藥物不良反應監測版詳解演示文稿目前一頁\總數八十二頁\編于二十三點（優選）藥物不良反應監測版目前二頁\總數八十二頁\編于二十三點千手觀音21位演員中18人因藥致聾目前三頁\總數八十二頁\編于二十三點藥物性耳聾增長2-4萬人/年1990年的一項統計表明，在我國的180萬聾啞兒童中有60%，約100萬人是由于用藥導致的主要是抗生素致聾，其中氨基糖苷類抗生素（常見藥品有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80％Descriptionofthecontents還在以每年2～4萬人的速度遞增

國家藥品不良反應監測中心目前四頁\總數八十二頁\編于二十三點苯甲醇——臀肌攣縮癥

2004年，在湖北省鶴峰縣發現有495人（2-29歲）患有臀肌攣縮癥。國家藥品不良反應監測中心目前五頁\總數八十二頁\編于二十三點苯甲醇——臀肌攣縮癥跛行八字腿蛙形腿難翹“二郎腿”下蹲受限皮膚凹陷表現國家藥品不良反應監測中心目前六頁\總數八十二頁\編于二十三點苯甲醇——臀肌攣縮癥手術費3000元/人，一個鄉148.5萬元治愈后會留下清晰的疤痕國家藥品不良反應監測中心目前七頁\總數八十二頁\編于二十三點苯甲醇——臀肌攣縮癥原因苯甲醇具有局部麻醉作用，能減輕肌肉注射時的疼痛感，上世紀70～80年代被臨床普遍使用。反復使用苯甲醇作為青霉素的溶媒肌肉注射引起臀肌攣縮。國家藥品不良反應監測中心目前八頁\總數八十二頁\編于二十三點含汞藥物與肢端疼痛病氨基比林與白細胞減少癥磺胺酏劑與腎衰國外藥品不良反應危害事件目前九頁\總數八十二頁\編于二十三點這些傷害事件會給同學們帶來什么樣的思考目前十頁\總數八十二頁\編于二十三點沙利度胺事件怎么回事？時間、地點？造成后果？藥理機制？當時的藥品審批和評價的機制有何特點？1、新藥上市前僅在動物身上進行實驗，未進行臨床實驗。2、沒有提供長期的毒性實驗數據3、未進行藥物的致畸實驗。目前十一頁\總數八十二頁\編于二十三點國家藥品不良反應監測中心沙利度胺事件

1956沙利度胺在西德上市能有效地改善妊娠嘔吐反應上述國家突然發現許多新生兒的上肢、下肢特別短小，甚至沒有臂部和腿部，手腳直接連在身體上，其形狀酷似“海豹”19611960迅速流行于歐洲、亞洲（以日本為主）、北美、拉丁美洲的17個國家沙利度胺被禁用目前十二頁\總數八十二頁\編于二十三點國家藥品不良反應監測中心沙利度胺事件

2.受害人數：全世界受害者超過1萬人,“海豹肢畸形”患兒在日本大約有1000名，在西德大約有8000名

1.調查結果：經流行病學調查和動物實驗證明這種“海豹肢畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起目前十三頁\總數八十二頁\編于二十三點1998年，美國批準反應停重新上市！用于晚期麻風病，改善患者肢體潰爛及關節僵硬癥狀

作為抗癌藥（骨髓瘤）及某些自身免疫系統疾病治療藥使用

輔助治療愛滋病

治療骨髓纖維化反應停這個藥仍在臨床應用！目前十四頁\總數八十二頁\編于二十三點目前十五頁\總數八十二頁\編于二十三點基本概念藥品不良反應/事件報告一、藥品不良反應的基礎理論

目前十六頁\總數八十二頁\編于二十三點基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)藥品突發性群體不良反應（事件）新的藥品不良反應藥品嚴重不良反應/事件藥品不良反應的分型基本概念目前十七頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關或意外的有害反應

