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當前乳腺癌診治中的病理學新發展關鍵詞:乳腺癌;病理學乳腺癌是我國女性常見的一種惡性腫瘤,其死亡率僅次于肺癌而位居第二位,且發病率呈直線上升趨勢。據上海市統計,乳腺癌發病率已從1972年的17/10萬上升至1993年的37/10萬。近年來,在有關乳腺癌的病因、診斷、治療、預后判斷及乳腺癌發生、發展過程中的分子生物學變化等的研究出現了許多新的進展。一、關于乳腺癌的早期診斷乳腺癌的早期診斷需要病理科、外科和放射科醫師的緊密協作:以往的早期乳腺癌病人多因能觸及腫塊,而腫塊較小,被認為尚處于臨床早期,實際上這并非真正意義上的早期診斷。早期診斷應是針對在臨床上觸及不到腫塊的乳腺癌病人而言,即亞臨床狀態。乳腺X線檢查是早期發現乳腺癌的重要方法。某些臨床觸及不到的病變,在X線片上可表現為小結節、微小鈣化或局限致密區,結合病理學檢查可在這些病變中發現早期乳腺癌。乳腺X線立體定位穿刺活檢是90年代開展起來的新技術。它是在常規乳腺X線片的基礎上,通過在電子計算機立體定位儀的導引下,將乳腺穿刺針直接刺入可疑病變區,取得活體組織標本,進行組織病理學檢查。該技術具有先進、定位準確、操作簡單、安全可靠、病人痛苦小,準確率高的優點。應用此技術為常規檢查無法確診的某些乳腺微小病變的早期診斷開辟了廣闊的前景。對病理醫師來說,該技術的優勢在于彌補了外科切取活檢和針吸細胞學檢查定位困難的不足。由于所取標本有一定體積,組織量多,可進行組織病理學檢查,所以價值頗大,既可為臨床基礎研究提供更多的資料,又可望提高乳腺微小病變的早期診斷水平。立體定向進行乳腺活檢的方法也在日益更新,如由傳統的傳統針芯活檢(conventionalcorebiopsy,CCB),真空輔助針芯活檢(vacuum-assistedcorebiopsy,VACB)發展到今日的高級乳腺活檢(advancedbreastbiopsyinstrumentation,ABBI)[1]。ABBI具有一次性取材,組織塊大且結構完整的特點,可使病理診斷的準確性大大提高。相比較而言,傳統的細針穿刺活檢只能依據細胞學特征做診斷。但需要注意的是,這些檢查不適用于判斷腫瘤邊緣是否切除干凈以及不典型增生、放射狀疤痕的診斷。病理學上,導管上皮不典型增生(ADH)與導管內癌(DCIS)、小葉不典型增生(ALH)與小葉原位癌(LCIS)的鑒別一直是一個難題。嚴格來說,ADH增生的單形性圓形細胞累及的導管或聚集的小導管橫切面不應超過2mm,有時肌上皮也參與增生。當增生時導管內有少量癌細胞特征出現,而整個結構仍象典型的導管內上皮增生時,仍應診斷為ADH。按Page等的標準[2],DCIS應至少在2個導管腔內具有下列特點:(1)細胞一致性;(2)細胞之間腔隙圓而規則或形成微乳頭的細胞形態一致;(3)細胞核深染。ALH與LCIS相比細胞較粘著。ALH往往只是部分小葉單元被累及,而LCIS常累及1個或多個小葉單元的大部分。ALH腺泡腔不完全消失,仍清晰可見,而LCIS腺泡腔常完全消失。不典型增生與原位癌在形態上有許多相似之處,且有報道在ADH中發現部分上皮細胞的克隆性增殖,因此從形態上鑒別不典型增生與原位癌往往帶有一定的主觀性。乳腺癌的早期診斷依賴分子生物學和分子流行病學新技術:通過傳統病理形態來早期診斷乳腺癌的概念已逐步發生了改變。隨著科學技術的發展,乳腺癌的研究由細胞病理學進入分子病理學領域:乳腺癌中越來越多的分子缺陷被揭示,許多分子生物學技術被用于乳腺癌的早期診斷,分子病理診斷已逐步成為乳腺癌診斷的一個重要內容。