現在是1頁\一共有125頁\編輯于星期三制藥用水系統

——孫春雷現在是2頁\一共有125頁\編輯于星期三第一部分：系統的概述、用途與要求第二部分：純化水制備系統第三部分：注射用水制備系統第四部分：純蒸汽制備系統第五部分：儲存分配系統制藥用水系統現在是3頁\一共有125頁\編輯于星期三知識目標☆熟悉純化水、注射用水的定義和質量要求☆了解電滲析法、反滲透法制備純化水的原理☆了解注射用水水機制備注射用水的原理學習目標能力目標☆能制備制藥用水并進行質量檢查與異常情況分析現在是4頁\一共有125頁\編輯于星期三一、概述水在制藥工業中是應用最廣泛的工藝原料，用做藥品的組成成分、溶劑、稀釋劑等。

水是良好的溶劑、尤其是純化水和注射用水，具有極強的溶解能力和極少的雜質，廣泛用于制藥設備和系統的清洗。水極易滋生微生物并助其生長，微生物指標是其最重要的質量指標，在水系統設計、安裝、驗證、運行和維護中需采取各種措施抑制其生長。

第一部分：水系統的概述、用途與要求

現在是5頁\一共有125頁\編輯于星期三制藥生產中其他原料、輔料、包裝材料是按批檢驗和放行的，而作為原料的制藥用水通常是通過管道連續流出的，可隨時取用，其微生物屬性等質量指標通常無法連續的實時檢測到，通常是先使用到產品中，若干天后才能知道其微生物指標是否合格。現在是6頁\一共有125頁\編輯于星期三

制藥用水的種類飲用水1純化水2滅菌注射用水4注射用水3按使用的范圍不同分現在是7頁\一共有125頁\編輯于星期三

適用的崗位群液體制劑水針滴眼劑輸液現在是8頁\一共有125頁\編輯于星期三二、法規要求在《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》通則和附錄中有如下要求：

藥品生產質量管理規范（2010年修訂）第九十六條制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質量標準。制藥用水至少應當采用飲用水。

第九十七條水處理設備及其輸送系統的設計、安裝、運行和維護應確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應避免死角、盲管。

第一部分：水系統的概述、用途與要求

現在是9頁\一共有125頁\編輯于星期三

藥品生產質量管理規范（2010年修訂）第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應能防止微生物的滋生。純化水可采用循環，注射用水可采用70℃以上保溫循環。第一百條應當對制藥用水及原水的水質進行定期檢測，并有相應的記錄第一百零一條應按照操作規程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發現制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應按操作規程處理。

第一部分：水系統的概述、用途與要求

現在是10頁\一共有125頁\編輯于星期三

藥品生產質量管理規范（2010年修訂）無菌藥品附錄第五十條無菌原料藥精制、無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級潔凈區內消毒劑和清潔劑配制的用水應符合注射用水的質量標準。第五十一條原水、制藥用水及水處理設施的化學和微生物污染狀況應定期監測，必要時還應監測細菌內毒素。應保存監測結果及所采取糾偏措施的相關記錄。藥品生產質量管理規范（2010年修訂）原料藥附錄第十一條非無菌原料藥精制工藝用水至少應當符合純化水的質量標準。藥品生產質量管理規范（2010年修訂）中藥制劑附錄第三十一條中藥材洗滌、浸濕、提取用水的質量標準不低于飲用水的質量標準，無菌制劑的提取用水應當采用純化水。第一部分：水系統的概述、用途與要求

現在是11頁\一共有125頁\編輯于星期三飲用水：為天然水經凈化處理所得的水，其質量必須符合現行中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛生標準》。純化水：為飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水。不含任何附加劑，其質量應符合純化水項下的規定。注射用水：為純化水經蒸餾所得的水。應符合細菌內毒素試驗要求。注射用水必須在防止細菌內毒素產生的條件下生產、貯藏及分裝。其質量應符合注射用水項下的規定。滅菌注射用水：本品為注射用水照注射劑生產工藝制備所得。不含任何添加劑。三、定義在中國藥典2010年版附錄中，有以下幾種制藥用水的定義和應用范圍第一部分：水系統的概述、用途與要求

現在是12頁\一共有125頁\編輯于星期三四、應用范圍第一部分：水系統的概述、用途與要求

類別應用范圍飲用水藥品包裝材料粗洗用水、中藥材和中藥飲片的清洗、浸潤、提取等用水。《中國藥典》同時說明，飲用水可作為藥材凈制時的漂洗、制藥用具的粗洗用水。除另有規定外，也可作為藥材的提取溶劑。純化水非無菌藥品的配料、直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水、非無菌原料藥精制工藝用水、制備注射用水的水源、直接接觸非最終滅菌棉織品的包裝材料粗洗用水等。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水；可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；非滅菌制劑用器具的精洗用水。也用作非滅菌制劑所用飲片的提取溶劑。純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。現在是13頁\一共有125頁\編輯于星期三第一部分：水系統的概述、用途與要求

