無菌包裝封口過程確認檢查要點指南無菌包裝封口過程確認檢查要點指南2023版2023無菌包裝封口過程確認檢查要點指南〔201版〕無菌包裝的封口過程直接影響到醫(yī)療器械的保護、無菌保持、無菌翻開與使用等諸多方面，就是一個格外重要的特別過程。本檢查要點指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增加對無菌包裝的封口過程的認知與把握指時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在無菌包裝封口環(huán)節(jié)的治理要求供給參考，標準無菌包裝封口過程確認工作，保障無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。南持續(xù)符合要求。一、適用范圍本指南僅限于無菌包裝封口確認的局部，并未包含無菌包裝材料微生物屏障、滅菌過程、標簽適應(yīng)性、存儲與運輸適應(yīng)性等相關(guān)的其她驗證內(nèi)容。本指南可作為北京市藥品監(jiān)視治理局組織、實施的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量治理標準無菌查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)視檢查等各項涉及無菌包裝封口環(huán)節(jié)檢查的參考資料。二、無菌包裝封口過程確認無菌包裝封口過程確認的目的就是通過一系列試驗與文件記錄,證明可以持續(xù)供給可被承受的無菌包裝封口過程。進展無菌包裝封口過程確認，首先應(yīng)組建一個過程確認小組以確保過工作。無菌包裝封口過程確認的過程一般應(yīng)包括安裝確認，運行確認與性能確認。㈠安裝確認(IQ)安裝確認用來證明設(shè)備已被正確安裝與計量，保證設(shè)備可以保持關(guān)鍵過程受控。一般狀況下,安裝確認應(yīng)包含以下因素：1如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預(yù)熱時間等；2、無菌包裝封口過程所在干凈室級別應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)要求，且不會對其她工序及干凈室環(huán)境造成污染；3度、壓力、預(yù)熱時間等；456力、時間等)的計量、校準程序,確保過程參數(shù)指示儀受控；78等方面的內(nèi)容。〔二〕運行確認〔OQ〕運行確認〔OQ〕就是獵取安裝后的設(shè)備按程序使用時就是在預(yù)期確定的限度內(nèi)的證據(jù)，并形成文件的過程。對過程運行參數(shù)在上、下極限參數(shù)范圍條件下進展全部預(yù)期生產(chǎn)條件的挑戰(zhàn)性試驗，建立操作參數(shù)、最不利運菌包裝。1、一般應(yīng)依據(jù)具體的無菌包裝材料與封口設(shè)備，識別關(guān)鍵過程參數(shù)并確定各過程參數(shù)的特性曲線,如加熱溫度、冷卻溫度、壓力、封口速度、預(yù)熱時間等;建議利用高一級精度的設(shè)備對以上參數(shù)的特性曲線進展確認；2、對于供給商供給極限參數(shù)或依據(jù)閱歷推知極限參數(shù)的,應(yīng)在過程的極限參數(shù)及中心值〔如:溫度上下限及中心值〕三個條件下進展包裝的試生產(chǎn)；對于未知極限參數(shù)的，應(yīng)通過不同的過程參數(shù)組合試驗〔可以使用正交法確定過程參數(shù)組合〕，直到找到適宜過程參數(shù)、可承受的上限過程條件與下限過程條件。在過程的極限參數(shù)及中心值〔如:溫度上下限及中心值〕三個條件下進展包裝的試生產(chǎn)；10個；3、可以使用不包含器械的無菌包裝；4?