化學合成CDMO產業發展指南

落實一帶一路建設的要求，鼓勵企業利用制造優勢，在適宜地區開展收購兼并和投資建廠。推動化學原料藥產能國際合作，鼓勵企業在境外建設短缺中藥材生產基地。引進和培養國際化人才，提高研發注冊、生產質量、市場銷售各環節的國際化經營能力。十二五期間，規模以上醫藥工業增加值年均增長13．4%，占全國工業增加值的比重從2．3%提高至3．0%。2015年，規模以上企業實現主營業務收入26885億元，實現利潤總額2768億元，十二五期間年均增速分別為17．4%和14．5%，始終居工業各行業前列。在規模效益快速增長的同時，產品品種日益豐富，產量大幅提高，在保供應、穩增長、調結構等方面發揮了積極作用。優化產業組織結構（一）推進行業重組整合通過提高注冊、質量、節能、環保、安全生產等標準，嚴格市場準入，形成市場倒逼機制，促進企業重組和落后企業退出。支持企業強強聯合，培育具有國際競爭力的大型企業。推動大型醫藥企業整合中小型創新創業企業，促進新產品、新技術和已有產能對接。實施上市許可持有人制度試點，發展專業化委托生產業務，著力化解產能過剩。培育支持中小企業上市，促使企業規范公司治理結構，轉換經營機制。鼓勵社會資本發展并購基金，拓寬企業兼并重組融資渠道。（二）引導產業集聚發展根據行業發展需要，結合各地資源稟賦和環境承載能力，科學規劃產業集聚區。落實京津冀協同發展、長江經濟帶戰略，引導產業跨區域資源整合。加強產業集聚區專業化基礎設施、服務平臺和人力資源條件建設，研究制定符合行業特點的專項支持政策，增強園區承載能力和服務能力，優化發展空間，提升發展水平。規模效益快速增長十二五期間，規模以上醫藥工業增加值年均增長13．4%，占全國工業增加值的比重從2．3%提高至3．0%。2015年，規模以上企業實現主營業務收入26885億元，實現利潤總額2768億元，十二五期間年均增速分別為17．4%和14．5%，始終居工業各行業前列。在規模效益快速增長的同時，產品品種日益豐富，產量大幅提高，在保供應、穩增長、調結構等方面發揮了積極作用。醫藥行業發展概況（一）全球醫藥行業發展狀況在世界人口總量增長、老齡化加劇、社會醫療衛生支出和醫藥行業研發投入增加等因素的共同推動下，全球醫藥市場保持穩定增長。根據Frost&Sullivan的統計數據，全球醫藥市場的規模由2015年的11，050億美元增長至2019年的13，245億美元，2020年受新冠疫情等因素的影響，全球醫藥市場的規模下降至12，988億美元。全球醫藥市場主要由化學藥和生物藥兩大板塊組成。全球化學藥的市場規模由2016年的9，328億美元增長至2019年10，380億美元，2020年下降至10，009億美元。根據Frost&Sullivan的預測，全球醫藥市場的規模將于2030年達到21，059億美元，全球化學藥市場規模將于2030年達到13，010億美元。（二）中國醫藥行業發展狀況根據國家統計局數據，從2016年到2020年，我國65歲以上人口占總人口的比重已經由10．8%增長至13．5%；我國衛生總費用已經由46，344．88億元增長至72，306．4億元。隨著中國老齡化人口的增加、經濟持續高度發展、居民人均可支配收入的上漲、國家醫保支出不斷加大以及居民健康意識的提高，中國醫藥市場規模持續高速增長。根據Frost&Sullivan的統計數據，我國醫藥市場規模由2015年的12，207億元增長至2019年的16，330億元，2020年下降至14，480億元。我國醫藥市場主要由化學藥、中藥、生物藥三個板塊構成。