類別應用范圍注射用水直接接觸無菌藥品的包裝材料的最后一次精洗用水、無菌原料藥精制工藝用水、直接接觸無菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水、無菌制劑的配料用水等。注射用水可作為配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的清洗。滅菌注射用水滅菌注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。其質量應符合滅菌注射用水項下的規定現在是14頁\一共有125頁\編輯于星期三第一部分：水系統的概述、用途與要求

檢驗項目純化水注射用水酸堿度符合要求——PH——5～7硝酸鹽＜0.000006%同純化水亞硝酸鹽＜0.000002%同純化水氨＜0.00003%同純化水電導率符合規定，不同溫度有不同的規定值例如20℃＜4.3μs/cm；25℃＜5.1μs/cm符合規定，不同溫度有不同的規定值，例如20℃＜1.1μs/cm；25℃＜1.3μs/cm；70℃＜2.5μs/cm；95℃＜2.9μs/cm五、制藥用水的質量標準

《中國藥典》2010年版純化水和注射用水檢驗項目現在是15頁\一共有125頁\編輯于星期三第一部分：水系統的概述、用途與要求

檢驗項目純化水注射用水總有機碳＜0.5mg/ml同純化水易氧化物符合規定——不揮發物1mg/100ml同純化水重金屬＜0.00001%同純化水細菌內毒素——＜0.25EU/ml微生物限度100個/ml10個/100ml注：純化水總有機碳和易氧化物兩項可選做一項純化水、注射用水溫度—電導率要求見附表現在是16頁\一共有125頁\編輯于星期三→→第二部分純化水制備系統

井水地表水市政水其他來源的水→飲用水預處理一級反滲透二級反滲透一級反滲透雙級反滲透離子交換→＋EDIEDI后處理儲存和分配＋＋＋一、純化水制備流程

現在是17頁\一共有125頁\編輯于星期三純化水系統流程圖現在是18頁\一共有125頁\編輯于星期三二、純化水的制備方法反滲透法離子交換EDI現在是19頁\一共有125頁\編輯于星期三RO系統預處理反滲透裝置控制部分1、反滲透法現在是20頁\一共有125頁\編輯于星期三反滲透裝置現在是21頁\一共有125頁\編輯于星期三反滲透制水工藝流程飲用水原水泵石英砂過濾器活性碳過濾器5um保安過濾一級RO二級RO高壓泵中間水箱純化水箱輸液泵紫外殺菌使用點1使用點2使用點3絮凝劑阻垢劑氫氧化鈉換熱器預處理水箱現在是22頁\一共有125頁\編輯于星期三反滲透+EDI制水工藝流程飲用水原水泵石英砂過濾器活性碳過濾器5um保安過濾一級RO二級RO高壓泵中間水箱純化水箱EDI裝置紫外殺菌使用點紫外殺菌器使用點絮凝劑阻詬劑氫氧化鈉純水儲罐換熱器現在是23頁\一共有125頁\編輯于星期三反滲透+EDI+超濾制水工藝流程飲用水原水泵石英砂過濾器活性碳過濾器5um保安過濾一級RO二級RO高壓泵中間水箱純化水箱EDI裝置純化水箱輸液泵紫外殺菌器使用點絮凝劑阻詬劑氫氧化鈉超濾換熱器現在是24頁\一共有125頁\編輯于星期三預處理的目的

預處理的目的是將存在于進水中的有可能造成膜污染的物質去除或降低至膜允許的范圍內。預處理的合理配置是反滲透裝置長期運行的前提，預處理的出水必須滿足反滲透的進水要求，這樣可以做到少污染、少清洗,反滲透產水流量、脫鹽率等指標相對穩定，運行費用相對較低，膜使用壽命長等。良好的預處理對反滲透裝置長期安全運行是十分必要的。其作用通常為：①除去懸浮固體，降低濁度，去除膠體；②控制微生物生長；③抑制與控制微溶鹽的沉積；④進水溫度和PH值的調整；⑤有機物的去除；⑥金屬氧化物和硅的沉淀控制。反滲透預處理現在是25頁\一共有125頁\編輯于星期三預處理裝置包括:原水箱、原水泵、多介質過濾器、活性炭過濾器、板式換熱器、保安過濾器、加藥裝置、以及預處理水箱。預處理系統（主體設備簡介）現在是26頁\一共有125頁\編輯于星期三多介質過濾器一般稱為機械過濾器或砂濾,過濾介質為不同直徑的石英砂分層填裝。作用：主要用于過濾除去原水中的大顆粒,縣浮物,膠體及泥沙等以降低原水濁度對膜系統的影響,同時降低SDI(污染指數)值,出水濁度<1,SDI<5,達到反滲透系統進水要求采用不同粒徑過濾介質的變孔徑設計，是一種高效深層過濾裝置，懸浮物，膠體等雜質被截留在過濾層表面及介質的空隙中，過濾層表面的截留物形成二次過濾層，懸浮物，膠體等雜質在穿流變孔空隙時產生同向絮凝作用，提高了小顆粒的去除率。多介質過濾器1.無煙煤2.小顆粒石英砂3.大顆粒石英砂多介質過濾器現在是27頁\一共有125頁\編輯于星期三主要用于去除水中的游離氯、色度、微生物、有機物以及部份重金屬等有害物質,以防止它們對反滲透膜系統造成影響。過濾介質通常由顆粒活性炭(如椰殼、褐煤或無煙煤)構成的固定層。經過處理后的出水余氯應<0.1ppm（<0.1mg/L）

