藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五優(yōu)選藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五第一節(jié)概述一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的意義

1、藥品：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的特殊的商品。現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五

2、目的：保障人民用藥的安全和健康。4、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制訂的具有法律約束力的技術(shù)法規(guī)，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五藥品標(biāo)準(zhǔn)的類(lèi)型國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)暫行、試行藥品標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類(lèi)及制訂現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五11、中華人民共和國(guó)藥典ChP

由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編撰，經(jīng)國(guó)務(wù)院同意由衛(wèi)生部頒布執(zhí)行。

2、中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編撰，及頒布執(zhí)行。 第三十二條規(guī)定：藥品必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)；

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)

現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五 是國(guó)家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)； 藥典收載的品種具有療效確切、生產(chǎn)成熟、產(chǎn)品穩(wěn)定的特點(diǎn)；《中華人民共和國(guó)藥典》

中國(guó)藥典所有上市藥品均應(yīng)有藥品標(biāo)準(zhǔn)，未全部收載于中國(guó)藥典現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五（研究階段）2、臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)1、2、3類(lèi)4、5類(lèi)（試生產(chǎn)）（正式生產(chǎn)）暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)部頒標(biāo)準(zhǔn)兩年兩年現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后，如果藥品質(zhì)量穩(wěn)定，該藥經(jīng)申請(qǐng)轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)時(shí)，藥品標(biāo)準(zhǔn)叫“試行藥品標(biāo)準(zhǔn)”新藥經(jīng)臨床試驗(yàn)或使用后報(bào)試生產(chǎn)時(shí)，這時(shí)制訂的藥品標(biāo)準(zhǔn)叫“暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)”試行藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后，如果藥品質(zhì)量仍然穩(wěn)定，經(jīng)SFDA主管部門(mén)批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為“國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)”暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)3暫行、試行藥品標(biāo)準(zhǔn)

現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五4企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，屬于非法定標(biāo)準(zhǔn)，它僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)各指標(biāo)不得低于(大都高于)法定標(biāo)準(zhǔn)的要求，主要是增加了檢驗(yàn)項(xiàng)目或提高了限度標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，在企業(yè)創(chuàng)優(yōu)、企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)、保護(hù)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品、以及嚴(yán)防假冒等方面均起到了重要作用國(guó)外較大的企業(yè)均有企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，且技術(shù)保密現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五藥品監(jiān)督管理部門(mén)：中國(guó)藥品生物制品檢定所/地方藥品檢驗(yàn)所 國(guó)家藥典委員會(huì) 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的機(jī)構(gòu)和有關(guān)部門(mén)藥品標(biāo)準(zhǔn)首先由研制/生產(chǎn)單位研究起草，報(bào)送藥品監(jiān)督管理部門(mén)修訂/制訂。現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五

三、制定原則

堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則

1、安全有效

毒副作用小療效肯定

2、先進(jìn)性趕超世界先進(jìn)水平同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn)

現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五

3、針對(duì)性

注射用藥麻醉用藥

4、適用性

反映新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展符合國(guó)情＞內(nèi)服用藥＞外用藥現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五中國(guó)藥品生物制品檢定所地方藥品檢驗(yàn)所國(guó)家藥典委員會(huì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局分別負(fù)責(zé)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的起草與復(fù)核、審定、發(fā)布藥品標(biāo)準(zhǔn)首先由研制/生產(chǎn)單位研究起草，報(bào)送藥品監(jiān)督管理部門(mén)修訂/制訂四、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的部門(mén)及基本步驟藥品監(jiān)督管理部門(mén)現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五藥品研究生產(chǎn)單位藥品檢驗(yàn)所使用單位藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂或修訂的有關(guān)部門(mén)：a.藥品生產(chǎn)的工藝路線，使用的原輔料，操作條件，生產(chǎn)過(guò)程中可能引入的雜質(zhì)；

b.儲(chǔ)存中降解產(chǎn)物以及藥品穩(wěn)定性情況；

c.產(chǎn)品大量的測(cè)試考察數(shù)據(jù)：質(zhì)量、安全性、有效性藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的法定專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)。要深入研究生產(chǎn)單位了解生產(chǎn)工藝、操作管理、產(chǎn)品質(zhì)量動(dòng)態(tài)，以及生成記錄、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和留樣觀察材料等；還要了解藥品臨床使用中的療效和有無(wú)不良反應(yīng)醫(yī)院和其他醫(yī)療單位。藥物安全、有效性再評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基本步驟

