第六版免疫學課件腫瘤免疫演示文稿1目前一頁\總數五十七頁\編于九點（優選）第六版免疫學課件腫瘤免疫目前二頁\總數五十七頁\編于九點3主要內容概述腫瘤抗原機體抗腫瘤免疫效應機制腫瘤的免疫學治療腫瘤的免疫逃逸機制目前三頁\總數五十七頁\編于九點41909年Ehrlich最早提出了免疫監視的構想。有人發現把腫瘤移植同種動物后常常發生腫瘤消退現象。1943年Gross首次證明了用甲基膽蒽誘導的肉瘤可使小鼠免疫，但所用的實驗動物還不算純系動物。1957年prehn與Main用純系小鼠證實了Gross的結論。1967年，Burnet正式提出“免疫監視”(immunosurveillance)這一理論。概述目前四頁\總數五十七頁\編于九點5

機體免疫系統通過細胞免疫等機制能識別并特異地殺傷突變細胞，使突變細胞在未形成腫瘤之前即被清除，但當機體免疫監視功能不能清除突變細胞時，則可形成腫瘤。——腫瘤免疫監視學說（Burnetin1967）概述目前五頁\總數五十七頁\編于九點6概述目前六頁\總數五十七頁\編于九點7免疫監視的證據目前七頁\總數五十七頁\編于九點8淋巴細胞在腫瘤組織的浸潤目前八頁\總數五十七頁\編于九點9概述

機體免疫系統的發育是一個逐漸發育健全，再逐漸衰退減弱的過程臨床上腫瘤發病的兩個年齡高峰：

第一個高峰——<5歲嬰幼兒期(發育不全)第二個高峰——>60歲老年人（功能衰退）普通人群腫瘤發病率，20歲為15/10萬，60歲上升至1000/10萬；原發性和繼發性免疫缺陷患者，惡性腫瘤發病率比同齡正常人群高100-300倍；目前九頁\總數五十七頁\編于九點10腫瘤免疫學（tumerimmunology)是研究腫瘤細胞的抗原特性，闡明宿主對腫瘤細胞的免疫應答及腫瘤細胞逃逸免疫效應的機制;尋找調節免疫系統識別并促使腫瘤消退的方法。概述目前十頁\總數五十七頁\編于九點11腫瘤抗原腫瘤抗原產生的分子機制腫瘤抗原的分類和特征目前十一頁\總數五十七頁\編于九點12腫瘤抗原（tumorantigen)

定義：細胞癌變過程中新出現的抗原以及過度表達的抗原物質的總稱產生機制新的蛋白質蛋白的特殊降解產物基因突變或重排使蛋白結構發生改變隱蔽的抗原表位暴露多種膜蛋白分子的異常聚集胚胎抗原或分化抗原的異常高表達目前十二頁\總數五十七頁\編于九點13（一）根據腫瘤抗原的特異性，可分為二大類腫瘤特異性抗原：腫瘤相關抗原：（Tumorspecificantigen,TSA)（Tumorassociatedantigen,TAA)腫瘤細胞特有，正常細胞不存在正常細胞組織也存在，但腫瘤細胞中含量明顯增高目前十三頁\總數五十七頁\編于九點14腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen,TSA）腫瘤特異性移植抗原（TSTA）腫瘤排斥抗原（TRA）目前十四頁\總數五十七頁\編于九點15目前十五頁\總數五十七頁\編于九點16目前十六頁\總數五十七頁\編于九點17腫瘤相關抗原（tumorassociatedantigen,TAA）又稱為腫瘤共同抗原（sharedtumerantigen)如胚胎抗原（fetalantigen）目前十七頁\總數五十七頁\編于九點18(二)根據腫瘤誘發和發生的分類化學或物理因素誘發的腫瘤抗原病毒誘發的腫瘤抗原自發性腫瘤抗原胚胎抗原目前十八頁\總數五十七頁\編于九點191.化學或物理因素誘發腫瘤抗原