。微生物的生長是一個關鍵的考慮因素,出現這種情況的原因是過濾器內部的表面面積大以及相對低的流速,同時過濾介質還是一個細菌滋生的溫床。由于活性炭過濾器會截留住大部分的有機物和雜質等,使其吸附在表面,因此，可以采用定期的巴氏消毒來保證活性炭的吸附作用。活性炭過濾器機械過濾器1.大顆粒活性炭2.小顆粒活性炭3.石英砂現在是28頁\一共有125頁\編輯于星期三活性炭過濾器吸附原理現在是29頁\一共有125頁\編輯于星期三作用：去除系統中帶入的大顆粒（如管路的銹蝕產物等），保護高壓泵不受意外碎片的傷害，并防止膜受到大顆粒的沖擊和劃傷。通常器內裝設5μm濾芯，如果原水中SiO2含量高，則建議采用1μm的濾芯。精密過濾器一般在壓降達到0.2MPa的極限值前即要更換，為了減少微生物污染，一般不超過三個月。5μm的精密過濾器不是為了過濾大量的懸浮物，不承擔過濾的負荷，它只是對RO膜起保護作用。保安過濾器泥沙炭顆粒及無機膠體污染現在是30頁\一共有125頁\編輯于星期三1.作用：阻垢劑的分子能與水中難溶鹽的離子形成螯合物，而這種螯合物往往是可溶于水的，因而改變難溶鹽離子的溶度積，保持難溶鹽離子在溶液中的穩定性。防止難溶鹽離子形成沉積物，避免結垢。阻垢劑一般藥量范圍是3－6PPm。

2.原理：阻垢劑溶解于水中，與水中的Ca2+，Mg2+離子形成穩定的絡合離子，改變它們的溶度積常數，使它們在水中以穩定的絡合離子形式存在，而不形成沉淀，避免在膜上產生結垢現象。阻垢劑加藥裝置現在是31頁\一共有125頁\編輯于星期三板式換熱氣換熱器可以是板式的或列管式的,主要用于預處理部分、反滲透裝置及EDI裝置的消毒。現在是32頁\一共有125頁\編輯于星期三PH調節裝置

中間水箱后設置了PH調節系統，使用PH調節系統是由于反滲透膜不能去除氣體，溶于原水中CO2氣體透過RO膜進入后續設備，部分轉化為HCO3-，影響出水水質。為了保證二級RO裝置能有較高的去除能力，在中間水箱出水中加入NaOH，使CO2氣體轉化為HCO3-，被RO膜除去。加入的NaOH使一級RO出水的PH值在8.5～8.3之間，使CO2充分轉為HCO3-形態存在,被二級RO裝置除去，提高出水水質。現在是33頁\一共有125頁\編輯于星期三預處理的必要性引起膜失敗的物質酸，堿余氯游離氧有機溶劑活細菌污染金屬氧化物膠體生物質(死)結垢CaSO4SiO2CaCO3SrSO4CaF2Mg(SO)2BaSO4滲透壓粘度破壞物沉積物性能衰減因素現在是34頁\一共有125頁\編輯于星期三理想半透膜：只能允許溶劑分子通過，而不允許溶質的分子通過的膜。滲透：在相同外壓下，當溶液與純溶劑被半透膜隔開時，純溶劑會通過半透膜使溶液變稀的現象。反滲透：當半透膜隔開溶液與溶劑時，加在原溶液上使其恰好能阻止純溶劑進入溶液的額外壓力稱為滲透壓，通常溶液越濃，溶液的滲透壓越大。如果加在溶液上的壓力超過了滲透壓，則反而使溶液中的溶劑向純溶劑方向流動，這個過程叫做反滲透。反滲透裝置現在是35頁\一共有125頁\編輯于星期三反滲透原理圖現在是36頁\一共有125頁\編輯于星期三滲透現象反滲透現象鹽水半滲透膜純水壓力現在是37頁\一共有125頁\編輯于星期三反滲透膜元件超薄脫鹽層(約:2000埃)剛性支撐層(約:50μm)支撐織物(約:110μm)現在是38頁\一共有125頁\編輯于星期三反滲透膜構造示意圖現在是39頁\一共有125頁\編輯于星期三現在是40頁\一共有125頁\編輯于星期三反滲透膜過濾示意圖現在是41頁\一共有125頁\編輯于星期三現在是42頁\一共有125頁\編輯于星期三反滲透主機系統

