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文檔簡介
老年急性髓系白血病患者的新型治療策略要點2021初診AML患者的中位年齡為68歲(大部分≥65歲),人口逐漸老齡化以近年來,AML治療進展迅速,與單獨應用去甲基化藥物(HMA)相比,BCL-2抑制劑維奈克拉聯合HMA使新診斷AML患者的緩解率和總生存 的口服生物可利用并提供生存獲益。以這些新維奈克拉是一種高選擇性的口服BCL-2抑制劑,與阿扎胞苷(AZA)聯用顯示出顯著的抗白血病活性。隨機III期VIALE-A研究證實了維奈克拉聯合AZA(與單獨使用AZA相比)的生存獲益。在431例年齡≥75歲或unfit患者中,維奈克拉聯合AZA組與單獨使用AZA組患者的CR/CRi率分別為66%和28%(P<0.001),中位OS分別為14.7個月和9.6個月 聯合維奈克拉限于≥75歲的患者和unfit患者,對于60-75歲的患者仍有理想人選,可能會受益于低強度雙核苷類似物聯合方案克拉屈濱+低劑量阿糖胞苷(LDAC)交替AZACROS。在對248例新診斷且中位年齡為69歲的AML患者進行的一項長期隨訪中,雙核苷類似物聯合方案(無維奈克拉)的CR/CRi率為66%,中位濱+LDAC交替AZA使用的CR/CRi率為93%,微小殘留病(MRD)陰性率為84%,早期死亡率較低,中位OS未達到,期待其更出色的長期結T在研究將FLT3抑制劑和維奈克拉和AZA聯合使用治療FLT3突變的老年早期安全性和療效較好。另外,針對TP53突變AML患者的新聯合方案也正在研究中。在新診斷的TP53突變MDS患者中,新型小分子抑制劑APR-246(eprenetapopt)與AZA聯合使用并未顯示出生存優勢,一項評估APR-246聯合AZA和維奈克拉方案療效的研究正在進行中。的單克隆抗體,可破壞其與巨噬細胞SIRPα的相互作用,并作為巨噬細胞合方案治療不良風險(包括TP53突變)AML患者的相關研究,針對突變IDH1和IDH2酶的抑制劑已被證明具有良好的耐受性,并被批準單藥作III期QUAZARAML研究表明,與安慰劑相比,CC-486(一種AZA口服72CC486的中位OS為24.7個月,而安慰劑組的中位OS為14.8個月(P<0.001)。亞組分析證實了跨亞組患者的獲益,其中≥65歲老年患者和未接受鞏固治療的患者受益最大。將低劑量口服HMA與新型小分子藥
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