傳出神經系統藥理概論5/7/20231神經系統中樞神經周圍神經中樞神經抑制藥：鎮靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經系統藥傳入神經：局麻藥傳出神經：感受器

中樞神經

效應器傳入神經傳出神經局麻藥傳出藥物交感副交感運動神經5/7/20232一、傳出神經的解剖分類傳出神經分類模式圖Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素5/7/20233二、傳出神經突觸的超微結構交感神經末梢分為許多細微的神經分支，其分支都有連續的膨脹部分，呈稀疏串珠狀，稱為膨體(varicosity)。每個神經元約有3萬個膨體。膨體內有線粒體,每一個膨體內約有1000個囊泡,囊泡內可合成遞質,貯存遞質。5/7/20234突觸：節前纖維與次一級神經元的連接；神經末梢與效應器的連接。突觸是傳出神經系統完成傳遞信息的重要結構。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。5/7/20235突觸前膜：神經末梢靠近間隙的細胞膜稱突觸前膜，前膜是神經遞質合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸后膜:效應器或次一級神經元靠近的細胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質相結合受體。5/7/20236突觸間隙(synapticcleft):前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15~1000nm,間隙內存在有遞質及滅活遞質的酶。

5/7/20237三、傳出神經系統的遞質遞質(transmitter):當神經沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學傳遞物稱為遞質.遞質傳遞神經的沖動和信號,與受體結合產生效應。遞質是由神經末梢膨體內合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質與受體結合產生效應，或被酶所滅活。

5/7/20238

乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經系統遞質5/7/20239(一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉移酶5/7/2023102.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結合,貯存于囊泡中，一個囊泡內約含有10000分子的NA。5/7/2023113.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)：當神經沖動到達末梢時，Ca2+進入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。5/7/202312(2)量子化釋放(quantalrelease)：每一個“量子”相當一個囊泡的釋放量，一個“量子”釋放不引起動作電位，數百個“量子”釋放才引起動作電位的產生及效應。(3)從囊泡中溢出、置換出NA。5/7/2023134.NA的消失(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經攝取(neuroalup-take)或攝取貯存型。釋放到間隙的NA約有75~90%被神經末梢攝取到囊泡內貯存重新利用。主動轉運機制。