作用：是把經預處理的水進行膜分離脫鹽。它包括以下部件:

1）高壓泵作用：是為反滲透裝置提供足夠的進水壓力,保證反滲透膜的正常運行。根據反滲透本身的特性,需有一定的推動力去克服滲透壓等阻力,才能保證達到設計的產水量。

RO主機現在是43頁\一共有125頁\編輯于星期三2）反滲透裝置

它是系統中最主要的脫鹽裝置,反滲透系統利用反滲透膜的特性來除去水中絕大部分可溶性鹽分,膠體,有機物及微生物。經過預處理后合格的原水進入置于壓力容器內的膜組件,水分子和極少量的小分子量有機物通過膜層,經收集管道集中后,通往產水管再注入反滲透水箱。反之不能通過的就經由另一組收集管道集中后通往濃水排放管排出,一級濃水排放、二級濃水回收，提高系統回收率。現在是44頁\一共有125頁\編輯于星期三反滲透膜的污染及清洗方法現在是45頁\一共有125頁\編輯于星期三污染問題的定義流動方向推動力P污染物膜現在是46頁\一共有125頁\編輯于星期三膜結垢圖片現在是47頁\一共有125頁\編輯于星期三判斷污染

①

分析原水②分析用過的濾芯③分析產水/濃水故障排除

①校正儀器②檢查運行數據

③估計潛在機械/化學故障（密封/連接，不合適加藥）

④比較設計及目前原水水質⑤分辨污染物類型消毒①0.25%H2O2

②

0.2~1%NaHSO3/16~20%甘油③

0.5~1%NaHSO3/16~20%甘油④

0.25~1%甲醛⑤

0.1~0.5ppmCuSO4現在是48頁\一共有125頁\編輯于星期三在正常運行一段時間后，反滲透膜元件會受到在給水中可能存在的懸浮物質或難溶物質的污染，這些污染物中最常見的為碳酸鈣垢、硫酸鈣垢、金屬氧化物垢、硅沉積物及有機或生物沉積物。污染物的性質及污染速度與給水條件有關，污染是慢慢發展的，如果不在早期采取措施，污染將會在相對短的時間內損壞膜元件的性能。定期檢測系統整體性能是確認膜元件發生污染的一個好方法，不同的污染物會對膜元件性能造成不同程度的損害。現在是49頁\一共有125頁\編輯于星期三懸浮固體普遍存在于地表水和廢水中粒徑＞1微米(膠體可能會小于1微米)

在未攪拌溶液中能從懸浮狀態沉積下來(膠體會保持懸浮狀態)預處理后必須將下列指標降低至： 濁度＜1NTU 15分鐘SDI值＜5反滲透污染物質現在是50頁\一共有125頁\編輯于星期三膠體污染物普遍存在于地表水或廢水中污染物主要存在于反滲透系統的前端粒徑＜1微米在未攪拌溶液中微粒會保持懸浮狀態

可以是有機或無機成份組成的單體或復合化合物無機成份可能是硅酸、鐵、鋁、硫有機成份可能是單寧酸、木質素、腐殖物

預處理后必須將下列指標降低至： 濁度＜1NTU 15分鐘SDI值＜5現在是51頁\一共有125頁\編輯于星期三有機污染物1）污染物主要存在于反滲透系統的前端2）普遍存在于地表水或廢水中3）被吸收附著在膜表面4）天然腐殖有機物來源于植物腐爛物且常帶電荷5）缺乏明確的TOC(總有機碳)含量規定6）進水中TOC含量為2ppm時應引起注意現在是52頁\一共有125頁\編輯于星期三生物污染1）普遍存在于地表水或廢水中2）開始時易在反滲透前端形成污染物3）隨后擴展及整個反滲透系統4）通常污染物為細菌、生物膜、藻類、真菌5）警戒含量為100cfu(菌落生成單位)/ml6）必須控制生物活性現在是53頁\一共有125頁\編輯于星期三1、膜降解水解(由過低或過高PH值造成)

氧化(Cl2、H2O2、KMnO4)

機械損壞(產水背壓、膜卷突出、過熱、由于細碳粒或砂粒造成的磨損)2、沉淀物沉積碳酸垢(Ca)

硫酸垢(Ca、Ba、Sr)