化學：甲基膽蒽、亞硝酸胺等。

物理：紫外線、X-射線、放射性粉塵。化學致癌劑或輻射基因突變特點：明顯的個體特異性，免疫原性弱同一致癌劑不同個體甚至不同部位不同特異性目前十九頁\總數五十七頁\編于九點202.病毒誘發的腫瘤抗原EB病毒(EBV)鼻咽癌、B細胞淋巴瘤人乳頭狀瘤病毒(HPV)宮頸癌乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）肝癌人嗜T淋巴細胞病毒1（HTLV-1）T細胞白血病多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒目前二十頁\總數五十七頁\編于九點21由病毒基因編碼但又不同于病毒本身的抗原（病毒腫瘤相關抗原）特點：同一病毒誘發的不同種類的腫瘤，無論其組織來源或動物種類如何不同，均表達相同抗原，且免疫原性強。目前二十一頁\總數五十七頁\編于九點222.病毒誘發的腫瘤抗原病毒不同種屬小鼠大鼠豚鼠TAA目前二十二頁\總數五十七頁\編于九點233.自發性腫瘤環境因素或自發突變形成，故有些類似1，有些類似2目前二十三頁\總數五十七頁\編于九點244.胚胎抗原或分化抗原胚胎抗原（fetalantigen)：胚胎組織的正常抗原，出生后逐漸消失或極微量，但在癌變細胞中又大量出現.甲胎蛋白（AFP）：肝癌癌胚抗原（CEA）：結腸癌目前二十四頁\總數五十七頁\編于九點25機體對腫瘤抗原的免疫應答非特異性免疫：特異性免疫巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞體液免疫細胞免疫目前二十五頁\總數五十七頁\編于九點26細胞免疫T細胞活化的有關信號傳導過程（一）TCR/CD3復合物介導的信號傳導（二）輔助分子介導的信號重要的有：CD28B7CD2LFA-3LFA-1ICAM-1，2，3

目前二十六頁\總數五十七頁\編于九點27目前二十七頁\總數五十七頁\編于九點28目前二十八頁\總數五十七頁\編于九點29細胞免疫T細胞的抗腫瘤作用

1

CD8+CTL

A.

結合腫瘤抗原，殺傷腫瘤細胞

B.

分泌細胞因子

2CD4+Th

A.

分泌細胞因子：IL-2，IFN-γ，TNF-β

B.

輔助激活CTL，B細胞，NK，巨噬細胞

C.少數屬于細胞毒性T細胞具有殺瘤作用目前二十九頁\總數五十七頁\編于九點30TcellTumorcellperforinInactiveprocaspaseActivedcaspaseDeadtumorcellCTL細胞釋放穿孔素和顆粒酶殺傷腫瘤細胞機制granzymeCD8+TCells目前三十頁\總數五十七頁\編于九點31FasLFasTNFTcellTumorcellDeathdomainTNFRInactiveprocaspaseActivedcaspaseDeadtumorcellCTL的FasL細胞毒作用目前三十一頁\總數五十七頁\編于九點32NK細胞不依賴抗體或補體、不需預先活化、無MHC限制即可直接殺傷腫瘤細胞ADCC分泌IFN-γ、IL-1、IL-2非特異性免疫目前三十二頁\總數五十七頁\編于九點33處理和呈遞抗原活化的巨噬細胞通過溶酶體酶直接殺傷可通過分泌細胞毒性介質間接殺傷腫瘤細胞（TNF,NO)ADCC、調理作用非特異性免疫巨噬細胞目前三十三頁\總數五十七頁\編于九點34腫瘤細胞巨噬細胞補體受體Fc受體腫瘤細胞被破壞巨噬細胞目前三十四頁\總數五十七頁\編于九點35

體液免疫

激活補體系統溶解腫瘤細胞

ADCC效應

抗體的調理作用

抗體封閉腫瘤細胞上的某些受體

抗體使腫瘤細胞的粘附性改變或消失增強抗體（enhancingantibody)：封閉抗原位點，阻礙殺傷性免疫細胞的作用目前三十五頁\總數五十七頁\編于九點36Targetcell激活補體系統溶解靶細胞粘附特性改變或喪失