應(yīng)至少考慮無菌包裝滅菌前后完好性與密封兩方面的性能；5、對于關(guān)鍵過程參數(shù)監(jiān)控的儀器、傳感器、顯示器等,應(yīng)制定校準并有周期性校準打算?！踩场睵Q〕性能確認〔PQ〕獵取安裝后并按運行程序運行過的設(shè)備持續(xù)按預(yù)先確定的參數(shù)運行，從而生產(chǎn)出符合其技術(shù)標準的產(chǎn)品。性能確認應(yīng)證明該過程在規(guī)定的操作條件下能持續(xù)生產(chǎn)可承受的無菌包裝。1、應(yīng)使用帶有實際產(chǎn)品或模擬替代物的醫(yī)療器械包裝；2、應(yīng)至少考慮完好性、密封性等方面的要求〔1,對于本身具有透氣性的材料〔如特衛(wèi)強〕，/蠕變壓力試驗〕,且應(yīng)在滅菌前與滅菌后分別測試；3、性能確認建議包含實際生產(chǎn)過程中可能遇到的各種狀況,例如:設(shè)備的設(shè)置;模具的更換;設(shè)備的啟動與重啟;電源中斷或變動。〔四〕對于已使用的無菌包裝封口過程，過程確認也可以利用產(chǎn)品試驗數(shù)據(jù)、生產(chǎn)過程記錄、產(chǎn)品檢驗記錄等歷史數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)應(yīng)完整,且一般應(yīng)：120個連續(xù)批號的數(shù)據(jù),進展有效性的評價；2、檢驗方法經(jīng)過驗證,檢驗的結(jié)果可以用數(shù)值表示并可用于統(tǒng)計分析；3、批記錄應(yīng)符合規(guī)定的要求,記錄中有明確的過程條件；4有關(guān)的過程變量必需在上下限條件范圍，并處于掌握狀態(tài)。如包裝材料、生產(chǎn)過程的干凈級別、微生物掌握等；5、中間掌握檢查的結(jié)果;中間掌握就是否就是過程檢驗;6、生產(chǎn)過程中發(fā)生的各種偏差狀況的說明；7、每批成品檢驗的結(jié)果。假設(shè)這些數(shù)據(jù)只就是記錄合格或不合格或者未記錄必要的過程數(shù)據(jù),那么這些數(shù)據(jù)不宜作為過程確認的依據(jù)。㈤重確認重確認就是指一項生產(chǎn)過程、一個系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后,為證明其驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進展確實認。一般以下狀況下應(yīng)重確認：1?生產(chǎn)肯定周期后；2、醫(yī)療器械產(chǎn)品、滅菌方式、無菌包裝材料、封口過程、封口設(shè)備發(fā)生轉(zhuǎn)變。適當(dāng)時，可以進展回憶性驗證。依據(jù)重確認的狀況不同，重確認可以不要求重復(fù)原始確認的全部內(nèi)容。如對于一臺購置的設(shè)備，應(yīng)重作安裝確認，運行確認與性能確認均可以借鑒已有的數(shù)據(jù);對于無菌包裝材料發(fā)生變更的，可以不再作安裝確認，但應(yīng)重進展運行確認與性能確認;對于肯定周期后進展重確認的，可以不再作安裝確認與運行確認，但應(yīng)重進展性能確認,性能確認達不到要求時應(yīng)重做運行確認與性能確認。三、應(yīng)形成的文件〔―〕經(jīng)批準的驗證方案,其中應(yīng)至少明確過程確認工作組及其人員分工、驗證方案、驗證明施打算、可承受標準等；〔二〕驗證過程中應(yīng)保存的記錄倍環(huán)境檢測的記錄〕;〔三〕〔四〕確認周期?！陡郊? 無菌包裝封口性能測試工程—、無菌包裝完好性的目力檢測可參考的標準:GB/T19633-2005/ISO11607:2023最終滅菌醫(yī)療器械的包裝?！