁，共59頁。發病機理機理未明，可能是多種機制共同作用。

（一）健存腎單位學說1960年Brick等提出有效腎單位不斷減少，健存腎單位代償行肥大，最終功能逐漸喪失。第十頁，編輯于星期六：十八點四十分。第10頁，共59頁。發病機理（二）矯枉失衡學說1970年Brick腎單位排P健存腎單位代償性排P

保持血P正常甲狀旁腺功能亢進

纖維性骨炎轉移性鈣化神經系統損害第十一頁，編輯于星期六：十八點四十分。第11頁，共59頁。發病機理（三）腎小球高壓和代償性肥大學說1982年Brenner“三高”：高灌注、高壓力、高濾過可導致：足突融合、基質增多、小球肥大內皮損傷、微血栓形成小管間質損傷第十二頁，編輯于星期六：十八點四十分。第12頁，共59頁。發病機理（四）腎小管高代謝學說（五）脂代謝紊亂學說（六）尿毒癥毒素學說（七）其它RAS系統轉化生長因子第十三頁，編輯于星期六：十八點四十分。第13頁，共59頁。發病機理引起尿毒癥癥狀的主要原因1.水、電解質、酸堿平衡失調2.尿毒癥毒素

小分子物質中分子物質大分子物質<500d500-3000d>3000

尿素、肌酐β-葡萄糖醛酸內分泌激素胍類、酚類核糖核酸酶胺類、吲哚類β2-MG溶菌酶第十四頁，編輯于星期六：十八點四十分。第14頁，共59頁。腎功能不全的分期定義GFR(ml/min)Scr(mmol/L)臨床

代償期50~80<178無癥狀

失代償期（氮質血癥期）25~50>178消化道癥狀貧血

腎功能衰竭期（尿毒癥期）<25>445尿毒癥癥狀

尿毒癥晚期<10>707尿毒癥癥狀明顯第十五頁，編輯于星期六：十八點四十分。第15頁，共59頁。臨床表現

臨床表現根據腎功能不全的程度，癥狀有輕有重主要分成兩大類：1）毒素對各器官、系統的影響2）水、電解質、酸堿平衡失調第十六頁，編輯于星期六：十八點四十分。第16頁，共59頁。臨床表現（一）毒素影響1.消化系統（最早、最常見）納差惡心嘔吐腹瀉尿臭味（氨味）上消化道出血、潰瘍病具體發生機理不明第十七頁，編輯于星期六：十八點四十分。第17頁，共59頁。臨床表現2.血液系統（1）貧血：正色素正細胞性貧血促紅細胞生成素（EPO）減少紅細胞生成受抑制造血原料缺乏溶血、毒素（PTHRBC脆性增加）第十八頁，編輯于星期六：十八點四十分。第18頁，共59頁。臨床表現（2）出血傾向血小板功能異常血小板減少出血時間延長（3）白細胞異常生成及功能障礙（4）其它：ESR上升低補體血癥第十九頁，編輯于星期六：十八點四十分。第19頁，共59頁。臨床表現循環系統（1）尿毒癥性心包炎18%-51%，多為血性主要表現為心前區疼痛、胸骨后壓迫感（2）心力衰竭水鈉潴留/高血壓、尿毒癥性心肌病冠狀動脈硬化糖代謝、脂代謝異常高流量狀態貧血、A-V痿（3）高血壓發生率83%水鈉潴留/腎素增高(4)動脈粥樣硬化/冠心病高脂血癥、高血壓第二十頁，編輯于星期六：十八點四十分。第20頁，共59頁。臨床表現腎性骨營養不良癥（腎性骨病）

有癥狀者10%骨X光片40%骨活檢90%病因：1，25（OH）2D3不足繼發性甲旁亢營養不良鋁中毒鐵負荷過重

第二十一頁，編輯于星期六：十八點四十分。第21頁，共59頁。臨床表現（1）纖維性骨炎繼發性甲旁亢PTH破骨細胞活性骨質重吸收骨髓膠原基質破壞，代之以纖維組織（2）腎性軟化癥（小兒為腎性佝僂病）1，25（OH）2D3相對、絕對不足導致骨組織鈣化障礙（3）骨質疏松癥代謝性酸中毒動員骨鈣進入體液多見于長期透析者（4）腎性骨硬化癥較少見，同繼發甲旁亢致骨重塑或骨質重分布有關（5）軟組織鈣化細胞外液鈣、磷濃度CaP>75第二十二頁，編輯于星期六：十八點四十分。第22頁，共59頁。臨床表現腎性骨病早期多無癥狀有時可表現為以下癥狀：