文獻(xiàn)調(diào)研

掌握研制藥物在國(guó)內(nèi)外藥典收載情況、國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中所發(fā)表的有關(guān)結(jié)構(gòu)確證、理化常數(shù)、分析方法、安全性、有效性等資料。掌握合成工藝過(guò)程獲得中間體和溶劑信息

設(shè)計(jì)理化常數(shù)、鑒別、檢查和含量測(cè)定的方法各分析方法進(jìn)行驗(yàn)證現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五乙酰唑胺YixianZuo’anAcetazolamide

C4H6N4O3S2

222.25

名稱(chēng)分子量結(jié)構(gòu)式分子式第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容

及要點(diǎn)現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五

本品為N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺。按干燥品計(jì)算，含C4H6N4O3S2

應(yīng)為98.0%~102.0%。

【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。

熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄VIC）為256~261℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。

現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五【鑒別】（1）（2）（3）【檢查】【含量測(cè)定】【類(lèi)別】碳酰酐酶抑制劑【貯藏】遮光，密封保存。【制劑】乙酰唑胺片現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五1.名稱(chēng) 正文品種收載的中文藥品名稱(chēng)系按照《中國(guó)藥品通用名稱(chēng)》推薦的名稱(chēng)及其命名原則命名。 藥典收載的中文藥品名稱(chēng)均為法定名稱(chēng)；（1）藥品名稱(chēng) 應(yīng)科學(xué)、明確、簡(jiǎn)短（一般以2～4個(gè)字為宜）； 同類(lèi)藥物應(yīng)盡量用已確定的詞干命名，使之體現(xiàn)系統(tǒng)性。（2）避免名稱(chēng) 避免采用可能給患者以暗示的有關(guān)藥理學(xué)、治療學(xué)或病理學(xué)的藥品名稱(chēng)。現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五

（3）仿制藥物的中文名稱(chēng)，可根據(jù)藥物的具體情況，采用：音譯如：Morphine嗎啡意譯音意合譯如：Chloroquine氯喹（4）對(duì)屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用該類(lèi)藥物的詞干以顯示其與同類(lèi)藥物的關(guān)系。如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五(5)天然藥物提取物 其外文名根據(jù)其植物來(lái)源命名者，中文名可結(jié)合其植物屬種名命名，如：Artemisininum青蒿素； 外文名不結(jié)合植物來(lái)源命名者，中文名可采用音譯，如Morphinum嗎啡。 鹽類(lèi)藥品、酯類(lèi)藥品、季銨類(lèi)藥品、放射性藥品等等均有規(guī)定。(6)藥物商品名藥物可以有專(zhuān)用商品名。商品名不得作為藥品通用名稱(chēng)。現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五2．性狀

性狀項(xiàng)下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等。藥品的性狀是藥品質(zhì)量的重要表征之一。(1)外觀性狀是對(duì)藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定。

臭應(yīng)是指藥品本身所固有的，不應(yīng)包括混有殘留溶劑或異臭雜質(zhì)所帶入的異臭。

遇有對(duì)藥品的晶型、細(xì)度或溶液的顏色需作嚴(yán)格控制時(shí)，應(yīng)在檢查項(xiàng)下另作具體規(guī)定。(2)溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。

現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五(3)物理常數(shù) 包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用哪些常數(shù)控制質(zhì)量，則根據(jù)不同藥品的具體情況選定。現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五3、溶解度

溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對(duì)溶解度具有很重要的關(guān)系。外觀、嗅味溶解度允許有一定的差異，無(wú)法定意義現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五

吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度

摩爾吸收系數(shù)溶液濃度

液層厚度

百分吸收系數(shù)溶液濃度液層厚度吸收系數(shù)現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五e(cuò).g.吸收系數(shù)的測(cè)定方法