銥槟苛z測,無菌包裝外觀應(yīng)不存在以下缺陷：〔―〕無菌屏障材料的不規(guī)整性，如開裂、裂縫、穿孔或裂開；〔二〕〔三〕〔四〕〔開封或密封不完整〕；〔五〕對開啟后的包裝樣品，應(yīng)檢驗以下缺陷：〔―〕外來物質(zhì)，特別就是在器械部件上的外來物質(zhì)；〔二〕碎；〔三〕〔不規(guī)章、不均一、不連續(xù)的密封〕；〔四〕二、密封性應(yīng)用物理試驗來證明密封的不滲透性、連續(xù)性與最小密封強度。㈠拉伸密封強度試驗可參考的標準:YY/T0681、2-2010無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第2局部:軟性屏障材米斗的密封強度,YY/T0698.5?2023最終滅菌醫(yī)療5局部:透氣材料與塑料膜組成的可密封組合袋與卷材要求與試驗方法〕。該試驗通過拉伸測試一段密封局部來測量包裝密封的強度。該法不能用來測量接合處的連續(xù)性或其她密封性能,只能測量兩材料間密封的撕開力?！捕?蠕變壓力試驗可參考的標準：YY/T0681、3-2023無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第3局部:無約束包裝抗內(nèi)壓破壞;YY/T0681、9?2023無菌醫(yī)療器械包9局部:約束板內(nèi)部氣壓法軟包裝密封脹破試驗。最終包裝壓力試驗就是通過向整個包裝內(nèi)加壓至裂開點〔脹破〕或加壓至一的臨界值并保持一段時間〔蠕變〕來評價包裝的總體最小密封強度。注：拉伸強度試驗與脹破/蠕變試驗間并無相互關(guān)系，它們就是兩個獨立的試驗，就包裝密封強度而言，兩項試驗所得出的結(jié)果具有完全不同的含義?！踩晨蓞⒖嫉臉藴?YY/T0698、4?2009最終滅菌醫(yī)療器械包裝4局部:紙袋要求與試驗方法。向包裝內(nèi)充人含有滲透染色劑的液體，觀看密封區(qū)域處就是否有通道或包裝材料上就是否有穿孔 O2無菌包裝材料選擇應(yīng)考慮的因素醫(yī)療器械的無菌包裝直接接觸產(chǎn)品，就是醫(yī)療器械產(chǎn)品的重要組成局部，可對其進展滅菌，可進展無菌操作〔如潔〉爭開啟〕,能供給可承受的微生物阻隔性能，滅菌前后能對產(chǎn)品進展保護并且滅菌后能在肯定期限內(nèi)〔標注的有效期〕維持系統(tǒng)內(nèi)部無菌環(huán)境。因此,無菌包裝材料的選擇與封等諸多方面。選擇何種無菌包裝材料時，一般應(yīng)考慮以下幾個方面的因素：〔―〕包裝材料的物理、化學(xué)特性；㈡包裝材料的毒理學(xué)特性；〔三〕〔四〕〔五〕〔如無菌開啟〕相適應(yīng)性；〔六〕〔七〕〔八〕3術(shù)語與定義〔-〕醫(yī)療器械無菌包裝防止微生物進入并能使產(chǎn)品在使用地點無菌使用的最小包裝?！捕承阅荑b定〔GB/T19633-2005〕在對特定包裝材料進展試驗的根底上，包裝滿足無菌包裝要求的書面證據(jù)。196332005)全部規(guī)定的設(shè)計與性能要求被滿足的書面證據(jù)。(GB/T196332023)對已確立確實認進展再確定的形成文件的程序。/T19633-2023)包裝層間連接的結(jié)果。注:密封可以承受諸如粘合劑或熱熔法。(GB/T19633-2023)密封條件至少與包裝上的其她局部具有一樣的微生物屏障。(GB/T19633?2005)密封的機械強度。3-2023)通過獵取記錄與解釋所需的結(jié)果來證明某個過程一貫?zāi)苌a(chǎn)出先確定標準的產(chǎn)品的形成文件的程序。(GB/T19633-2005)包裝系統(tǒng)在規(guī)定條件下，防止微生物進入的特性。(+)密封強度(GB/T19633?2023)密封的機械強度。(十—)初包裝(GB/T196332023)封裝一件醫(yī)療器械、形成微生物屏障的密封的或閉合的包裝系(十二)特性曲線

符合預(yù)說明儀器儀表輸出量穩(wěn)態(tài)值與一