搔癢自發性跟腱斷裂

骨病和骨折骨髂變形

生長發育停滯皮膚潰瘍和組織壞死

軟組織鈣化第二十三頁，編輯于星期六：十八點四十分。第23頁，共59頁。臨床表現神經、肌肉系統（1）中樞神經系統乏力、記憶力失眠幻覺、譫妄、昏迷（2）周圍神經病變75%緩慢進展、遠端對稱的感覺一運動神經病變“襪套樣感覺”“不安腿”“燒灼足”（3）尿毒癥肌病易于疲勞、肌無力、肌肉萎縮、肌痛第二十四頁，編輯于星期六：十八點四十分。第24頁，共59頁。臨床表現6.呼吸系統

尿毒癥肺：肺部充血、水腫肺部感染尿毒癥性胸膜炎7.皮膚癥狀

搔癢：鈣鹽沉積/甲旁亢尿毒癥病容第二十五頁，編輯于星期六：十八點四十分。第25頁，共59頁。臨床表現8.內分泌系統

垂體、甲狀腺、腎上腺功能多相對正常（1）RSA系統異常（2）1,25（OH）2D3相對、絕對不足（3）EPO生成減少（4）胰島素、PTH等降解減慢（5）性功能障礙成人：陽萎性欲↓不孕兒童：性成熟期延遲第二十六頁，編輯于星期六：十八點四十分。第26頁，共59頁。臨床表現代謝失調（1）體溫過低基礎代謝率（2）碳水化合物代謝障礙血糖稱“尿毒癥性假糖尿病”（3）脂質代謝異常VLDL、1DL、LDL/HDL（4）旦白質、氨基酸代謝失調低旦白血癥、負氮平衡（5）代謝產物潴留

尿素霜：尿素在皮膚表面析出

尿毒癥性口臭：尿素→碳酸銨+氯

高尿酸血癥：GRF<20ml/min時第二十七頁，編輯于星期六：十八點四十分。第27頁，共59頁。臨床表現10.感染

為尿毒癥主要死亡原因之一免疫功能抵抗力

主要見于呼吸道及泌尿道感染透析患者還易發生肝炎病毒感染占27%第二十八頁，編輯于星期六：十八點四十分。第28頁，共59頁。臨床表現（二）水、電解長和酸堿平衡失調（1）水代謝失調失水/水過多既易失水又易水過多是尿毒癥的特征（2）鈉代謝失調失鈉：腎小管重吸收消化道丟失利尿劑鈉過多：GFR（3）鉀代謝失調高鉀血癥酸中毒輸血分解代謝含鉀食物、藥物

第二十九頁，編輯于星期六：十八點四十分。第29頁，共59頁。臨床表現（4）代謝性酸中毒酸性代謝產物潴留腎小管重吸收碳酸氫鹽能力腎小管泌氫功能受損腎小管制造氨的能力（5）鈣磷代謝失調低鈣血癥磷的潴留1,25（OH）2D3產生PTH對骨骼鈣的動員有抵抗作用高磷血癥（GFR<20min/ml時明顯）飲食、腸道吸收磷（6）高鎂血癥第三十頁，編輯于星期六：十八點四十分。第30頁，共59頁。診斷（1）病因診斷（2）程度判斷（3）急、慢性腎衰竭的判斷（4）是否有可逆因素

尿毒癥的可逆因素腎前：感染、高蛋白飲食、血容量不足、心衰、高血壓、水電解質酸堿平衡失調腎性：腎毒性藥物、造影劑腎后：結石、腫瘤、前列腺肥大等第三十一頁，編輯于星期六：十八點四十分。第31頁，共59頁。診斷1．不明原因出現的消化道癥狀2．多尿或少尿，伴皮膚蒼白、搔癢3．不明原因腹痛、腹瀉4．嗜睡、呼吸深長5．高血壓6．抽搐、昏迷鑒別：高血壓腦病糖尿病酮癥酸中毒再障第三十二頁，編輯于星期六：十八點四十分。第32頁，共59頁。治療1．原發病的治療和糾正可逆因素2．針對腎功能不全的治療措施

保守治療腎臟替代治療

3.并發癥的治療第三十三頁，編輯于星期六：十八點四十分。第33頁，共59頁。治療1．原發病的治療和糾正可逆因素2．針對腎功能不全的治療措施

保守治療腎臟替代治療

3.并發癥的治療第三十四頁，編輯于星期六：十八點四十分。第34頁，共59頁。治療1.保守治療(1)飲食治療總原則包括：低蛋白根據腎功能而定高熱量125.5J/kg/d（30kcal/kg）低磷≯600mg/d控制鈉、鉀、水、補充足夠維生素

第三十五頁，編輯于星期六：十八點四十分。第35頁，共59頁。治療慢性腎衰病人低蛋白飲食應用方法Ccr(ml/min)Scr(mmol/L)蛋白攝入量(g/kg.d)40~100<1770.7~1.020~40177~3550.6~0.710~20355~7070.5~0.7<10>7070.4~0.6第三十六頁，編輯于星期六：十八點四十分。第36頁，共59頁。治療必需氨基酸低蛋白、高熱量飲食是應用EAA治療的前提作用：改善癥狀減輕氮質血癥改善營養狀況用量：0.1~0.2g/kg/d應用-酮酸替代EAA優點在于：減輕氮質血癥更明顯降磷及PTH、療效更顯著

