本章學(xué)習(xí)重點：

祛風(fēng)濕藥基本藥理作用、作用機制，青風(fēng)藤、雷公藤藥理作用、作用機制及當(dāng)代應(yīng)用，經(jīng)典復(fù)方獨活寄生湯藥理作用及其當(dāng)代應(yīng)用。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第1頁本章學(xué)習(xí)要求

1．熟悉與風(fēng)濕痹證相關(guān)主要病理改變。2．掌握祛風(fēng)濕藥基本藥理作用：①抗炎、抗炎作用機制，②鎮(zhèn)痛，③抑制免疫。3．掌握青風(fēng)藤和雷公藤藥理作用：抗炎、免疫抑制、鎮(zhèn)痛作用，作用機制和當(dāng)代應(yīng)用。4．熟悉青風(fēng)藤、雷公藤有效成份；熟悉青風(fēng)藤、雷公藤其它藥理作用及獨活寄生湯作用和當(dāng)代應(yīng)用。5．了解青風(fēng)藤、雷公藤體內(nèi)過程和不良反應(yīng)。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第2頁第一節(jié)概述祛風(fēng)濕類方藥專家講座第3頁祛風(fēng)濕藥：凡以祛除風(fēng)濕、解除痹痛為主要功效藥品。臨床主要用于風(fēng)濕痹證。類藥品均能祛風(fēng)散寒除濕，有兼有舒筋活絡(luò)、止痛、強筋骨等功效。

祛風(fēng)濕類方藥專家講座第4頁據(jù)祛風(fēng)濕藥主要性能和功效特點，分類祛風(fēng)濕散寒藥獨活、威靈仙、川烏、雷公藤、木瓜、蘄蛇

祛風(fēng)濕清熱藥秦艽、防己、桑枝、豨薟草、臭梧桐

祛風(fēng)濕強筋骨五加皮、桑寄生、千年健祛風(fēng)濕類方藥專家講座第5頁痹證主要是由機體正氣不足，風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血運行不暢所致。依據(jù)痹證發(fā)病原因和臨床表現(xiàn)不一樣，常將其分為行痹、痛痹、著痹、熱痹。另外，痰濁瘀血、脾失運化、七情郁結(jié)、氣滯血瘀、阻止脈絡(luò)均可發(fā)展為痹證。痹證發(fā)病部位主要在肌肉、經(jīng)絡(luò)、關(guān)節(jié)。以筋骨、關(guān)節(jié)、韌帶、滑囊、筋膜疼痛，關(guān)節(jié)腫脹、變形、運動障礙等為主要臨床表現(xiàn)。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第6頁當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究認為，痹證臨床特征類似于當(dāng)代醫(yī)學(xué)結(jié)締組織疾病、本身免疫性疾病、骨與骨關(guān)節(jié)病及軟組織疾病等，如風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、慢性纖維組織炎等。機體免疫功效異常、內(nèi)分泌功效紊亂以及感染是該類疾病主要發(fā)病原因。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第7頁祛風(fēng)濕藥基本藥理作用

1．抗炎2.鎮(zhèn)痛3.對免疫功效影響（1）抑制免疫功效（2）增強免疫功效4．其它祛風(fēng)濕類方藥專家講座第8頁1．抗炎

慣用祛風(fēng)濕藥對各種試驗性炎癥模型都有不一樣程度抑制作用。

產(chǎn)生抗炎作用有效成份主要有靑風(fēng)藤堿、雷公藤總苷、雷公藤內(nèi)酯、粉防己堿等秦艽、五加皮、青風(fēng)藤、雷公藤及其有效成份抗炎作用與興奮垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功效相關(guān)。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第9頁雷公藤抗炎作用是多步驟，除與上述路徑相關(guān)外，抑制脂多糖（LPS）刺激人單核細胞、下調(diào)黏附分子、降低TNF-α等炎癥因子產(chǎn)生、降低炎癥部位環(huán)氧酶-2（COX-2）蛋白表示、抑制PGE2產(chǎn)生等均是其抗炎作用步驟。粉防己堿可抑制炎癥白細胞磷脂酶A2（PLA2）活性，從而降低炎癥介質(zhì)產(chǎn)生和釋放。