硅垢(SiO2)3、膠體沉積最初表現為脫鹽率輕微降低，并逐步增大，最后一段壓降升高，產水量降低。常見反滲透膜污染現象現在是54頁\一共有125頁\編輯于星期三4、有機物沉積天然有機物(腐殖物和灰黃素)

不溶油類(泵密封泄漏，新換管道)

過量的阻垢劑或鐵沉淀過量的陽離子聚合物(來源于預處理的過濾器)5、生物污染復合膜(CPA、ESPA、ESNA)表面形成生物粘泥細菌對醋酸膜(CAB)的侵蝕最初表現為脫鹽率上升、壓降升高和產水量降低。現在是55頁\一共有125頁\編輯于星期三目的一：保證反滲透系統的正常運行目的二：延長反滲透膜元件使用壽命什么時候需要清洗及消毒？如何清洗消毒及使用何種藥品進行清洗消毒？反滲透膜的清洗、消毒現在是56頁\一共有125頁\編輯于星期三清洗裝置現在是57頁\一共有125頁\編輯于星期三

2需要清洗什么碳酸鈣垢硫酸鈣、硫酸鋇、硫酸鍶垢水合金屬氧化物垢(鐵、錳、鎳、銅等)

硅垢膠體沉積物(無機)

1什么時候需要清洗反滲透系統當標準化后的產水流量比上次清洗后減少10~15%

當標準化后的產水水質比上次清洗后降低10~15%

當標準化后的壓降比上次清洗后增加10~15%

需長期停用，在用保護液進行保護前作為日常的維護，一般在正常運行3～6個月后反滲透膜的清洗、消毒現在是58頁\一共有125頁\編輯于星期三膠體沉積物(無機、有機混合物)

有機沉積物(自然產物)

有機沉積物(人為產物)

生物滋長(細菌、真菌、霉菌等)注意：通常您需要清潔的是上述幾種污染物的混合物

3如何選擇清洗藥劑不同的膜生產廠家對上述污染物采用的清洗藥劑不完全相同。具體的的清洗方式或專用清洗劑參照膜廠商的技術手冊。但一般說來，酸清洗除去無機沉淀物如金屬氧化物、碳酸鹽，PH值調至2～4；堿清洗除去有機物、微生物，一般PH值調至10～12。反滲透膜的清洗、消毒現在是59頁\一共有125頁\編輯于星期三常用化學清洗試劑如下：1）酸

HCl、H2SO4、H3PO4、檸檬酸、草酸等。去除鈣垢1)pH3~4運行30~60分鐘2)pH1.5~2停機清洗

其中檸檬酸較常用，其缺點是與Fe2+形成難溶化合物，需用氨水調節PH=4，使Fe2+形成易溶的鐵氨檸檬酸鹽來解決。

草酸去除鐵非常有效但會于鈣形成非常難溶物，清洗時應加助垢

酸難除硅垢/有機物/生物污染反滲透膜的清洗、消毒現在是60頁\一共有125頁\編輯于星期三2）堿磷酸鈉/碳酸鈉/氫氧化鈉，對污染物有松弛、乳化和分散作用，與表面活性劑一起對油脂污物和生物物質有去除作用；另外對亞硫酸根也有一定的效果。

常于酸交替使用除去硅垢3）螯合劑最常用的是EDTA，與Ca2+、Mg2-、Ba2+、Fe2+等形成易溶的絡合物，故對堿土金屬的硫酸鹽很有效，其他螯合劑有磷羧酸、葡萄糖酸等。4）表面活性劑可降低膜表面張力，起濕潤、增溶、分散和去污作用。5）酶主要有蛋白酶等，有利于有機物的分解。現在是61頁\一共有125頁\編輯于星期三2、離子交法現在是62頁\一共有125頁\編輯于星期三返回現在是63頁\一共有125頁\編輯于星期三常用交換樹脂陽離子樹脂床、陰離子樹脂床、

混合樹脂床串聯陽離子交換樹脂：氫型：RSO3-H+鈉型（穩定）Na+

陰離子交換樹脂：氫氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（穩定）：Cl-處理原水的流程：陽床脫氣塔（CO2）陰床混合床新樹脂：處理、轉型舊樹脂（老化）：再生---強酸、堿現在是64頁\一共有125頁\編輯于星期三

離子交換樹脂柱有陽床、陰床、混合床三種，離子交換樹脂裝置一般由陽床→（脫氣塔）→陰床→混合床所構成。此法的主要優點是所得水的化學純度高，設備簡單，節約能量、成本低，但在去除熱原方面，不如重蒸餾法可靠，故一般供洗滌用或用作制備注射用水的水源。