我國化學藥的市場規模由2015年的6，836億元增長至2019年8，190億元，2020年下降至7，085億元。根據Frost&Sullivan的預測，我國醫藥市場的規模將于2030年達到29，911億元，我國化學藥市場規模將于2030年達到11，438億元。（三）醫藥行業研發情況近幾十年來，隨著疾病種類的多樣化，藥物的分子結構日益復雜、新藥研發的難度也不斷增加，大型跨國制藥企業紛紛加大了研發投入力度。近年來，醫藥行業的研發投入持續加大。2019年，全球醫藥行業的研發支出達到1，860億美元。根據EvaluatePharma統計，2012年至2019年，全球醫藥行業的研發支出的復合年增長率約為4．6%；預計2019年至2026年，全球醫藥行業研發支出的復合年增長率將保持在3．2%左右；預計至2026年，全球醫藥行業的研發支出將達到2，325億美元。與此同時，單個新分子實體藥的研發投入也維持在高位。根據EvaluatePharma統計，2010年至2019年，全球醫藥研發投入金額不斷加大，單個新藥的研發成本保持在較高水平。根據EvaluatePharma統計，2010年以來新分子實體藥獲批數量為每年44個左右；單個新分子實體藥的研發投入基本維持在30億美元至50億美元的高位。由此可見，創新藥的研發風險與成本較高。為應對新藥研發風險、控制新藥研發成本，跨國制藥企業積極尋求專業外包。（四）醫藥外包服務行業的形成持續高漲的研發投入給跨國制藥企業的正常生產運營造成了巨大的成本壓力。尤其是在創新藥的研發生產領域，創新藥生命周期可分為臨床前階段、臨床Ⅰ期、臨床Ⅱ期、臨床Ⅲ期、新藥審批、新藥獲批后的商業化階段等。創新藥的研發一般需要10-15年時間，且單個創新藥的研發成本較高。長周期、高風險的創新藥研發投入，驅使跨國制藥企業逐漸開始尋求專業化的醫藥外包服務。此外，仿制藥制造商帶來的市場競爭和制藥工藝要求的快速提升也加速了醫藥行業的專業化分工。仿制藥含有與創新藥相同的活性成分并具有生物等效性，在創新藥專利到期后即可銷售。2010年以來，大批創新藥專利陸續到期，而仿制藥的售價往往大幅低于創新藥，因此跨國制藥企業亟欲通過外包服務降低生產成本，應對價格競爭。在制藥工藝方面，新分子實體藥物結構復雜性較過去已大幅度提高，對制藥工藝的要求也相應提升，制藥工藝決定了新藥成本能否被市場承受以及新藥能否順利；此外，跨國制藥企業受制于成本及環境保護壓力，正積極尋求新技術替代已藥物的傳統工藝，這些制藥工藝的開發有著較高的技術壁壘，因此跨國制藥企業也積極尋求專業外包服務。在研發成本增加和專利懸崖的雙重壓力下，為追求研發效率、經營效率及商業利益的最大化，醫藥行業的專業化外包，已經成為歐美主要跨國制藥企業的重要戰略選擇。醫藥外包是指制藥企業將新藥發現及臨床前研究、臨床階段新藥開發和已藥物的商業化生產運營等各環節進行專業化外包。按新藥研發生產的生命周期所處的不同階段，醫藥外包服務一般可以包括醫藥CRO、醫藥CMO/CDMO和醫藥CSO服務等。一般而言，醫藥CRO側重于實驗室階段小批量新藥化合物的合成，臨床前研究（如藥代動力學、藥理毒理學和動物模型等），以及各類臨床試驗服務。醫藥CMO/CDMO側重于臨床及商業化階段制藥工藝的開發和藥物的制備，在臨床階段解決實驗室研究成果在放大生產過程中的技術難題；在商業化階段不斷優化制藥工藝持續降低生產成本。醫藥CSO側重于為客戶在產品或服務的銷售和市場營銷方面提供全面的專業幫助。提升供應保障能力（一）保障短缺藥品供應加強藥品供需信息監測，建立藥品短缺預警體系，綜合運用監管、醫保、價格、采購、使用等政策，引導企業開發和生產短缺藥，重點解決罕見病藥、兒童用藥缺乏和急救藥、低價藥供應保障能力弱等問題。