祛風(fēng)濕類方藥專家講座第10頁2.鎮(zhèn)痛

青風(fēng)藤、秦艽、獨活、五加皮、防己等都有不一樣程度鎮(zhèn)痛作用青風(fēng)藤鎮(zhèn)痛作用部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第11頁3.對免疫功效影響

（1）抑制免疫功效

雷公藤、青風(fēng)藤、粉防己、五加皮、獨活、豨薟草對機體免疫功效有顯著抑制作用。雷公藤及其成份雷公藤總苷、雷公藤內(nèi)酯、雷公藤甲素、雷公藤紅素等，對非特異性免疫功效和特異性免疫功效都有顯著抑制作用。粉防己堿能顯著抑制植物血凝素（PHA）、刀豆素A（ConA）等誘導(dǎo)人外周血淋巴細胞轉(zhuǎn)化，并抑制抗體形成。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第12頁（2）增強免疫功效

少部分藥品如五加皮、蘄蛇、槲寄生、鹿銜草有免疫增強作用。五加總皂苷和多糖可提升網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功效和血清抗體滴度；蘄蛇提取物可增強巨噬細胞吞噬功效，顯著增加碳廓清率。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第13頁4．其它

青風(fēng)藤、秦艽、獨活、五加皮、臭梧桐、徐長卿等可降低自發(fā)活動，含有鎮(zhèn)靜作用；獨活、徐長卿有抗驚厥作用；雷公藤、秦艽、威靈仙、豨薟草等有抗菌作用；祛風(fēng)濕類方藥專家講座第14頁獨活、防己、雷公藤、木瓜等有抗腫瘤作用；青風(fēng)藤、秦艽、粉防己等有降壓作用另外，本類藥品還有解痙、抗血栓、抗生育、抗痛風(fēng)等作用。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第15頁總而言之，與祛風(fēng)濕藥祛除風(fēng)濕、解除痹痛功效相關(guān)藥理作用主要為抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制機體免疫功效，這些作用有利于改進痹證臨床癥狀，延緩病程發(fā)展。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第16頁第二節(jié)慣用藥品祛風(fēng)濕類方藥專家講座第17頁青風(fēng)藤祛風(fēng)濕類方藥專家講座第18頁性味歸經(jīng)主治青風(fēng)藤味苦，性平，歸肝、脾經(jīng)。含有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、鎮(zhèn)痛、利小便之功效。主治風(fēng)濕痹痛、關(guān)節(jié)腫痛、麻痹瘙癢、水腫、腳氣等。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第19頁藥理作用

1.抗炎2．免疫抑制3.鎮(zhèn)痛4．其它（1）鎮(zhèn)靜和抗驚厥（2）降壓（3）抗心律失常祛風(fēng)濕類方藥專家講座第20頁1.抗炎

試驗顯示其抗炎作用機制主要經(jīng)過影響下丘腦－垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，促進糖皮質(zhì)激素釋放所致。另有試驗發(fā)覺，青藤堿在體外酶反應(yīng)體系中可選擇性抑制環(huán)氧酶-2（COX-2）活性，提醒抗炎機制并不單一。

祛風(fēng)濕類方藥專家講座第21頁2．免疫抑制

青藤堿能降低脾、胸腺重量，抑制抗體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）；抑制脾細胞增殖，延長同種異體移植心肌存活時間。青藤堿可抑制白細胞介素2（IL-2）膜受體及下調(diào)人外周血單個核細胞IL-1β、IL-8mRNA表示，提醒青藤堿可調(diào)整淋巴細胞產(chǎn)生細胞因子，從而發(fā)揮對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療作用。

