巨幼紅細胞性貧血巨幼紅細胞性貧血第1頁巨幼細胞性貧血(megaloblasticanemia)是脫氧核糖核酸(DNA)合成生物化學障礙及DNA復制速度減緩所致疾病。通常是缺乏葉酸、維生素B12所引發營養性大細胞貧血。

巨幼紅細胞性貧血第2頁發病原因：1.攝入不足2.需要量增加3.吸收不良：胃腸道疾病、藥品干擾和內因子抗體形成（惡性貧血）4.代謝異常：肝病、一些抗腫瘤藥品影響5.利用障礙：嘌呤、嘧啶本身合成異常或化療藥品影響等。巨幼紅細胞性貧血第3頁臨床多見于6個月-2歲嬰幼兒，常表現為虛胖，面色蠟黃，毛發稀疏如枯萎，眼結膜、口唇和指甲顯著蒼白。同時常伴有表情呆滯，對外界反應遲鈍臨床表現。患兒智力和動作發育也較同齡兒落后，常有手、唇、舌、肢體、軀干、頭部和全身微微發抖。有些孩子厭食、惡心、嘔吐、腹瀉和舌炎等癥狀較顯著，甚至伴有肝脾腫大。巨幼紅細胞性貧血第4頁其發生原因主要是嬰幼兒生長發育較快，需要大量造血原料，假如單純母乳喂養，母親又以谷類食品為主，少吃動物肝、肉和新鮮綠色蔬菜；或長久用煮沸牛奶或奶粉喂養而又沒及時添加動物類輔食，如動物肝、腎和海產食物，以致于孩子體內缺乏葉酸和維生素B12，就將影響骨髓造血而發生巨幼紅細胞性貧血。巨幼紅細胞性貧血第5頁臨床表現：

(1)貧血：除貧血癥狀如乏力、頭暈、活動后氣短、心悸外，嚴重貧血者可有輕度黃疸。可同時有白細胞和血小板降低，患者偶有感染及出血傾向。

(2)胃腸道癥狀：胃腸道癥狀表現為重復發作舌炎，舌面光滑、乳突及味覺消失，食欲不振。

(3)神經系統癥狀：表現為乏力、手足對稱性麻木、感覺障礙、下肢步態不穩、行走困難。小兒及老年人常表現腦神經受損精神異常、無欲、抑郁、嗜睡或精神錯亂。

巨幼紅細胞性貧血第6頁發病機制：巨幼細胞貧血發病機制主要是細胞內DNA合成障礙。葉酸缺乏VB12缺乏巨幼紅細胞性貧血第7頁葉酸活性形式是5,6,7,8-四氫葉酸，它是一碳單位轉移酶類輔助因子，參加一碳單位代謝。而在核苷酸從頭合成路徑中，經常需要一碳單位參加。在dUMP由TMP合成酶催化生成dTMP過程中，也是由N5，N10-甲烯基四氫葉酸提供一碳單位。葉酸缺乏巨幼紅細胞性貧血第8頁葉酸缺乏時，細胞內脫氧尿嘧啶核苷(dUMP)轉為脫氧胸腺嘧啶核苷(dTMP)生化反應受阻。參加正常DNA合成dTTP被dUTP代替。機體為了修復這些異常DNA企圖合成新DNA，但因為體內缺乏葉酸，仍由dUTP代替dTTP進入新DNA。如此重復不已，造成DNA復制起點多，新合成小片段不能接成長子鏈，存在多處單鏈，在重新螺旋化時，易受機械損傷及破壞。促使染色體斷裂、細胞染色質出現疏松、斷裂等改變。細胞核發育停滯，而胞質仍在繼續發育成熟。細胞展現核漿發育不平衡、細胞體積較正常為大巨幼型改變，稱為巨幼細胞。巨幼紅細胞性貧血第9頁維生素B12缺乏維生素B12是N5-甲基四氫葉酸甲基轉移酶輔助因子。當缺乏維生素B12時，N5-甲基四氫葉酸甲基不能轉移出去，既影響甲硫氨酸再生，又影響四氫葉酸游離，進而影響一碳單位代謝，造成核酸合成減慢，細胞分裂速度下降。所以，維生素B12不足也會出現類似于葉酸缺乏癥狀——巨幼紅細胞性貧血。巨幼紅細胞性貧血第10頁試驗室診療：

1.大細胞貧血

2.RBC形態，巨幼樣變，核分葉過多，粒細胞和血小板

3.濃度：VB12和葉酸濃度下降（VB12含量低于100mg/L葉酸含量<3μg/L）巨幼紅細胞性貧血第11頁臨床治療：1.營養知識教育，糾正偏食及不良烹調習慣。預防方面要糾正偏食，多吃新鮮蔬菜和水果，注意搭配一定量肉類。小嬰兒要及時添加輔食（母乳、牛奶、羊奶中VB12含量均不高）。還應注意烹調方法，溫度過高葉酸、VB12易破壞，加工肉類時不要用堿。

含葉酸豐富食物有動物肝臟、豆類、堅果（花生、核桃）、菌類、蔬菜和水果。

含VB12豐富食物有肉類、動物內臟、豆類、雞蛋等，牛奶中含量少，其它植物性食物基本不含VB12。

巨幼紅細胞性貧血第12頁2.補充葉酸或維生素B12

(1)葉酸缺乏：口服葉酸5～10mg，3次/d。

(2)維生素B12缺乏：肌內注射維生素B12100μg1次/d

惡性貧血或胃全部切除者需終生采取維持治療，每個月注射1次。

(3)嚴重巨幼細胞貧血患者在補充治療后：要警覺低血鉀癥發生。因為在貧血恢復過程中，大量血鉀進入新生成細胞內，會突然出現低鉀血癥，對老年患者和有心血管疾患、納差者應尤其注意及時補充鉀鹽。巨幼紅細胞性貧血第13頁中醫診療與治療巨幼紅細胞性貧血第14頁《素問·臟氣法時論》指出：“毒藥攻邪，五谷為養，五果為助，五畜為益，五菜為充，以補精益氣。”所以過于偏食、素食和挑食都會造成飲食單一，使“谷虛氣虛”。引發氣血虧虛，致發本病。脾胃為后天之本，脾胃虛弱則運化失司，受納無權。脾不和則食不化，胃不和則不思食，脾胃不和則不思食且不化。脾病則面色萎黃。生成血液物質主要起源于脾胃化生之水谷精微。脾胃虛弱，使氣血生化乏源故致血虛。

巨幼紅細胞性貧血第15頁本病普通可分為三型，可分型治療。

（1)心脾兩虛型：治法：健脾益氣，養血安神。

方藥：歸脾湯加減。（2)氣血兩虛型：治法：補氣養血。

方藥：八珍湯加減或人參養榮丸。（3)脾腎兩虛型：治法：健脾益腎。

方藥：人參健脾丸、金匱腎氣丸。巨幼紅細胞性貧血第16頁巨幼細胞性貧血屬虛勞范圍，若貧血嚴重，病位較深，除用湯藥外，可用西藥治療，如貧血尤其嚴重