藥品不良反應相關知識培訓第1頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二監測的意義和基本概念監測的進展和監測特點ADR報告填寫注意事項第2頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二第一節監測的意義和基本概念第3頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二什么是藥品說明書？藥品說明書是載明藥品的重要信息的法定文件，是選用藥品的法定指南。與安全用藥有關的內容：作用與用途、用法與用量（毒劇藥品應有極量）、不良反應、禁忌、注意事項、包裝（規格、含量）、有效期、貯藏等藥品本質屬性：安全性、有效性、質量可控性第4頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/17＠2010ShenyangPharmaceuticalUniversity5監測的背景我國的ADR情況我國每年5000多萬住院人次發生ADR的可達250多萬人其中因藥物不良反應而死亡的有近20萬人第5頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二CompanyLogoCompanyLogo監測的背景藥品行業安全風險點醫藥企業研發水平和投入低；違規生產、經營；無序競爭，拼價格、拼成本、拼回扣；藥品安全風險意識不高。醫療機構大處方、靜脈滴注濫用、不合理用藥基層醫療機構處方字跡潦草第6頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二CompanyLogo監測的背景社會發展隨著我國居民消費結構由溫飽型向健康型轉變，對藥品質量安全的需求越來越高，藥品質量安全也受到越來越多的關注和重視。第7頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二拜斯亭降低血脂1997年上市橫紋肌溶解腎功能不全2001年撤市修改說明書由于藥品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、發生率低的不良反應只有在上市后的大面積推廣使用中才能顯現（一）彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再

評價提供服務第8頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二

工作背景美國FDA提出風險警示頭孢曲松鈉新生兒死亡含鈣溶液/藥物合用肺、腎中出現鈣-頭孢曲松鈉沉淀物生產企業聯合發布消息修改藥品說明書（二）促進臨床合理用藥第9頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二

國家中心對此提出關注提出安全建議對該品種通報分析、評價清毒、解毒、利濕控制感染兩次蒸餾魚腥草注射液三白草科植物蕺菜鮮品過敏性休克暫停該品種（三）為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據，為藥品上市后風險管理提供技術支持第10頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二具有藥理作用非索非那定不能透過血腦屏障，成為最受歡迎的抗過敏藥物特非那丁死亡報告新型抗組胺藥心臟毒性撤市特非那定代謝產物（四）促進新藥的研制開發第11頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二收集ADR報告

分析

評價

研究

發布信息

采取措施

避免重復發生

齊二藥事件我國藥品不良反應監測系統發揮了至關重要的作用，充分體現了我國藥品不良反應報告制度的重大意義（五）及時發現重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩定第12頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二我國藥品風險大事記2006-5齊二藥事件——亮菌甲素注射劑2006-6魚腥草事件——魚腥草有關的注射劑2008-6博雅事件——免疫球蛋白注射劑2006-7欣弗事件——克林霉素磷酸酯注射劑2007-3佰易事件——血液制品（白蛋白）注射劑2007-7

華聯事件——甲氨蝶呤注射劑（阿糖胞苷）2008-10完達山事件——刺五加注射液第13頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二監測意義

減少藥品不良反應的發生，促進臨床安全合理用藥，服務監管，服務公眾，服務社會發展。維護公眾健康，維護社會穩定。第14頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二利用不良反應，增加醫院效益1、告知不良反應，防止出現醫療糾紛；2、防范不良反應，采取治療措施。

如干擾素的使用前建議實驗檢查，住院觀察，化療前給予止吐藥3、定期檢查不良反應，如：實驗室檢查。利巴韋林常見的不良反應有貧血、乏力等，停藥后即消失。較少見的不良反應有疲倦、頭痛、失眠、食欲減退、惡心、嘔吐等，并可致紅細胞、白細胞及血紅蛋白下降。

長期或大劑量應用本品，對肝功能、血象有不良影響

第15頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二干擾素1．發熱：治療第一針常出現高熱現象。以后逐漸減輕或消失；

