第一章疫苗概論第1頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第一章

疫苗概論

第2頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三疫苗與藥物的不同點(diǎn)一般藥物疫苗對(duì)象年齡目的種類(lèi)結(jié)果病人健康人群不同年齡段的患者嬰幼兒和兒童治療疾病/減輕病人的癥狀通過(guò)免疫機(jī)制使健康人預(yù)防疾病天然藥物、化學(xué)合成藥物、生物藥品等生物制品減輕病痛徹底控制消滅某一種疾病（如：天花、脊髓灰質(zhì)炎）第3頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)

疫苗概念的產(chǎn)生及其背景一、疫苗的產(chǎn)生及其背景"12世紀(jì)，中國(guó)開(kāi)始用人痘接種預(yù)防天花"

----《疫苗可預(yù)防疾病的流行病學(xué)與預(yù)防學(xué)》

第6版（2000年）

美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心出版第4頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三天花（Smallpox）臨床表現(xiàn)：主要為嚴(yán)重毒血癥狀（寒戰(zhàn)、高熱、乏力、頭痛、四肢及腰背部酸痛，體溫急劇升高時(shí)可出現(xiàn)驚厥、昏迷）、皮膚成批依次出現(xiàn)斑疹、丘疹、皰疹、膿皰，最后結(jié)痂、脫痂，遺留痘疤。傳播途徑：飛沫吸入或直接接觸；來(lái)勢(shì)兇猛，發(fā)展迅速，對(duì)未免疫人群感染后15-20天內(nèi)致死率高達(dá)30％。第5頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三天花（Smallpox）由天花病毒引起的一種烈性傳染病，患者在痊愈后臉上會(huì)留有麻子，故名“天花”。天花病毒：外觀：呈磚形（200納米×300納米）抵抗力較強(qiáng)：能對(duì)抗干燥和低溫，在痂皮、塵土和被服上，可生存數(shù)月至一年半之久第6頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三天花的防治----中國(guó)宋真宗時(shí)期(998-1023年)

：人痘法--預(yù)防天花醫(yī)者從癥狀輕微的天花病人身上進(jìn)行人工接染到健康兒童，使其通過(guò)產(chǎn)生輕微癥狀的感染獲得免疫力，避免天花引起的嚴(yán)重疾病甚至死亡明朝隆慶年間(1567-1572年)：人痘法--趨于完善人痘衣法、痘漿法、旱痘法和水苗法等多種接種方法人痘法的缺點(diǎn)：有時(shí)也會(huì)引起嚴(yán)重的天花第7頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三天花的防治----歐洲1721年，人癥接種法傳入英國(guó)英國(guó)醫(yī)生E.Jenner(1749-1823)1796年，利用牛痘防治天花1798年，醫(yī)學(xué)界正式承認(rèn)"疫苗接種確實(shí)是一種行之有效的免疫方法"。1980年，世界衛(wèi)生組織(WHO)宣布:全球消滅了天花第8頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三疫苗之父---法國(guó)免疫學(xué)家LouisPasteur細(xì)菌的分離培養(yǎng)技術(shù)減毒菌株的獲得連續(xù)傳代培養(yǎng)法（1870年）雞霍亂弧菌減毒株（第一個(gè)細(xì)菌減毒活疫苗）高溫培養(yǎng)法（1881年）炭疸菌苗異體傳代法：將狂犬病毒在兔體內(nèi)經(jīng)連續(xù)傳代，獲得了減毒株

巴氏減毒菌苗的發(fā)明：為實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)建立了基礎(chǔ)第9頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三疫苗的定義一切通過(guò)注射或黏膜途徑接種，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)特定致病原的特異性抗體或細(xì)胞免疫，從而使機(jī)體獲得保護(hù)或消滅該致病原能力的生物制品，統(tǒng)稱(chēng)為疫苗包括:蛋白質(zhì)、多糖、核酸、活載體或感染因子等第10頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、疫苗的種類(lèi)1.按所用材料分類(lèi)：細(xì)菌性疫苗（舊稱(chēng)：菌苗）病毒性疫苗（舊稱(chēng)：疫苗）類(lèi)毒素第11頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、疫苗的種類(lèi)2