儀器校正選用5臺(tái)不同型號(hào)的分光光度計(jì)，參照中國(guó)藥典附錄分光光度計(jì)項(xiàng)下的儀器校正和檢定方法進(jìn)行全面校正。最大吸收波長(zhǎng)的校對(duì)以配置供試溶液的同批溶劑為空白，在規(guī)定的吸收峰波長(zhǎng)±（1～2）nm處，再測(cè)試幾個(gè)點(diǎn)的吸收度，以核對(duì)供試品的吸收峰波長(zhǎng)位置是否正確，并以吸收度最大的波長(zhǎng)作為測(cè)定波長(zhǎng)。 物質(zhì)對(duì)光的選擇性吸收，及其在最大吸收波長(zhǎng)處的吸收系數(shù)。藥典標(biāo)準(zhǔn)中用百分吸收系數(shù)表示： 溶液濃度為1%(g/ml)、光路長(zhǎng)度為1cm時(shí)的吸收度。現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五3.鑒別

鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，僅適用于鑒別藥品的真?zhèn)危唬?）常用鑒別方法的特點(diǎn)

化學(xué)法操作簡(jiǎn)便、快速，實(shí)驗(yàn)成本低，應(yīng)用廣，但專(zhuān)屬性比儀器分析法差。 紫外光譜主要是有機(jī)藥物的共軛系統(tǒng)產(chǎn)生的光譜，它可提供λmax、λmin、K（λmin/λmax）及等參數(shù)。 紅外光譜是分子的振動(dòng)-轉(zhuǎn)動(dòng)光譜，特征性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)便、實(shí)驗(yàn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。

色譜法利用色譜保留進(jìn)行定性，專(zhuān)屬性強(qiáng)。現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五（2）鑒別法選用的基本原則

方法要有一定的專(zhuān)屬性、靈敏性，且便于推廣。 化學(xué)法與儀器法相結(jié)合。每種藥品一般選用2～4種方法進(jìn)行鑒別試驗(yàn)，相互取長(zhǎng)補(bǔ)短。 盡可能采用藥典中收載的方法。 原料藥一般直接進(jìn)行鑒別。 制劑中藥物成分通常分離處理后鑒別。不受干擾時(shí)也可直接鑒別。現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五示例一尼可剎米的鑒別

C10H14ON2

現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五【鑒別】

(1)取本品10滴，加氫氧化鈉試液3ml，加熱，即發(fā)生二乙胺的臭氣，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)色。(2)取本品1滴，加水50ml，搖勻，分取2ml，加溴化氫試液2ml與2.5％苯胺溶液3ml，搖勻，溶液漸顯黃色。(3)取本品2滴，加水1ml，搖勻，加硫酸銅試液2滴與硫氰酸銨試液3滴，即生成草綠色沉淀。

現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下色譜法：有關(guān)物質(zhì)取本品，加甲醇制成每1ml中含40mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇分別稀釋成每1ml中含0.4mg和0.04mg的溶液，作為對(duì)照溶液(1)和(2)。照薄層色譜法（附錄ⅤB）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠ＧＦ254薄層板上，以氯仿－丙醇（75:25）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液(2)的主斑點(diǎn)比較，不得更深；如有1點(diǎn)超過(guò)時(shí)，應(yīng)不深于對(duì)照溶液(1)的主斑點(diǎn)現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五示例二尼可剎米注射液的鑒別【鑒別】

取本品5ml，加碳酸鈉使飽和后，即析出油層（與煙酰胺注射液的區(qū)別），分取油層，照尼可剎米項(xiàng)下的鑒別（1）、（2）、（3）項(xiàng)試驗(yàn)，顯相同的反應(yīng)。

現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五4、檢查

有效性

以臨床療效評(píng)價(jià)

均一性

溶出度、裝量差異、含量均勻度、生物利度等

純度要求

雜質(zhì)檢查

安全性

異常毒性、降壓物質(zhì)、熱源、細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌等現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五雜質(zhì)檢查方法的基本要求