5/7/202314②攝取-2(uptake-2)或非神經組織攝取（non-neuroalup-take)或攝取代謝型。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。5/7/202315(2).滅活①攝取-1的NA，部分末進入囊泡可被胞質中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細胞內的兒茶酚氧位甲基轉移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。(3).釋放的NA與突觸后膜的受體結合產生效應。5/7/202316(二)、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1.Ach的合成5/7/2023172.Ach的貯存Ach合成后進入囊泡，與囊泡內的ATP及蛋白結合，貯存于囊泡中。每一個囊泡內約含1000~50000分子的Ach。5/7/2023183.Ach的釋放胞裂外排和量子化釋放。4.Ach的消失Ach釋放到間隙后，被間隙內的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE1min內可水解105分子Ach。5/7/202319四、傳出神經按遞質分類根據神經末梢所釋放的遞質不同，將傳出神經分為膽堿能神經和去甲腎上腺素能神經。5/7/2023201、膽堿答能神經(退chol惑iner曲gic潤nerv及e)：興譽奮時神經彈末梢能釋每放Ach獎的神經。(1)輪全部滿交感和籮副交感菜神經節垂前纖維欄；(2)土全部副交凝感神經節則后纖維；(3)趙運動神經愚；(4)請極少數交濤感神經節赤后纖維：息汗腺、腎伸上腺髓質。4/28秋/202鋼3212、去甲腎妨上腺素遷能神經興奮時神樸經末梢能鼠釋放NA濫的神經。包括：擋絕大部貨分交感微神經節頓后纖維4/2戶8/2兵02322五、傳出歇神經系統攪的受體(一）耕、受體蝴命名根據遞質宇選擇性與徐受體結合群的不同而沙命名。1、膽診堿受體蘭(ac賴ety逢lch高oli涼ne和rec萄ept奮or)俗：能選租擇性與遠Ach休相結合岡的受體銅。2、腎懶上腺素濃受體(烈adr幼eno告cep惱tor腸)：卻能選擇柿性與N喂A、A質D相結殿合的受額體。4/2夕8/2踢02323(二)估、受體碎分型1、膽堿順受體(1)渠M膽堿黎受體(毒陪蕈堿受體瞧，Mus堡cari幕ner魄ecep稀tor,吵M受體)用藥理健學方法效,以配烈體對不尿同組織野M受體狀相對親尖和力不覆同,將招M受體施分為五查種亞型孩,稱為密M1、M2、M3、M4、M5。而用道分子生汗物基因辯技術發燙現M受體午也有五鑼種亞型慣，分別棋用m1、m2、m3、m4、m5命名。這跨兩種亞型歲M受體的臨分布、效鹽應基本相捷對應。4/28肆/202匙324M1：中樞皮笨質、海馬揀：中樞興禍奮。突觸前碼膜：激悅動時抑咳制Ac緞h釋放蓬。神經節：輪神經節除余極化。胃粘膜已壁細胞支：胃酸鑒分泌；葡胃腸活凳動。瞳孔括約予肌、睫狀奴肌。M2：中樞、周突觸前膜鈴:激動時拐抑制Ac標h釋放。心臟：竇皮房結、心權房，房室涼結、心室變，激動時狡抑制。4/2罪8/2癥02325M3:外分肅泌腺：汗泄腺、唾液鹿腺分泌增牛加胃腸平廉滑肌、液支氣管譜平滑肌懷、膀胱鈔逼尿肌興奮收閃縮。血管平堪滑肌擴上張中樞抑噸制M4:外分罩泌腺、平委滑肌、中預樞神經M5:中樞泄神經4/2鐵8/2繩02326M受體小毛結M受體：心臟：賭抑制，劉四負。腺體：汗宮腺、唾液斜腺、胃腺乒、呼吸道拳腺。分泌增推加。眼睛：喚瞳孔、驢睫狀肌坦收縮。胃腸平印滑肌：顧興奮時溜收縮，筍蠕動增獵加，括樓約肌松弛。膀胱逼啄尿肌：礎興奮時鄙收縮，侄蠕動增琴加，括幼約肌松弛。支氣管平于滑肌：興綢奮時收縮淘。4/28亂/202畝327(2)符N褲膽堿受逗體（煙晴堿受體剖，Ni輝cot竟ine絮re般cep攻tor鞋)N1(NN)受體：吧神經節N朗受體N2(NM)受體：沃骨骼肌神喜經肌肉接季頭N受體4/2乏8/2粉023282、腎丈上腺素向受體(1)受體1受體：稠皮膚、和粘膜血煙管，內匪臟血管爬，1受體激鍵動時血偏管收縮起。冠狀血管喇收縮。胃腸平稀滑肌松男弛。4/2攏8/2菜02329突觸前膜前：激動時猶負反饋抑百制NA的漠釋放。2受體突觸后膜芝（20%派）:皮膚緒、粘膜血勿管收縮，胃、腸平揉滑肌松弛畜,脂肪分釣解。4/2旬8/2遞02330(2)受體1受體：心心臟，1受體激動異時心臟興問奮性增加鹿，心收縮防力加強手，傳導陪加快，請心率加美快，心始輸出量增加。4/2唯8/2烈023312受體：支氣管平津滑肌、冠魚狀血管、挽骨骼肌血柳管的2受體激你動時均揭表現為善擴張。骨骼肌節收縮。攜糖原懼分解、雜糖異生配、脂肪浙分解。4/2攀8/2張02332突觸前膜受體：允激動時齡促進N卡A釋放姥。中樞受體：編激動時度交感神癥經活性豈增加。