2．感冒樣綜合征：多在注射后2～4個小時出現。有發熱、寒戰、乏力、肝區痛、背痛和消化系統癥狀：惡心、食欲不振、嘔吐。治療2～3次后逐漸減輕。對感冒樣綜合征可于注射后2小時，給解熱鎮痛藥，對癥處理，不必停藥；或將注射時間安排在晚上。3．骨髓抑制：出現白細胞及血小板減少，一般停藥后可自行恢復。治療過程中白細胞及血小板持續下降，要嚴密觀察血象變化。當白細胞計數<3.0×10^9/L或中性粒細胞計數<1.5×10^9/L，或血小板計數<40×10^9/L時，需停藥，并嚴密觀察，對癥治療，注意出血傾向。血象恢復后可重新恢復治療。但需密切觀察。4．神經系統癥狀：如失眠焦慮抑郁興奮、易怒等。出現抑郁及精神病癥狀應停藥。5．干擾素少見的副反應有：如癲癇、腎病綜合征、間質性肺炎和心律失常等。出現這些疾病和癥狀時，應停藥觀察。6．誘發自身免疫性疾病：如甲狀腺炎、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、風濕性關節炎、蕁麻疹、紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎綜合征和Ⅰ型糖尿病等，停藥可減輕。7．脫發：發生率也挺高，在長期用藥超過三個月時，幾乎80%以上的病人有不同程度的脫發。第16頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二法規《藥品管理法》第71條我國實行藥品不良反應報告制度

法律規定的義務！重要

第17頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二法規

《藥品不良反應報告和監測管理辦法》2011年81號部長令，7月1日實施

第13條《藥品不良反應/事件報告表》的填報內容應真實、完整、準確、及時。對監測報告最基本的要求！重要

第18頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二第13條藥品生產、經營企業和醫療機構應當建立藥品不良反應報告和監測管理制度。藥品生產企業應當設立專門機構并配備專職人員，藥品經營企業和醫療機構應當設立或指定機構并配備專（兼）職人員，承擔本單位的藥品不良反應報告和監測工作。第14條從事藥品不良反應報告和監測的人員應當具有醫學、藥學、流行病學或統計學等相關專業知識，具備科學分析評價藥品不良反應的能力。職責第19頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二第17條藥品生產、經營企業和醫療機構應當配合藥品監督管理部門、衛生行政部門和藥品不良反應監測機構對藥品不良反應或者群體不良事件的調查，并提供調查所需資料。第18條藥品生產、經營企業和醫療機構應當建立并保存藥品不良反應報告和監測檔案。要求第20頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二處罰措施：

第60條醫療機構有下列情形之一的，由所在地衛生行政部門給予警告，責令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款。情節嚴重并造成嚴重后果的，由所在地衛生行政部門對相關責任人給予行政處分：……

A無專職或者兼職人員負責本單位藥品不良反應監測工作的；

B未按照要求開展藥品不良反應或者群體不良事件報告、調查、評價和處理的；C不配合嚴重藥品不良反應和群體不良事件相關調查工作的。

藥品監督管理部門發現醫療機構有前款規定行為之一的，應當移交同級衛生行政部門處理。

法律責任第21頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二基本概念藥品不良反應（ADR）

指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。

——《藥品不良反應報告和監測管理辦法》

要點：合格藥品正常用法用量

與用藥目的無關第22頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二基本概念新的藥品不良反應：

是指藥品說明書中未載明的不良反應。

有描述，但不良反應發生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按新的處理。第23頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二基本概念嚴重藥品不良反應：

是指因使用藥品引起以下損害情形之一的反應：引起死亡；危及生命致癌、致畸、致出生缺陷；導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導致住院或住院時間延長。導致其他重要醫學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況的。第24頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二基本概念藥品群體不良事件

是指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區域內，對一定數量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。

同一藥品：指同一生產企業、同一藥品名稱、同一劑型、同一規格。第25頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二第二節監測的進展和監測特點第26頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二第27頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二藥品風險管理指南1、上市前風險評估2、藥物警戒規范與藥物流行病學評估3、風險最小化執行方案的制定與應用4、FDA與公眾的風險交流