卡托普利降血壓刺激性干咳目前十八頁\總數八十二頁\編于二十三點正確認識藥品的不良反應ADR≠藥品質量問題(偽劣藥品)ADR≠醫療事故或醫療差錯ADR≠藥物濫用(吸毒)ADR≠超量誤用目前十九頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應副作用毒性作用首劑效應特異質反應后遺效應變態反應繼發反應藥物依賴性致癌作用致突變作用致畸作用停藥綜合癥目前二十頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應副作用毒性作用首劑效應特異質反應后遺效應變態反應繼發反應藥物依賴性致癌作用致突變作用致畸作用停藥綜合癥在治療量出現的與治療目的無關的不適反應目前二十一頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應副作用毒性作用首劑效應特異質反應后遺效應變態反應繼發反應藥物依賴性致癌作用致突變作用致畸作用停藥綜合癥由于病人的個體差異、病理狀態或合用其它藥物引起敏感性增加，在治療量時造成某種功能或器質性損害

目前二十二頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應副作用毒性作用首劑效應特異質反應后遺效應變態反應繼發反應藥物依賴性致癌作用致突變作用致畸作用停藥綜合癥藥物血藥濃度降至最低有效濃度以下，但生物效應仍存在

目前二十三頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應副作用毒性作用首劑效應特異質反應后遺效應變態反應繼發反應藥物依賴性致癌作用致突變作用致畸作用停藥綜合癥藥物作為半抗原或全抗原刺激機體而發生的非正常免疫反應目前二十四頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應副作用毒性作用首劑效應特異質反應后遺效應變態反應繼發反應藥物依賴性致癌作用致突變作用致畸作用停藥綜合癥由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱為治療矛盾目前二十五頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應副作用毒性作用首劑效應特異質反應后遺效應變態反應繼發反應藥物依賴性致癌作用致突變作用致畸作用停藥綜合癥因先天性遺傳異常，少數病人用藥后發生與藥物本身藥理作用無關的有害反應目前二十六頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應副作用毒性作用首劑效應特異質反應后遺效應變態反應繼發反應藥物依賴性致癌作用致突變作用致畸作用停藥綜合癥連續使用一些作用于中樞神經系統的藥物后，用藥者為追求欣快感而要求定期連續地使用該藥(精神依賴性)，一旦停藥會產生嚴重的戒段癥狀者稱身體依賴性目前二十七頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應副作用毒性作用首劑效應特異質反應后遺效應變態反應繼發反應藥物依賴性致癌作用致突變作用致畸作用停藥綜合癥有些藥物長期服用后，可導致機體某些器官、組織及細胞的過度增生，形成良性或惡性腫瘤目前二十八頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應副作用毒性作用首劑效應特異質反應后遺效應變態反應繼發反應藥物依賴性致癌作用致突變作用致畸作用停藥綜合癥指引起遺傳物質(DNA)的損傷性變化目前二十九頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應副作用毒性作用首劑效應特異質反應后遺效應變態反應繼發反應藥物依賴性致癌作用致突變作用致畸作用停藥綜合癥指藥物影響胚胎發育而形成畸胎的作用目前三十頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應副作用毒性作用首劑效應特異質反應后遺效應變態反應繼發反應藥物依賴性致癌作用致突變作用致畸作用停藥綜合癥某些藥物在開始應用時，由于機體對藥物的作用尚未適應，而引起較強烈的反應目前三十一頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應副作用毒性作用首劑效應特異質反應后遺效應變態反應繼發反應藥物依賴性致癌作用致突變作用致畸作用停藥綜合癥由于藥物較長期應用，致使機體對藥物的作用已經適應，而一旦停用該藥，就會使機體處于不適應狀態，主要的表現是癥狀反跳目前三十二頁\總數八十二頁\編于二十三點基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)藥品突發性群體不良反應（事件）新的藥品不良反應藥品嚴重不良反應/事件藥品不良反應的分型目前三十三頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良事件（AdverseDrugEvent，ADE）是指藥物治療過程中出現的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關系。