本章學習重點：

祛風濕藥基本藥理作用、作用機制，青風藤、雷公藤藥理作用、作用機制及當代應用，經典復方獨活寄生湯藥理作用及其當代應用。祛風濕類方藥專家講座第1頁本章學習要求

1．熟悉與風濕痹證相關主要病理改變。2．掌握祛風濕藥基本藥理作用：①抗炎、抗炎作用機制，②鎮痛，③抑制免疫。3．掌握青風藤和雷公藤藥理作用：抗炎、免疫抑制、鎮痛作用，作用機制和當代應用。4．熟悉青風藤、雷公藤有效成份；熟悉青風藤、雷公藤其它藥理作用及獨活寄生湯作用和當代應用。5．了解青風藤、雷公藤體內過程和不良反應。祛風濕類方藥專家講座第2頁第一節概述祛風濕類方藥專家講座第3頁祛風濕藥：凡以祛除風濕、解除痹痛為主要功效藥品。臨床主要用于風濕痹證。類藥品均能祛風散寒除濕，有兼有舒筋活絡、止痛、強筋骨等功效。

祛風濕類方藥專家講座第4頁據祛風濕藥主要性能和功效特點，分類祛風濕散寒藥獨活、威靈仙、川烏、雷公藤、木瓜、蘄蛇

祛風濕清熱藥秦艽、防己、桑枝、豨薟草、臭梧桐

祛風濕強筋骨五加皮、桑寄生、千年健祛風濕類方藥專家講座第5頁痹證主要是由機體正氣不足，風、寒、濕、熱等外邪侵襲人體，閉阻經絡，氣血運行不暢所致。依據痹證發病原因和臨床表現不一樣，常將其分為行痹、痛痹、著痹、熱痹。另外，痰濁瘀血、脾失運化、七情郁結、氣滯血瘀、阻止脈絡均可發展為痹證。痹證發病部位主要在肌肉、經絡、關節。以筋骨、關節、韌帶、滑囊、筋膜疼痛，關節腫脹、變形、運動障礙等為主要臨床表現。祛風濕類方藥專家講座第6頁當代醫學研究認為，痹證臨床特征類似于當代醫學結締組織疾病、本身免疫性疾病、骨與骨關節病及軟組織疾病等，如風濕熱、風濕性關節炎、類風濕性關節炎、硬皮病、系統性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、慢性纖維組織炎等。機體免疫功效異常、內分泌功效紊亂以及感染是該類疾病主要發病原因。祛風濕類方藥專家講座第7頁祛風濕藥基本藥理作用

1．抗炎2.鎮痛3.對免疫功效影響（1）抑制免疫功效（2）增強免疫功效4．其它祛風濕類方藥專家講座第8頁1．抗炎

慣用祛風濕藥對各種試驗性炎癥模型都有不一樣程度抑制作用。

產生抗炎作用有效成份主要有靑風藤堿、雷公藤總苷、雷公藤內酯、粉防己堿等秦艽、五加皮、青風藤、雷公藤及其有效成份抗炎作用與興奮垂體－腎上腺皮質系統功效相關。祛風濕類方藥專家講座第9頁雷公藤抗炎作用是多步驟，除與上述路徑相關外，抑制脂多糖（LPS）刺激人單核細胞、下調黏附分子、降低TNF-α等炎癥因子產生、降低炎癥部位環氧酶-2（COX-2）蛋白表示、抑制PGE2產生等均是其抗炎作用步驟。粉防己堿可抑制炎癥白細胞磷脂酶A2（PLA2）活性，從而降低炎癥介質產生和釋放。

祛風濕類方藥專家講座第10頁2.鎮痛

青風藤、秦艽、獨活、五加皮、防己等都有不一樣程度鎮痛作用青風藤鎮痛作用部位在中樞神經系統。祛風濕類方藥專家講座第11頁3.對免疫功效影響

（1）抑制免疫功效

雷公藤、青風藤、粉防己、五加皮、獨活、豨薟草對機體免疫功效有顯著抑制作用。雷公藤及其成份雷公藤總苷、雷公藤內酯、雷公藤甲素、雷公藤紅素等，對非特異性免疫功效和特異性免疫功效都有顯著抑制作用。粉防己堿能顯著抑制植物血凝素（PHA）、刀豆素A（ConA）等誘導人外周血淋巴細胞轉化，并抑制抗體形成。祛風濕類方藥專家講座第12頁（2）增強免疫功效

少部分藥品如五加皮、蘄蛇、槲寄生、鹿銜草有免疫增強作用。五加總皂苷和多糖可提升網狀內皮系統吞噬功效和血清抗體滴度；蘄蛇提取物可增強巨噬細胞吞噬功效，顯著增加碳廓清率。祛風濕類方藥專家講座第13頁4．其它