全球管理的演變

ADR藥物警戒風險管理第28頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二法規方面法規支持

--《藥品管理法》

主席令第45號

自2001年12月1日起施行

--《藥品不良反應報告和監測管理辦法》衛生部第81號令于2011年5月4日發布，7月1日實施

第29頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二風險管理方面處置多起突發事件。發布藥品不良反應信息通報。修改說明書。召開企業溝通會。推進藥品生產企業風險管理計劃。重點品種監測。

第30頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二歷年ADR病例報告數量

第31頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二加強醫療機構的ADR監測十分關鍵！在醫療機構開展藥物警戒已是燃眉之急！第32頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二第三節ADR報告填寫注意事項

第33頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二填寫注意事項1.字跡要清晰，工整《藥品不良反應/事件報告表》是藥品安全性監測工作的重要檔案資料，手工報表需要長期保存，因此務必用鋼筆書寫，填寫內容、簽署意見（包括有關人員的簽字）字跡要清楚，不得用報告表中未規定的符號、代號、不通用的縮寫形式和花體式簽名。其中選擇項畫“√”，敘述項應準確、完整、簡明，不得有缺漏項。2.每一個病人填寫一張報告表

第34頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二藥品不良反應/事件報告表報告表分為6部分:報告基本信息患者基本情況使用藥品情況不良反應/事件詳細信息不良反應分析及關聯性評價報告人和報告單位信息。

第35頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二新增新增第36頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二新增新增食物、花粉新增，方便上報和名稱規范第37頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二去激發再激發新增第38頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二填寫詳細要求1.報告基本信息首次報告□跟蹤報告□（新增）如果報告的是跟蹤報告，搜索到原始報告后在原始報告上進行修改，補充資料后保存。編碼是報告單位內部編碼,電子上報后系統自動形成的電子編碼,報告單位要記錄在紙制報告上第39頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二1.報告的基本信息報告類型分四類新的一般：說明書中沒有，不屬于嚴重的新的嚴重：說明書中沒有，屬于嚴重的嚴重的：說明書中有，屬于嚴重的一般的：說明書中有，不屬于嚴重的

第40頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二

選擇藥品不良反應報告表的填報單位的類型

醫療機構□生產企業□經營企業□個人□其他

醫療機構：指從事預防、診斷、治療疾病活動并使用藥品的機構。生產企業、經營企業：指藥品的生產企業和藥品的銷售企業。個人：指作為消費者本人1.報告的基本信息第41頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二2.患者基本信息

患者姓名

成人：填寫患者真實全名。新生兒或胎兒：當新生兒被發現有出生缺陷時，如果報告者認為這種出生缺陷可能與孕婦在懷孕期間服用藥品有關時，患者是新生兒。如果不良反應涉及胎兒/乳兒或者母親，或者兩者均涉及，報告人認為不良反應的發生與母親在懷孕、哺乳期間服藥有關時：第42頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二

2.患者基本信息胎兒、乳兒患者姓名的填寫方法：①如果不良反應沒有影響胎兒/乳兒，患者是母親。②如果不良反應是胎兒死亡或自然流產，患者是母親。③如果只有胎兒/孩子出現不良反應（除了胎兒自然流產/胎兒死亡），患者是胎兒/乳兒，將母親使用的可能引起胎兒/孩子出現不良反應的藥品列在可疑藥品欄目中。④如果胎兒/乳兒和母親都有不良反應發生，應填寫兩張報告表，并且注明兩張報告表的相關性。第43頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二

2.患者基本信息性別：按實際情況選擇出生日期：患者的出生年應填寫4位，如1987年5月13日。

如果出生日期無法獲得，應填寫發生不良反應時的年齡。民族：應準確填寫。體重：注意以千克（公斤）為單位。

如果不知道準確的體重，可做一個最佳的估計。第44頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二2.患者基本信息聯系方式