.按疫苗研制技術(shù)分類(lèi)：傳統(tǒng)疫苗滅活疫苗減毒活疫苗亞單位疫苗：用天然微生物的某些成分制成新型疫苗第12頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三項(xiàng)目減毒活疫苗滅活疫苗亞單位疫苗抗原用減毒或無(wú)毒的全病原體作為抗原用化學(xué)或物理方法將病原體殺死以化學(xué)方法獲得病原體的某些具免疫原性的成分免疫機(jī)理接種后病原體在體內(nèi)有一定生長(zhǎng)繁殖能力，類(lèi)似隱性感染，產(chǎn)生細(xì)胞、體液和局部免疫病原體失去毒力但保持免疫原性，接種后產(chǎn)生特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞接種后能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫效果優(yōu)缺點(diǎn)接種次數(shù)少，反應(yīng)小，免疫效果持久。穩(wěn)定性較差，并應(yīng)考慮減毒株毒力返祖問(wèn)題一般要接種2-3次，反應(yīng)較大，維持時(shí)間較短。穩(wěn)定性好，較安全制品純度較高，副反應(yīng)小，需多次接種常用疫苗卡介苗、麻疹、鼠疫、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗傷寒、霍亂、百日咳、乙腦、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗白喉、破傷風(fēng)類(lèi)毒素，A群腦膜炎球菌多糖疫苗第13頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三新型疫苗基因工程亞單位疫苗基因工程載體疫苗核酸疫苗基因缺失活疫苗重組疫苗合成肽疫苗抗獨(dú)特型抗體疫苗第14頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三抗獨(dú)特型抗體疫苗抗獨(dú)特型抗體：與特定抗原的抗體結(jié)合的抗體，此抗體具有原始病原微生物抗原的作用應(yīng)用：可以用來(lái)代替免疫源制造疫苗,適用于目前尚不能培養(yǎng)或培養(yǎng)困難、產(chǎn)量低,或危險(xiǎn)性大的一些微生物作疫苗。第15頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、疫苗的種類(lèi)3.按其基本特征分類(lèi)：活疫苗滅活疫苗第16頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三新型疫苗基因工程亞單位疫苗----滅活疫苗基因工程載體疫苗--------活疫苗核酸疫苗-------------------------------特殊的疫苗基因缺失活疫苗----------滅活疫苗重組疫苗--------------------滅活疫苗合成肽疫苗-----------------滅活疫苗抗獨(dú)特型抗體疫苗--------滅活疫苗第17頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三疫苗的發(fā)展經(jīng)典的病毒疫苗和細(xì)菌疫苗

寄生蟲(chóng)疫苗、腫瘤疫苗、避孕疫苗等;預(yù)防性疫苗

治療性疫苗。第18頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三三、疫苗的基本成分、性質(zhì)和特征1.疫苗的基本成分抗原佐劑防腐劑穩(wěn)定劑滅活劑緩沖液、鹽類(lèi)等非活性成分第19頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（1）抗原:疫苗最主要的有效活性成分基本條件異物性一定的理化特性特異性滅活病毒或細(xì)菌活病毒或細(xì)菌/減毒株病毒或菌體提純物有效蛋白成分類(lèi)毒素細(xì)菌多糖合成多肽DNA。第20頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（2）佐

劑理想的佐劑：增強(qiáng)抗原免疫應(yīng)答無(wú)毒、安全在非冷藏條件下保持穩(wěn)定鋁佐劑油制佐劑（弗氏完全佐劑和弗氏不完全佐劑）動(dòng)物試驗(yàn)作用機(jī)制改變抗原的物理形狀，延長(zhǎng)抗原在機(jī)體內(nèi)保留時(shí)間；刺激單核吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的提呈能力；刺激淋巴細(xì)胞分化，增加擴(kuò)大免疫應(yīng)答能力。第21頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（3）防腐劑目的：防止外來(lái)微生物的污染大多數(shù)的滅活疫苗都使用防腐劑0.01％～0.02％硫柳汞2-苯氧乙醇氯仿硫柳汞副作用：接觸性皮炎、變應(yīng)性結(jié)膜炎、耳毒性第22頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（4）穩(wěn)定劑保證作為抗原的病毒或其他微生物存活，并保持免疫原性；凍干疫苗中常用的乳糖、明膠、山梨醇等。第23頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（5）滅活劑滅活病毒或細(xì)菌抗原的方法物理方法（如加熱、紫外線照射等）化學(xué)方法（丙酮、酚、甲醛等）這些物質(zhì)對(duì)人體有一定毒害作用，因此在滅活抗原后必須及時(shí)從疫苗中除去，并經(jīng)嚴(yán)格檢定以保證疫苗的安全性。第24頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（6）緩沖液、鹽類(lèi)