對(duì)雜質(zhì)檢查的基本要求是：專(zhuān)屬性、靈敏性、試驗(yàn)條件的最佳化。 對(duì)于色譜法，還要研究其分離能力。比如，用該藥加中間體的混合物、成品用強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、光照、加熱進(jìn)行處理，然后，在既定的色譜條件下進(jìn)行點(diǎn)樣、分離，以考察色譜法的可靠性。現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五

確定雜質(zhì)檢查及其限度的原則：

1、要檢查危害健康的雜質(zhì)如：重金屬、砷鹽

2、針對(duì)性

3、要檢查影響藥物質(zhì)量的雜質(zhì)如：甲苯咪唑（A，B，C晶型）

4、從安全有效的角度來(lái)確定雜質(zhì)限度。現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五（1）選擇含量測(cè)定法的基本原則①化學(xué)原料藥（西藥）的含量測(cè)定 應(yīng)首選容量分析法。滴定終點(diǎn)的確定，應(yīng)用適宜的電化學(xué)方法確定等當(dāng)點(diǎn)的變色域，例如酸堿滴定可用電位滴定法。如果無(wú)合適的容量分析法可選用時(shí)，可考慮用紫外分光光度法或色譜方法。5.含量測(cè)定

含量測(cè)定項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，用于測(cè)定原料及制劑中有效成分的含量。

一般可采用化學(xué)、儀器或生物測(cè)定方法。現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五②制劑的含量測(cè)定應(yīng)首選色譜法。 在色譜法中采用率最高的是HPLC法，而GC法、TLC法則應(yīng)用較少。 當(dāng)輔料不干擾測(cè)定時(shí)，也可選用UV法。對(duì)于復(fù)方制劑常用HPLC法。

③對(duì)于酶類(lèi)藥品應(yīng)首選酶分析法

抗生素藥品應(yīng)首選HPLC法及微生物法，

放射性藥品應(yīng)首選放射性測(cè)定法等等

現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五④在上述方法均不適合時(shí)，可考慮使用計(jì)算分光光度法。

例如VitA的含量測(cè)定即采用了三點(diǎn)校正法。 使用該法時(shí)，對(duì)樣品的預(yù)處理及允許使用該法的條件都作了規(guī)定。 在嚴(yán)格控制諸項(xiàng)條件的情況下，方可保證測(cè)定的準(zhǔn)確度及精密度。⑤對(duì)于新藥的研制，

其含量測(cè)定應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對(duì)照性測(cè)定。 然而，有些藥品則沒(méi)有合適的含量測(cè)定法，如疫苗類(lèi)、血液制品類(lèi)等。對(duì)于這類(lèi)藥品，應(yīng)參照《中國(guó)生物制品規(guī)程》的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢定及試驗(yàn)。現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五（2）含量限度的確定 含量限度的制訂一般可依據(jù)下列三種情況來(lái)綜合考慮①根據(jù)不同的劑型

如：雙氯芬酸鈉（雙氯滅痛）

原料藥≥99.0%

片劑

90.0~110.0%

注射液

93.0~107.0%

不同品種的相同劑型的藥物，其含量限度也是不同的。

現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五②根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平 由植物中提取得到的原料藥，因原料中含有多種成分，藥品的純度要由提取分離水平而定，故含量限度也應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平而定。

如硫酸長(zhǎng)春新堿因開(kāi)始生產(chǎn)時(shí)不易提純，故原料藥規(guī)定含量為不得低于92%，中國(guó)藥典（1990年版）根據(jù)近幾年的實(shí)際生產(chǎn)水平，改為95.0%～105.0%；其供注射用的本品訂為標(biāo)示量的90.0%～110.0%； 而鹽酸罌粟堿因從原料中提取的方法已經(jīng)成熟和穩(wěn)定，故含量標(biāo)準(zhǔn)訂為不得少于99.0%，片劑訂為標(biāo)示量的93.0%～107.0%，其注射液訂為標(biāo)示量的95.0%～105.0%；

積雪草中各種苷類(lèi)成分，提取時(shí)不易分離和提純，故其原料藥以積雪草總苷計(jì)，含量應(yīng)不少于60.0%現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五③根據(jù)主藥含量的多少