青風藤、秦艽、獨活、五加皮、臭梧桐、徐長卿等可降低自發活動，含有鎮靜作用；獨活、徐長卿有抗驚厥作用；雷公藤、秦艽、威靈仙、豨薟草等有抗菌作用；祛風濕類方藥專家講座第14頁獨活、防己、雷公藤、木瓜等有抗腫瘤作用；青風藤、秦艽、粉防己等有降壓作用另外，本類藥品還有解痙、抗血栓、抗生育、抗痛風等作用。祛風濕類方藥專家講座第15頁總而言之，與祛風濕藥祛除風濕、解除痹痛功效相關藥理作用主要為抗炎、鎮痛、抑制機體免疫功效，這些作用有利于改進痹證臨床癥狀，延緩病程發展。祛風濕類方藥專家講座第16頁第二節慣用藥品祛風濕類方藥專家講座第17頁青風藤祛風濕類方藥專家講座第18頁性味歸經主治青風藤味苦，性平，歸肝、脾經。含有祛風濕、通經絡、鎮痛、利小便之功效。主治風濕痹痛、關節腫痛、麻痹瘙癢、水腫、腳氣等。祛風濕類方藥專家講座第19頁藥理作用

1.抗炎2．免疫抑制3.鎮痛4．其它（1）鎮靜和抗驚厥（2）降壓（3）抗心律失常祛風濕類方藥專家講座第20頁1.抗炎

試驗顯示其抗炎作用機制主要經過影響下丘腦－垂體-腎上腺皮質系統，促進糖皮質激素釋放所致。另有試驗發覺，青藤堿在體外酶反應體系中可選擇性抑制環氧酶-2（COX-2）活性，提醒抗炎機制并不單一。

祛風濕類方藥專家講座第21頁2．免疫抑制

青藤堿能降低脾、胸腺重量，抑制抗體產生遲發型超敏反應（DTH）；抑制脾細胞增殖，延長同種異體移植心肌存活時間。青藤堿可抑制白細胞介素2（IL-2）膜受體及下調人外周血單個核細胞IL-1β、IL-8mRNA表示，提醒青藤堿可調整淋巴細胞產生細胞因子，從而發揮對類風濕性關節炎治療作用。

祛風濕類方藥專家講座第22頁3.鎮痛

青藤堿含有鎮痛作用。于側腦室注射，其最小鎮痛有效劑量僅為靜注1/3000，說明鎮痛作用部位在中樞。當連續使用青藤堿后可降低鎮痛效果，含有耐受現象，但停藥數天后可自行恢復。青藤堿可協同苯海拉明、異丙嗪等抗組胺藥品作用祛風濕類方藥專家講座第23頁4．其它

（1）鎮靜和抗驚厥青藤堿可降低自發活動可提升士寧驚厥閾，抑制條件反射反應和部分非條件反射反應（2）降壓對正常血壓和高血壓都有降低作用。降壓機制與抗腎上腺素和神經節阻斷、抑制中樞性加壓反射相關

祛風濕類方藥專家講座第24頁（3）抗心律失常

青藤堿能使印防己毒素、BaCl2、CaCl2-Ach所致心律失常轉為竇性心律，并對缺血性心律失常有顯著反抗作用。

祛風濕類方藥專家講座第25頁體內過程

青藤堿一次或屢次給藥臟器分布濃度依次為肝、心、腎、肺、腦，睪丸中未檢出。組織切片表明藥品對肝細胞有輕度影響，對其它臟器影響甚少。祛風濕類方藥專家講座第26頁當代應用

1．類風濕性關節炎2．骨質增生3．心律失常

祛風濕類方藥專家講座第27頁不良反應

少數病人出現皮疹、惡心、心慌等不適癥狀，但1～2h后反應可自行減輕或消失。若開始減量服藥能夠減輕以上反應。伴隨服藥時間延長，服藥反應減輕或消失。青藤堿對小鼠腹腔注射、皮下注射、灌胃LD50分別為285.00±29.00、535.00±4.19和580.00±51.00mg/kg

祛風濕類方藥專家講座第28頁大鼠1次灌胃694mg/kg無不良反應。犬及猴分別口服45及95mg/kg，有顯著鎮靜作用及胃腸道反應，靜脈注射5～13.5mg/kg馬上出現高度衰弱、血壓下降、心率加速、呼吸困難等反應。青藤堿皮下注射45天內劑量從5mg/kg遞增至80mg/kg，對猴無戒斷癥狀，說明無成癮性，但對其鎮痛作用有耐受性。祛風濕類方藥專家講座第29頁雷公藤祛風濕類方藥專家講座第30頁主要成份、性味歸經主治雷公藤主要毒性成份為二萜類化合物和生物堿類，它們也是主要有效成份。雷公藤味苦辛，性寒，有大毒，歸心、肝經。含有祛風除濕、活血通絡、消腫止痛、殺蟲解毒功效。主治類風濕性關節炎、風濕性關節炎、跌打損傷等。祛風濕類方藥專家講座第31頁藥理作用