支持建設小品種藥物集中生產基地，繼續開展用量小、臨床必需、市場供應短缺藥品的定點生產試點。（二）完善國家醫藥儲備體系修訂《國家醫藥儲備管理辦法》，充分發揮國家醫藥儲備功能，提升儲備資源利用效率。在應急保障的基礎上，建立常態短缺藥品儲備。優化實物儲備結構，豐富儲備方式，增加技術、產能和信息儲備。健全地方醫藥儲備，加強地方儲備的互補聯動。完善儲備管理信息系統，提高信息整合處理和應急響應能力。（三）滿足多樣化市場需求鼓勵企業在發展重大疾病治療藥物和高性能醫療器械的同時，對已有產品開展各種形式的微創新，改善患者體驗，提高患者依從性，滿足多層次、個性化的市場需求，促進我國游客境外購買需求回歸。重點豐富兒童用OTC藥物品種和劑型，發展家用醫療器械產品，改進產品設計、功能定位和包裝形式，滿足消費者自我健康管理需求。CRO行業發展概況CRO行業起源于20世紀70年代的美國，早期的CRO企業規模較小。20世紀80年代，隨著美國政府對藥品管理法規的不斷完善，針對藥品研發的要求和監管日益嚴格，藥品研發難度加大、周期變長，越來越多的制藥企業開始將藥品研發過程中的部分工作委托給CRO企業完成。隨著全球和中國新藥研發及銷售市場競爭的日益激烈，新藥研發時間成本不斷提高以及專利到期后仿制藥對原研藥利潤的實質性沖擊，國內外大型制藥企業為了縮短研發周期、控制成本、降低研發風險，逐步將資源集中于疾病機理研究及新藥靶點的發現及研發早期階段，而將研發階段涉及的藥物篩選、數據采集分析、臨床等產業鏈環節委托給CRO企業，借助CRO企業的資源在短時間內迅速組織起高度專業化和經驗豐富的團隊，更加有效地控制研發管理費用及協調內外部資源配置。經過幾十年的發展，CRO企業憑借其成本、效率等多方面優勢實現了快速發展，成為醫藥研發產業鏈中不可或缺的環節。其中，化學合成CRO對于中國的創新藥企業尤為重要。由于化學合成CRO企業擁有完善的化學合成實驗室與生物醫藥實驗室，龐大的分子化合物庫，雄厚人才資源與技術儲備，能夠具備規模優勢，為客戶合成大量新型化合物實體，并配合后期藥物開發服務。這些服務能夠為客戶降低研發風險，減少研發成本，縮短開發周期，提高研發項目的成功率。（一）全球CRO行業發展概況伴隨著全球大量藥品專利到期，仿制藥逐漸擠壓專利藥市場，專利藥企業為了鞏固市場地位，維持利潤增長，不斷加大新藥的研發投入。同時，世界各國藥品管理法規日趨完善，對藥品研發的監管日益嚴格，藥品安全性得到提升的同時也延長了新藥研發周期，增加了研發成本。此外，藥品研發涉及多學科知識交叉運用，新藥研發成功率較低。為降低藥品研發成本，縮短研發時間，大多數藥品研發制造企業選擇將部分研發業務外包給CRO企業。因此，藥品研發外包需求逐步擴大，CRO行業得以快速發展。根據Frost&Sullivan預測，從2020年至2023年，全球藥物研發外包潛力將從41．7%增長到49．3%。根據Frost&Sullivan的統計及預測，2015年全球CRO市場規模約為443億美元，2019年增長至626億美元，其中，臨床研究階段外包服務作為CRO行業主要的細分領域，在2019年的市場規模為406億美元，約占CRO市場總容量的64．86%。預計至2024年，全球CRO市場規模將達960億美元，其中臨床研究階段CRO市場規模約為622億美元。（二）中國CRO行業發展概況相比于歐美等發達國家的CRO市場，中國等新興市場國家的CRO業務增長更加迅速。一方面，中國等新興市場在老齡化、城鎮化等因素推動下，醫療需求得以不斷釋放，醫藥市場迅速擴容，研發投入也隨之增加，從而帶動醫藥研發外包需求快速增長。