患者使用合格藥品后發生異樣反應，有可能與臨床用藥出現的各種情況有關，不排除可能出現的醫生超量用藥、用藥不當和藥物相互作用造成的結果。目前三十四頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良事件藥物治療過程中出現的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關系并發癥病情惡化死亡事故其他“齊二藥”事件為了最大限度的降低人群的用藥風險，本著“可疑即報”原則，對ADE也要進行監測亮菌甲素：輔料“丙二醇”被“二甘醇”替代，造成嚴重的腎衰竭目前三十五頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良事件的可能原因ADE發生的可能原因藥物因素機體因素給藥方法其他因素目前三十六頁\總數八十二頁\編于二十三點藥物因素1．藥理作用2．藥物相互作用3．藥物的理化性質、副產物、分解產物、代謝產物的作用4．藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響5．藥物雜質的影響藥品不良事件的可能原因目前三十七頁\總數八十二頁\編于二十三點合并用藥種類與ADR發生率之間對應關系目前三十八頁\總數八十二頁\編于二十三點機體因素1．年齡2．性別3．遺傳和種族4．病理狀態5．食物、營養狀態藥品不良事件的可能原因目前三十九頁\總數八十二頁\編于二十三點給藥方法1．給藥途徑2.給藥間隔和時辰3.給藥劑量和持續時間4.配伍和給藥速度5.減藥或停藥藥品不良事件的可能原因目前四十頁\總數八十二頁\編于二十三點其他因素1．環境2．生活、飲食習慣藥品不良事件的可能原因目前四十一頁\總數八十二頁\編于二十三點ADR與ADE邏輯關系質量問題藥品不良反應誤用、差錯等不良事件可疑藥品不良反應目前四十二頁\總數八十二頁\編于二十三點基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)藥品突發性群體不良反應（事件）新的藥品不良反應藥品嚴重不良反應/事件藥品不良反應的分型目前四十三頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品突發性群體不良反應（事件）同一地區同一時間段同一種藥品診斷預防治療多人不良反應（事件）不同情況嚴重程度一級事件二級事件出現人數超過50人3例以上死亡其他發生率超過已知的2倍出現人數超過30人出現死亡病例其他目前四十四頁\總數八十二頁\編于二十三點基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)藥品突發性群體不良反應（事件）新的藥品不良反應藥品嚴重不良反應/事件藥品不良反應的報告和監測目前四十五頁\總數八十二頁\編于二十三點新的藥品不良反應藥品說明書中未載明的不良反應靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書**偶見過敏反應皮膚瘙癢屬于過敏反應的表現形式目前四十六頁\總數八十二頁\編于二十三點基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)藥品突發性群體不良反應（事件）新的藥品不良反應藥品嚴重不良反應/事件藥品不良反應的報告和監測目前四十七頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品嚴重不良反應/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘對器官功能產生永久損傷導致住院或住院時間延長患者出現對生命有危險的不良反應，若不及時救治就可能導致人體永久的或顯著的傷殘目前四十八頁\總數八十二頁\編于二十三點基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)藥品突發性群體不良反應（事件）新的藥品不良反應藥品嚴重不良反應/事件藥品不良反應的分型目前四十九頁\總數八十二頁\編于二十三點藥品不良反應A型B型C型不良反應與藥理作用的關系常見(大于1%)劑量相關時間關系較明確可重復性在上市前常可發現罕見(<1%)非預期的較嚴重時間關系明確背景發生率高非特異性(指藥物)沒有明確的時間關系潛伏期較長不可重現機制不清藥品不良反應分型目前五十頁\總數八十二頁\編于二十三點

二、因果關系評定準則

及評定方法

目前五十一頁\總數八十二頁\編于二十三點（一）、藥物不良反應（ADR）報告因果關系評定準則

1．時間方面的聯系2．以往是否已有對該藥不良反應的報道和評述3．發生事件后撤藥的結果4．不良反應癥狀消失后再用藥出現的情況5．有否其他原因或混雜因素目前五十二頁\總數八十二頁\編于二十三點

藥品不良反應因果關系評價，及其評價信號的可靠程度是ADR監測工作的重要內容。目前世界上使用的ADR因果關系評價方法有20多種，其中Karch和Lasagna評定方法被各種評價方法引為基本準則，以下重點介紹。（二）、因果關系評定方法目前五十三頁\總數八十二頁\編于二十三點