祛風(fēng)濕類方藥專家講座第22頁3.鎮(zhèn)痛

青藤堿含有鎮(zhèn)痛作用。于側(cè)腦室注射，其最小鎮(zhèn)痛有效劑量僅為靜注1/3000，說明鎮(zhèn)痛作用部位在中樞。當(dāng)連續(xù)使用青藤堿后可降低鎮(zhèn)痛效果，含有耐受現(xiàn)象，但停藥數(shù)天后可自行恢復(fù)。青藤堿可協(xié)同苯海拉明、異丙嗪等抗組胺藥品作用祛風(fēng)濕類方藥專家講座第23頁4．其它

（1）鎮(zhèn)靜和抗驚厥青藤堿可降低自發(fā)活動可提升士寧驚厥閾，抑制條件反射反應(yīng)和部分非條件反射反應(yīng)（2）降壓對正常血壓和高血壓都有降低作用。降壓機制與抗腎上腺素和神經(jīng)節(jié)阻斷、抑制中樞性加壓反射相關(guān)

祛風(fēng)濕類方藥專家講座第24頁（3）抗心律失常

青藤堿能使印防己毒素、BaCl2、CaCl2-Ach所致心律失常轉(zhuǎn)為竇性心律，并對缺血性心律失常有顯著反抗作用。

祛風(fēng)濕類方藥專家講座第25頁體內(nèi)過程

青藤堿一次或?qū)掖谓o藥臟器分布濃度依次為肝、心、腎、肺、腦，睪丸中未檢出。組織切片表明藥品對肝細胞有輕度影響，對其它臟器影響甚少。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第26頁當(dāng)代應(yīng)用

1．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2．骨質(zhì)增生3．心律失常

祛風(fēng)濕類方藥專家講座第27頁不良反應(yīng)

少數(shù)病人出現(xiàn)皮疹、惡心、心慌等不適癥狀，但1～2h后反應(yīng)可自行減輕或消失。若開始減量服藥能夠減輕以上反應(yīng)。伴隨服藥時間延長，服藥反應(yīng)減輕或消失。青藤堿對小鼠腹腔注射、皮下注射、灌胃LD50分別為285.00±29.00、535.00±4.19和580.00±51.00mg/kg

祛風(fēng)濕類方藥專家講座第28頁大鼠1次灌胃694mg/kg無不良反應(yīng)。犬及猴分別口服45及95mg/kg，有顯著鎮(zhèn)靜作用及胃腸道反應(yīng)，靜脈注射5～13.5mg/kg馬上出現(xiàn)高度衰弱、血壓下降、心率加速、呼吸困難等反應(yīng)。青藤堿皮下注射45天內(nèi)劑量從5mg/kg遞增至80mg/kg，對猴無戒斷癥狀，說明無成癮性，但對其鎮(zhèn)痛作用有耐受性。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第29頁雷公藤祛風(fēng)濕類方藥專家講座第30頁主要成份、性味歸經(jīng)主治雷公藤主要毒性成份為二萜類化合物和生物堿類，它們也是主要有效成份。雷公藤味苦辛，性寒，有大毒，歸心、肝經(jīng)。含有祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、消腫止痛、殺蟲解毒功效。主治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷等。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第31頁藥理作用

1.免疫抑制2.抗炎3.抗腫瘤4.抗生育5.改進血液流變性6．其它祛風(fēng)濕類方藥專家講座第32頁1.免疫抑制

（1）抑制非特異性免疫和特異性免疫（2）抗器官移植排斥反應(yīng)

祛風(fēng)濕類方藥專家講座第33頁2.抗炎雷公藤及其有效成份雷公藤甲素、雷公藤內(nèi)酯、雷公藤紅素能減輕腫脹和關(guān)節(jié)炎癥、降低毛細血管通透性和抑制肉芽組織形成。雷公藤總苷也抑制各種急慢性關(guān)節(jié)炎癥，降低致敏性支氣管和肺中炎癥細胞數(shù)

祛風(fēng)濕類方藥專家講座第34頁抗炎機制①抑制人單核細胞THP-1CD18基因表示；②抑制骨細胞、關(guān)節(jié)滑液成纖維細胞基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）RNA和蛋白質(zhì)表示；③降低炎癥部位COX-2蛋白表示；④下調(diào)黏附分子如CD11、CD14和ICAM-1（細胞間粘附分子1）；⑤降低TNF-α等因子產(chǎn)生等。