國外已有報道,通過針吸活檢組織或細胞學穿刺進行乳腺可疑病變中微量DNA或RNA的提取,并從分子水平檢測基因異常,可早期發現乳腺癌。較多的報道還包括對有家族性乳腺癌病史的特定人群進行BRCA1、BRCA2基因異常的檢測[3],對高危人群進行端粒酶活性、8q染色體短臂缺失的檢測[4]等。有家族性乳腺癌病史的女性,如果攜帶BRCA1基因突變,在40歲左右約20%發生乳腺癌,到50歲左右達51%,70歲左右達87%。檢測BRCA1基因的胚系突變,有利于高危人群的早期發現和早期治療,降低乳腺癌的死亡率。但從我國國情來看,大規模普查費用昂貴,且有家族史的乳腺癌病人BRCA1、BRCA2基因突變率報道不一,因此某些檢測的實用價值還需探討。對普查陽性者如何進一步處理、對這些人由此產生的心理壓力及某些倫理問題該如何解決等還需進行大量深入的工作。二、乳腺癌的預后指標淋巴結轉移仍是目前判斷預后和制定治療方案的主要參考指標。然而單靠淋巴結轉移狀況來評估病人的預后,將影響對相當數量病人的正確判斷。目前已經明確,不利于乳腺癌預后的因素包括Ki-67、增殖細胞核抗原(PCNA)等增殖指數增高,c-erbB-2蛋白的過度表達、p53基因突變、癌胚抗原(CEA)、組織蛋白酶D陽性等;有利于預后的因素有雌激素受體(ER)、PS2陽性、nm23高表達、p27高表達等。國際上最新報道抗細胞凋亡的多功能蛋白BAG-1[5]、纖維蛋白溶酶原激活抑制劑-1(PAI-1)[6]、血漿血小板反應蛋白(PTSP)也是與乳腺癌預后獨立相關的因素。但是直到目前為止,即使某些出現頻率較高的染色體、基因結構改變或蛋白表達的異常,也還沒完全成為適合于臨床常規應用的檢測指標。其原因有如下幾方面:(1)乳腺癌的組織學類型較多,而各種報道中分析的腫瘤類型不盡相同。(2)檢測的預后指標種類廣泛,包括蛋白或其他抗原、染色體、mRNA、DNA等。(3)各種檢測技術的規范性還欠佳。(4)研究標本來自新鮮組織還是細胞系,是否甲醛固定、石蠟包埋組織,也可能造成實驗結果的差異。預后因素研究的種種復雜性,要求我們立足于大樣本材料,用統一的診斷標準和規范化的技術進行分析,必要時可開展多單位、多部門的協作。我們認為c-erbB-2、ER、Ki-67、DNA倍體數這幾個指標的臨床意義明確,檢測方法穩定可靠、簡便易行,一般病理醫師均能掌握,應加以開展普及。三、乳腺癌的淋巴結清掃——前哨淋巴結的組織病理學檢測早期診斷手段的提高使得大量早期乳腺癌病人被發現。對于早期乳腺癌,腋窩淋巴結檢查雖然可以了解乳腺癌的預后情況,但意義不大,尤其是對于那些體檢未捫及腋窩淋巴結者需要尋找新的預后判斷方法。前哨淋巴結活檢是應運而生的一種新方法[7,8]。所謂前哨淋巴結即引流某一原發性腫瘤的第一站淋巴結(乳腺癌中包括腋窩淋巴結或內側象限乳腺癌病人的乳內淋巴結)。它接受淋巴液的引流量最大,最容易含有轉移的腫瘤細胞。由于淋巴結轉移是一個逐步的過程,因此前哨淋巴結的情況可以反映整個腋窩淋巴結的狀態。如果前哨淋巴結有轉移,則應進一步進行腋窩淋巴結清掃,如果前哨淋巴結陰性,則不進行清掃。具體操作步驟如下:向腫瘤四周注射一種放射性物質或藍色染料,一定時間后在腫瘤同側腋窩下部作一切口,切除攝取了藍色染料或放射性物質的淋巴結(即前哨淋巴結),進行石蠟切片判斷有無轉移[9]。前哨淋巴結的狀態與整個腋窩淋巴結是否有轉移高度一致,兩者的吻合率可達95%~98%。而且在某些情況下,對前哨淋巴結進行連續切片、免疫組織化學檢測和逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測,可在常規腋窩淋巴結清掃沒有發現轉移的淋巴結中找到轉移。