最好填寫患者的聯系電話或者手提電話。

如果填寫患者的通信地址，請附上郵政編碼。原患疾病即本次用藥病歷中的診斷，診斷疾病應寫標準全稱。如急性淋巴細胞白血病，不能寫ALL。第45頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二第46頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二2.患者基本信息醫院名稱、病歷號/門診號如為醫療機構上報，醫院名稱項下填寫醫院全稱。病例號/門診號項下填寫該患者的病歷號；如為生產企業上報，醫院名稱項下填寫病例發生的醫院名稱。病例號/門診號項下填寫ADR所發生的生產企業全稱。如為經營企業上報：醫院名稱項下填寫經營企業全稱。病例號/門診號填寫藥店。第47頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二2.患者基本信息既往藥品不良反應/事件情況

包括藥物過敏史。一般不選擇“不詳”，應填寫有或無。

如果選擇“有”,應在簡述欄內具體說明對何種藥品過敏。家族藥品不良反應/事件

根據具體情況選擇，可填寫有、無或不詳。如果需要詳細敘述，請另附紙說明。相關重要信息

吸煙史飲酒史妊娠期肝病史腎病史過敏史：食物、花粉、其他第48頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二3.使用藥品情況懷疑藥品：報告人認為可能與不良反應發生有關的藥品。批準文號：這是新增欄目，目的是避免差錯。基層報告單位填寫報告時要注意及時收集批準文號，不可事后去收集，以防差錯。商品名稱：填寫藥品的商品名。如果沒有或者不知道商品名，填寫不詳。通用名稱（含劑型）：填寫完整的通用名。

劑型：選擇劑型時要注意與通用名稱的劑型一致。第49頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二3.使用藥品情況生產廠家：填藥品說明書上的藥品生產企業的全稱。批號：填寫藥品包裝上的生產批號，如980324。注意不要與生產日期、有效期、批準文號相混淆用法用量：包括每次用藥劑量、給藥途徑、每日給藥次數。這里要注意給藥途徑的選擇。第50頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二3.使用藥品情況用藥起止時間（紙質報表）指使用藥品的同一劑量的開始時間和停止時間，一般情況下，按年月日至年月日格式填寫。如果用藥過程中改變劑量應另行填寫該劑量的用藥起止時間，并予以注明。用藥時間大于一年時，填寫xxxx年Ⅹ月Ⅹ日－xxxx年X年X日的格式；用藥起止時間小于一年時，填寫Ⅹ月Ⅹ日－X月X日的格式；如果使用某種藥品不足一天，可填寫用藥持續時間。例如：一次或者靜脈滴注一小時。用藥原因

填寫使用該藥品的原因，應詳細填寫。如患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應，用藥原因欄應填肺部感染，而不應填寫高血壓。第51頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二3.使用藥品情況并用藥品：指發生此藥品不良反應時患者除懷疑藥品外已經使用的其他用藥情況，包括患者自行購買的藥品等。

并用藥品不包括治療不良事件的藥品。第52頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二關注并用藥品并用藥品的信息的重要性：并用藥品的信息可能提供以前不知道的藥品之間的相互作用的線索，或者可以提供不良反應的另外的解釋。并用藥品的信息可能提供藥品質量方面的線索，比如不良反應為寒戰、發熱或其他聚集性表現的報告。

故須列出并用藥品的信息第53頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二4.不良反應/事件詳細信息不良反應/事件名稱明確藥源性疾病的填寫“疾病名稱”不明確的填寫“不良反應中最主要、最明顯的癥狀”。

例如：不良反應表現：患者從Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日開始使用Ⅹ，1.0g,1次/日，靜滴,Ⅹ日患者胸腹部出現斑丘疹，有瘙癢感。繼續使用后丘疹面積增大。不良反應名稱可填寫皮疹。不良反應名稱的選取參考《WHO藥品不良反應術語集》不良反應名稱盡可能不帶“星號”。不允許填寫“不詳”，盡量不填寫“不適”。第54頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二4.不良反應/事件詳細信息不良反應/事件發生時間填寫不良反應發生的確切時間。當一個新生兒被發現有出生缺陷，不良事件的發生時間就是“孩子的出生日期”。當一個胎兒因為先天缺陷而發生早產或流產時，不良反應的發生時間就是“懷孕終止日期”。第55頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二4.不良反應/事件詳細信息3個時間：不良反應發生的時間；采取措施干預不良反應的時間；不良反應終結的時間。3個項目：第一次不良反應出現時的相關癥狀、體征和相關檢查；不良反應動態變化的相關癥狀、體征和相關檢查；發生不良反應后采取的干預措施結果。2個盡可能：

