免疫器官的分布中樞免疫器官外周免疫器官目前一頁\總數六十八頁\編于十三點第一節淋巴組織和器官的結構與功能

免疫器官和淋巴組織由胸腺、骨髓(人和哺乳動物，而禽類則是法氏囊)、淋巴結、脾臟、粘膜伴隨淋巴組織所組成。免疫器官可分為中樞免疫器官和外周免疫器官及組織。目前二頁\總數六十八頁\編于十三點中樞淋巴器官與外周淋巴器官區別中樞淋巴器官外周淋巴器官種類胸腺，骨髓（哺乳類），腔上囊（鳥類）淋巴結，脾，扁桃體，血結，血淋巴結發生發生早，性成熟后逐漸退化發生遲，終身存在支架上皮性網狀細胞（上皮細胞，胸腺與腔上囊）網狀組織淋巴細胞來源于骨髓淋巴干細胞來源于初級淋巴器官功能培育淋巴細胞免疫應答場所目前三頁\總數六十八頁\編于十三點一、初級淋巴器官的組成與結構1.骨髓

骨髓（bonemarrow）在出生前后，主要承擔造血功能，是各類免疫細胞以及T細胞的前體細胞的發生場所。

目前四頁\總數六十八頁\編于十三點骨髓是造血干細胞自我更新及分化發育的組織部位，造血干細胞(hematopieticstemcells)可分化為各種免疫細胞。骨髓組成：主要為骨髓基質細胞（stromalcell）。骨髓基質細胞的作用：①粘附性接觸，如VLA-4和VCAM-1之間的結合；②提供生長因子，如SCF和IL-7。目前五頁\總數六十八頁\編于十三點SecretedFactors-CYTOKINESSecretionofcytokinesbystromalcellsBonemarrowstromalcellsnurturedevelopingBcellsStromalcellBSpecificcell-cellcontactsbetweenstromalcellsanddevelopingBcellsCell-cellcontact目前六頁\總數六十八頁\編于十三點

eryplmyeneumφlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1DevelopmentoftheImmunocyteinbonemarrow目前七頁\總數六十八頁\編于十三點目前八頁\總數六十八頁\編于十三點2.胸腺

胸腺是T細胞分化成熟的場所。在胸腺分化成熟的T細胞主要是αβT細胞，此外尚有γδT細胞和NKT細胞。如果沒有特別強調，胸腺T細胞的分化和成熟是專指αβT細胞。分泌多種激素，促進胸腺細胞分化。新生兒胸腺相對較大，至青春期達30-40克，此后胸腺開始萎縮。目前九頁\總數六十八頁\編于十三點胸腺（thymus)位于前縱隔、胸骨后、心臟的上方青春期時最大，隨年齡增長而逐漸萎縮目前十頁\總數六十八頁\編于十三點胸腺由胸腺小葉組成，每個小葉由胸腺上皮細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞組成胸腺基質細胞；由膠原蛋白、網狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細胞外基質（extracellularmatrix）成分。以上組分共同構成T細胞發育的微環境，影響胸腺內T細胞的增殖、分化和選擇性發育。微環境構成胸腺基質細胞細胞外基質成分目前十一頁\總數六十八頁\編于十三點胸腺小葉結構示意圖目前十二頁\總數六十八頁\編于十三點胸腺小葉中靠近邊緣的皮質區密集地布滿了胸腺細胞，靠近中心的髓質區則細胞稀少。胸腺為胸腺細胞的發育、成熟提供微環境。目前十三頁\總數六十八頁\編于十三點

胸腺上皮細胞：影響胸腺細胞分化的兩種方式：①細胞—細胞間相互接觸；②分泌細胞因子。樹突狀細胞：較集中存在于皮質-髓質交界處，表達高水平的MHC-Ⅱ類分子。巨噬細胞：散在表達低水平的MHC-Ⅱ類分子。

目前十四頁\總數六十八頁\編于十三點

T細胞在胸腺內的發育簡單發育過程：來自骨髓的淋巴樣干細胞通過胸腺被膜下區進入皮質區（成為胸腺細胞），向皮髓質交界處移行，再向髓質區移行，在移行過程中逐漸成熟。在移行中胸腺細胞表面分子的變化：見下圖。目前十五頁\總數六十八頁\編于十三點