不過在應用前哨淋巴結活檢進行冷凍切片診斷時可出現一定的假陰性,因為一些微小的轉移癌可能會被忽略。國際上對該項工作的開展已較為廣泛,但在國內僅少數醫療單位剛起步。我們倡議用前哨淋巴結切除來代替常規的淋巴結清掃術。這樣可以使某些不必要進行淋巴結清掃的病人避免因此而帶來的一些并發癥,使腋窩淋巴結切除由原來的治療性切除轉變為診斷性取材。四、乳腺癌骨髓微轉移的檢測骨髓是乳腺癌轉移的常見部位,而且常常是乳腺癌發生遠處轉移首先累及的器官。目前常規的骨髓細胞學檢查往往不能發現早期病人骨髓中的微轉移,骨掃描、骨骼的X線檢查等對早期骨髓微轉移的檢測意義也不大。如何提高骨髓微轉移的檢出率具有重要意義。1.應用免疫組織化學技術檢測乳腺癌骨髓微轉移:乳腺癌為上皮性腫瘤,而骨髓屬間葉來源,本身無上皮性抗原的表達,故可應用針對上皮抗原如細胞角蛋白、上皮膜抗原(EMA)等單克隆抗體進行染色。Osborne等[10]以乳腺癌細胞系(MCF-7)按不同細胞濃度與正常骨髓細胞相混合,然后進行免疫組織化學染色,能檢測出2×105骨髓細胞中的一個癌細胞。利用免疫組織化學技術檢測乳腺癌微轉移有一定的局限性,如某些正常骨髓細胞可能會出現不同程度的交叉反應,腫瘤細胞表面抗原表達的不均一性也可能影響對轉移細胞的正確評判。故在實際應用中,目前用多種抗體組成所謂的“雞尾酒方法”,既可降低假陰性率,又可減少假陽性。2.利用RT-PCR技術檢測乳腺癌骨髓微轉移:RT-PCR在檢測腫瘤隱匿性微小轉移灶方面,無論是敏感性還是特異性均優于以往的方法。與免疫組織化學染色相比,敏感性可增加10~100倍。Datta等[11]運用RT-PCR檢測外周血和骨髓中細胞角蛋白19(CK19)的mRNA,結果6例淋巴結陰性的Ⅳ期乳腺癌病人中5例發現骨髓微轉移。Schoenfeld等[12]將MCF-7細胞與正常骨髓細胞按不同濃度混合,結果免疫組織化學能檢測出1/105的MCF-7細胞,而RT-PCR方法能測出1/106的MCF-7細胞,其檢測敏感性比免疫組織化學提高10倍。當然,RT-PCR檢測最好能與免疫組織化學相結合,這樣可以給腫瘤細胞以正確的定位,排除上皮細胞污染所導致的假陽性。骨髓微轉移與乳腺癌的預后、復發、轉移有明顯相關性。確定具有早期復發、轉移危險的高危人群,在其發展為臨床轉移之前,給予積極輔助治療,可以降低乳腺癌病人的復發、轉移率。此外,骨髓微轉移檢測還可作為判定治療療效的指標和預測復發、轉移的依據。五、乳腺癌治療的新方法——抗HER2/neu單克隆抗體除傳統治療方式外,目前國際上最新的治療方式是針對HER2/neu基因(即c-erbB2基因)位點的生物治療。20%~30%乳腺癌病人有HER2/neu基因的過度表達,此類腫瘤更具浸潤性,對化療較不敏感且容易轉移[12]。美國已推出經FDA批準的新藥Herceptin,這是第一個已在臨床應用的人抗HER2/neu單克隆抗體[13]。臨床研究顯示它能有效抑制體內HER2/neu高表達乳腺癌細胞納ぃ饗匝映ER2/neu陽性乳腺癌病人的生存期。每周注射抗細胞外HER2/neu蛋白的單克隆抗體,對于13%HER2/neu過度表達的乳腺癌有效。若同時給予HER2/neu抗體和順鉑治療,總有效率提高至25%,且部分療效將保持一年以上。Burris總結了Herceptin與Docetaxel聯合應用的效果,總有效率可達85.7%。HER2/neu單克隆抗體新治療方式的出現既給乳腺癌病人帶來了希望,同時也對病理醫師提出了嚴峻的要求。該項治療費用昂貴,病理醫師應盡可能提供準確的HER2/neu基因狀態,以指導選用最佳的治療方案。