該方法將因果關系的關聯度程度分為肯定、很可能、可能、條件、可疑五級。我國原衛生部藥品不良反應監測中心擬定的方法，以及澳大利亞、瑞典、新西蘭等國的評定方法，都是在此方法基礎上發展而來。本法所用五級標準如下：Karch和Lasagna評價方法目前五十四頁\總數八十二頁\編于二十三點Karch和Lasagna評價方法肯定：用藥以來的時間順序是合理的；該反應與已知的藥物不良反應相符合（有類似文獻報道）；停藥后反應停止；重新用藥，反應再現（又稱為激發試驗）；

很可能：時間順序合理；該反應與已知的藥物不良反應相符合；停藥后反應停止；反應無法用病人疾病來合理的解釋，出現的反應不是原發疾病加重、演變的結果可能：時間順序合理；與已知藥物不良反應符合；但原患疾病或其它治療也可造成這樣的結果；條件：時間順序合理；與已知藥物不良反應僅有一定的相符性；又不能合理地以原患疾病來解釋；可疑：不符合上述各項標準。目前五十五頁\總數八十二頁\編于二十三點肯定很可能可能

條件可疑時間順序合理時間順序合理時間順序合理時間順序合理不符合前述各項標準

與已知的ADR相符與已知的ADR相符與已知的ADR相符與已知的ADR有一定相符停藥后反應停止停藥后反應停止患者疾病或其它治療也可造成這樣的結果

不能合理地以患者疾病來解釋

重新用藥反應再現

無法用病人疾病來合理解釋

ADR因果關系評定的五級標準目前五十六頁\總數八十二頁\編于二十三點因果關系評定方法

貝葉斯不良反應診斷法（BayesianAdverseReactionDiagnosticInstrument，簡稱Bayes）

本法用于評定發生不良事件中可疑藥物引起的概率相對于其它因素引起的概率的大小間接判斷事件與可疑藥品之間的關聯度。Bayes方法的問世引人矚目，但由于其計算復雜，至今難在常規工作中被接受。目前五十七頁\總數八十二頁\編于二十三點WHO國際藥品不良反應監測合作中心建議使用的方法：該方法是根據“藥品”和“不良事件”的關系程度，運用綜合分析方法，將藥品和不良反應分為肯定、很可能、可能、不可能、未評價、無法評價六個等級。目前我國使用的因果關系評價方法即屬于此類。因果關系評定方法目前五十八頁\總數八十二頁\編于二十三點三、藥物不良反應監測方法和報告系統目前五十九頁\總數八十二頁\編于二十三點各省中心WHO國家中心個人經營企業生產企業SFDA醫療機構我國藥品不良反應監測現狀目前六十頁\總數八十二頁\編于二十三點26省省以下監測機構

21省專家委員會19省協調領導小組16省獨立機構編制機構現狀省級用戶：232基層用戶：7000(35133

)醫療機構占：59％；生產、經營企業：37％；其它占：4％；信息網絡建設34個省級監測技術機構

我國藥品不良反應監測現狀目前六十一頁\總數八十二頁\編于二十三點

截止到目前病例報告累計數量已逾100萬份！病例報告增長情況我國藥品不良反應監測現狀目前六十二頁\總數八十二頁\編于二十三點信息反饋各省級中心網站目前六十三頁\總數八十二頁\編于二十三點報告的原則1報告的程序、時限2如何正確填寫4藥品不良反應/事件報告關聯性評價5報告范圍3目前六十四頁\總數八十二頁\編于二十三點你認為可疑藥品不良反應/事件請盡快報告！1.報告的原則可疑即報目前六十五頁\總數八十二頁\編于二十三點國家藥品不良反應監測中心市級藥品不良反應監測中心省級藥品不良反應監測中心醫療衛生機構；藥品生產、經營企業；個人省級食品藥品監督管理局/省衛生廳WHO國家食品藥品監督管理局/衛生部

2.報告的程序目前六十六頁\總數八十二頁\編于二十三點2、報告的時限死亡病例

嚴重的或新的一般的及時報告15日之內每季度向省、市（自治區）目前六十七頁\總數八十二頁\編于二十三點上市五年以內的藥品和列為國家重點監測的藥品，報告有可能引起的所有可疑不良反應。上市五年以上的藥品，主要是報告嚴重的、罕見的或新的不良反應。3、報告的范圍目前六十八頁\總數八十二頁\編于二十三點全國藥品不良反應監測網目前六十九頁\總數八十二頁\編于二十三點易漏項！易錯項3個時間、3個項目、2個盡可能