發育部位表面標志細胞類型

被膜下區CD4-

CD8-

“雙陰性”

皮質區CD4+CD8+

“雙陽性”皮質、髓質CD4+或CD8+

“單陽性”交界處

髓質區成熟T細胞T細胞在胸腺內的發育細胞主要表面標志的變化陽性選擇陰性選擇目前十六頁\總數六十八頁\編于十三點目前十七頁\總數六十八頁\編于十三點目前十八頁\總數六十八頁\編于十三點二、次級淋巴器官的組成與結構組織進入的抗原血液進入的抗原粘膜進入的抗原APC處理提呈抗原T淋巴細胞T細胞增殖分化成效應T細胞B細胞識別特異性抗原增殖分化成漿細胞特異性抗體

外周免疫器官與組織是T細胞和B細胞定居的場所；是免疫應答的發生的部位。淋巴結脾MALT

外周免疫器官與組織功能示意圖目前十九頁\總數六十八頁\編于十三點

1.淋巴結

T細胞約占75%，B細胞約占25%。淋巴結的基本結構：被膜淺皮質區---主要由淋巴濾泡構成，B細胞區；深皮質區(副皮質區)---主要含T細胞和樹突狀細胞,T細胞區。

髓質：由髓索和髓竇構成。目前二十頁\總數六十八頁\編于十三點淋巴結的功能濾過、清除抗原異物進行免疫應答體液免疫，淋巴小結增多，增大，髓索漿細胞增多。細胞免疫，副皮質區擴大。免疫反應劇烈時，淋巴結腫大出血，是臨床與檢疫常檢器官。淋巴細胞定居和再循環基地目前二十一頁\總數六十八頁\編于十三點淋巴結的基本結構HEV髓質淋巴竇皮質淋巴竇毛細血管小梁輸入淋巴管輸出淋巴管靜脈動脈髓索生發中心髓質被膜淋巴結淋巴結被膜外側有數條輸入淋巴管，門處有動、靜脈神經和輸出淋巴管。實質分為皮質和髓質。靠近被膜的淺層皮質區有生發中心。右圖顯示生發中心的顯微結構。目前二十二頁\總數六十八頁\編于十三點淋巴結結構示意圖目前二十三頁\總數六十八頁\編于十三點目前二十四頁\總數六十八頁\編于十三點淺皮質區含有濾泡，由B細胞聚集而成的不帶生發中心的為初級濾泡。帶有生發中心的為次級濾泡。在受到抗原刺激后，B細胞便會活化增殖，初級濾泡發育成次級濾泡。

生發中心是B細胞在外周淋巴器官進行抗原依賴期分化發育的場所，主要由增殖的B細胞組成，還有抗原特異性T細胞、濾泡樹突狀細胞(FDC)和Th細胞。B細胞在此經歷類別轉換和親和力成熟，進入髓質發育成為漿細胞。目前二十五頁\總數六十八頁\編于十三點目前二十六頁\總數六十八頁\編于十三點

淺皮質區與髓質之間的為深皮質區，也稱為副皮質區，為T細胞定居的場所。副皮質區有許多由內皮細胞組成的毛細血管后微靜脈，稱為高內皮細胞小靜脈(HighEndothelialVenules,HEV)。HEV允許淋巴細胞穿過，是溝通血液循環與淋巴循環的重要通路。目前二十七頁\總數六十八頁\編于十三點HEV是T、B淋巴細胞離開血液循環進入淋巴結的特殊結構，其血管內皮細胞呈高柱狀不緊密連接。

Highendothelialvenule，HEV（高內皮毛細血管后微靜脈）目前二十八頁\總數六十八頁\編于十三點2.脾T細胞：占45%；B細胞：占55%。被膜白髓：T細胞分布：動脈周圍淋巴鞘（PALS)---白髓內靠近中央動脈；B細胞分布：PALS的外周構成的濾泡。紅髓功能：a.產生免疫應答:脾臟是針對來自血液