現在是65頁\一共有125頁\編輯于星期三

3、電去離子裝置（EDI）

EDI系統特點脫鹽率高，樹脂無需酸堿再生，產水的電阻率可達18M?cm

。EDI是一種將離子交換技術、離子交換膜技術和離子電遷移技術相結合的純水制造技術。它巧妙的將電滲析和離子交換技術相結合，利用兩端電極高壓使水中帶電離子移動去除，從而達到水純化的目的。在EDI除鹽過程中，離子在電場作用下通過離子交換膜被清除。同時水分子在電場的作用下產生H離子和氫氧根離子，這些離子對離子交換樹脂進行連續再生。

現在是66頁\一共有125頁\編輯于星期三

通電時在EDI裝置的陽極和陰極之間產生一個直流電場,原料水中的陽離子在通過純化單元時被吸引到陰極,通過陽離子交換介質來輸送,其輸送或是通過陽離子滲透膜或是被陰離子滲透膜排斥;陰離子被吸引到陽極,并通過陰離子交換介質來輸送,其輸送或是通過陰離子滲透膜或是被陽離子滲透膜排斥。離子交換膜包括在濃縮單元中在純化單元中去除的陽離子和陰離子,因此離子污染就從EDI單元里去除了。現在是67頁\一共有125頁\編輯于星期三EDI產品及工作原理現在是68頁\一共有125頁\編輯于星期三EDI工作原理圖現在是69頁\一共有125頁\編輯于星期三1、軟化器軟化器通常由盛裝樹脂的容器、樹脂、閥或調節器以及控制系統組成。介質為樹脂,目前主要是用鈉型陽離子樹脂中有可交換的Na+陽離子來交換出原水中的鈣,鎂離子而降低水的硬度,以防止鈣,鎂等離子在RO膜表面結垢,使原水變成軟化水后出水硬度能達到<1.5ppm。三、純化水其他制備裝置

現在是70頁\一共有125頁\編輯于星期三2、微濾微濾是用于去除細微粒和微生物的膜工藝，在微濾工藝中沒有廢水流產生。如果濾芯的尺寸相同,微孔過濾器的殼體是可以通用的,只不過是濾芯的材料和孔徑不同。在最終過濾的過濾器中,孔徑的大小通常0.04～0.45μm。微濾應用的范圍很廣,包括不進行最終滅菌藥液的無菌過濾。現在是71頁\一共有125頁\編輯于星期三親水性濾材（如尼龍膜，混合纖維素膜，聚醚砜膜等）可用純水潤濕后檢測完整性。疏水性濾材（如PVDF和PTFE膜等），可用醇類（乙醇，異丙醇等）潤濕后檢測完整性。現在是72頁\一共有125頁\編輯于星期三過濾示意圖現在是73頁\一共有125頁\編輯于星期三3、超濾超濾系統可作為反滲透的前處理,用于去除水中的有機物、細菌,以及病毒和熱源等,確保反滲透進水品質。超濾與反滲透采用相似的錯流工藝,進水通過加壓平行流向多孔的膜過濾表面,通過壓差使水流過膜,微粒、有機物、微生物、熱原和其它的污染物不能通過膜,進入濃縮水流中(通常是給水的5～10％)排掉,這使過濾器可以進行自清潔,并減少更換過濾器的頻率。超濾微孔直徑處于0.1-0.001μm范圍現在是74頁\一共有125頁\編輯于星期三超濾裝置圖現在是75頁\一共有125頁\編輯于星期三4、納濾納濾是一種介于反滲透和超濾之間的壓力驅動膜分離方法,納濾膜的理論孔徑是1納米(10-9米)。納米膜有時被稱為“軟化膜”，與反滲透相比,其操作壓力要求更低,一般為4.76～10.2bar,因此納濾又被稱作“低壓反滲透”或“疏松反滲透”。經過納濾的最終產水的電導率范圍是40～200μS/cm,但這還取決于進水的溶解總固體含量和礦物質的種類,一個單通道RO單元的產水電導率是5～20μS/cm。現在是76頁\一共有125頁\編輯于星期三中國藥典2010版中規定,注射用水是使用純化水作為原料水,通過蒸餾的方法來獲得。注射用水的制備通常通過以下三種蒸餾方式獲得:

單效蒸餾—主要用與實驗室或科研機構，產量低能耗大多效蒸餾—用于生產企業節能、高效、產量大熱壓式蒸餾—用于生產企業節能、高效、產量大第三部分注射用水制備系統

一、注射用水的制備方法

現在是77頁\一共有125頁\編輯于星期三蒸餾是通過氣液相變法和分離法來對原料水進行化學和微生物純化的工藝過程。在這個工藝當中水被蒸發了,產生的蒸汽從水中脫離出來,而流到后面去的未蒸發的水溶解了固體、不揮發物質和高分子雜質。在蒸餾過程當中,低分子雜質可能被夾帶在水蒸發后的蒸汽中以水霧或水滴的形式被攜帶,所以需要通過一個分離裝置來去除細小的水霧和夾帶的雜質,這其中包括內毒素。純化了的蒸汽經冷凝后成為注射用水。通過蒸餾的方法至少能減少99.99%內毒素含量。現在是78頁\一共有125頁\編輯于星期三1、概述

