第九章腎上腺素受體激動藥

腎上腺素受體激動藥主要通過激活突觸前、后膜或靶細胞上的腎上腺素受體或促進去甲腎上腺素能神經末梢釋放遞質而發揮藥理作用。該類藥物的基本結構是-苯乙胺。可用不同化學基團取代末端氨基、苯環和或位的碳原子上的氫，人工合成多種藥理作用和腎上腺素相似的衍生物。按其對腎上腺素受體亞型的選擇性而分為三大類：受體激動藥、受體激動藥；受體激動藥。

第一頁，共十三頁。第一節受體激動藥（去甲腎上腺素）【來源及化學】

去甲腎上腺素是去甲腎上腺素能神經末梢釋放的主要遞質，也可由腎上腺髓質少量分泌。藥用的是人工合成品。【體內過程】1．吸收在胃內因局部作用使胃粘膜血管收縮，在腸內易被堿性腸液破壞，余者又在腸粘膜和肝被代謝，故口服不能產生吸收作用。皮下注射時，因血管劇烈收縮，吸收很少，且易發生局部組織壞死，一般采用靜脈滴注法給藥。2．分布靜脈內注射去甲腎上腺素后，很快自血中消失，較多分布于受去甲腎上腺素能神經支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質中。外源性去甲腎上腺素很少到達腦組織，可能是不易透過血腦屏障之故。

第二頁，共十三頁。【藥理作用】1．血管激動血管的α1受體，使血管收縮。皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是對腎臟血管的收縮作用。此外腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收縮反應。冠狀血管舒張，這主要由于心臟興奮，心肌的代謝產物（如腺苷）增加，從而舒張血管所致，同時因血壓升高，提高了冠狀血管的灌注壓力，故冠脈流量增加。2，心臟作用較腎上腺素為弱，激動心臟的β1受體，使心肌收縮性加強，心率加快，傳導加速，心搏出量增加。在整體情況下，心率可由于血壓升高而反射性減慢。過大劑量，心臟自動節律性增加，也會出現心律失常，但較腎上腺素少見。第三頁，共十三頁。【臨床應用】

1.休克目前去甲腎上腺素類血管收縮藥在休克治療中已不占主要地位，僅限于某些休克類型如早期經原性休克及藥物中毒引起的低血壓等，用去甲腎上腺素靜脈滴注，使收縮壓維持在12kPa左右，以保證心、腦等重要器官的血液供應。休克的關鍵是微循環血液灌注不足和有效血容量下降，故其治療關鍵應是改善微循環和補充血容量。去甲腎上腺素的應用僅是暫時措施，如長時間或大劑量應用反而加重微循環障礙。現也主張去甲腎上腺素與α受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其β效應。2．上消化道出血取本品1～3mg,適當稀釋后口服，在食道或胃內因局部作用收縮粘膜血管，產生止血效果。第四頁，共十三頁。【不良反應】

1.局部組織缺血環死靜脈滴注時間過長、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部缺血壞死，如發現外漏或注射部位皮膚蒼白，應更換注射部位，進行熱敷，并用普魯卡因或α受體阻斷藥如酚妥拉明作局部浸潤注射，以擴張血管。2.急性腎功能衰退滴注時間過長或劑量過大，可使腎臟血管劇烈收縮，產生少尿、無尿和腎實質損傷，故用藥期間尿量至少保持在每小時25ml以上。【禁忌證】高血壓、動脈硬化癥及器質性心臟病人禁用。第五頁，共十三頁。第二節、受體激動藥（腎上腺素）【來源】腎上腺素是腎上腺髓質的主要激素，其生物合成主要是在髓質鉻細胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進一步經苯乙胺-N-甲基轉移酶的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。

藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。理化性質與NA相似。

【體內過程】口服后在堿性腸液及腸粘膜和肝內破壞，吸收很少，不能達到有效血藥濃度。皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢。肌內注射的吸收遠較皮下注射為快。