緩沖液的種類(lèi)、鹽類(lèi)的含量都可影響疫苗的效力、純度和安全性，因此都有嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第25頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三2.疫苗的基本性質(zhì)和特征免疫原性安全性穩(wěn)定性第26頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（1）免疫原性①抗原的強(qiáng)弱、大小和穩(wěn)定性抗原分子量過(guò)小，易被體內(nèi)分解、過(guò)濾，均不易產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答；②抗原的理化性質(zhì)顆粒型抗原、不可溶性抗原蛋白質(zhì)多糖類(lèi)脂免疫原性第27頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（2）安全性接種后的全身和局部反應(yīng)接種引起免疫應(yīng)答的安全程度人群接種后引起的疫苗株散播情況等第28頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（3）穩(wěn)定性經(jīng)過(guò)一定時(shí)間的疫苗貯存經(jīng)過(guò)一定時(shí)間冷鏈運(yùn)輸過(guò)程疫苗仍能保持其有效的生物活性第29頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三四、疫苗制備的基本過(guò)程、質(zhì)量檢定

及生產(chǎn)的質(zhì)量管理1.

疫苗制備的基本過(guò)程經(jīng)典疫苗的制備：選擇適宜的培養(yǎng)基或細(xì)胞進(jìn)行菌、毒株大量繁殖收集培養(yǎng)物，提純半成品檢定稀釋?zhuān)盅b成品檢定。新型疫苗的制備：方法更加多樣化。第30頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三2.疫苗的質(zhì)量檢定理化檢定安全檢定效力檢定穩(wěn)定性檢定第31頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（1）理化檢定通過(guò)物理或化學(xué)分析手段進(jìn)行疫苗有效成分及雜質(zhì)的檢測(cè)?！吨袊?guó)生物制品化學(xué)檢定規(guī)程》(2000年版)物理性狀檢查蛋白含量測(cè)定純度測(cè)定防腐劑含量測(cè)定吸附劑含量測(cè)定可能有害物的檢測(cè)等第32頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（2）安全檢定對(duì)象：疫苗成品半成品制備疫苗所用的菌種、毒種等一般性安全檢查無(wú)菌試驗(yàn)熱原試驗(yàn)（即細(xì)菌內(nèi)毒素）滅菌、滅活和減毒情況檢查外源因子檢查過(guò)敏性物質(zhì)檢查等用動(dòng)物進(jìn)行的急性和亞急性毒性試驗(yàn)等。第33頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（3）效力檢定檢測(cè)疫苗的有效性動(dòng)物試驗(yàn)活菌數(shù)測(cè)定病毒滴度測(cè)定抗毒素和類(lèi)毒素單位測(cè)定小鼠半數(shù)有效量動(dòng)物保護(hù)力試驗(yàn)血清學(xué)試驗(yàn)等第34頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（4）穩(wěn)定性檢定：衡量疫苗質(zhì)量長(zhǎng)期穩(wěn)定性在疫苗的實(shí)際保存溫度下存放一定時(shí)間之后,察其真實(shí)穩(wěn)定性,并確定保存期。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)讓疫苗在較高溫度下(一般為37℃)一定時(shí)間，考察疫苗在較高溫度時(shí)的穩(wěn)定性。第35頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三3.疫苗生產(chǎn)的質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(goodmanufacturingpracticesfordrugs，GMP)人員----實(shí)施GMP的保證;廠房設(shè)施、設(shè)備和原材料--實(shí)施GMP的基本條件;管理制度和要求、記錄等。第36頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)疫苗的應(yīng)用、發(fā)展及其評(píng)價(jià)第37頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三一、細(xì)菌性疫苗