中抗原的免疫應答場所，也是體內產生抗體的主要器官；b.合成某些生物活性物質；c.血液過濾作用目前二十九頁\總數六十八頁\編于十三點脾臟（Spleen）白髓（whitepulp）（1）動脈周圍淋巴鞘（periarteriallymphaticsheath，PALS），圍繞在動脈周圍的彌散淋巴組織，主要由T細胞組成，相當于副皮質區。（2）淋巴小結，主要由B細胞組成，可發展成生發中心，常出現于PALS的一側。紅髓（redpulp）占脾實質的2/3，分布于小梁周圍及白髓之間。（1）脾索，（2）脾血竇目前三十頁\總數六十八頁\編于十三點目前三十一頁\總數六十八頁\編于十三點目前三十二頁\總數六十八頁\編于十三點3.其他外周淋巴組織

(1)皮膚相關淋巴組織(Skin-associatedlymphoidtissue,SALT)

黑色素細胞、角質細胞、表皮朗格漢斯細胞、表皮內T淋巴細胞、T淋巴細胞、巨噬細胞。主動參與局部免疫和炎癥反應，成為許多外源性抗原進入機體啟動免疫應答的場所。目前三十三頁\總數六十八頁\編于十三點(2)黏膜相關淋巴組織(Mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT)

無被膜的淋巴組織，呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的淋巴組織，以及某些帶有生發中性的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結、闌尾等。人體黏膜的表面積約400m2,是病原體侵入機體的主要門戶。目前三十四頁\總數六十八頁\編于十三點

腸粘膜淋巴組織的結構小腸絨毛細胞引流淋巴管粘液層肌肉層輸出淋巴管B細胞T細胞漿細胞生發中心M細胞黏膜相關淋巴組織目前三十五頁\總數六十八頁\編于十三點腸道淋巴系統免疫應答Th巨噬細胞IgAsIgA漿細胞BM細胞上皮細胞輔目前三十六頁\總數六十八頁\編于十三點皮氏小結接受外來抗原和免疫應答的機制

位于皮氏小結上方的M細胞從小腸腔內吞飲外來抗原顆粒，在細胞內形成吞飲小體。吞飲小體穿過M細胞，在其另一側排出，傳遞給小結內的巨噬細胞或者樹突細胞，由它們活化Th細胞。Th細胞輔助B細胞活化并分泌IgA抗體，經小腸絨毛細胞以分泌型IgA的形式分泌于小腸粘膜的表面。目前三十七頁\總數六十八頁\編于十三點

骨髓和胸腺中的初始B、T細胞經血液循環→毛細血管→穿越HEV,到達淋巴結→輸出淋巴管→胸導管→血液循環→毛細血管。三、淋巴細胞的循環目前三十八頁\總數六十八頁\編于十三點淋巴細胞再循環

來自外周組織的引流淋巴液經初級、次級淋巴結抵達胸導管并進入血液循環系統。經過心臟及動脈循環的血液淋巴細胞中，未活化淋巴細胞再次進入淋巴結和脾臟，少數活化細胞進入外周組織，發揮免疫學效應。淋巴細胞在血液與淋巴系統之間大約12~24小時循環一周。目前三十九頁\總數六十八頁\編于十三點初始T、B淋巴細胞(未接觸抗原，骨髓和胸腺)→血液循環經毛細血管→→外周淋巴組織→淋巴管→血液。目前四十頁\總數六十八頁\編于十三點第二節免疫系統的細胞白細胞淋巴細胞，占20~50%單核細胞巨噬細胞輔助細胞粒細胞T淋巴細胞B淋巴細胞NK細胞中性粒細胞，占40~75%嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞目前四十一頁\總數六十八頁\編于十三點目前四十二頁\總數六十八頁\編于十三點CD350目前四十三頁\總數六十八頁\編于十三點

目前四十四頁\總數六十八頁\編于十三點

目前四十五頁\總數六十八頁\編于十三點一、B細胞B細胞又稱為骨髓依賴的淋巴細胞。B細胞的一個重要特征是細胞膜表面帶有自身合成的免疫球蛋白，即膜抗體(mAb)。B細胞在抗原的誘導下又可分泌與膜抗體相同的免疫球蛋白，只是比膜抗體缺少了一段穿膜肽。因此也可把凡是帶有自身合成免疫球蛋白的細胞都稱為B細胞。