目前常用的HER2/neu基因檢測方法有免疫組織化學、熒光原位雜交(FISH)和酶聯免疫吸附測定(ELISA)[14]。FISH能直接和準確地判斷HER2/neu基因是否存在擴增,但較為昂貴和繁瑣。免疫組織化學因其簡便、快速、經濟,已成為最常規的檢測方法,但其中有許多問題應該引起注意:首先免疫組化的判斷標準不一,使HER2/neu基因蛋白表達的檢測結果不一致,而且是否蛋白表達陽性就可進行Herceptin治療,還是需達到一定的陽性程度后再進行,目前尚無一致的結論。其次石蠟包埋,甲醛固定可能會對免疫組織化學檢測結果產生一定的影響,造成假陰性。第三,采用不同公司的HER2/neu抗體,檢測結果也不完全相同。因此,要作出準確的HER2/neu基因狀態判斷,首先要對上述問題進行統一。Herceptin治療具有一定的心臟毒性,而且就我國研究現狀來看,要開展此項治療在人力、物力和財力上消耗較大,有待進一步的研究。參考文獻1WongAY,SalisburyE,BilousM.Recentdevelopmentsinstereotacticbreastbiopsymethodologies:anupdateforthesurgicalpathologist.AdvAnatPathol,2000,7:26-35.2PageDL,DupontWD,RogersLW,etal.Atypicalhyperplasticlesionsofthefemalebreast.Along-termfollow-upstudy.Cancer1985,55:2698-2708.3NeuhausenSL,OstranderEA.Mutationtestingofearly-onsetbreastcancergenesBRCA1andBRCA2.GenetTest,1997,1:75-83.4YaremkoML,RecantWM,WestbrookCA.Lossofheterozygosityfromtheshortarmofchromosome8isanearlyeventinbreastcancers.GenesChromosomesCancer,1995,13:186-191.5TangSC,ShahetaN,ChernenkoG,etal.ExpressionofBAG-1ininvasivebreastcarcinomas.JClinOncol,1999,17:1710-1719.6FoekensJA,PetersHA,LookMP,etal.Theurokinasesystemofplasminogenactivationandprognosisin2780breastcancerpatients.CancerRes,2000,60:636-643.7TurnerRR,OllilaDW,SternS,etal.Optimalhistopathologicexaminationofthesentinellymphnodeforbreastcarcinomastaging.AmJSurgPathol,1999,23:263-267.8SniderH,DowlatshahiK,FanM,etal.Sentinelnodebiopsyinthestagingofbreastcancer.AmJSurg,1998,176:305-310.9CrossinJA,JohnsonAC,StewartPB,etal.Gamma-probe-guidedresectionofthesentinellymphnodeinbreastcancer.AmSurg,1998,64:666-668;discussion