1.免疫抑制2.抗炎3.抗腫瘤4.抗生育5.改進血液流變性6．其它祛風濕類方藥專家講座第32頁1.免疫抑制

（1）抑制非特異性免疫和特異性免疫（2）抗器官移植排斥反應

祛風濕類方藥專家講座第33頁2.抗炎雷公藤及其有效成份雷公藤甲素、雷公藤內酯、雷公藤紅素能減輕腫脹和關節炎癥、降低毛細血管通透性和抑制肉芽組織形成。雷公藤總苷也抑制各種急慢性關節炎癥，降低致敏性支氣管和肺中炎癥細胞數

祛風濕類方藥專家講座第34頁抗炎機制①抑制人單核細胞THP-1CD18基因表示；②抑制骨細胞、關節滑液成纖維細胞基質金屬蛋白酶（MMP）RNA和蛋白質表示；③降低炎癥部位COX-2蛋白表示；④下調黏附分子如CD11、CD14和ICAM-1（細胞間粘附分子1）；⑤降低TNF-α等因子產生等。

祛風濕類方藥專家講座第35頁3.抗腫瘤雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤內酯有抗腫瘤作用。在試驗研究和臨床研究中都顯示出很好抗各種腫瘤作用祛風濕類方藥專家講座第36頁4.抗生育雷公藤對男性含有抗生育作用雷公藤總苷能降低初級精母細胞核內DNA含量，作用靶細胞主要是精母細胞和精子細胞，作用部位包括睪丸、附睪和精子，作用部位和病變程度與給藥總量相關，最終亦可累及精原細胞。。雷公藤可使女性患者月經降低甚至閉經，陰道細胞有不一樣程度萎縮。閉經發生率及連續時間與用藥劑量成正比。致閉經作用部位主要在卵巢。祛風濕類方藥專家講座第37頁5.改進血液流變性雷公藤能降低佐劑性關節炎動物血液粘度，降低紅細胞壓積和纖維蛋白原含量，降低血小板最大聚集率

祛風濕類方藥專家講座第38頁6．其它雷公藤對各種腎炎模型有預防和保護作用。雷公藤多苷能抑制血管內皮損傷后所致內膜增生，降低損傷局部炎癥細胞數。血管內皮細胞體外試驗證實，雷公藤可促進細胞外基質成份合成，抑制整合素活性，能經過各種機制調控血管新生過程。]雷公藤能殺蟲、蛆、蠅、蠶等祛風濕類方藥專家講座第39頁總而言之，雷公藤所含有免疫抑制、抗炎、改進血液流變學作用與其祛風除濕、活血通絡、消腫止痛之功效相關

祛風濕類方藥專家講座第40頁體內過程

雷公藤甲素小鼠灌胃給藥藥時曲線為開放二室模型，靜脈注射為開放三室模型。小鼠胃腸吸收較大鼠快，峰值時間分別為0.687h、1.037h，體內消除遲緩，高劑量下AUC增大、CL降低及t1/2β延長，提醒高劑量應用時可能出現非線性動力學性質。雷公藤甲素血漿蛋白結合率為64.7％，在體內分布以肝中濃度為最高，以原型排泄為主。

祛風濕類方藥專家講座第41頁當代應用

1．類風濕性關節炎2．腎臟疾病3．結締組織病4．皮膚疾病5．其它祛風濕類方藥專家講座第42頁不良反應

臨床毒副作用最敏感靶器官是消化系統、造血系統及生殖系統消化系統表現為惡心嘔吐、食欲減退、腹脹腹瀉及便秘便血；血液系統可表現為白細胞及血小板降低，個別發生粒細胞缺乏和再生障礙性貧血；生殖系統毒性可使男性患者表現為少精、弱精或無精，進而造成不育，育齡女性能夠出現月經紊亂或閉經。祛風濕類方藥專家講座第43頁心血管系統表現為心悸、胸悶，甚至引發心律失常、血壓下降、休克而死亡。神經系統表現為頭暈、乏力和嗜睡等。少數患者出現腎功效損害、嚴重致急性腎功效衰竭而死亡。雷公藤毒性較大，對機體多個器官和系統均展現毒副作用。祛風濕類方藥專家講座第44頁雷公藤總苷小鼠灌胃LD50為159.7mg/kg、腹腔注射LD50為93.99mg/kg。靜脈注射雷公藤甲素LD50為0.8mg/kg。雷公