第五章常見化學致癌物的環境毒理學直接致癌物間接致癌物：肝微粒體混合功能氧化酶系統催化活化第一節多環芳烴類?最早認識

?數量最多：致癌物中占1/3以上?分布最廣?與人類關系密切

引起皮膚癌、肺癌和胃癌多環芳烴類（稠環芳烴）：由多個苯環縮合而成的化合物及其衍生物。（4～7個苯環）

4～5個苯環：往往致癌6個苯環：部分致癌6個以上苯環：致癌可能性較小

苯并(a)芘致癌性最強

一.多環芳烴的來源

生成：有機質高溫、缺氧條件下不完全燃燒800～1200℃、供氧不足的燃燒中產生最多

?煤焦化工、石油化工?汽油、柴油在內燃機中的燃燒?煤、木柴在爐膛中的燃燒?吸煙、熏烤……

2.三環芳烴

蒽和菲：沒有致癌性

蒽的大部分烷基衍生物沒有致癌性菲的一些烷基衍生物有輕微致癌性菲的環戊基衍生物常有較強致癌性

3.四環芳烴

苯并(c)菲：致癌苯并(a)蒽：引癌作用（不完全致癌物）

溶于

甘油三辛酸40只小鼠中20只發生肉瘤（促癌劑）

4.五環芳烴

苯并(a)芘：特強致癌物

二苯并(a,h)蒽：強致癌物

二苯并(a,c)菲：中強致癌物

三.多環芳烴的致癌作用1.結構與致癌活性（1）K區理論

K區：易與核酸、蛋白質反應致癌L區：對致癌反應起拮抗作用的區域苯并(a)蒽：L區活潑

不致癌第7、12位被甲基取代，L區不活潑致癌（2）灣區理論

灣區環氧化環氧化物氧環打開

正碳離子與嘌呤環的N共價結合

DNA損傷

灣區正碳離子穩定性越高致癌性越強

2.多環芳烴類物質的代謝和致癌機理間接致癌物

吸收途徑皮膚呼吸道多環芳烴混合功能氧化酶多環芳烴環氧化物

環氧水化酶多環芳烴二氫二醇衍生物

混合功能氧化酶多環芳烴二氫二醇環氧化物

正碳離子與DNA結合部分經生物轉化與谷胱甘肽葡萄糖醛酸結合排泄硫酸三.多環芳烴在環境中的遷移轉化行為及降解作用

1.多環芳烴在環境中的遷移轉化多環芳烴大氣工業廢水水體人體土壤植物動物2.多環芳烴在環境中的降解

大氣：光氧化作用水體、土壤：生物、微生物分解

P.128圖：第二節芳香胺類化合物芳香胺類化合物：苯及其同系物芳香烴環上的氫原子被氨基（NH2）取代

一.芳香胺類化合物的污染來源

原料、化工合成的中間體有機物燃燒

?中等毒到低毒：作用于血液

高鐵血紅蛋白溶血作用其它急、慢性中毒

?有致癌作用：2-萘胺（煤焦油）、聯苯胺、2-乙酰氨基芴、4-氨基聯苯等二.芳香胺的致癌作用1.芳香胺的化學結構與致癌活性（1）氨基位于萘的2位或聯苯的對位，致癌性較強（2）氨基位于萘的1位或聯苯的間位，致癌性較弱（3）氨基的對位或鄰位被甲基、甲氧基、氟或氯取代，致癌性增強2.芳香胺的代謝和致癌機理

間接致癌物

羥化酶

代謝活化（1）2-乙酰氨基芴（2-AAF）（2）2-萘胺2-萘胺2-氨基-l-萘酚葡萄糖醛酸

2-萘胺葡萄糖醛酸苷β-葡萄糖醛酸苷酶

氨基萘酚膀胱上皮細胞內大分子結合

一.N-亞硝基化合物的來源橡膠、切削、軋鋼、處理胺類的工業人和動物體內生物合成食品加工過程中合成

R1

NH+HNO2

酸性

R1

N—NO+H2O

R2

R2

RNH+HNO2

酸性

R

N—NO+H2O

R’CO

R’CO體內合成地點：胃胃液pH1～4鹽腌食品含有：硝酸鹽亞硝酸鹽胺類亞硝胺啤酒發酵過程中形成仲胺亞硝胺：1.2～4.5μg／kg（不蒸餾）

二.N-亞硝基化合物的致癌作用

智利：硝石胃癌死亡率居世界首位

河南林縣：食道癌高發區

酸菜湯濃縮液、酸菜提取液成功誘發大鼠食道癌

江蘇啟東縣：肝癌高發區采集59份腌菜：病人家腌菜亞硝胺檢出率100%非病人家腌菜亞硝胺檢出率60%腌菜提取液飼喂大鼠

85%誘發肝癌

2.N-亞硝基化合物的致癌機理

智利：硝石胃癌死亡率居世界首位

河南林縣：食道癌高發區

酸菜湯濃縮液、酸菜提取液成功誘發大鼠食道癌

江蘇啟東縣：肝癌高發區采集59份腌菜：病人家腌菜亞硝胺檢出率100%非病人家腌菜亞硝胺檢出率60%腌菜提取液飼喂大鼠

85%誘發肝癌

2.N-亞硝基化合物的致癌機理亞硝胺類化合物：間接致癌物

R1CH2

N—N=O羥化酶

R1CH2

N—N=O

R2CH2R2CHOH

脫烷基R1CH2—NH—N=OR1CH2—N=N—OH

脫烷基CH3+鳥嘌呤烷基化

?

亞硝酰胺可以直接致癌

乙基甲烷磺酸酯OCH3CH2—O—S—CH3CH3C+H2與生物大分子結合

O

反應速度取決于正碳離子和生物大分子之間的反應

堿基烷基化堿基配對性質發生改變去嘌呤作用第五節黃曲霉毒素一.概述

化學結構一個二呋喃環一個氧雜萘鄰酮

?

黃曲霉毒素B1：目前已知作用最強的化學致癌物

致癌作用：二甲基亞硝胺的75倍二甲胺基偶氮苯（奶油黃）的900倍劇毒：氰化鉀的10倍

肝臟分布最多：其它器官組織的5～15倍主要誘發肝癌也可誘發其它腫瘤出現于受黃曲霉菌污染而霉變的食品二.代謝和致癌機理

間接致癌物

二呋喃環上雙鍵部位發生環氧化

二呋喃環上具有雙鍵：