主藥含量高的制劑中所含輔料很少，藥典規(guī)定的片重差異較小，故含量限度的規(guī)定較嚴(yán)。

主藥含量低的制劑，因含有大量輔料，主藥重量的比值可低至10-4，主藥較難完全均勻分布，且因片劑重量小，片重差異較大，含量限度的規(guī)定應(yīng)該較寬。

以片劑為例，藥典中收載的片劑，其主藥含量最小的為5μg（炔雌醇片），最大的為0.5g（乙酰水楊酸片），兩者相差達(dá)10萬(wàn)倍。

一般含量限度： 主藥含量較大，為標(biāo)示量的95.0%～105.0%； 主藥含量居中(含1～30mg)，為標(biāo)示量的93.0%～107%；

主藥含量小（含5～750μg）,

為標(biāo)示量的90%～110%， 或者80%～120%。現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五

4、根據(jù)所選方法

容量分析法99.0~101.0%UV法97.0~103.0%HPLC96.0~104.0%

氧瓶燃燒法93.0~107.0%現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五藥品質(zhì)量無(wú)法保證標(biāo)準(zhǔn)太低生產(chǎn)上難以達(dá)到，沒(méi)有必要標(biāo)準(zhǔn)太高

總之質(zhì)量與限度：應(yīng)本著既能保證藥品質(zhì)量、又能實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)生產(chǎn)的原則，合理地確定現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五6.貯藏 藥品的貯藏條件需要通過(guò)藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)確定。

例如：是否需要避光， 是否需要低溫貯藏等； 藥品在一定條件下貯藏、多長(zhǎng)時(shí)間仍有效，即有效期的確定。現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五重酒石酸去甲腎上腺素注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說(shuō)明

一、概況

（一）去甲腎上腺素具鄰苯二酚結(jié)構(gòu),

易氧化變質(zhì)，配注射液時(shí)，常加入抗氧劑焦亞硫酸鈉和穩(wěn)定劑EDTA-2Na。現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五（二）研究結(jié)果表明：

去甲腎上腺素在亞硫酸根的存在下，會(huì)形成無(wú)生理活性、無(wú)光學(xué)活性的去甲腎上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量隨貯藏期的延長(zhǎng)而增高。現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五（三）注射液在貯藏過(guò)程中還易發(fā)生消旋化反應(yīng)而降低活性。

pH值↓，焦亞硫酸鈉↑：消旋化↑

pH值↑，焦亞硫酸鈉↑：磺酸化↑通CO2和N2：氧化和消旋作用↓現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五二、生產(chǎn)工藝

兒茶酚在POCl3存在下與氯乙酸縮合得氯乙酰兒茶酚，與氨水進(jìn)行胺化反應(yīng)生成去甲腎上腺素酮，與鹽酸成鹽后，用鈀碳進(jìn)行催化氫化，生成鹽酸去甲腎上腺素，加氨水使之游離后得消旋體，再用酒石酸拆分得本品。現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五

本品為重酒石酸去甲腎上腺素加氯化鈉適量使成等滲的滅菌水溶液。含重酒石酸去甲腎上腺素（C8H11NO3·C4H6O6·H2O）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0～115.0%。本品中可加適宜的穩(wěn)定劑。現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

120℃加熱3分鐘或80～90℃與硫酸共熱2h則引起消旋化；酸性下加熱至50℃或在pH6時(shí)遇高鐵氰化物被氧化成去甲腎上腺素紅，加堿后則生成有熒光的3,5,6-三羥基異吲哚。[性狀]

本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體；遇光和空氣易變質(zhì)。現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五[鑒別]

（1）取本品1ml，加三氯化鐵試液1滴，即顯翠綠色。

腎上腺素與去甲腎上腺素的共有反應(yīng)，而異丙腎上腺素遇三氯化鐵顯深綠色。現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五（2）取本品加酒石酸氫鉀的飽和溶液10ml，加碘試液1ml，放置5分鐘，加硫代硫酸鈉試液2ml，溶液為無(wú)色或僅顯微紅色或淡紫色。（與腎上腺素或異丙腎上腺素的區(qū)別）