不良反應/事件的表現填寫時要盡可能明確、具體；與可疑不良反應/事件有關的輔助檢查結果要盡可能明確填寫。不良反應/事件過程描述第56頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二藥品不良反應/事件過程及處理常見的錯誤三個時間不明確，如“入院后第X天、用藥后第X天”沒有寫不良反應的結果干預措拖過于籠統。如“對癥治療”、“報告醫生”過于簡單。如“皮疹，停藥。”嚴重病例沒有體溫、血壓、脈搏、呼吸的記錄多寫原患疾病癥狀

第57頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二注意★注意用藥起止時間、不良反應發生時間應與報告時間和過程描述中的有關時間的一致性。★注意用藥起止時間、不良反應發生時間和報告日期與藥品有效期的合理性。

第58頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二案例分析1患者因敗血癥靜滴萬古霉素1gBid,6月5日（發生ADR時間）患者尿量明顯減少,300ml/d。急查腎功Cr440μmol./L,BUN21.6mmol/L。（第一次ADR出現時的相關癥狀、體征和相關檢查）。患者用藥前腎功能及尿量均正常。即（干預時間）停用萬古霉素。（采取的干預措施）。停藥后患者尿量逐漸增多，至6月10日（終結時間）尿量恢復正常。6月11日復查腎功能：Cr138μmol/L，BUN7.2mmol/L。（采取干預措施之后的結果）第59頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二案例分析2

患者因真菌性敗血癥（熱帶念珠菌）用5%GS+二性霉素B脂質體25mg緩慢靜滴,于13:15結束。13：20（發生ADR時間）出現寒戰，心率增至160次/分，Bp160/106mmHg,R加深至40次/分。（第一次ADR出現時的相關癥狀、體征和相關檢查）。立即（干預時間）予非那根25mgim,安定、嗎啡靜推。（干預措施。于14：00（終結時間）上述癥狀緩解。（采取干預措施之后的結果）第60頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二4.不良反應/事件詳細信息不良反應結果痊愈□好轉□未好轉□不詳□有后遺癥□表現：死亡□直接死因：本次不良反應經采取相應的醫療措施后的結果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應已經痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應無關的并發癥，此欄仍應填＂痊愈＂。不良反應經治療后明顯減輕，在填寫報告表時沒有痊愈，但是經過一段時間可以痊愈時，選擇“好轉”。第61頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二4.不良反應/事件詳細信息不良反應結果不良反應經治療后，未能痊愈而留有后遺癥時，應注明后遺癥的表現。后遺癥即永久的或長期的生理機能障礙，應具體填寫其臨床表現，注意不應將恢復期或恢復階段的某些癥狀視為“后遺癥”。患者因不良反應導致死亡時，應指出直接死因和死亡時間。對原患疾病的影響不明顯□病情延長□病情加重□導致后遺癥□導致死亡□不良反應對原患疾病產生的影響，依據實際情況選擇。第62頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二4.不良反應/事件詳細信息去激發/再激發停藥或減量后，反應/事件是否消失或減輕？是□否□不明□未停藥或未減量□再次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應/事件？是□否□不明□未再使用□意義：體現藥品與不良事件的關聯強度。但再激發在倫理上一般是不可接受的。第63頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二5.不良反應分析及關聯性評價ADR分析主要遵循以下五條原則用藥與不良反應/事件的出現有無合理的時間關系？（除了先因后果這個先決條件外，原因與結果的間隔時間也應符合已知的規律）反應是否符合該藥已知的不良反應類型？停藥或減量后，反應是否消失或減輕？再次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應/事件？反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？第64頁，共69頁，2023年，2月20日，星期二不良反應/事件分析及關聯性評價

12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋－±？±可能無關－－±？±待評價：需要補充材料才能評價無法評價：評價的必需資料無法獲得1\用藥以來的時間順序是合理的；2\該反應與已知的藥品不良反