封閉作用體液免疫的抗腫瘤作用

指由B淋巴細胞及抗體依賴的殺傷作用目前三十六頁\總數五十七頁\編于九點37腫瘤特異性抗體

腫瘤免疫

（ADCC）腫瘤細胞死亡NK細胞

B/漿細胞

腫瘤細胞Fc受體Fc受體巨噬細胞調理作用目前三十七頁\總數五十七頁\編于九點38腫瘤的免疫逃逸機制一、與腫瘤細胞有關因素二、與宿主免疫系統有關因素目前三十八頁\總數五十七頁\編于九點39腫瘤的免疫逃逸機制與腫瘤細胞有關的因素：腫瘤細胞的抗原缺失和抗原調變(antigenicmodulation)腫瘤細胞MHCⅠ類分子表達低下或缺失腫瘤細胞缺乏共刺激信號調節性T細胞腫瘤細胞抗凋亡腫瘤細胞導致的免疫抑制目前三十九頁\總數五十七頁\編于九點40缺乏有效抗原

目前四十頁\總數五十七頁\編于九點41缺乏MHCI類分子

目前四十一頁\總數五十七頁\編于九點42

缺乏協同刺激分子

目前四十二頁\總數五十七頁\編于九點43腫瘤分泌免疫抑制分子目前四十三頁\總數五十七頁\編于九點44目前四十四頁\總數五十七頁\編于九點45與宿主免疫系統有關的因素機體免疫系統功能低下或缺陷機體的免疫耐受狀態腫瘤的免疫逃逸機制目前四十五頁\總數五十七頁\編于九點46腫瘤的免疫治療（ImmunotherapyofTumor)民間傳說:是癌治不好，治好不是癌

10個癌9個埋，剩下一個不是癌

癌癥=絕癥=死亡目前四十六頁\總數五十七頁\編于九點47

WHO：今天的科學水平，可以使1/3的癌癥得到預防；1/3的癌癥可以治愈，長期存活;1/3的晚期患者經過積極的綜合治療,可以延長生命,減少痛苦。腫瘤的免疫治療目前四十七頁\總數五十七頁\編于九點48免疫治療化學藥物治療放射療法手術療法腫瘤目前四十八頁\總數五十七頁\編于九點49腫瘤的免疫治療

調動和增強機體抗腫瘤免疫活性增強腫瘤細胞的免疫原性打破免疫系統對腫瘤的免疫耐受狀態策略目前四十九頁\總數五十七頁\編于九點50特異性免疫治療腫瘤疫苗（tumorvaccine)1）腫瘤細胞疫苗2）腫瘤抗原疫苗3）病毒疫苗4）抗獨特型疫苗5）DNA疫苗6）抗原遞呈細胞疫苗目前五十頁\總數五十七頁\編于九點51目前五十一頁\總數五十七頁\編于九點52特異性免疫治療抗體導向治療（antibody-mediatedtherapy)

McAb-殺傷分子(放射性核素、化學藥物、毒素)目前五十二頁\總數五十七頁\編于九點53免疫放化療：免疫偶聯物中常用的效應分子類別舉例毒素同位素藥物酶植物微生物線線線烷劑抗代謝藥蓖麻毒蛋白銅綠假單胞外毒素、白喉毒211At,212Bi90Y,32P131I,99Tc苯丙酸氮芥等甲氨蝶呤，5-FU羧肽酶G，胞嘧啶脫氨酶等目前五十三頁\總數五十七頁\編于九點54激活巨噬細胞和

NK細胞

(通過細胞因子)卡介苗,短小棒狀桿菌,細菌產品非特異性免疫治療目前五十四頁\總數五十七頁\編于九點55黃芪多糖、人參多糖、枸杞子多糖、刺五加多糖非特異性免疫治療中藥及其有效成分能刺激單核巨噬細胞的增殖，增強T細胞和NK細胞的活性目前五十五頁\總數五十七頁\編于九點56細胞因子IFN-α,β,γ,IL-2,CSF,TNF-α,β激活巨噬細胞和NK細胞非特異性免疫治療目前五十六頁\總數五十七頁\編于九點57非特異性免疫治療取對腫瘤有免疫力的供者的淋巴細胞轉輸給腫瘤患者，或取患者自身的免疫細胞在體外活化、增殖后再轉入患者體內，使其在患者體內發揮抗腫瘤作用。外周血淋巴細胞經IL