藥品信息目前七十頁\總數八十二頁\編于二十三點不良反應過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能

3個時間：不良反應發生的時間；采取措施干預不良反應的時間；不良反應終結的時間。3個項目：第一次藥品不良反應出現時的相關癥狀、體征和相關檢查；藥品不良反應動態變化的相關癥狀、體征和相關檢查；發生藥品不良反應后采取的干預措施結果。2個盡可能：

不良反應/事件的表現填寫時要盡可能明確、具體；與可疑不良反應/事件有關的輔助檢查結果要盡可能明確填寫。目前七十一頁\總數八十二頁\編于二十三點總結一句話：“三個時間三個項目兩個盡可能。”套用格式：“何時出現何不良反應(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應治愈或好轉。”要求：相對完整，以時間為線索，重點為不良反應的癥狀、結果，目的是為關聯性評價提供充分的信息。不良反應過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能

目前七十二頁\總數八十二頁\編于二十三點不良反應過程描述1患者因敗血癥靜滴萬古霉素1gBid,6月5日（發生ADR時間）患者尿量明顯減少,300ml/d。急查腎功Cr440μmol./L,BUN21.6mmol/L。（第一次ADR出現時的相關癥狀、體征和相關檢查）。患者用藥前腎功能及尿量均正常。即（干預時間）停用萬古霉素。（采取的干預措施）。停藥后患者尿量逐漸增多，至6月10日（終結時間）尿量恢復正常。6月11日復查腎功能：Cr138μmol/L，BUN7.2mmol/L。（采取干預措施之后的結果）目前七十三頁\總數八十二頁\編于二十三點不良反應過程描述2患者因真菌性敗血癥（熱帶念珠菌）用5%GS+二性霉素B脂質體25mg緩慢靜滴,于13:15結束。13：20（發生ADR時間）出現寒戰，心率增至160次/分，Bp160/106mmHg,R加深至40次/分。（第一次ADR出現時的相關癥狀、體征和相關檢查）。立即（干預時間）予非那根25mgim,安定、嗎啡靜推。（采取的干預措施）。于14：00（終結時間）上述癥狀緩解。（采取干預措施之后的結果）目前七十四頁\總數八十二頁\編于二十三點不良反應過程描述3患者因“衣原體尿路感染”于1月27日予注射用阿奇霉素0.5gqd,當天10:00靜滴完該藥后，出現輕微藥疹，未作處理。28日患者早上靜滴完該藥后頸部、胸、大腿出現散在紅色丘疹，瘙癢,予撲爾敏4mg口服，下午癥狀緩解。29日患者早上靜滴完該藥后再次出現紅色丘疹，遍及全身，瘙癢。（不良反應動態變化）。立即給予給予非那根25mgim，撲爾敏4mgTid,并停止使用阿奇霉素。于2月1日皮膚基本恢復正常。一般病例報告的審核目前七十五頁\總數八十二頁\編于二十三點

不良反應/事件分析：①用藥與不良反應的出現有無合理的時間關系？②反應是否符合該藥已知的不良反應類型？③停藥或減量后，反應是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應？⑤反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？

4、關聯性評價目前七十六頁\總數八十二頁\編于二十三點6級評價標準

關聯性評價

12345肯定

＋

＋

＋

＋－

很可能

＋

＋

＋？

－

可能

＋

±

±？？±？可能無關

－

－

±？

？

±？

待評價

需要補充材料才能評價

無法評價

評價的必須資料無法獲得

＋表示肯定；－表示否定；±表示難以肯定或否定；？表示不明4、關聯性評價目前七十七頁\總數八十二頁\編于二十三點案例分析

某患者因糖尿病于X日予燈盞細辛注射液2支+NS250ml靜滴,當還剩余10ml時,病人出現寒戰、惡心、胸悶、劇烈嘔吐，發熱，立即停藥，繼而出現抽搐、面色蒼白、大