較少產生酸中毒

無明顯致腎小球高濾過作用第三十七頁，編輯于星期六：十八點四十分。第37頁，共59頁。治療飲食治療的好處：減輕氮質血癥糾正電解質紊亂和代謝性酸中毒減輕繼發性甲旁亢改善營養狀況第三十八頁，編輯于星期六：十八點四十分。第38頁，共59頁。治療（2）ACEI/ARB第三十九頁，編輯于星期六：十八點四十分。第39頁，共59頁。ACEI腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)心血管系統:

血管收縮心肌肥厚重塑腎臟:

腎素水鈉潴留腎上腺素:

醛固酮兒茶酚胺腦:

交感興奮ADH血管緊張素原乳糜酶、組織蛋白酶血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡAT-1AT-2AT-4血管收縮PAI-1EDHF內皮素氧應切力無活性肽緩激肽血管舒張t-PANO前列環素氧應切力ACETabibiazarR,2001第四十頁，編輯于星期六：十八點四十分。第40頁，共59頁。51015GFRml/min80604020Bp165/110Bp135/85ACEI非ACEI時間（年）控制血壓對腎損害進展速度的影響0第四十一頁，編輯于星期六：十八點四十分。第41頁，共59頁。ValentinoVAetal.ArchInternMed1991;151:2367-2372.主要擴張出球小動脈腎小球腎小球囊入球小動脈出球小動脈腎小球囊內壓白蛋白排出率ACEI對腎小球出、入球小動脈的擴張第四十二頁，編輯于星期六：十八點四十分。第42頁，共59頁。常用降壓藥對尿微量白蛋白

的降低作用比較*0.400.200.00-0.20-0.40-0.60ACE抑制劑鈣通道阻滯劑β受體阻滯劑對照蛋白尿白蛋白尿與基線比的對數改變相比鈣通道阻滯劑，p<0.05相比對照組，p<0.05***匯總100項、涉及2494例2型糖尿病病人的臨床研究第四十三頁，編輯于星期六：十八點四十分。第43頁，共59頁。ACEI的其他作用：1.改善腎小球濾過膜選擇通透性

AⅡ能改變腎小球濾過膜孔徑屏障，增加大孔物質通透性。ACEI阻斷了AⅡ生成，故能減少尿蛋白、尤其大分子蛋白濾過2.減少腎小球內細胞外基質(ECM）蓄積

AⅡ刺激腎小球系膜細胞增生ECM產生過多AⅡ刺激纖溶酶原激活劑抑制物（PAI）生成纖溶酶原激活劑tPA被抑制纖溶酶及基質金屬蛋白酶（MMP）產生減少ECM降解減少

ACEI阻斷了AⅡ的上述作用，減少ECM蓄積第四十四頁，編輯于星期六：十八點四十分。第44頁，共59頁。治療(3)腸道“清除”方法口服吸附劑：氧化淀粉、活性炭腹瀉療法：口服甘露醇、大黃中藥灌腸：大黃中醫藥：大黃制劑辯證施治其它：抗血小板藥物抗血栓素藥物抗氧化劑第四十五頁，編輯于星期六：十八點四十分。第45頁，共59頁。治療2.腎臟替代治療血液透析腹膜透析腎移植第四十六頁，編輯于星期六：十八點四十分。第46頁，共59頁。治療透析治療的指征：維持性透析SCr>707umol/LCCr<10ml/min雙側腎臟萎縮有下列情況之一者應盡早開始透析有明顯尿毒癥癥狀嚴重貧血原發病糖尿病腎病或結締組織腎病年齡>60歲有明顯周圍神經病變第四十七頁，編輯于星期六：十八點四十分。第47頁，共59頁。治療需要緊急透析的指征：高鉀血癥>6.5mmol/L難于控制的水鈉儲留或心功能衰竭難以糾正的代謝性酸中毒嚴重的尿毒癥并發癥心包炎、消化道出血、中樞神經癥狀第四十八頁，編輯于星期六：十八點四十分。第48頁，共59頁。血液透析治療第四十九頁，編輯于星期六：十八點四十分。第49頁，共59頁。換液過程Titaneum/連接短管第五十頁，編輯于星期六：十八點四十分。第50頁，共59頁。腹膜透析治療第五十一頁，編輯于星期六：十八點四十分。第51頁，共59頁。腎移植示意圖第五十二頁，編輯于星期六：十八點四十分。第52頁，共59頁。治療1．原發病的治療和糾正可逆因素2．針對腎功能不全的治療措施

保守治療腎臟替代治療

3.并發癥的治療第五十三頁，編輯于星期六：十八點四十分。第53頁，共59頁。治療并發癥的治療鈣、磷失調1,25-（0H）2D3、CaCO3

水鈉潴留必要時透析

高鉀血癥10%葡糖酸鈣5%NaHCO3