另一方面，受益于新興市場人才資源豐富、勞動力成本較低等因素，跨國藥企逐漸將研發業務轉移到中國等新興市場。近年來，中國制藥行業逐漸由生產銷售仿制藥向創新藥轉型。相比仿制藥，創新藥能給醫藥企業帶來可預期的收入增長，以及相對較高的利潤水平。與發達國家相比，目前創新藥、創新治療方法在國內的應用水平仍然較低，且由于國內患者數量大，部分模仿藥物（me-too）、改良藥物（me-better）的創新藥在國內存在較大的市場空間。中國醫藥行業由低端仿制向研發創新不斷發展，醫藥研發投入因此不斷增長，且增長速度遠高于全球。同時，跨國藥企為了開拓中國市場，加大了對中國的藥品出口，并在中國設立研發中心，催生了巨大的進口藥品臨床研究需求。據Frost&Sullivan的統計及預測，2015年我國醫藥研發投入為105億美元，2019年增長至211億美元，復合年增長率約為19．1%。自2019年至2024年，中國醫藥研發投入預計將以17．7%的復合年增長率增長至476億美元，高于全球醫藥行業研發支出的增速。中國醫藥研發投入的不斷增長，結合優良的政策環境，使得CRO行業在我國得到了長足的發展。根據Frost&Sullivan的預測，從2020年至2023年，中國藥物研發外包潛力將從37．5%增長到46．7%。根據Frost&Sullivan的統計，2015年我國CRO市場規模僅26億美元，至2019年我國CRO市場規模已達68億美元，復合年增長率約為27．3%，其中臨床研究階段CRO市場規模約為37億美元；與發達國家相比，我國的CRO行業發展還處于初級階段，存在巨大的發展空間。自2019年至2024年，中國CRO市場規模預計將以26．5%的復合年增長率增長至222億美元，其中臨床研究階段CRO市場規模預計將以30．0%的復合年增長率增長至137億美元。此外，CRO行業目前處于由發達國家市場向國內持續轉移的階段。例如，數據統計服務可遠程提供，服務提供者不受地域限制，申辦方可以在全球范圍內尋找并聘請具有人力成本優勢的CRO企業提供相關服務。中國加入國際人用藥品注冊技術協調會（ICH），采用和ICH成員國一致的研究質控思路與審評標準，并提高了臨床申請的審批速度，有利于推動跨國藥企在中國開展臨床試驗，同時也有利于跨國藥企聘用中國CRO企業為其海外業務提供服務，促使國內CRO企業技術水平、質量體系不斷與國際接軌。同時，在國內進行臨床試驗較在發達國家進行臨床試驗具備成本優勢和效率優勢。一方面，國內CRO企業在基礎設施和人力資源上具有成本優勢，根據Frost&Sullivan的統計，在發達國家進行臨床試驗，由于高昂的勞動力成本、更高的受試者報銷金額和更高的保險費用支出等原因，臨床費用投入比中國高出20%至50%。另一方面，醫院是承擔臨床試驗研究的主要機構，中國醫院超高的入院人數為臨床試驗的開展提供了便利，根據Frost&Sullivan的統計，2018年，美國醫院月均就診人數為493人，而中國高達1，259人，接近美國的3倍，因此，在中國開展臨床試驗可有效縮短招募時間，也可以提供更廣泛的疾病譜，進而提高了臨床試驗的效率。綜上，越來越多的臨床試驗訂單正在向國內轉移。結合臨床試驗的全球化趨勢，可以預期未來越來越多的臨床研發項目將轉移至中國，促進國內CRO業務的增長。CDMO行業發展概況（一）全球CDMO行業發展概況在全球醫藥行業專業化分工的背景下，醫藥CDMO行業市場規模實現了快速的增長。根據Frost&Sullivan統計，2016年至2020年，全球醫藥CDMO行業市場規模從353億美元增長至554億美元，復合年增長率達到11．