多效蒸餾設備通常由兩個或更多蒸發換熱器、分離裝置、預熱器、兩個冷凝器、閥門、儀表和控制部分等組成。一般的系統有3~8效,每效包括一個蒸發器,一個分離裝置和一個預熱器。二、多效蒸餾水機

現在是79頁\一共有125頁\編輯于星期三多效蒸餾設備現在是80頁\一共有125頁\編輯于星期三動畫冷凝器蒸發器冷卻水預熱器純化水現在是81頁\一共有125頁\編輯于星期三3、蒸發器原理多效蒸餾設備采用列管式熱交換“閃蒸”使原料水生成蒸汽,同時將純蒸汽冷凝成注射用水。其核心部分為分離結構,如圖所示:外螺旋圖片內螺旋圖片絲網分離圖片內螺旋分離動畫現在是82頁\一共有125頁\編輯于星期三工業蒸汽經過一效蒸發器蒸汽入口進入到殼程與進入蒸發器管程的原料水進行熱交換,所產生的凝結水通過壓力驅動和重力沉降由凝結水出口排出蒸發器。原料水經過蒸發器上部的進水口進入并均勻噴淋沿著列管管壁形成降液膜與經過殼程的蒸汽進行熱交換,產生的汽水混合物下沉進入分離器,在連續的壓力作用下使混合物中的蒸汽上升,上升的蒸汽與夾帶的小液滴進入分離器后,小液滴從蒸汽中分離出來聚集沉降到底部,產生的純蒸汽由純蒸汽出口進入下一效作為加熱源。現在是83頁\一共有125頁\編輯于星期三混合物中未蒸發的原料水與被分離下來的小液滴在兩個蒸發器間的壓差作用下進入下一效蒸發器繼續蒸發。依此類推,后面的蒸發器原理與之相同,第一效以后的蒸發器用的是前一效蒸發器產生的純蒸汽作為加熱源。純蒸汽在二效開始冷凝并被收集輸送到冷凝器的殼程中。末效產生的純蒸汽進入冷凝器殼程與進入的注射用水混合。現在是84頁\一共有125頁\編輯于星期三4、預熱器原理蒸餾水機中預熱器的加熱源是蒸汽或蒸汽凝結水,來自蒸發器的蒸汽或蒸汽凝結水進入預熱器的殼程與經過管程的原料水進行換熱。預熱器對原料水是逐級預熱的,經過冷凝器的原料水溫度在80℃以上,這個溫度的原料水經過預熱器逐級加熱直到終端達到沸點后進入蒸發器蒸發。動畫現在是85頁\一共有125頁\編輯于星期三5、冷凝器原理冷凝器內部是列管多導程結構,原料水經過管程后進入預熱器,末效產生的純蒸汽和前面產生的注射用水進入殼程與經過管程的原料水換熱,產生的注射用水流過上冷凝器由底部注射用水出口進入到下冷凝器,再從注射用水總出口流入儲罐進行儲存。冷凝器的上部通常安裝一個0.22μm的呼吸器,呼吸器是防止停機后設備內產生真空并且可以防止微生物及雜質進入冷凝器中污染設備;它也可以進行不凝氣體和揮發性雜質的排放。冷凝器原理動畫現在是86頁\一共有125頁\編輯于星期三雙管板式換熱器現在是87頁\一共有125頁\編輯于星期三1、結構組成由自動進水器、蒸餾水換熱器、不凝性氣體換熱器、加熱室、蒸發室、冷凝器、蒸汽壓縮機、泵等組成。三、熱壓式蒸餾水機

現在是88頁\一共有125頁\編輯于星期三熱壓式蒸餾水機

現在是89頁\一共有125頁\編輯于星期三熱壓式蒸餾水機流程圖

現在是90頁\一共有125頁\編輯于星期三2、工作原理去離子水→蒸餾水換熱器（預熱并將熱蒸餾水冷卻）→不凝性氣體換熱器進一步預熱→加熱室管內→受熱沸騰→二次蒸汽→蒸發室除沫→蒸汽壓縮機壓縮→高溫高壓二次蒸汽→加熱室管間→加熱原水至沸騰，并被冷凝成熱蒸餾水→經不凝性氣體換熱器、蒸餾水換熱器進一步冷卻，并預熱原水現在是91頁\一共有125頁\編輯于星期三3、特點優點是不用冷卻水，耗汽量很少，具有很高的節能效果；氣壓式蒸餾水器運轉正常后即可實現自動控制，產水量大，能滿足各種類型的制藥生產的需要；但價格較高。現在是92頁\一共有125頁\編輯于星期三1、概述純蒸汽通常是以純化水為原料水,通過純蒸汽發生器或多效蒸餾水機的第一效蒸發器產生的蒸汽,純蒸汽冷凝時要滿足注射用水的要求。軟化水、去離子水和純化水都可作為純蒸汽發生器的原料水,經蒸發、分離(去除微粒及細菌內毒素等污染物)后,在一定壓力下輸送到使用點。第四部分純蒸汽制備系統