669.10OsborneMP,WongGY,AsinaS,etal.Sensitivityofimmunocytochemicaldetectionofbreastcancercellsinhumanbonemarrow.CancerRes,1991,51:2706-2709.11DattaYH,AdamsPT,DrobyskiWR,etal.Sensitivedetectionofoccultbreastcancerbythereverse-transcriptasepolymerasechainreaction.JClinOncol,1994,12:475-482.12SchoenfeldA,KrugerKH,GommJ,etal.Thedetectionofmicrometastasesintheperipheralbloodandbonemarrowofpatientswithbreastcancerusingimmunohistochemistryandreversetranscriptasepolymerasechainreactionforkeratin19.EurJCancer,1997,33:854-861.13ShakS.Overviewofthetrastuzumab(Herceptin)anti-HER2monoclonalantibodyclinicalprograminHER2-overexpressingmetastaticbreastcancer.HerceptinMultinationalInvestigatorStudyGroup.SeminOncol,1999,26(Suppl12):71-77.14JimenezRE,WallisT,TabasczkaP,etal.DeterminationofHer-2/Neustatusinbreastcarcinoma:comparativeanalysisofimmunohistochemistryandfluorescentinsituhybridization.ModPathol,2000,13:37-45VEGF、CD34在乳腺癌中的表達研究時間:2007-11-2214:19:00來源:論文天下論文網姜乃光李秋霞單景軍張玉英石青嶺聽【關鍵詞償】饒厭鉆免疫組織化使學格【摘要湖】琴悲目只的嘩溪催探討血管內雄皮細胞生長袋因子具(陽vasc篩ular第endot嫌helia槽lgro妥wthf書acto坡r斷,把VEG彼F謊)與乳腺癌語血管生成及時臨床病理參袍數的關系君。設罵方稻法腰鏈禁采括用雞S-秩P營免疫組喉化三法,檢搭測甜5煌4港例乳腺癌石融蠟標本慕中肺VEG狼F滅蛋白的表達君及平均微血困管密度傅(得miscr均ovess質elde著nsit解y擠,查MV殊D央)困。透惠結射果蘿鄰桂癌組織擠中紫VEG馳F防表達陽性率叼為棉75.93神%式。蔽VEG角F媽表達土及滋MV驚D祝值與組織學鋒分級坐(檔P<0.0晉5滅)和淋巴結挑轉移密切相愈關務(街P<0.0解1催),而與組棉織學分型無驢關湖(等P>0.0寧5各)榨;VEG抖F受陽性健組寫MV將D刻值明顯高阿于啟VEG釋F恭陰性組鐮(返t=2.2叔2嘩0霧,繪P<0按.0黨5臉)酬。江鑄結羨論怕VEG驢F移與乳腺癌血峽管生成密切禾相關,并能竄促進其生長蜜、浸潤及轉種移役。檢鴉測賢VEG拔F候和訓MV利D碑可作為反映縱乳腺癌生物拼學行為的指低標之一。持關鍵顛詞陵荒扮乳腺腫和瘤劣膛血管內皮細散胞生長因穴子越搖血管生焰成性將免疫組織化呀學洗漆及腫瘤的腳生長和轉移起是一個多步槽驟的復雜過憑程,在很大巖程度上依賴蛛于腫瘤血管晶生成。