目前四十六頁\總數六十八頁\編于十三點B細胞的分化發育目前四十七頁\總數六十八頁\編于十三點目前四十八頁\總數六十八頁\編于十三點B細胞在骨髓中發育時須經歷陰性選擇。若B細胞產生的BCR能與自身抗原結合，則可能與自身組織起反應造成損傷。骨髓可將這種B細胞清除，只讓那些不與自身成分起反應的B細胞繼續發育成熟。這個過程稱為陰性選擇。目前四十九頁\總數六十八頁\編于十三點

陰性選擇BCR+自身抗原其選擇機制為：①克隆消除（clonaldeletion）②受體編輯（receptor-aditing）③自身反應無能性（anergy）和克隆忽視（clonalignorance）目前五十頁\總數六十八頁\編于十三點目前五十一頁\總數六十八頁\編于十三點輸入外周B細胞庫目前五十二頁\總數六十八頁\編于十三點目前五十三頁\總數六十八頁\編于十三點根據是否需要T細胞的輔助，B細胞分為B1和B2兩個亞系。

B1細胞不依賴于T細胞的輔助，即非常規的B細胞亞系。無次級應答反應，只有初級應答且主要產生IgM抗體。

B2細胞依賴于T細胞的輔助，即常規B細胞亞系。其抗體的產生需要T細胞的輔助，有次級應答反應并能產生IgM和IgG等抗體，而且以IgG為主。目前五十四頁\總數六十八頁\編于十三點B細胞對TD-Ag和TI-Ag的應答B1cellsB2cells目前五十五頁\總數六十八頁\編于十三點目前五十六頁\總數六十八頁\編于十三點

①B細胞受體(BCR):

即膜表面免疫球蛋白(mIg)，是B細胞特異性識別和結合抗原決定簇的結構。未成熟B細胞膜表達mIgM,成熟B細胞膜表達mIgM、mIgD。

Igα/Igβ(CD79a/CD79b)是BCR復合物的必需成分，傳遞Ag-BCR結合的信號，參與Ig從胞內向胞膜的轉運B細胞的表面受體BCR復合物目前五十七頁\總數六十八頁\編于十三點組成BCR(mIg)功能：特異性識別抗原意義：B細胞的主要標志，成熟B細胞主要表達mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結構特點：各含一個ITAM結構功能傳導BCR同抗原結合產生的活化信號（為主要信號傳導分子）參與mIg合成后的轉運和表達BCR復合體目前五十八頁\總數六十八頁\編于十三點BCR復合體和協同受體CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B細胞協同受體目前五十九頁\總數六十八頁\編于十三點②Fc受體

IgG的Fc受體(FcγR),IgE的Fc受體(FcεR)。主要表達于B細胞表面，能與抗原-抗體（IgG）復合物中的IgGFc段結合，有利于B細胞對抗原的捕獲，并對B細胞活化具有調節作用。在一定條件下，IgG抗體致敏的紅細胞（EA）與B細胞表面IgGFc受體結合，可形成以B細胞為中心的EA玫瑰花結。T細胞不表達IgGFc受體，因此，EA玫瑰花結試驗可用來鑒別T、B細胞。

目前六十頁\總數六十八頁\編于十三點③補體受體組成：CR1（CD35）和CR2（CD21）功能CR1+C3b(或C4b、iC3b)→調節B細胞的活化增殖。B細胞協同受體組成分子與iC3b、C3d和C3dg結合→促進B細胞活化EB病毒的受體CR2目前六十一頁\總數六十八頁\編于十三點④有絲分裂原受體

有絲分裂原是一些能促進淋巴細胞產生有絲分裂的物質。葡萄球菌A蛋白(SPA)是B淋巴細胞專有的分裂原，能與不依賴于T細胞的B細胞來系結合，刺激細胞分裂。美洲商陸有絲分裂原必須在有T細胞存在時才能刺激B細胞分裂。目前六十二頁\總數六十八頁\編于十三點⑤MHC-II分子MHC-II類分子主要表達于專職抗原遞呈細胞，包括巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞。負責將外源性抗原遞呈給CD4+T細胞。

MHC-IIb1b2a1a2肽結合單位Ig樣單位跨膜單位目前六十三頁\總數六十八頁\編于十三點⑥T1受體和MEM受體

T1抗原是T細胞表面標記之一。B細胞上的T1受體即CD72分子。它能與T