現在是93頁\一共有125頁\編輯于星期三2、純蒸汽發生器組成純蒸汽發生器通常由一個蒸發器、分離裝置、預熱器、取樣冷卻器、閥門、儀表和控制部分等組成。分離空間和分離器可以與蒸發器安裝在一個容器中,也可以安裝在不同的容器中。純蒸汽發生器設置取樣器,用于在線檢測純蒸汽的質量,其檢驗標準是純蒸汽冷凝水是否符合注射用水的標準,在線檢測的項目主要是溫度和電導率。現在是94頁\一共有125頁\編輯于星期三3、工作原理原料水通過泵進入蒸發器管程與進入殼程的工業蒸汽進行換熱,原料水蒸發后通過分離器進行分離變成純蒸汽,由純蒸汽出口輸送到使用點。純蒸汽在使用之前要進行取樣和在線檢測,并在要求壓力值范圍內輸送到使用點。現在是95頁\一共有125頁\編輯于星期三第五部分儲存分配系統

儲存系統的組成：儲罐、分配泵、換熱器、管件、閥門、儀器儀表等系統設計要求：表面處理、儲罐方位、儲罐隔離、儲罐周轉率、管道坡度、排放能力、死角和流速。現在是96頁\一共有125頁\編輯于星期三材質應為316L

不銹鋼表面粗糙度Ra≤0.4

先機械拋光后電拋光。接口衛生型快開連接

,材料一致有人孔需加熱的罐要有加熱（盤管式、夾套式）和保溫裝置罐頂要有清洗球并保證每個角落被噴淋到位帶有一個防止過壓的衛生爆破片較小死水容積及系統排凈能力儲罐現在是97頁\一共有125頁\編輯于星期三材質應為316L

不銹鋼表面粗糙度Ra≤0.4

先機械拋光后電拋光。接口衛生型快開連接

,材料一致密封面硬對硬(碳化硅/碳化硅).雙機械密封比較好,單機械密封可以接受.雙機械密封要有純水等做潤滑沖洗系統.泵要有底排放口分配泵現在是98頁\一共有125頁\編輯于星期三材質應為316L

不銹鋼表面粗糙度Ra≤0.4

先機械拋光后電拋光。接口衛生型快開連接

,材料一致管殼式,直管設計與U型管設計,可拆卸的管束,殼程為冷凍水與蒸汽,純水與注射用水走管程.板式換熱器主要是有低速區或無流速區.管層設計為雙層管殼式換熱器產品端要保持一個比較高的壓力產品與換熱器需要設計有排水功能換熱器現在是99頁\一共有125頁\編輯于星期三與產品接觸部分316L.

內部表面粗糙度

Ra≤0.4

無菌0.2微米疏水性濾芯.過濾器夾套蒸汽或電加熱

衛生連接.

尺寸要考慮最大的泵流量或蒸汽消毒是迅速冷凝的最大速度.過濾器現在是100頁\一共有125頁\編輯于星期三材質應為316L

不銹鋼表面粗糙度Ra≤0.4

先機械拋光后電拋光。接口衛生型快開連接

,材料一致接口形式:自動焊接.管件:可滿足自動焊接要求,其它與管道相同密封圈:推薦硅膠、PTFE手動閥門:隔膜閥門焊接或卡箍隔膜片:PTFE與EPDM雙層.閥帽(手動閥門):聚砜手柄,有行程顯示.開關氣動頭:氣動彈簧復位帶位置顯示,行程開關,電磁閥管件和閥門現在是101頁\一共有125頁\編輯于星期三管件現在是102頁\一共有125頁\編輯于星期三焊接質量控制

現在是103頁\一共有125頁\編輯于星期三軌跡氬弧焊

文件要求：

焊接者資質、焊接參數、焊樣、

焊接點日志、一定比例焊接點的

視覺檢查（如內窺鏡檢查）

通常內窺鏡的檢查比例是手工焊100%，自動焊不少于20%。焊接現在是104頁\一共有125頁\編輯于星期三一是1993年美國高純水檢查指南中的由主管中心開始測到閥門密封點的6D。二是2009年ASMEBPE的2D，其定義是從主管內壁到支管盲端或閥門密封點為L，支管內徑為D，L<=2D。三是2001年ISPE水和蒸汽基準指南的從主管外壁到支管閥門密封點的長度L<=3倍支管直徑D。WHOGMP所建議的死角長度是1.5D或更小。我們應該認識到如果不