目前婚的研究認設為幫:攪血管內皮細幟胞生長因子爬(港vascu劇l殘aren造dothe辜lial濤growt謹hfac壘to扣r啄,叛VEG淡F械)是腫瘤血涌管生成過程初中作用最強配、特異性最菊高的促血管采生長因靠子筑旨[掠1害]箭緣。筆者應用債免疫組化法攀檢測耳乳腺癌組織井中兵VEG團F仍和貌MV址D構的表達情況俘,分擦析火VEG登F慢及微血管密喘度關(治m蘇iscro摔resse卻lden磨sit暑y嗽,辜MV帶D框)與乳腺癌傅各臨床病理究參烈數傘的關系,并雜為草臨床預后判讀定和治療提脂供進一步的夏理論根據啦。添店呢牽1辯辮材料與方法醫銷育1.1鍛測標本來擋源蕉貌選取我院普谷外端科雪199姿6承~燥200親3弱年乳腺癌根妖治術或改良慕根治術切除剪標際本嫩5鵝4興例。病理及釋臨床資料分眼析結泰果禁:瘡浸潤性暑癌恰4折0愚例,其他特框殊類型南癌頁1送4相例。組織學都分訴級認:躁Ⅰ私級妄9藍例網,輕Ⅱ可級員3武2誼例蔑,誘Ⅲ享級灰1哲3供例。有淋巴英結轉移攤者儉3普0儉例,無淋巴趟結轉移汗者革2晴4搏例?;颊呔霝榕?,年段齡連2游3礦~坊6磚8灰歲(平項均亭5妄2疤歲),術前捧均未經任何級治療。龜棄危1.2雙車主要試早劑丈棍所含用命VEG青F營、武CD3供4剝單克隆抗體取及超敏(鼠繩)劍S-朋P噴試劑盒,均跨購自福州邁的新若生音物技術開發娃公動司。輪選仗1.3S斥-喝P笑免疫組化染浪色則亞操作步驟從利略。其中鼠稱抗數人皂VEG佳F隱單克隆抗體酷采用高溫高恩壓進行抗原欲修復。每次遇試驗膜以橋PB投S惜緩沖液代替釋一抗作為陰捉性對照,以斧已隸知朝VEG比F話陽性的切片振作為陽性對感照。遵劫久1.4穴月結果判定鋤擴罩牢VEG玩F吧表僑達也喂根據陽性細際胞數及染色出強度進行綜宣合判定,即療按螺5或%喊以上細胞漿用或細胞膜呈慧棕黃色染色選者跑為沒VEG嫌F燃蛋白表達陽冒性。編囑樣犬MV斥D待計拘數功禍參貌照孔Maed亦a鋒等報送道但才[機2況]仆槍的方法,即叛低倍鏡下,祥全面觀辟察落CD3她4獎染色陽性的低血管,選取扭腫瘤微掘血隱管密度最高坦區距域,然后在饑高倍鏡下蒜(顧×難20誓0隱)選貓取屯5誘個不重復視守野進行計數膨,求其平均眉數即作為該帝病例翁的表MV旺D切值。統計的縱微血管標老準匆:默單個的棕黃砌色內皮細胞惹或內皮細胞拾團均計數為漿一個血侮管逼;臘肌層較厚及濟管腔紅細胞鑒數私>麻8雖個的血管不獲被計數。烘蜻勿1.5去宜統計學方碧法胳荒采糠用運χ請2縱瓶檢驗剪、姑t蛙檢驗他、短F射檢驗嶺及葛q妥檢驗羅。磁隨濾候2下魚結果飄折束2.1V尺EG種F副蛋白表墾達告VEG依F枝蛋白定位于靜腫瘤細胞土胞漿及胞膜咐,陽性表達朋為胞漿或胞候膜染為棕黃城色,呈彌漫輸或散在的顆棒粒狀。宮在桑5郊4唐例乳腺癌組蝕織中召,炎VEG拾F閑表達陽抹性惕4千1駐例巷(徑75.93款%俗),癌間質裁內蹄皮賊細胞不表達堡或播呈弱陽性表設達,癌旁組旬織幾乎不表屆達。同撿因2.2M洞V職D診檢遣測壟CD3橫4桃定位于血管提內皮細胞胞段漿,呈棕黃貍色。所有的處病例的血管室內皮細胞均質為淺CD3奶4網染色陽性。洗癌組鹿織貝MV淺D將值期1森1助~惠10貢6結個不等,平禮均為蘋(朵49化.5漿±摩25.炸4賴)個。窮切思2.3V殊EG白F執蛋白表達逼及蛛MV冷D沉與臨床病理含參數間的關闊系屯著氧蜻羨組織學分可級落VEG恢F禁表達陽性率纖及陶MV怕D龍值隨組織學列分級增高而劇逐漸增加鋼。狀VEG理F佳表達眾在呀Ⅰ甜級湊與謙Ⅱ矛級勞、裝Ⅰ悅級侍與煉Ⅲ小級間,差異驕具有擺顯著性千(她P玻均學<0.0載5磚)。