9%。在細分領域，2016年至2020年，小分子藥物CDMO市場規模增長率約為9．7%，生物藥CDMO市場規模增長率約為17．6%。根據Frost&Sullivan預計，2020年至2025年，全球醫藥CDMO行業市場規模將迎來更大幅度的增長，復合年增長率將達到14．0%。預計至2025年，全球醫藥CDMO行業市場規模將達到1，066億美元。（二）中國CDMO行業發展概況近年來，全球醫藥外包服務市場逐步向新興市場轉移，受國際制藥企業降低研發生產成本和提高經濟效益的利益驅動、國內醫藥行業法規政策不斷完善及國內醫藥CDMO服務水平的顯著提升，中國CDMO市場規模呈現出更大幅度的增長，中國CDMO行業規模的增長率遠高于全球平均水平。根據Frost&Sullivan統計，2016年至2020年，中國醫藥CDMO行業市場規模從105億元增長至317億元，復合年增長率達到32．0%，遠高于全球11．9%的增長速度。根據Frost&Sullivan預計，2020年至2025年，中國醫藥CDMO行業市場規模將實現更快增長，復合年增長率將達到31．3%。至2025年，中國醫藥CDMO行業市場規模將達到1，235億元，中國將成為全球醫藥CDMO行業的重要參與者。創新能力顯著提升2015年規模以上企業研發投入約450億元，較2010年翻兩番。在重大新藥創制科技重大專項推動下，涌現出一批高質量創新成果，十二五期間210個創新藥獲批開展臨床研究，埃克替尼、阿帕替尼、西達本胺、康柏西普等15個1類創新藥獲批生產，110多個新化學仿制藥上市，中藥質量控制與安全性技術水平提升，PET-CT、128排CT等一批大型醫療設備和腦起搏器、人工耳蝸等高端植入介入產品獲批上市。以屠呦呦獲得諾貝爾獎為代表，我國醫藥創新進一步得到國際認可。醫療器械（一）醫學影像設備重點發展高場強超導磁共振和專科超導磁共振成像系統，高端CT設備，多模態融合分子影像設備PET-CT和PET-MRI，高端彩色多普勒超聲和血管內超聲，血管數字減影X射線機（DSA），高清電子內窺鏡等。提高核心部件生產水平，重點包括CT球管，磁共振超導磁體和射頻線圈，PET晶體探測器，超聲單晶探頭、二維面陣探頭等新型探頭，X線平板探測器，內窺鏡三晶片攝像系統等。（二）體外診斷產品重點發展高通量生化分析儀、免疫分析儀、血液細胞分析儀、全實驗室自動化檢驗分析流水線（TLA）及相關試劑，單分子基因測序儀及其他分子診斷儀器，新型即時檢測設備（POCT）。加強體外診斷設備、檢測試劑、信息化管理軟件和數據分析系統的整合創新，加快檢測試劑標準建立、溯源用標準物質研制和新試劑開發。（三）治療設備重點發展高能直線加速器及影像引導放射治療裝置，骨科和腹腔鏡手術機器人，血液透析設備及耗材，人工肝血液凈化設備及耗材，眼科激光治療系統，高端治療呼吸機，移動ICU急救系統，除顫儀，中醫治療設備等。（四）植入介入產品和醫用材料重點發展全降解冠脈支架，心臟瓣膜，可降解封堵器，可重復使用介入治療用器械導管，人工關節和脊柱，3D打印骨科植入物，組織器官誘導再生和修復材料，心臟起搏器，植入式左心室輔助裝置，腦起搏器，人工耳蝸，牙種植體，眼科人工晶體，功能性敷料，可降解快速止血材料和醫用粘接劑等。（五）移動醫療產品開發應用健康醫療大數據，重點發展遠程醫療系統，可穿戴生理信息監測設備，具備云服務和人工智能功能的家用、養老、康復設備，可提供健康咨詢、網上預約分診、病例隨訪、檢驗結果查詢等應用的健康管理信息系統。開發可穿戴醫療器械使用的新型電生