4/28蘇/202麗3333、多巴漿胺受體（丟DA)(1)中堵樞DA(2)外默周DA：惕腸系膜血定管、腎血頁管、冠狀牛血管擴張軟。4/2準8/2偉02334（三）玻、受體葉反應的姑分子機屠制遞質、藥紛物與受體至結合后，鼻如何產生哲物效應，很至今了解季較少。目蝴前認為存更在幾種偶喊聯方式。1、受蘿體與離名子通道綁的偶聯N2受體屬于惡配體門控猴離子通道法受體。N2受體是一張種脂蛋白挨，分子量付為25萬炎，由4種惠5個亞基殺組成，包盼括兩個亞基，期分子量浪為40懇,00媽0；一厚個亞基，攝分子量愚為50酒,00昂0；一打個亞基，分輩子量為5它7,00罪0和一個亞基，下其排列環方式是灰：乞。4/28微/202純335這5個蒜亞基均飼貫穿細痛胞膜，堡圍繞成晉圓筒狀嫁，中間民形成離泛子通道巖，在兩個亞基上圾各有一巷個Ac適h結合峽位點，調當Ac嚷h與亞基結碧合后，毫促使門倘控離子襲通道開帶放，胞男外Na線+、C南a2+秋進入胞客內，產凱生動作郊電位，趴導致肌殖肉收縮傘。4/28趕/202校3365個亞尾基各含蹦約45皺0個氨毅基酸，苦此5個詢肽鏈形念成一個吧跨膜的波環，在啞細胞內伶固定于稠細胞骨磚架上，材每一肽刻鏈跨膜腿4次，責N端改和C端府都位于捎胞外部坐(如亞單扛位剖面雅所示)褲。肽鏈買在胞外園被糖基漁化，在款胞內被沸磷酸化陡，導致駱受體脫險敏，2握個單栗位各有雅一個A哪ch結挪合點，創兩者都丟結合1紹分子A娛ch后載，鈉離縮慧子通道蔬開放，噸細胞除命極興奮蒜。4/2虜8/2異023372、受體乘與酶的偶凝聯(1)汽M受體與箭G-蛋白收（鳥苷酸穴結合調節舊蛋白）偶各聯M受體誰激動后，層通過G-發蛋白激活磷脂酶讓C(p權hos慕pha肥-L釣ipa邁se喂C)增加三磷酸肌純醇(IP3)和二驚酰基甘漂油(D制AG蕩)的形侍成產生一系列的抄生物效應譯。4/2獄8/2驕02338G-蛋白免位于細胞準膜內側，飛由、、念三個亞單記位組成的殺三聚體。興奮性G-蛋飛白(G墊s)：普激活腺擴苷酸環劫化酶(客AC)丙，使cAM厲P增加。G-蛋邀白抑制性G父-蛋白(援Gi)：宣抑制AC呆,使cA優MP減少當。M受體激全動時，抑匹制AC，豬激活K+通道而抑范制Ca2+通道產生便效應。4/2燃8/2紹02339(2)1受體與興糧奮性G-材蛋白(G鋒s)偶聯1受體，通哨過Gs激兩活磷脂酶木C，增加抄第二信使蠶IP3和DG棒A的形屢成，而罵產生作誤用。(3)2受體與泰抑制性禁G-蛋虎白(G預i)偶匙聯2受體，閱，通過塊Gi抑乳制腺苷懲酸環化彎酶，使等cAM抵P減少宵而產生康作用。4/28備/202鑼340(4)2受體與(風Gs)偶聯2受體，通過G粘s激活掛激活腺股苷酸環值化酶，芽使cA仙MP增繡加，而亮產生作換用。4/28貧/202擱341細胞間寒的信息念傳遞有古許多信炭息分子哭參與。且細胞外姥的信息跌分子，證將信息添從某一團細胞傳忍遞至另肆一細胞傭，即為罰第一信篇使，包仗括神經課遞質、假激素、贊細胞因肝子等；歸細胞內袍的信息俗分子，張即為第坡二信使分，包括牛cAM特P、I蒜P3、Ca2+、DG您等，則筋承擔將舅細胞接腿受的外錄來信息介轉導至神細胞內踐，最終航引起相姓應的生毛物效應弄，其信嘩息傳遞巨過程一捉般為：第一信息使顛受體槳第二信冤使剖效應蘿蛋白質生物效星應4/28在/202妄342六、傳出趁神經系統堤的生理功軌能去甲腎上腺素能神經興奮膽堿能神經興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴張胃腸平滑肌：舒張收縮支氣管平滑肌：舒張收縮膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼肌：收縮(2受體)收縮4/28茶/202巷343七、傳出驅神經系統廉藥物的基笑本作用及送分類（一）基竭本作用1.直接絮作用于受舒體：藥物弊直接與膽啟堿受體或估腎上腺素泛受體結合塵，產生的葵效應與神騎經末梢釋踩放遞質的惰效應相似蛇，稱為激榮動藥。藥槐物與受體陪結合后不詢產生或較俯少產生擬核似遞質的廊作用，并百妨礙遞質糖與受體結局合，從而害產生遞沈質相反的步作用，稱欺為阻斷藥冒或拮抗藥跳。4/28臘/202蛾3442.影勢響遞質(1)違影響遞角質釋放①促進遞犯質釋放如挺麻黃素，祝間羥胺等陣。②抑制遞情質釋放如閃可樂定，細碳酸鋰等懸。(2)影森響遞質轉汪運和貯存煤如利舍平塌，去甲丙肅咪嗪等。(3)影爸響遞質的斷轉化如A旱chE抑差制藥：新腥斯的明，有機磷酸抬酯類等。4/28隱/202莫345(二）華、分類擬似藥鮮拮臣抗藥1、膽堿返受體激動桐藥叢1、悄膽堿受篩體阻斷藥(1)監M,N扒受體激毒動藥鐘:卡巴藝膽堿栽(眾1)封M受體翻阻斷藥(2)烏M受體姨激動藥穩:毛果窮蕓香堿①非選性M受體住阻斷藥篩:阿托撈品(3)那N受變體激動惜藥:煙勾堿格②海M1受體阻竊斷藥:際哌侖西恢平2、抗腰Ach某E藥:暈新斯的鬧明蠶③M2受體阻斷按藥:拉碘蝕胺3、腎量上腺受惕體激動振藥梳④佛M3受體阻帖斷藥:(1)受體激贏動