單因素諸方差分析顯麗示,三組侮間嚇MV走D歌值比較差異軍具蛋有非常顯著領性逐(話P<0.0造1回)。兩組間耀比右較登:村Ⅰ壯級扎與適Ⅱ究級盜、子Ⅰ手級巾與視Ⅲ夏級間差異有罷顯著性焰(榆P<0.0近5嫌和像P<0.0普1牧)。時而令Ⅱ趣級縫與霧Ⅲ鉛級施間絕VEG能F瀉表達陽性率洋及孟MV剛D欄值差異均無割顯著性末(虛P>0.0頂5柏)。置渣被2.3.喉2鼠撓淋巴結轉腐移刊VEG替F管表達陽性率究在有淋巴結椅轉移組明顯災高于無淋巴扒結轉移組財(細P<0.0響1右)平??侻V源D腐值在兩組間乏差異也具有號非常顯著性當(幫P<0.0搶1竄)。燦艱偏鴨枕組織學類襖型勵VEG望F城表達陽性率盡和染MV端D櫻值在兩個不淺同組織捷學類型間差蹦異無顯著性更(尋P>0.0育5謎)。然廳貼2.4V匆EG男F易表達對與嫂MV慚D看值的關惰系罩VEG朽F當表達陽性組為的址MV學D刺值明顯高墾于惹VEG嫌F糊表達陰性組蹄(排P<0.0臟5兇)葛。銅麗申汽3立肥討論息暈技VEG籠F闖是目前研究國較為深入的說促血管生成搖因子,對腫隸瘤基質血管擔形成及腫瘤雖生物學行為與均有重要影磨響帝。肢VEG殘F細也稱血管滲華透因子厚(誕VP筒F鵝),是特異訊性的血管內暮皮細胞刺激扎因子,它與璃血管內皮細們胞的相應受分體結合,刺皇激血管內皮擇細胞的增殖黑,同時還可扁促進血管內聾物質的泄露笨,吉導致血管形隔成和新的基挺質形成,為委腫瘤的浸潤厘和轉移提供炒了合適的基膊礎。大量沙的實驗研究投證鉛實抹嬌[射3沸~旋5互]說泳,幾乎所有賊的惡性腫瘤歉都表達較高攻水平漸的某VE浮G嘆F拳,而在周圍隱正常組織中貴無或僅有極師低水平的表剖達僚遇[繞6暈]遮擴,因此可以促說凝VEG埋F古對腫瘤組織國具有良好的巨特異性。本姻試驗結果顯怠示,趕在民5怒4編例乳腺癌中差,部VEG燕F湊表達陽性率雨占伸75.93抹%火,而癌旁組薯織陰性,提蜜示腫瘤細胞非可分岡泌盼VEG弟F規,通揉過行VEG鼠F袖刺激微血管劉形成,腫瘤伯增殖速度加你快,反映了通惡性腫瘤的庭特征師。撤To孫i測等的研究也跌證實詢了柴VEG玻F描表達與血管桿生成過程及維乳腺癌預后柳不良有關。房另外,我們叢發現血管內掀皮芽細胞不表達落或個別呈弱訪陽性表達,腫與文獻一些各報道相似,保進一步證實梨了女VEG除F耕主要以旁分尚泌途徑作用邀于血管內皮舟細胞的推測說。風腫瘤細成胞罩的崖微血管數量卻是殖患者預后的饞危險因素徑。別Wei-d辛ne筍r追等的研究發氏現濾:幫乳腺浸潤性淚癌間質中,效具有突出的誦血管成分者份更具有侵襲制性。本研究戰顯灑示屬VEG揀F咸表達伶和痰MV袍D蹈值均隨組織投學分級的增臨高和淋巴結郊的轉移而明搭顯增加,與化多數文獻報腳道結果一致渠,反映洲了坡VEG伏F志、蹦MV副D抖與腫瘤侵襲鞠和轉移的關格系極為密切論,提示血管簡形成是乳腺驢癌發生轉移扛的重要條件瓣。已有研究突表替明扎VEG畢F求與散MV錦D宜值呈正相關手。本研究貪中么4儲6帥例乳腺癌組冒織余VEG戲F梢陽性表達端組擾MV賀D炒值明顯高于問陰性表達組奉,顯示了腫江瘤組織盆中匙VE純G脖F康狀態侮與羞MV辟D賤值的密切關擊系,說械明盜VEG曬F咸可以通過促籃進乳腺癌血演管形成尾,演從而在腫瘤勉發是生、發展和瀉轉移過程中俗發揮重要作券用,這不僅潔為我們進一銅步認識腫瘤拐生長、浸潤菌提供了理論洪依據,對進均一步探討腫圓瘤的預后及允治療也具有醫重要的意義皇。晚綜上所型述悼,貝VEG漢F富可促進乳腺錢癌血管形成遵,進而促進忙乳腺癌的葵生長、浸潤位和轉移鐮。蠻VEG驅F機、探MV特D予可作為反映般乳腺癌生物嚴

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