第六頁，共十三頁。【藥理作用】腎上腺素能激動α和β兩類受體，產生較強的α型和β型作用。

1.心臟作用于心肌、傳導系統和竇房結的β1受體，加強心肌收縮性，加速傳導，加速心率，提高心肌的興奮性。對離體心肌的β作用特征是加速收縮性發展的速率（正性縮率作用，positiveklinotropiceffect）。由于心肌收縮性增加，心率加快，故心輸出量增加。腎上腺素又能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應，且作用迅速，是一個強效的心臟興奮藥。其不利的一面是提高心肌代謝，使心肌氧耗量增加，加上心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現期前收縮，甚至引起心室纖顫。

第七頁，共十三頁。

2．血管腎上腺素主要作用于小動脈及毛細血管前括約肌，因為這些小血管壁的腎上腺素受體密度高；而靜脈和大動脈的腎上腺素受體密度低，故作用較弱。此外，體內各部位血管的腎上腺素受體的種類和密度各不相同，所以腎上腺素對各部位血管的效應也不一致，以皮膚粘膜血管收縮為最強烈；內臟血管，尤其是腎血管，也顯著收縮；對腦和肺血管收縮作用十分微弱，有時由于血壓升高而被動地舒張；骨骼肌血管的β2受體占優勢，故呈舒張作用；也能舒張冠狀血管。

3．血壓在皮下注射治療量（0.5～1mg）或低濃度靜脈滴注（每分鐘滴入10μg）時，由于心臟興奮，心輸出量增加，故收縮壓升高；由于骨骼肌血管舒張作用對血壓的影響，抵消或超過了皮膚粘膜血管收縮作用的影響，故舒張壓不變或下降；此時身體各部位血液重新分配，使更適合于緊急狀態下機體能量供應的需要。較大劑量靜脈注射時，收縮壓和舒張壓均升高。此外，腎上腺素尚能作用于鄰腎小球細胞的β1受體，促進腎素的分泌。第八頁，共十三頁。【臨床應用】

1.心臟驟停用于溺水、麻醉和手術過程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等所致的心臟驟停。對電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等除顫，一般用心室內注射，同時必須進行有效的人工呼吸和心臟擠壓等。

2.過敏反應對于急性的、嚴重的過敏反應（變態反應），除糖皮質激素制劑外，腎上腺素也是一個重要藥物。本品也適用于過敏性休克。

3．支氣管哮喘控制支氣管哮喘的急性發作，皮下或肌內注射能于數分鐘內奏效。

【不良反應和禁忌證】主要不良反應為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發生腦溢血的危險，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應嚴格掌握劑量。禁用于高血壓，器質性心臟病。糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。

第九頁，共十三頁。第三節受體激動藥（異丙腎上腺素）【藥理作用】對β受體有很強的激動作用，對β1和β2受體選擇性很低。

1．對心臟的作用具典型的β受體激動作用，與腎上腺素比較，異丙腎上腺素加快心率、加速傳導的作用較強，對竇房結有顯著興奮作用，也能引起心律失常，但較少產生心室顫動。

2．對血管和血壓的影響對血管有舒張作用，主要是使骨骼肌血管舒張（激動β2受體），對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱，對冠狀血管也有舒張作用。3.緩解支氣管平滑肌痙攣激動β2受體，舒張支氣管平滑肌比腎上腺素略強，也具有抑制組胺等過敏性物質釋放的作用。但對支氣管粘膜的血管無收縮作用，故消除粘膜水腫的作用不如腎上腺素。久用可產生耐受性。第十頁，共十三頁。【臨床應用】

1．支氣管哮喘舌下或噴霧給藥，用于控制支氣管哮喘急性發作，療效快而強。

2．房室傳導阻滯治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯，采用舌下含藥，或靜脈滴注給藥。

3．心臟驟停適用于心室自身節律緩慢，高度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭而并發的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內注射。第十一頁，共十三頁。第一節受體激動藥第二節、受體激動藥第三節受體激動藥去甲腎上腺素腎上腺素（心臟驟停、過敏反應、支氣管哮喘）多巴胺、麻黃堿異丙腎上腺素第十二頁，共十三頁。內容總結第九章腎上腺素受體激動藥。腎上腺素受體激動藥主要通過激活突觸前、后膜或靶細胞上的腎上腺素受體或促進去甲腎上腺素能神經末梢釋放遞質而發揮藥理作用。2．分布靜脈內注射去甲腎上腺素后，很快自血中消失，較多分布于受去甲腎上腺素能神經支配的心臟