霍亂：一種烈性腸道傳染病，由革蘭氏陰性的霍亂弧菌引起發(fā)病特征：水樣腹瀉，迅速造成脫水，嚴(yán)重者可造成血容量減少性休克和酸中毒導(dǎo)致死亡。第38頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三一、細(xì)菌性疫苗

1.霍亂疫苗1885年，用霍亂肉湯培養(yǎng)物經(jīng)皮下注射入人體1896年，用瓊脂培養(yǎng)霍亂弧菌，再加熱殺死后制成菌苗1902年，日本霍亂病大流行:大量成功使用至今還沒(méi)有一種理想的霍亂疫苗原因：霍亂弧菌的有效保護(hù)性抗原成分不清、抗原漂移、難以得到足夠的有效抗原量等因素有關(guān)。第39頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三一、細(xì)菌性疫苗

2.傷寒疫苗傷寒：由傷寒桿菌引起的急性腸道傳染病典型臨床特征：持續(xù)高熱、相對(duì)緩脈、全身中毒癥狀、玫瑰疹、肝脾腫大與白細(xì)胞減少等。主要并發(fā)癥：腸出血及腸穿孔分布：以熱帶、亞熱帶多見(jiàn)。第40頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三一、細(xì)菌性疫苗

2.傷寒疫苗1896-1897年，德國(guó)和英國(guó)分別研制了傷寒全菌體疫苗預(yù)防效果：總體來(lái)說(shuō)有效缺點(diǎn)：副反應(yīng)過(guò)強(qiáng)，影響推廣。局部紅腫疼痛、發(fā)熱、頭痛、乏力第41頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三一、細(xì)菌性疫苗

3.卡介苗預(yù)防兒童結(jié)核病“出生第一針”上臂三角肌外側(cè)皮內(nèi)注射第42頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三一、細(xì)菌性疫苗

3.卡介苗1902年，從患結(jié)核病的牛乳房里分離得到一株牛型結(jié)核桿菌；Calmette和Guerin將此菌接種于5%甘油膽汁馬鈴薯培養(yǎng)基，進(jìn)行傳代培養(yǎng)；每隔2-3周傳代一次，經(jīng)過(guò)230余代，歷時(shí)13年，終于制備出減毒活疫苗——卡介苗(bacilleCalmette-Guerin，BCG)。對(duì)成人肺結(jié)核的作用并不明顯。第43頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、病毒性疫苗

1.狂犬病疫苗歷史悠久——1882年，法國(guó)的巴斯德應(yīng)用連續(xù)傳代減弱病毒毒力的方法，制造疫苗。五代疫苗：神經(jīng)組織來(lái)源疫苗禽胚培養(yǎng)疫苗細(xì)胞培養(yǎng)疫苗亞單位疫苗和精制疫苗基因工程疫苗第44頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、病毒性疫苗

1.狂犬病疫苗因經(jīng)濟(jì)水平的不同，不同國(guó)家狂犬病免疫接種疫苗的種類(lèi)及策略也有所不同：發(fā)達(dá)國(guó)家：接種對(duì)象:人、寵物、野生動(dòng)物主要為減毒活疫苗和基因工程疫苗。發(fā)展中國(guó)家：使用粗制疫苗進(jìn)行狂犬病暴露前后的免疫接種。第45頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、病毒性疫苗

2.脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰質(zhì)炎:由脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的小兒急性傳染病，多發(fā)生嬰幼兒。病毒侵犯脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，造成弛緩性肌肉麻痹，病情輕重不一，輕者無(wú)癱瘓出現(xiàn)，嚴(yán)重者累及生命中樞而死亡；又稱(chēng)為小兒麻痹癥。埃及金字塔中的浮雕顯示法老患有典型的脊髓灰質(zhì)炎下股后遺麻痹第46頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、病毒性疫苗

2.脊髓灰質(zhì)炎疫苗1953年，美國(guó)研制的三價(jià)甲醛脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(inactivatedpoliomye-litisvaccine，IPV)1954年，IPV推廣應(yīng)用到加拿大以至全世界1957年，美國(guó)研制出三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(oralpoliomyelitisvaccine，OPV)OPV制備方法簡(jiǎn)易價(jià)格只是IPV的幾百分之一到幾十分之一第47頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、病毒性疫苗