祛風(fēng)濕類方藥專家講座第35頁3.抗腫瘤雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤內(nèi)酯有抗腫瘤作用。在試驗研究和臨床研究中都顯示出很好抗各種腫瘤作用祛風(fēng)濕類方藥專家講座第36頁4.抗生育雷公藤對男性含有抗生育作用雷公藤總苷能降低初級精母細胞核內(nèi)DNA含量，作用靶細胞主要是精母細胞和精子細胞，作用部位包括睪丸、附睪和精子，作用部位和病變程度與給藥總量相關(guān)，最終亦可累及精原細胞。。雷公藤可使女性患者月經(jīng)降低甚至閉經(jīng)，陰道細胞有不一樣程度萎縮。閉經(jīng)發(fā)生率及連續(xù)時間與用藥劑量成正比。致閉經(jīng)作用部位主要在卵巢。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第37頁5.改進血液流變性雷公藤能降低佐劑性關(guān)節(jié)炎動物血液粘度，降低紅細胞壓積和纖維蛋白原含量，降低血小板最大聚集率

祛風(fēng)濕類方藥專家講座第38頁6．其它雷公藤對各種腎炎模型有預(yù)防和保護作用。雷公藤多苷能抑制血管內(nèi)皮損傷后所致內(nèi)膜增生，降低損傷局部炎癥細胞數(shù)。血管內(nèi)皮細胞體外試驗證實，雷公藤可促進細胞外基質(zhì)成份合成，抑制整合素活性，能經(jīng)過各種機制調(diào)控血管新生過程。]雷公藤能殺蟲、蛆、蠅、蠶等祛風(fēng)濕類方藥專家講座第39頁總而言之，雷公藤所含有免疫抑制、抗炎、改進血液流變學(xué)作用與其祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、消腫止痛之功效相關(guān)

祛風(fēng)濕類方藥專家講座第40頁體內(nèi)過程

雷公藤甲素小鼠灌胃給藥藥時曲線為開放二室模型，靜脈注射為開放三室模型。小鼠胃腸吸收較大鼠快，峰值時間分別為0.687h、1.037h，體內(nèi)消除遲緩，高劑量下AUC增大、CL降低及t1/2β延長，提醒高劑量應(yīng)用時可能出現(xiàn)非線性動力學(xué)性質(zhì)。雷公藤甲素血漿蛋白結(jié)合率為64.7％，在體內(nèi)分布以肝中濃度為最高，以原型排泄為主。

祛風(fēng)濕類方藥專家講座第41頁當(dāng)代應(yīng)用

1．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2．腎臟疾病3．結(jié)締組織病4．皮膚疾病5．其它祛風(fēng)濕類方藥專家講座第42頁不良反應(yīng)

臨床毒副作用最敏感靶器官是消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)消化系統(tǒng)表現(xiàn)為惡心嘔吐、食欲減退、腹脹腹瀉及便秘便血；血液系統(tǒng)可表現(xiàn)為白細胞及血小板降低，個別發(fā)生粒細胞缺乏和再生障礙性貧血；生殖系統(tǒng)毒性可使男性患者表現(xiàn)為少精、弱精或無精，進而造成不育，育齡女性能夠出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第43頁心血管系統(tǒng)表現(xiàn)為心悸、胸悶，甚至引發(fā)心律失常、血壓下降、休克而死亡。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為頭暈、乏力和嗜睡等。少數(shù)患者出現(xiàn)腎功效損害、嚴重致急性腎功效衰竭而死亡。雷公藤毒性較大，對機體多個器官和系統(tǒng)均展現(xiàn)毒副作用。祛風(fēng)濕類方藥專家講座第44頁雷公藤總苷小鼠灌胃LD50為159.7mg/kg、腹腔注射LD50為93.99mg/kg。靜脈注射雷公藤甲素LD50為0.8mg/kg。雷公