腎上腺素可繼續(xù)變?yōu)樽厣嗑垠w異丙腎上腺素變?yōu)榧t色現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五[檢查]pH應(yīng)為2.5～4.5（附錄IB）

由于工藝規(guī)定用稍過(guò)量的重酒石酸與去甲腎上腺素成鹽[含量測(cè)定]HPLC法內(nèi)標(biāo)法加校正因子

去甲腎上腺素與十二烷基磺酸鈉形成離子對(duì)。可不受去甲腎上腺素磺酸的干擾。只是不能分離樣品中的右旋體。現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五可采用的含量測(cè)定方法（1）碘量法

JP（10）原理鄰苯二酚結(jié)構(gòu)易被氧化缺點(diǎn)磺酸化合物亦可被碘氧化（2）亞鐵比色法

前蘇聯(lián)藥典（10）原理鄰苯二酚與亞鐵離子生成有色配位化合物缺點(diǎn)磺酸化合物有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五（3）UV法

BP（1980）原理本品λmax=279nm

缺點(diǎn)磺酸化合物λmax=280nm（4）旋光度測(cè)定法

ChP（1985年版）原理本品可被醋酐定量乙酰化（本品比旋度-10°～12°，三乙酰化物的比旋度-80°）現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五計(jì)算現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五馬來(lái)酸替加色羅的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）

馬來(lái)酸替加色羅

MalaisuanTijiaseluoTegaserodMaleateC16H23N5O·C4H4O4417.46現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五

本品為N-正戊基-N′-[(5-甲氧基吲哚-3)-亞甲基胺基]胍,按無(wú)水物計(jì)算，含C20H15N3O6

不得少于98.5%。【性狀】

本品為淡黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭味本品在二甲亞砜中易溶，在甲醇、丙酮中微溶，在水、二氯甲烷、乙酸乙酯中不溶。

熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（《中國(guó)藥典》2000年版二部附錄VIIIQ三）為189℃～191℃。

【鑒別】（1）取本品約2mg置試管中，加甲醇2ml使溶解，加水2ml，混勻，加入高錳酸鉀溶液1滴，稍振搖，即可見(jiàn)到，溶液呈黃棕色。將此樣品溶液置40℃水浴中加熱5分鐘，可見(jiàn)到有棕色沉淀產(chǎn)生。現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五（2）取本品約2mg置試管中，加甲醇2ml使溶解，加水2ml，混勻，加入硫酸銅銨試液2滴，振搖，即可見(jiàn)到樣品溶液由藍(lán)色變?yōu)辄S綠色，且溶液混濁，靜置后，可見(jiàn)大量土黃色絮狀沉淀。（3）本品紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致。【檢查】氯化物取本品1.0g，加水100ml,加熱煮沸，放冷，加水至100ml,搖勻，濾過(guò)，取濾液，依法檢查（《中國(guó)藥典》2000年版二部附錄VIIIA）,與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.02%）。現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五

有關(guān)物質(zhì)

照高效液相色譜法（《中國(guó)藥典》2000年版二部附錄VD）測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-1%十二烷基硫酸鈉（含0.95%冰醋酸）緩沖溶液（56︰44）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為314nm。理論板數(shù)按馬來(lái)酸替加色羅峰計(jì)算應(yīng)不低于5000，主成分峰與雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)＞1.5。測(cè)定法取本品適量，加甲醇溶解，并稀釋至每1ml中含2mg的溶液，精密量取適量，加甲醇稀釋制成每1ml中含10μg的溶液，進(jìn)樣前均以流動(dòng)相稀釋至每1ml中分別含0.2mg和1μg的溶液，分別作為供試品溶液及對(duì)照溶液。取上述溶液各20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液色譜圖上各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液色譜圖的主峰面積（0.5%）現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有66頁(yè)\編輯于星期五干燥失重

取本品0.5g,在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)1.0%（《中國(guó)藥典》2000年版二部附錄VIIIL）熾灼殘?jiān)”酒?.5g，依法檢查（《中國(guó)藥典》2000年版二部附