2.脊髓灰質(zhì)炎疫苗1994年8月，美洲區(qū)實(shí)現(xiàn)了無(wú)脊髓灰質(zhì)炎目標(biāo)2000年10月，西太平洋地區(qū)宣布無(wú)脊髓灰質(zhì)炎2001年10月，我國(guó)宣布消滅脊髓灰質(zhì)炎第48頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、病毒性疫苗

3.其他病毒性疫苗甲型肝炎疫苗麻疹疫苗風(fēng)疹疫苗森林腦炎疫苗流行性腮腺炎疫苗黃熱病疫苗等，仍是預(yù)防疾病的主力。第49頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三三、類(lèi)毒素外毒素：某些種類(lèi)的細(xì)菌分泌到細(xì)胞外的蛋白類(lèi)毒素。內(nèi)毒素：某些細(xì)菌的細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋出（是脂多糖）。類(lèi)毒素：細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3～0.4%甲醛處理，毒性消失仍留其免疫原性，即成類(lèi)毒素。第50頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三三、類(lèi)毒素

1.白喉類(lèi)毒素白喉：由白喉?xiàng)U菌引起的急性、毒素介導(dǎo)性呼吸道傳染病1883年，Klebs在白喉患者假膜中發(fā)現(xiàn)棒狀桿菌;1884年，Loffler獲得純菌培養(yǎng);1891年，Beehring用該菌免疫綿羊或山羊，獲得抗血清，并用于治療白喉患者首獲成功;1909年，Smith發(fā)明了滅活白喉毒素的方法;1923年，Ramon等用稀甲醛處理白喉毒素獲得類(lèi)毒素，成為白喉預(yù)防史上劃時(shí)代的預(yù)防制劑。廣泛使用，發(fā)病率極低。第51頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三三、類(lèi)毒素

2.破傷風(fēng)類(lèi)毒素破傷風(fēng)：癥狀險(xiǎn)惡，較高的發(fā)病率和病死率，早在公元前5世紀(jì)就引起了醫(yī)師們的廣泛關(guān)注。直到1884年，

認(rèn)識(shí)破傷風(fēng)是由細(xì)菌引起的;1897年，證實(shí)破傷風(fēng)抗毒素的保護(hù)作用，并在第一次世界大戰(zhàn)中使用;1924年，

甲醛脫毒制備類(lèi)毒素方法，并在第二次世界大戰(zhàn)中廣泛使用，取得了很好的效果第52頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)

疫苗的技術(shù)發(fā)展第53頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三一、免疫原的技術(shù)發(fā)展純化組分疫苗和亞單位疫苗基因工程乙型肝炎疫苗核酸疫苗（DNA疫苗及RNA疫苗）第54頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三DNA疫苗的優(yōu)點(diǎn)：①?zèng)]有病原體可能在體內(nèi)復(fù)制和復(fù)制后致病的危險(xiǎn)，不存在毒力返祖或突變。②免疫應(yīng)答全面，可同時(shí)引起細(xì)胞免疫和體液免疫。③單次接種可誘導(dǎo)長(zhǎng)期或終身免疫。④生產(chǎn)迅速簡(jiǎn)便，成本低廉。第55頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三DNA疫苗的優(yōu)點(diǎn)：⑤無(wú)需冷藏，易于保存和運(yùn)輸。⑥易于針對(duì)相同或不同病原體的幾種抗原分子進(jìn)行聯(lián)合接種，提供了設(shè)計(jì)新的聯(lián)合疫苗的可能。⑦核酸疫苗還能完善嬰兒的抗體應(yīng)答，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)抗原的清除，防止母體抗體介導(dǎo)的抑制。第56頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三DNA疫苗的不足之處：激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)的能力比自然感染弱;目的基因的表達(dá)不夠理想;體內(nèi)蛋白的表達(dá)能持續(xù)多久有待進(jìn)一步研究;導(dǎo)入機(jī)體的外源DNA有整合的潛在危險(xiǎn)，而且DNA免疫接種后可能引起免疫系統(tǒng)本身的功能紊亂。第57頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、佐劑的技術(shù)發(fā)展金屬鹽類(lèi)非甲基化胞嘧啶鳥(niǎo)嘌呤二核苷酸(CpG)的DNA片段免疫刺激復(fù)合物可生物降解微球脂質(zhì)體細(xì)胞因子第58頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三三、免疫途徑的技術(shù)進(jìn)展免疫途徑：應(yīng)根據(jù)相應(yīng)病原體傳染的免疫機(jī)理來(lái)選擇。目前常用的接種途徑：劃痕法注射法（皮內(nèi)、皮下和肌內(nèi)注射）口服法吸入法第59頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三四、聯(lián)合免疫的進(jìn)展聯(lián)合免疫的優(yōu)點(diǎn)：（1）簡(jiǎn)化免疫程序（2）節(jié)約人力、物力，減少接種次數(shù)和反應(yīng)第60頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三四、聯(lián)合免疫的進(jìn)展存在問(wèn)題：免疫干擾（1）混合抗原比例適當(dāng)，相互增強(qiáng)（類(lèi)似佐劑作用）;

抗原配比不恰當(dāng)時(shí)，可能發(fā)生免疫干擾，強(qiáng)者抑制弱者。（2）接受聯(lián)合免疫的人或動(dòng)物，如果對(duì)制劑中某一抗原已具有相當(dāng)免疫力，該抗原的免疫應(yīng)答可能干擾其他抗原的免疫應(yīng)答。第61頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三五、疫苗生產(chǎn)和使用管理的進(jìn)展疫苗生產(chǎn)廠家必須向國(guó)家管理機(jī)構(gòu)提供符合GMP規(guī)定的疫苗制造和檢定規(guī)程，并且進(jìn)行定期的質(zhì)量認(rèn)證。WHO：起草了“DNA疫苗質(zhì)量保證指南”第62頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三五、疫苗生產(chǎn)和使用管理的進(jìn)展發(fā)達(dá)國(guó)家將消除疫苗的不良反應(yīng)作為主要考慮因素發(fā)展中國(guó)家增加已推薦疫苗的覆蓋率不斷將新疫苗納入免疫程序第63頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)

疫苗運(yùn)用的現(xiàn)狀及其效果分析第64頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三一、疫苗的人體現(xiàn)場(chǎng)考核及流行病學(xué)效果評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)選取小量人群進(jìn)行人體的免疫學(xué)效果判定，包括安全性、免疫原性和效果評(píng)價(jià)。流行病學(xué)效果評(píng)價(jià)運(yùn)用流行病學(xué)研究群體疾病的方法，通過(guò)疫苗在人群中使用后疾病流行病學(xué)特征的變化來(lái)評(píng)價(jià)疫苗的效果。流行病學(xué)調(diào)查:考核疫苗效果最可靠的方法。第65頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三流行病學(xué)效果評(píng)價(jià)前瞻性試驗(yàn)研究：比較接種組和對(duì)照組在一定時(shí)期內(nèi)特定疾病的罹患率回顧性調(diào)查研究：進(jìn)行長(zhǎng)期預(yù)防接種歷史資料的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)分析，評(píng)價(jià)疫苗大面積接種后對(duì)該病流行的影響，適用于常規(guī)使用的疫苗以及對(duì)計(jì)劃免疫實(shí)施評(píng)價(jià)。第66頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、計(jì)劃免疫與非計(jì)劃免疫1.計(jì)劃免疫：根據(jù)特指的某些傳染病疫情分析和人群免疫狀況分析按照規(guī)定的免疫程序、有計(jì)劃地利用免疫制劑進(jìn)行人群接種以提高人群免疫水平，達(dá)到控制乃至最終消滅相應(yīng)傳病的目的。第67頁(yè)，共77頁(yè)，2023年，2月20日，星期三我國(guó)兒童常規(guī)免疫所使用的疫苗第一類(lèi)：衛(wèi)生部規(guī)定的兒童計(jì)劃免疫用菌，包括卡介苗、口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗、吸附百白破混合制劑、破傷風(fēng)二聯(lián)類(lèi)毒素、凍干麻疹活疫苗;第二類(lèi)：衛(wèi)生部規(guī)定的納入兒童計(jì)劃免疫管理的疫苗，如乙型肝炎疫苗;第三類(lèi)：各省(自治區(qū)、直轄市)納入或擬納入兒童計(jì)劃免疫管理的疫苗，如流行